Société de Chirurgie de Lyon Microlithiase Origine ethnique Dr N. Golse Croix-Rousse, Lyon 13...
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Société de Chirurgiede Lyon
MicrolithiaseOrigine ethnique
Dr N. GolseCroix-Rousse, Lyon
13 Février 2014
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
AlgorithmeLithiase
vésiculaire
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
AlgorithmeLithiase
vésiculaire
Symptômes
Chirurgie
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
AlgorithmeLithiase
vésiculaire
SymptômesPas de symptôme
ChirurgiePas de ttt
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
Histoire naturelle
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
AlgorithmeLithiase
vésiculaire
SymptômesPas de symptôme
ChirurgieMicrolithiase Ethnies à risque?
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
AlgorithmeLithiase
vésiculaire
SymptômesPas de symptôme
ChirurgieMicrolithiase
EmigrésPays d’origine
Ethnies à risque
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Algorithme
Microlithiase Ethnies à risque
Histoire naturelle différente ?
(incidence accrue des
complications ?)
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Microlithiase vésiculaire
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Microlithiase
• Calculs vésiculaires ou voies biliaires ≤ 3 mm• Cristaux cholesterol ou bilirubinate de calcium• Non vus à l’écho trans-pariétale. Echo-endoscopie !• Gold-standard: examen microscope bile après stimulation
contraction (cholecystokinine) ou per-CPRE Lumière polarisée.
• (≠ sludge: dg écho, cristaux assemblés sur matrice muqueuse)
Si diagnostic fait…
…patient Symptomatique !!!
(dg = echoendoscopie ou CPRE)
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Microlithiase
• Circonstances de découverte
– dysfonction sphincter d’Oddi (inflammation / passage cristaux ?)
– 7-79% pancréatites aigües « idiopathiques »
– douleurs post-cholécystectomie (25%)
Abeysuriya V et al. HBPD INT. 2010Ros E et al. Gastroenterology. 1991
= symptômes !
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AlgorithmeLithiase
vésiculaire
SymptômesPas de symptôme
ChirurgieMicrolithiase
En FrancePays d’origine
Ethnies à risque
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
AlgorithmeLithiase
vésiculaire
Diagnostic fortuit « impossible »
SymptômesPas de symptôme
ChirurgieMicrolithiase
En FrancePays d’origine
Ethnies à risque
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
AlgorithmeLithiase
vésiculaire
Diagnostic fortuit « impossible »
SymptômesPas de symptôme
ChirurgieMicrolithiase
En FrancePays d’origine
Ethnies à risque
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
AlgorithmeLithiase
vésiculaire
Diagnostic fortuit « impossible »
SymptômesPas de symptôme
ChirurgieMicrolithiase
En FrancePays d’origine
Ethnies à risque
TTT médical ou endoscopique
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AlgorithmeLithiase
vésiculaire
Diagnostic fortuit « impossible »
« Minilithiase »
SymptômesPas de symptôme
ChirurgieMicrolithiase
En FrancePays d’origine
Ethnies à risque
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Microlithiase vésiculaire« Minilithiase » vésiculaire
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Minilithiase = indication prophylactique ?
• Cancer vésiculaire: risque corrélé à la taille des calculs (>3 cm)Diehl AK. Gallstone size and the risk of gallbladder cancer. JAMA 1983
Lowenfels AB et al. Gallstone growth, size, and risk of gallbladder cancer: an interracial study. Int J Epidemiol. 1989
• Migration…?
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Analyse multivariée
Calcul ≤ 5mm =
FdR pancréatite
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
AlgorithmeLithiase
vésiculaire
Diagnostic fortuit « impossible »
« Minilithiase »
SymptômesPas de symptôme
ChirurgieMicrolithiase Ethnies à risque
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AlgorithmeLithiase
vésiculaire
Diagnostic fortuit « impossible »
Recommandations ?NON!
« Minilithiase »
SymptômesPas de symptôme
ChirurgieMicrolithiase
Histoire naturelle ≠
Macrolithiase
Ethnies à risque
• Minilithiase: pas assez de données• Si symptômes, mêmes atypiques:
indications plus larges ?
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Origine ethnique(origine génétique)
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Origine génétique ?
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De la génétique, mais pas que…
Maladie lithiasique « expliquée »– 25-30% = héritage génétique– 70-75% = environnement
Katsika D et al. Genetic and environmental influences on symptomatic gallstone disease: a Swedish study of 43,141 twin pairs. Hepatology. 2005 May;41(5):1138–43.
Nakeeb A et al. Gallstones: genetics versus environment. Ann Surg. 2002 Jun;235(6): 842–9.
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Lammert F et al. Chromosomal organization of candidate genes involved in cholesterol gallstone formation: A murine gallstone map. Gastroenterology. 2001
![Page 27: Société de Chirurgie de Lyon Microlithiase Origine ethnique Dr N. Golse Croix-Rousse, Lyon 13 Février 2014.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062511/551d9da2497959293b8d212c/html5/thumbnails/27.jpg)
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Buffet C., Jacquemin E., Erlinger S. Physiopathologie, épidémiologie et histoire naturelle de la lithiase biliaire. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Hépatologie, 7-047-A-10, 2008.
Anomalies génétiques associée à la lithiase
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MDR3 – Low Phospholipid-Associated Cholelithiasis
• Groupe Choléstase Intra Familiale 3• Réduction excrétion biliaire de phosphatidylcholine
(=phospholipide) qui solubilise cholestérol en micelles
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AB PC
Micelles normales
MDR3 normal MDR3 muté
AB PC
Micelles simplesdétergentesCholangiocytes
AB/PC
Hépatocyte
MDR3
Déficit en MDR3 (PFIC3)
(acides biliaires) (phosphatidylcholine)
Lithogénicité
Cholangite
Cholestase à gGT élevée
MDR3
Prolifération ductulaireD’après Rivet et Dubois, Graath 2014 (Lyon)
Mbongo-Kama E et al. MDR3 mutations associated with intrahepatic and gallbladder cholesterol cholelithiasis: an update. Ann Hepatol. 2007
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MDR3 – Low Phospholipid-Associated Cholelithiasis
• Groupe Choléstase Intra Familiale 3• Réduction excrétion biliaire de phosphatidylcholine qui solubilise
cholestérol en micelles
Rosmorduc O, Poupon R. Low phospholipid associated cholelithiasis: association with mutation in the MDR3/ABCB4 gene. Orphanet J Rare Dis. 2007 Benzimra J et al. Hepatobiliary anomalies associated with ABCB4/MDR3 deficiency in adults: a pictorial essay. Insights Imaging. 2013
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
Prévalence lithiase
Stinton LM, Shaffer EA. Epidemiology of Gallbladder Disease: Cholelithiasis and Cancer. Gut Liver. 2012
![Page 32: Société de Chirurgie de Lyon Microlithiase Origine ethnique Dr N. Golse Croix-Rousse, Lyon 13 Février 2014.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062511/551d9da2497959293b8d212c/html5/thumbnails/32.jpg)
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
Prévalence cholangioK vésiculaire
Stinton LM, Shaffer EA. Epidemiology of Gallbladder Disease: Cholelithiasis and Cancer. Gut Liver. 2012
![Page 33: Société de Chirurgie de Lyon Microlithiase Origine ethnique Dr N. Golse Croix-Rousse, Lyon 13 Février 2014.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062511/551d9da2497959293b8d212c/html5/thumbnails/33.jpg)
Relation géographie-incidence
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Relation géographie-incidence
Génétiqueou
Environnement ?
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Chiliens & Indiens émigrés ?
• Chiliens migrant hauts plateau vers la côte: risque de maladie lithiasique < natifs côte
Moro PL et al. Gallstone disease in Peruvian coastal natives and highland migrants. Gut. 2000
• Indiens émigrés gardent un surrisque de cancer vésiculaire
Kapoor VK et al. Gall bladder cancer – an Indian disease. Natl Med J India. 2003
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Surrisque malgré changement de pays
Prédisposition génétique >>> Environnement
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
Opérer = prévenir ?
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
Opérer = prévenir ?
Meilleure prévention du cancer vésiculaire• Corrélation inversement proportionnelle taux
cholécystectomie et taux cancer
• Chili 1980: VB CCK vésiculaire Chianale J et al. Int J Cancer 1990
• Europe-USA-Canada: VB CCK vésiculaire Wood R et al. Eur J Cancer 2003
Diehl AK et al. Lancet 1981
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Chili
• Symptômes – plus précoces – 50% des cas si calculs
• Cancer– incidence X 7 si lithiase– lithiase dans 85% cas
• Recommandations de cholécystectomie vers 30-40 ans (F) ou 40-50 ans (M) même si asymptomatiques
Roa I et al. Rev Med Chil. 2002Randi G. Int J Cancer. 2006
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Inde
Mohandas KM, Patil PS. Cholecystectomy for asymptomatic gallstones can reduce gall bladder cancer mortality in northern Indian women. Indian J Gastroenterol. 2006
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Inde: élargir les indications ???
Kapoor VK. Cholecystectomy in patients with asymptomatic gallstones to prevent gall bladder cancer--the case against. Indian J Gastroenterol. 2006
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
2007
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
AlgorithmeLithiase
vésiculaire
Diagnostic fortuit « impossible »
Recommandations ?NON!
« Minilithiase »
SymptômesPas de symptôme
ChirurgieMicrolithiase
EmigrésPays d’origineHistoire naturelle
≠Macrolithiase
Ethnies à risque
=Ethnies à risque
1 Recommandation internationale en faveur d’une chirurgie prophylactique…
…mais pas de recommandation française ???
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Société de Chirurgiede Lyon
MicrolithiaseOrigine ethnique
Dr N. GolseCroix-Rousse, Lyon
13 Février 2014
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBTJournées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
Histoire naturelle
Behari A, Kapoor VK. Asymptomatic Gallstones (AsGS) – To Treat or Not to? Indian J Surg. 2011
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Microlithiase
• Traitement (contexte de PA idiopathique)– Cholécystectomie– Alternative: sphinctérotomie ou AUDC (C.-I. chirurgie)
Evans WB et al. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006Saraswat VA, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2004
• Indication proposée de cholécystectomie comme test thérapeutique
« Laparoscopic cholecystectomy is a much less morbid intervention than ERCP with sphincter of Oddi manometry when
the differential diagnosis is between suspected biliary microlithiasis and SOD type III »
Gerke H et al. J Gastroenterol Hepatol. 2005
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L’avenir ?
Haut risque lithiase ou cancer biliaire:
Prévention primaire (RHD, ttt médical)
ou cholécystectomie
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Chili
Andia ME, Hsing AW, Andreotti G, Ferreccio C. Geographic variation of gallbladder cancer mortality and risk factors in Chile: A population based ecologic study. Int J Cancer. 2008‐
Génétique Environnement
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Le paradoxe vésiculaireContre !
• Laparotomie: plaie = 0,1 à 0,2%• Coelioscopie:
– 0,85 % d'incidents biliaires, y compris la fuite sur moignon cystique
– 0,3 à 0,55 % de plaies graves des voies biliaires– 0,3 à 0,53 % de plaies minimes ou de fuites biliaires
Pottakkat B et al. Dig Surg. 2010Ahrendt SA et al. World J Surg 2001
Chalret du Rieu et al. Plaies des voies biliaires. EMC, Hépatologie, 2012
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2007
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Chili
Andia ME, Hsing AW, Andreotti G, Ferreccio C. Geographic variation of gallbladder cancer mortality and risk factors in Chile: A population based ecologic study. Int J Cancer. 2008‐