STABILITAS OBATfarmasi fisik 2
-
Upload
deny-denian -
Category
Documents
-
view
847 -
download
1
Transcript of STABILITAS OBATfarmasi fisik 2
![Page 1: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/1.jpg)
STABILITAS OBAT
![Page 2: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/2.jpg)
PENDAHULUAN
• Obat dan produk obat dapat mengalami beberapa macam degradasi, antara lain :
1. Dekomposisi Kimia- Hilangnya obat aktif, dimana struktur
molekul obat mengalami perubahan. - Contoh asetosal berubah menjadi as.
Salisilat + as. asetat- Hilangnya “Pharmaceutical elegance”
seperti timbul bau yang tidak enak, perubahan warna, problema rasa
- Terbentuknya produk yang toksis
![Page 3: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/3.jpg)
• Suatu obat rusak didalam efek farmakologi dapat terjadi tiga hal :
1. Masih berefek2. Tidak aktif / tidak berefek3. Toksik
![Page 4: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/4.jpg)
2. Dekomposisi fisika- kristal-kristal obat dapat
mengalami perubahan (polimorfi)- Nitrogliserin mengalami
vaporisasi (padat menjadi gas)- Iodium berubah bentuk dari
padat menjadi gas- Perubahan estetika bentuk
sediaan yang menjadi rusak seperti suspensi mengalami pengendapan, atau emulsi pecah
![Page 5: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/5.jpg)
3. Degradasi / kontaminasi mikrobial sediaan steril
- Untuk obat-obat injeksi harus steril masuk ke dalam jaringan
- Produk obat mata- Produk kosmetika terutama
yang penggunaanya dekat dengan mata
- Alat-alat bedah
![Page 6: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/6.jpg)
Drug degradation rute
Dekomposisi kimiawi meliputi peristiwa :1. Solvolisis2. Oksidasi3. Photolysisi4. Pyrolisis5. Dehidrasi6. Racemization7. Hydration8. Dekarboksilasi9. Inkompatibilitas10.Rearrangement
![Page 7: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/7.jpg)
STABILITAS OBAT
• Kebanyakan penguraian bahan farmasi dapat digolongkan sebagai hidrolisis atau oksidasi.
• Obat mengandung lebih dari satu gugus fungsional
• Reaksi lain : isomerisasi, epimerisasi dana fotolisis
![Page 8: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/8.jpg)
Oksidasi
• Bukan merupakan rute degradasi utama, karena oksidasi umumnya diakibatkan oleh lingkungan
• OKSIDASI diakibatkan oleh adanya oksigen
![Page 9: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/9.jpg)
OKSIDASI
• Oksidasi proses pengikatan oksidase ( otooksidase, otoksidase) dan dehidrogenasi atau lepasnya hidrogen.
• Oksidase melibatkan radikal bebas (molekul atau atom yang mengandung 1 atau lebih elektron tidak berpasangan.
• Radikal bebas cenderung untuk menarik elektron zat lain oksidase
![Page 10: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/10.jpg)
Oksidasi
Reaksi oksidasi sebagain besar merupakan reaksi satu elektron.
Dalam reaksi hidrolisa, reaksinya merupakan reaksi dua elektron
Reaksi oksiggen berlangsung melalui reaksi “free radical atau free radical like”
Kebalikan dari reaksi oksidasi adalah reaksi reduksi
Reaksi redoks merupakaan proses transfer elektron
![Page 11: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/11.jpg)
Autooksidasi
• Merupakan oksidasi yang terjadi secara spontan dalam kondisi “mild” (tidak ekstrem), sebagian besar reaksi ini adalah reaksi radikal bebas (free radical).
• Biasa diinisiasi oleh sejumlah kecil pengotor seperti ion dan hidroperoksida
• Radikal bebas : senyawa kimia yang mempunyai elektron tak berpasangan
![Page 12: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/12.jpg)
Kinetika otoksidasi
• Reaksi inisiasi• Reaksi propagasi• Reaksi terminasi
![Page 13: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/13.jpg)
Free radical autooksidasi
Paling banyak terjadi dilingkungan berair
Radikal bebas adalah atom atau molekul yang memilik elektorn tunggal
Tiga tahapan dalam reaksi ini adalah
1. Inisiasi2. Propagasi3. Terminasi
![Page 14: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/14.jpg)
INISIASI
• RH R .• Radikal bebas dihasilkan pada
tahap inisiasi• Tahap inisiasi terjadi pada
periode tertentu. Periode ini disebut sebagai periode induksi
• Bisa dikatal;isis oleh ion logam (Fe, Cu, Co, Mn), cahaya, panas, dan basa
![Page 15: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/15.jpg)
Inisiasi yang dikatalisis ion logam
• Ion logam menginisiasi reaksi autooksidasi melalui reaksi langsung dengan substrat dana atau hidroperoksida dalam sistem pengotor atau terbentuk pada tahap propagasi
• Asam askorbat mengalami reaksi autooksidasi dan secara kuat dikatalisis oleh ion logam seperti Fe3+ dan Cu 2+
![Page 16: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/16.jpg)
Inisiasi oleh cahaya
• Saat dipaparkan cahaya, molekul organic akan menyerap E (energi)
• E = h c / λ = h v• C = kecepatan cahaya• H = konstanta plank• λ= panjang gelombang
![Page 17: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/17.jpg)
• Sinar UV bisa memotong ikatan kovalen, karena E ikatan 90 – 100 kCal/mol
![Page 18: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/18.jpg)
Faktor dalam oksidase
• Dipengaruhi oleh panas dan cahaya• Konsentrasi molekul• Katalisis :
![Page 19: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/19.jpg)
• Oksidasi aldehid cair dipengaruhi oleh panas dan cahaya
• Oksidasi lemak tak jenuh dan minyak dipengaruhi oleh faktor atmosfer, cahaya, katalis. Lemak dan minyak dijenuhkan ikatan rangkapnya dengan penambahan radikal hidroksi pada ik. Rangkap dua.
Contoh reaksi : hal 798
![Page 20: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/20.jpg)
PENCEGAHAN DETERIORASI OKSIDATIF
• Pengeluaran oksigen• Penggunaan wadah amber
atau wadah gelas berwarna• Penggunaan bahan-bahan
pengkelat• Penggunaan antioksidan
![Page 21: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/21.jpg)
PERLINDUNGAN TERHADAP OKSIDASI
• Contoh : oksidasi lemak dan minyak diperlambat dengan ditambah antioksidan / hidrogenasi hasil reaksi. Yaitu dengan cara menggantikan udara dalam wadah gas yang inert
• Antioksidan : contph vit. E tokoferol, BHA, BHR, propil galat, tetrahidroksi dimetil bifenil, asam nordihidroguaiaretat (NDGA)
![Page 22: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/22.jpg)
Inhibitor / antioksidan
• Antioksidan bekerja dengan memberikan elektron dan atom hidrogen yang dapat diterima oleh radikal bebas dengan mudah sehingga dapat menghentikan reaksi berantai
• Contoh : senyawa OH, NH, pirogalol, amonia, macam-macam amina.
![Page 23: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/23.jpg)
Asam askorbat sebagai antioksidan
• Hal 799
![Page 24: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/24.jpg)
HIDROLISIS
• Contoh ester dengan air akan terhidrolisis menjadi asam karboksilat + alkohol
• Amida dengan air terhidrolisis• Hidrolisis molekular lebih lambat
dibanding ionik• Aspirin + air asam salisilat dan
asam asetat merupakan orde pertama
![Page 25: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/25.jpg)
• Aspirin terurai dikatalisis oleh ion hidrogen dan hidroksil, mudah terhidrolisis pH > 10
• Prokaina terhidrolisis menjadi asam p-amino benzoat dan beta dietilaminoetanol
• Prokain terhidrolisis dikatalisis oleh ion hidroksil
• Contoh hidrolisis lainnya penguraian kloramfenikol dengan pemutusan ikatan amida
![Page 26: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/26.jpg)
PERLINDUNGAN TERHADAP HIDROLISIS
1. Menyesuaikan pH larutan yang mempunyai konstanta laju reaksi yang paling rendah
Sehingga harus memilih dapar yang hati-hati, harus dapat memberikan pH optimum untuk memperoleh kestabilan dan aktivitas terapi obat maksimum
![Page 27: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/27.jpg)
• Contoh : pilokarpin, alkaloid tergantung pada konsentrasi basa, pilokarpin pada pH 9 bentuk basa 99%, pH 7,4 mencapai 9.78%, pH 4 mencapai 0,1%
• Namun obat dalam bentuk basa terutama untuk obat mata, mudah mengiritasi. Selain itu juga mudah terhidrolisis dalam lingkungan alkali
![Page 28: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/28.jpg)
• Menurut hind dan Goyan lebih baik mendaparkan pH rendah, dengan dapar yang meminimumkan hidrolisis, karena kapasitas dapar yang rendah memungkinkan pH naik secara teratur dan melepaskan obatnya pada saat aplikasi
• Contoh : asam borat, pH sekitar 5 dengan kapasitas dapar rendah
![Page 29: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/29.jpg)
2. Metode kompleksasiDitemukan pertama kali oleh Borac dan Roseman, terjadi pada epinefrin dan bilirubin secara kompleksasi dengan protein plasma.
Higuchi dan Lachman menemukan penghambatan hidrolisis benzokain dalam larutan air dengan penambahan kafein, sehingga membentuk kompleks benzokain-kafein
![Page 30: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/30.jpg)
Mekanisme penghambatan benzokain
Adanya kafein menurunkan serangan katalis terhadap benzokain. Selain juga mereduksi interaksi ion dipol antara ion hidrogen atau hidroksil, dan molekul obat.
K = kf Ff + kc FcKet ;- K : konstantan keseluruhan penguraian benzokain- Fc : benzokain dan kompleks kafein (kc : lajunya)- Ff : benzokain dalam keadaan bebas (kf : lajunya)
![Page 31: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/31.jpg)
Penelitian membuktikan bahwa kc tidak memberikan pengaruh yang berarti dalam penguraian benzokain. Sehingga bentuk kompleks tidak memberikan andil.
K = kf. FfMaka laju hanya fungsi dari benzokain yang bebas, maka waktu paruh dapat ditingkatkan dengan penambahan kafein
![Page 32: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/32.jpg)
3. Menekan kelarutan Dengan menekan kelarutan obat maka akan menurunkan konsentrasi obat dalam larutan.
Contoh : laju degradasi penisilin dalam larutan prokain, menunjukkan laju hanya dipengaruhi pada bagian obat yang dalam bentuk larutan.
Mengurangi kelarutan dengan menggunakan bermacam-macam : sitrat, dekstrosa, sorbital dan glukonat
Menurunkan kelarutan juga dapat menurunkan pH.
![Page 33: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/33.jpg)
4. Menghilangkan airPerlindungan terhadap hidrolisis dapat dilakukan dengan cara menghilangkan air. Sehingga obat disimpan dalam bentuk kering atau pun disuspensikan dalam bubuk yang tidak larut dalam pembawa yang sesuai bila akan digunakan. Contoh : amox dry sirup
![Page 34: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/34.jpg)
Tugas cari jurnal tentang zat yang mengalami oksidasi dan hidrolisis, untuk 4 kelompok
![Page 35: STABILITAS OBATfarmasi fisik 2](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061423/5571fa00497959916990fdda/html5/thumbnails/35.jpg)
TERIMA KASIH