SSRIs in der Gesellschaft: Was sind ihre Langzeiteffekte · Verringerung von Symptomen in der HDRS...
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SSRIsinderGesellschaft:Wassindihre
Langzeiteffekte?
RobertWhitaker,April2013http://www.madinamerica.com/wp-content/uploads/2011/11/SSRIs-in-Society.pdfÜbersetztundalsdeutscheVersionadaptiertundüberarbeitetvonT.Fehr,Januar2016
SSRI=SelektiveSerotoninWiederaufnahme-Hemmer(selectiveSerotoninreuptakeinhibitors)
HäufigverschriebeneSSRIs:
• Fluvoxamin
• Fluoxetin
• Paroxetin• Citalopram
• Escitalopram
• Sertralin
JemehrSSRIs... ...destomehrDepressionenweltweit.
U.S. Invaliden in der Prozac (Fluoxetin) Ära"MillionenErwachsene,Alter18–66Jahre
Quelle:U.S.SocialSecurityAdministrationReports,1987-2010
Invaliden aufgrund psychiatrischer Störungen in Neuseeland, 1998 - 2011"
Erwachsene"
Quelle:NewZealandMinistryofSocialDevelopment,“NationalBenefitsFactsheets,”2004-2011.
Invaliden aufgrund psychiatrischer Störungen in Australien, 1990 - 2011"
Erwachsene"
Quelle:AustralianGovernment,“CharacteristicsofDisabilitySupportPensionRecipients,June2011.”
Invaliden aufgrund psychischer und Verhaltensstörungen in Island, 1990 - 2007
ZahlderneuenFälleproJahrpro100.000Bevölkerung
Frauen
Männer
Quelle:Thoriacius,S.“IncreasedincidenceofdisabilityduetomentalandbehaviouraldisordersinIceland,1990-2007.”JMentHealth(2010)19:176-83.
Neue Fälle von Invalidität aufgrund psychischer Erkrankungin Dänemark
Antidepressiva: Eine Fallstudie ihrer "Kurzzeit Effektivität und ihrer Langzeiteffekte
Zunahme der Anwendung von Antidepressiva in der Fluoxetin (Prozac) Ära
AlleErwachseneMänner Frauen
Quelle:CentersforDiseaseControlandPrevention,NationalCenterforHealthStatistics.Health,UnitedStates,2010.
U.S. Verschreibungen von Antidepressiva 2006 - 2011
Millionen
Quelle:IMSHealth,TopTherapeuticClassesbyU.S.DispensedPrescriptions
Die Kosten der Depression bei Angestellten
Die jährlichen Kosten für einen Angestellten mit "Depression sind $ 2185 höher als für einen Angestellten "ohne Depression."
In einer Studie von zehn änderbaren Risikofaktoren für die"Gesundheit erwies sich Depression als der für Angestellte teuerste. "
Quelle:R.Goetzel.“TenModifiableHealthRiskFactorsAreLinkedtoMorethanOne-FifthofEmployer-EmployeeHealthCareSpending.”HOPE/HealthAffairs11(2012).
Beruht Depression auf einer chemischen Dysbalance im Gehirn ?
Forschungsergebnisse zur chemischen Dysbalance-Theorie der Depression
„Esistnichtwahrscheinlich,dassErhöhungenoderVerringerungenimFunktionierenserotonergerSystemepersemitDepressionassoziiertsind.“
--NIMH,1984
„EsgibtkeineklareundüberzeugendeEvidenzdafür,dasseinDefizitanMonoaminenfürDepressionverantwortlichist;dasheißt,esgibtkeinwirklichesMonoamin-Defizit.“--StephenStahl,EssentialPsychopharmacology,2000
„NachmehralseinemJahrzehntPET-Studien,Monoamin-Erschöpfungs-StudienundgenetischenAssoziationsanalysen,diePolymorphismeninmonoaminergenGenenuntersuchten,gibteskaumBelege,dieeinentatsächlichenMangelanserotonerger,noradrenergeroderdopaminergerNeurotransmissioninderPathophysiologiederDepressionimplizieren.Dasistnichtweitererstaunlich,daeskeinenaprioriGrunddafürgibt,dassderMechanismusdesAblaufseinerBehandlungdasGegenteilderPathophysiologiederKrankheitdarstellt.EricNestler,„LinkingMoleculestoMood,“2010
StephenHyman,frühererDirektordesNIMH,1996:
• PsychiatrischeMedikation„erzeugtStörungenderNeurotransmitterfunktionen“
• alsReaktiongehtdasGehirndurcheineReihekompensatorischerAnpassungen,um„ihrGleichgewichtangesichtsderVeränderungeninderUmgebungoderiminnerenMilieuaufrechtzuerhalten.“
• Die„chronischeAnwendung“derDrogenverursachendann„substantielleundlangdauerndeVeränderungenderneuralenFunktion“.
• NacheinigenWochenfunktioniertdasGehirndesPatientennunineinerWeise,diesich„sowohlqualitativalsauchquantitativvomNormalzustandunterscheidet.“
Quelle:Hyman,S.“Initiationandadaptation:Aparadigmforunderstandingpsychotropicdrugaction.”AmJPsychiatry153(1996):151-61.
Ein Paradigma zum Verständnis "Psychotroper Drogen
• EsgibteineAbnahmeinderFreisetzungvonSerotonindurchdas
präsynaptischeNeuron,zumindestfüreinebestimmteZeit.
• IndenpostsynaptischenNeuronenvermindertsichdieDichteder
Serotoninrezeptoren,einadaptiverProzessder
„Downregulation“(Herunterregelung)derRezeptoren.
• InMäusestudienzeigtesichalsLangzeiteffekteinAbbauvonSerotonin
imFrontalhirn.
Welche kompensatorischen Adaptationen werden durch ein SSRI getriggert ?
Die Kurzzeit - Wirkung von Antidepressiva
Genesung von einer depressiven Episode vor der Antidepressiva-Ära
„Depression ist im großen ganzen eine der psychiatrischenKonditionenmitderbestenPrognosefüreineletztendlicheGenesungmit oder ohne Behandlung. Die meisten Depressionen sind selbst-limitierend.“
--JonathanCole,NIMH,1964
„BeiderBehandlungderDepressionhatmanimmeralsVerbündetendieTatsache,dassdiemeistenDepressioneninspontanenRemissionenenden.Dasbedeutet,dassinvielenFällendasBefindendesPatienten-egalwasmantut–letztendlichanfangenwird,sichzubessern.--NathanKline,JournaloftheAmericanMedicalAssociation,1964
Die Wirksamkeit von 4 SSRIs in klinischen Versuchen
VerringerungvonSymptomeninderHDRSSkala(HamiltonDepressionRatingScale)
Punkte
DasNationalInstituteofClinicalExcellenceinEnglandfandheraus,dasseineDifferenzvondreiPunktenaufderHamiltonSkalanötigwar,umeinen„klinischsignifikantenNutzen“zudemonstrieren.DerUnterschiedhierist1.8Punkte.DievierSSRIssindProzac(Fluoxetin),Effexor(Venlafaxin),Serzone(Nefazodone)undPaxil(Paroxetin).
Quelle:I.Kirsch,“Initialseverityandantidepressantbenefits,”PLoSMedicine5(2008):260-68.
Wirksamkeit von vier SSRIs entsprechend der Schwere der Erkrankung
Droge/PlaceboDifferenzaufHDRS
mäßigschwersehrschwerextremschwer14-1819-2223-2728plusHDRSAnfangswerte
Quelle:I.Kirsch,“Initialseverityandantidepressantbenefits,”PLoSMedicine5(2008):260-68.
Meta-Analyse der FDA Versuche
• BeiPatientenmiteinemHRSD(HamiltonRatingScaleforDepression)Anfangswertgeringerals25:Droge/PlaceboDifferenzenerreichtenkeinenderzweivomNICE(NationalInstituteforHealthandCareExcellence)vorgeschlagenenSchwellenwertefürklinischeSignifikanz.
• BeiPatientenmiteinemHRSDAnfangswertvonüber25:AntidepressiveMedikation„warPlacebodeutlichüberlegen.“
Quelle:J.Fournier.“Antidepressantdrugeffectsanddepressionseverity.”JAMA303(2010):47-53.
WegendieserErgebnisseempfiehltdasNationalInstituteofClinicalExcellence(NICE)ausdrücklichnicht,beileichterbismittelgradigerDepressionAntidepressivaalsErstzugangstherapiezuverschreiben.
Die Langzeit - Wirkung von Antidepressiva auf Depression
Langzeit-Ergebnisse in der Prae-Antidepressiva Ära
• EmilKraepelin,1921.SechzigProzentvon450wegeneinerdepressivenErsterkrankunghospitalisiertenPatientenerfuhrennureineneinzigenAusbruchderErkrankungundnur13%hattendreiodermehrEpisodeninihremLeben.
• HoratioPollock,NewYorkState,1931.IneinerLangzeitstudievon2700ersterkranktendepressivenPatientenhattenmehralsdieHälfteniemalsmehreineweitereErkrankung,dieeineHospitalisierungerforderte,undnur13%hattendreiodermehrEpisoden.
• GunnarLundquist,Schweden,1945.IneinerStudiean216Patientenüber18Jahrehatten49%lediglicheineeinzigeEpisodeundweitere21%hattennureinenweitereEpisode.
MankanneinemPatientenundseinerFamilieversichern,dassnachfolgendeEpisodenderKrankheitnacheinerdepressivenErsterkrankungnichtzueinemchronischenVerlauftendierenwerden.
--GeorgeWinokur,WashingtonUniversity,ManicDepressiveIllness,1969
Klinische Beobachtungen in frühen Jahren des Antidepressiva Gebrauchs
• H.P.Hoheisel,DeutscherArzt,1966:VerordnungvonAntidepressiva
scheintdie„IntervallezwischendepressivenEpisodenzuverkürzen“.
• NikolaSchipkowensky,BulgarischePsychiaterin,1970:Antidepressiva
führeneine„VeränderungzueinemzunehmendchronischenVerlauf
herbei“.
Quelle:VanScheyen,J.D.“Recurrentvitaldepressions,”Psychiatria,Neurologia,Neurochirurgia76(1973):93-112.
Die Chronizitätsbefürchtung wird getestet
J.D.VanScheyen,niederländischePsychiatrie,1973:NachdemereineStudiemit94depressivenPatientendurchgeführthatte,schlosser,dass„esbesondersbeiweiblichenPatientenevidentwar,dasseineüberwiegendsystematischeLangzeit-MedikationmitAntidepressiva-mitoderohneelektrokonvulsiveTherapie–denparadoxenEffekteinererhöhtenRezidivratedervitalenDepressionzurFolgehat.MitanderenWorten,diesertherapeutischeAnsatzwarmiteinerZunahmederRückfallrateundeinerAbnahmederZyklus-Dauer(IntervallbiszumRückfall)verbunden....SolltedieseZunahmealseinunerwünschterLangzeit-NebeneffektderBehandlungmittrizyklischenAntidepressivabetrachtetwerden?“
Hohe Rückfallraten infolge Antidepressiva-Einnahme
IneinerMeta-Analyse1997berichtenForschervonHarvard,dass50%allerPatientennachAbsetzenderMedikamenteinnerhalbvon14MonateneinenRückfallhatten.Siestelltendarüberhinausauchfest,dass,jelängereinPatientvordemAbsetzeneinAntidepressivumeingenommenhatte,dieRückfallrateumsohöherwar.
Quelle:Viguera,A.“Discontinuingantidepressanttreatmentinmajordepression,”HarvardReviewofPsychiatry5(1998):293-305.
Eine episodische Erkrankung wird in der Antidepressiva-Ära chronisch
NationalInstituteofMentalHealthPanelonMoodDisorders,1985(NIMHAusschussüberGemütsstörungen):„Verbesserte Ansätze der Beschreibung und KlassifizierungvonGemüts(Stimmungs-)störungenundneueepidemiologi-scheStudienhabendierezidivierendeundchronischeNaturdieserErkrankungengezeigt sowiedasAusmaß, in dem sieeinekontinuierlicheQuellevonDistressundDysfunktionfürbetroffeneIndividuensind.“
Die APA (American Psychiatric Association) bestätigt die Veränderung des Verlaufes der Depression in der modernen Zeit
AmericanPsychiatricAssociation‘sLehrbuchderPsychiatry,1999:Manhatgeglaubt,dass„diemeistenPatientensichletztlichvoneinermajorendepressivenEpisodeerholenwürden.AllerdingshateineZunahmeumfangreicherStudiendieseVermutungwiderlegt.“Manhaterkannt,dass„DepressioneinehöchstrezidivierendeundperniziöseStörungist.“
Die STAR*D Untersuchung bestätigt, dass Depression heutzutage einen chronischen Verlauf nimmt.
ErgebnissederSTAR*D-StudiedesNationalInstituteofHealth,der„größtenStudie“,diejemalsdurchgeführtwurde(2006):• Lediglich38%derindieStudieaufgenommenenPatientenremittierten
währendeinerdervierStadiendermedikamentösenBehandlung.
• Lediglich7ProzentderPatienten,dieremittiertenundindie12-Monate-Nachuntersuchungaufgenommenwurden,gingesgutundverbliebenimVersuch(108von1518).Dieverbliebenen93%erlittenRückfälleoderfielenausderStudie.
• ImEndeffekt:Von4041PatientenzuBeginnderStudieremittiertennur3%undbliebenstabilbiszur12-Monate-Nachfolgeuntersuchung(108von4041).BeidenrestlichenPatientengabesentwederkeineRemission,odersieerlitteneinenRückfallwährendderNachuntersuchungodersiefielenausderStudieheraus.
Ergebnisse bei Patienten aus der realen Welt
IneinervomNIMHfinanziertenStudie2004:• 126PatientenwurdenmitAntidepressivabehandeltund
erhieltenemotionaleundklinischeUnterstützung,die„speziellkonzipiertwar,klinischeErgebnissezumaximieren.“
• Lediglich26%reagiertenaufAntidepressiva(50%VerringerungderSymptome).
• LediglichderHälftederRespondergingesbesserfüreinebedeutendeZeitperiode.
• Lediglich6%remittiertenundbliebeninRemissionamEndedesJahres.
DieseErgebnisseoffenbarenbemerkenswert
niedrigeResponse-undRemissionsraten.
--JohnRush,2004
Ergebnisse aus der Realen Welt in Minnesota
2009warenvon23.887Patienten,diewegeneiner
majordepressionodereinerDysthymiebehandelt
wordenwaren,lediglich1.131nacheinemJahrin
Remission.
Quelle:MNCommunityMeasures,2010HealthCareQualityReport
Wirken Antidepressiva über lange Zeit depressogen ?
„AntidepressivainderTherapiederDepressionmögenkurzfristighilfreichsein,verschlimmernjedochdasFortschreitenderErkrankungauflangeSicht,indemsiediebiochemischeVulnerabilitätfüreineDepressionerhöhen...DieAnwendungvonAntidepressivakanndieKrankheitineinenmalignenundaufeineBehandlungnichtmehransprechbarenVerlauftreiben.
--GiovanniFava,PsychotherapyandPsychosomatics,1995
Depression in den Niederlanden(ImVerlaufvon10Jahren)
ErsteEpisodeohneMedikamentbehandeltErsteEpisodemitMedikamentbehandelt
NureineEpisode ZweiEpisodenMehralszweiEpisoden
Quelle:E.Weel-Baumgarten,“Treatmentofdepressionrelatedtorecurrence,”JClinPsychiatry&Therapeutics25(2000):61-66.
Fünf-Jahres-Ergebnisse in KanadaAnzahlderWochendepressivproJahr
MitohneMedikament
Quelle:S.Patten,“TheImpactofantidepressanttreatmentonpopulationhealth.”PopulationHealthMetrics2(2004):9.
Diese Ergebnisse sind konsistent mit GiovanniFava‘s Hypothese, dass „die Behandlung vonGemütsstörungenmitAntidepressiva imLangzeit -VerlaufzueinerVerschlechterungführenkann.“
--ScottPatten
Depressions-StudieDiagnose/AntidepressivumKeineDiagnose/keinMedikament
Diagnose/SedativumDiagnose/keinMedikament
FortsetzungderDepression
Quelle:D.Goldberg.“Theeffectsofdetectionandtreatmentofmajordepressioninprimarycare.”BritishJournalofGeneralPractice48(1998):1840-44.
Diese„StudieunterstütztnichtdieSichtweise,dassdasVersäumnis,eineDepressionzuerkennen,gravierendenegativeKonsequenzenhat.“
--D.Goldberg
Kanadische Studie über das Risiko der Langzeit-Invalidität depressiver Mitarbeiter
MitMedikation OhneMedikation
wiederarbeitsfähigLangzeit-Invaliditätdropout/entlassen
Quelle:CDewa.“Patternofantidepressantuseanddurationofdepression-relatedabsencefromwork.”BritishJournalofPsychiatry183(2003):507-13.
„SpiegeltzögerlicheantidepressiveEinnahmeeinenWiderstanddagegen,einekrankeRollezuakzeptierenundinKonsequenzschnellerzurArbeitzurückzukehren?“
--CarolynDewa
Sechs-Jahres-Ergebnisse in NIMH – Studie unbehandelter Depression
behandelt unbehandelt
SozialerAbstiegArbeitsunfähigkeit
Quelle:W.Coryell.“Characteristicsandsignificanceofuntreatedmajordepressivedisorder.”AmericanJournalofPsychiatry152(1995):1124-29.
„Die hier beschriebenen Unbehandelten hattenmildere und kürzer dauernde Erkrankungen (als dieBehandelten) und zeigten trotz Abwesenheit vonBehandlung keine signifikanten Änderungen ihressozioökonomischenStatus.“
--WilliamCoryell
Ein-Jahres Genesungsraten in der NIMH Studie nicht medikamentös behandelter Depression
EinMonatSechsMonatezwölfMonate
Quelle:M.Posternak,“Thenaturalisticcourseofunipolarmajordepressionintheabsenceofsomatictherapy.”JournalofNervousandMentalDisease194(2006):324-349.
N = 84 genesen
„Wenn nicht weniger als 85% depressiver Patienten ohne jede medizinische Behandlung innerhalb eines Jahres genesen, könnte es extrem schwierig für jede beliebige andere Intervention sein, ein Ergebnis zu demonstrieren, das diesem überlegen ist.
--Michael Posternak
Behandlungwährendderersten
16Wochen
ProzentsatzPatientenin
RemissionamEndeder16Wochen
ProzentsatzderPatientenmitRückfallindenfolgendensechs
Monaten
ProzentsatzallerPatientenmit
DepressionnachzehnMonaten
Zoloft alleine
69%
38%
52%
Zoloft plus
Übung
66%
31%
55%
Übung alleine
60%
8%
30%
Antidepressiva verringern den Langzeit-Nutzen von Verhaltens-Übungen
Quelle:Babyak,M.“Exercisetreatmentformajordepression.”PsychosomaticMedicine62(2000):633-8.
Warum sind SSRIs auf lange Sicht gesehen depressogen ?
„WennwirdieBehandlungauf6bis9Monateverlängern,könnenwirProzesseinitiieren,diedenanfänglichenakutenEffektenvonAntidepressivaentgegenarbeiten(=VerlustklinischerWirksamkeit)....WirkönnendieKrankheitdarüberhinausineinenmalignenundbehandlungsresistentenVerlaufhineintreiben,derdieFormeinerResistenzoderbeschleunigterRückfälleannimmt.WenndieMedikationbeendetwird,könnendieseProzesseunkontrolliertwerdenundEntzugssymptomesowieerhöhteVulnerabilitätfüreinenRückfallzurFolgehaben.DieseProzessesindnichtnotwendigerweisereversibel.“
GiovanniFava,2011
Quelle:G.Fava.“Themechanismsoftoleranceinantidepressantaction.”ProgressinNeuro-Psychopharmacology&BiologicalPsychiatry35(2011):1593-1602.
Drei-Monats-Rückfallrisiko nach initialer Remission: Placebo vs. Patienten nach SSRI-Absetzung
RemissionnachPlaceboRemissionnachSSRI
Quelle:P.Andrews:“Primumnonnocere:anevolutionaryanalysisofwhetherantidepressantsdomoreharmthangood.”FrontiersinPsychology3(2012):1-18.
Rückfallrate
JestärkerAntidepressivadieMonoaminNiveausimHirnstören,umsomehrscheintdasGehirngegenzuregulieren,waswiederumdasRückfallrisikoerhöht,wenndieDrogeabgesetztwird....dieAntidepressiva-Einnahmescheintdie(biologische)EmpfänglichkeitfürDepressionzuerhöhen.
--PaulAndrews,2012
Zwei-Jahres Rückfallraten bei remittierten Patienten in den Niederlanden
Antidepressiva:kontinuierlichIntermittierendkeinADGebrauch
Quelle:C.Bockting.“Continuationandmaintenanceuseofantidepressantsinrecurrentdepression.”PsychotherapyandPsychosomatics77(2008):17-26.
„KontinuierlicheantidepressiveBehandlungkanndeninitialenakutenWirkungendesAntidepressivumsentgegenwirken....neurobiologischeMechanismensindvermutlichdaranbeteiligt,dieVulnerabilitätfüreinenRückfallzuerhöhen“.
--C.Bockting,2008
Zusammenfassung der Belege, dass Antidepressiva depressogen wirken
• DepressionhatsichvoneinerepisodischenErkrankungwährendderAntidepressivenÄrazueinerchronischenverändert.
• InnaturalistischenStudienweisendiePatientenohneMedikamentebessereLangzeitresultateauf.
• UntersucherhabeneinebiologischeErklärungdafürvorgeschlagen,warumAntidepressivaauflangeSichtdepressogensind.
Tardive Dysphorie (verzögert auftretende Dysthymie)
EinchronischerundtherapieresistenterZustandentstehtunseremDenkmodellnachbeiPatienten,dielängereZeitpotentenAntagonistenvonSerotonin-Reuptake-Pumpen(d.h.SSRIs)ausgesetztsind.AufgrundderVerzögerungimAuftretendieseschronischdepressivenZustandeswirderimangloamerikanischenRaumals„tardivedysphoria“bezeichnet.TardiveDysphoriemanifestiertsichalschronischdysphorischerZustandderanfangsvorübergehenderleichtertwirddurchantidepressiveMedikation–jedochletztlichdaraufnichtmehrreagiert.SerotonergeAntidepressivasindwahrscheinlichvonbesondererBedeutungbeiderEntwicklungvontardiverDysphorie.
--RifEl-Mallakh,2011Quelle:El-Mallakh,R.“Tardivedysphoria:Theroleoflong-termantidepressantuseininducingchronicdepression.MedicalHypotheses76(2011):769-773.
UAW (Unerwünschte Arzneiwirkungen) von SSRIs
AufStimmung• erhöhtesRisikovonLangzeit-
Depression• EmotionaleAbstumpfung• UmwandlunginBipolare
Störung
NeurokognitiveEffekte• Mildekognitive
Beeinträchtigung• Verkehrsunfälle• NeuronaleStrukturschäden
GastrointestinaleEffekte• Diarrhoe• Obstipation• Magenbeschwerden
Bewegung• Tics• Müdigkeit• TardiveDyskinesie
Schlaf• UnterdückungvonREMSchlaf
Reproduktion• SexuelleDysfunktion
FetaleEntwicklung• KongenitaleAbnormalitäten• Frühgeburt
Der Bipolare Boom
Jährliche Prävalenz in der Prae-Lithium-Ära: • Einer von 3000 bis einer von 10.900
Prävalenz heute: • Einer von 50 Erwachsenen
Einfallstore zur Bipolarität heute
• IllegaleDrogen(Marihuana,Kokain,Halluzinogene,etc.)
• StimulantienundAntidepressiva
• Überdiagnosen
Der Antidepressive Pfad
2004prüftenYale-ForscherdieAufzeichnungenvon87.290Patienten,diezwischen1997und2001dieDiagnoseeinerDepressionodereinerAngststörungerhielten;diemiteinemAntidepressivumbehandeltenwechseltenmiteinerRatevon7.7%proJahrzueinerbipolarenDiagnose,daswardreimalmehralsbeidennichtmedikamentösBehandelten.Letztlichwechselten20bis40%derunipolardepressivenPatientenindenUSAmitLangzeitAntidepressivaineinebipolareErkrankung.
Quelle:A.Martin.“Ageeffectsonantidepressant-inducedmanicconversion,”ArchofPediatrics&AdolescentMedicine158(2002):773-80.
FredGoodwin,frühererDirektordesNationalInstituteofMentalhealth,2005:„WennSieeinenbipolarenPatienteniatrogenverursachen,wirddieserPatientwahrscheinlichWiederholungenbipolarerErkrankunghaben,selbst,wenndasverursachendeAntidepressivumabgesetztwird.DieEvidenzzeigt,dass,wennderPatienteinmaleinemanischeEpisodehatte,erodersiemithöhererWahrscheinlichkeiteineweiterehabenwird,selbstohnedieantidepressiveStimulation.“
IneinerUntersuchungvonMitgliedernder „DepressiveandManic-Depressive Association“ waren 60 Prozent derPatienten mit bipolarer Diagnose ursprünglich an einermajorDepressionerkranktundihreErkrankunghattesichineine bipolare gewandelt, nachdem sie einemAntidepressi-vumausgesetztwaren.
Quelle:R.El-Mallakh.“Useofantidepressantstotreatdepressioninbipolardisorder.”PsychiatricServices53(2002):58-84.
BipolareErgebnissevorderAntidepressivaÄraSchwedischeStudie,1945
103manischePatienten
genesenePatienten chronischKranke
KeineweiterenEpisoden
eineEpisode zweiodermehr chronischkrank
Quelle:Lundquist,G.“Prognosisandcourseinmanic-depressivepsychoses.”ActaPsychiatNeurol,Supp.35(1945):7-93.
FunktionelleBipolareErgebnisseinderPrae-Medikations-Zeit
Gut Mäßig Gering
Familienstand Wohnsituation Arbeit Symptome
Ergebnissefür100manischePatientenmitersterHospitalisationindenUSA,1935-1945mitNachverfolgungüber30bis40Jahre.GuteBewertungfürjedeKategoriebedeutete,dassderPatientverheiratetoderverwitwetwar,eineWohnungbesaß odermit Familienmitgliedern wohnte, angestellt oder im Ruhestand war und keine psychiatrischen Symptomehatte.SiebzigProzentderPatientenhattengutefunktionelleErgebnisseunddieHälftewarasymptomatisch.Quelle:Tsuang,M.“Long-termoutcomeofmajorpsychoses.”ArchGenPsych36(1979):1295-1301.
Zusammenfassung der Ergebnisse der Prae-Medikamente-Ära
Es gibt keine „Basis für die Ansicht, dass manisch depressivePsychosediedaranLeidendenpermanentaffizierte.AufdieseWeiseunterscheidetsiesichnatürlichvonSchizophrenie.“WährendeinigePatienten unter mehreren Episoden litten, war jede Episodenormalerweise nur „von wenigen Monaten Dauer“ und „bei einerbedeutenden Zahl Patienten tritt nur eine Episode der Krankheitauf.“WarendiePatienteneinmalgenesen,hatten sieüblicherweise„keineSchwierigkeit,ihreüblichenBerufewiederaufzunehmen.“
--GeorgeWinokur,WashingtonUniversity,1969ManicDepressiveIllness
Verschlimmerung des Langzeitverlaufs der Bipolaren Erkrankung in der Medikamenten-Ära
DergenerelleEindruck vonKlinikernheutzutage ist, dassderVerlaufvonRückfällenmanisch-depressiverErkrankungensichin den letzten zwanzig Jahren substantiell verändert hat. DieRückfälle vieler Patienten sind häufiger geworden.Man siehtmehrManienundHypomanien....mehrrapidcyclersundmehrchronischeDepressionen.“
--AnthansiousKoukoulos,1983
Der moderne Verlauf der Bipolaren Erkrankung
• MehrrezidivierendeEpisodenundmehrrapidcycling
• niedrigschwelligeDepressionzwischendenEpisoden
• Nur33%erfreuensichguter funktionellerErgebnisse (verglichenmit70%zu75%inderPrae-Medikations-Ära)
• kognitiveLangzeitBeeinträchtigung(dieinderPrae-Medikations-Äranichtbeobachtetwurde)
• KörperlicheProblemeverursachtdurchLangzeit-Medikation
• RisikoeinesfrühenTodes
CarlosZarate,VorsitzenderdesNIMHProgrammsGemütsstörungen,2000:„InderZeit vorderPharmakopsychiatrie sahmanwenigErfolgbeiManieals relativseltenesEreignisan.AllerdingshabenmoderneWirkungsstudiengefunden,dass dieMehrheitbipolarerPatientenhoheRatenfunktionellerBeeinträchtigungenaufweist.“
RossBaldessarini,HarvardMedicalSchool,2007.„Die Prognose für bipolareStörungwurde einst als relativ günstig angesehen, aberheutigeErgebnisse legennahedassInvaliditätundunbefriedigendeErgebnissetrotzgrößerertherapeutischeFortschritteüberwiegen.“
FredGoodwin,2008„DieKrankheitwurdeverändert.HeutzutagehabenwireineMengemehrrapidcyclingalswirindererstenEdition(seinesBuches,ManicDepressiveIllness)beschrieben,eineMengemehrMischzustände,alswirinderErstauflagebeschrieben,eineMengemehrLithium-Resistenz und eineMengemehr Lithium Behandlungsfehlschläge als wir indererstenAuflagebeschrieben.DieKrankheitistnichtmehrdas,wasKraepelineinstbeschrieb.“
1990 2003
Zahl der Patienten mit Angst, Gemüts- und Substanzstörungen
55 Millionen
66 Millionen
Zahl der wegen dieser Störungen Behandelten
11,16 Millionen
21,77 Millionen
Zahl der behördlich erfassten Invaliden aufgrund mentaler
Erkrankung 1,47 Millionen 3,25 Millionen
Zuwachs von Behandlung und Invalidität in den USA, 1990 zu 2003
Quelle:Surveysonprevalenceofaffectivedisordersin1990and2003,andpercentageofthosewithdisorderswhoweretreated;SSIandSSDIdisabilitydatafor1990to2003.
Fragen1. EsgabimJahr2011264MillionenVerordnungenvon
AntidepressivaindenUSA.GibteseinegrundlegendeEvidenz,dieeinenderartweitverbreitetenGebrauchrechtfertigt?
2. WenndiehierüberprüftenKurz-undLangzeitdateninklinischeVersorgungs-LeitlinienzurBehandlungderDepressionintegriertwürden,waswürdendieseLeitlinienempfehlen?
3. GibtesirgendeineEvidenz,nachderSSRIsdieLastmentalerErkrankungeninirgendeinerGesellschaftminderte,diedenGebrauchdieserMedikamentebreitakzeptierthat?OderzeigtdieverfügbareEvidenz,dassdasGegenteilwahrist?
4. WassinddiemedizinischenKostenvonPatientenindenfünfJahrenbevorsieeinemSSRIausgesetztsindverglichenmitdenerstenfünfJahrenderAnwendung?
5. EinwiehoherProzentsatzvonPatienten,deneneinSSRIverschriebenwurde,endetmitInvaliditätindendarauffolgenden10Jahren?
6. GibteseinRisikodesAuftretensfrüherDemenzbeiSSRI-Einnahme?
7. GibteseinRisikofrüherSterblichkeitmitSSRI-Einnahme?
DiegrößtejemalsdurchgeführteMeta-AnalysevonStudienzuAntidepressivaerschienimJanuar2016imBritishMedicalJournal.ForscherderCochraneCollaborationprüften70Studienmitinsgesamt18.526Patienten.Siefanden,dass–entgegendeninitialberichtetenResultaten–AntidepressivadasRisikovonSuizidundAggressionbeiJugendlichenunter18Jahrenverdoppelte.DiesesRisikowarnachdenAutorenindenoriginalenStudienberichtenfehlinterpretiertwordenundsievermutendaher,dassdieRisikenfürErwachseneinähnlicherWeisezuniedrigangesetztwordenseinkönnten.
Verdopplung des Suizidrisikos
Sharma,T.,Guski,L.,Freund,N.,Gøtzsche,P.Suicidalityandaggressionduringantidepressanttreatment:systematicreviewandmeta-analysesbasedonclinicalstudyreports.BritishMedicalJournal.January27,2016:352:i65.