Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc...
Transcript of Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc...
![Page 1: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/1.jpg)
J. Pedro-Botet
Societat Catalana de CardiologiaAcadèmia de Ciències Mèdiques i de la Salut de Catalunya i de Balears
Barcelona, 11 de gener 2016
Altres fraccions lipídiques més enllà de la LDL. Tenen encara un paper en la prevenció cardiovascular?
Unitat de Lípids i Risc Vascular
Hospital del Mar
![Page 2: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/2.jpg)
HDLLp(a)
Lipoproteïnes riques en triglicèrids
![Page 3: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/3.jpg)
Colesterol i mortalitat CV
Edad
80-89
70-79
60-69
50-59
40-49
Colesterol total (mmol/L)4,0 5,0 6,0 7,0 8,0
0,5
1
2
4
8
16
32
64
128
256
Haz
ard
ratio
(IC
(95%
)
Prospective Studies Collaboration. Lancet. 2007;370:1829-39.
cHDL (mmol/L)
40-59
60-69
70-89
Haz
ard
ratio
(IC
95%)
1,0 1,50,5
1
2
4
8
16
32
64
128Edad
?
De la epidemiologia al tractament
![Page 4: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/4.jpg)
Molècula d’adhesió
Monòcit
Íntima
Llum vascular
Endoteli
LDL
LDLMCP-1
Macròfag
Citocines
HDL PROMOU EL EFLUX DE COLESTEROL
HDL INHIBEIX L'EXPRESSIÓ DE LES MOLÈCULES D’ADHESIÓ
LDL modificada
HDL INHIBEIX L’OXIDACIÓ DE LDL
Aterogènesi
![Page 5: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/5.jpg)
HDL protectora HDL disfuncional
![Page 6: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/6.jpg)
Intervenció no farmacològica per augmentar cHDL
• Millora del índex LDL/HDL i subpoblacions ateroprotectores0–5%
Dieta (n-3 PUFA, n-6 PUFA, MUFA)
• ABCA1• apo A-1 i paraoxonasa• ¯ CETP5–15%
Consumalcohol
• LCAT• Transport revers de colesterol• LPL
0,009 mmol/L per Kg perdut
Reducciópes
• LCAT i transport revers de colesterol• ¯ CETP5–10%Deixar de
fumar
• Pre-b-HDL• Transport revers de colesterol• LPL i subpoblacions ateroprotectores 5–10%
Exercici aeròbic
Mecanisme d’acció cHDLIntervenció
![Page 7: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/7.jpg)
Efecte dels fàrmacs hipolipemiants en el perfil lipídic
cLDL TGs
Àcid nicotínic 5–25% 20–50%Fibrats 5–20% 20–50%Estatines 18–55% 7–30%Resines 15–30% +/-Ezetimiba 18-25% 8%
cHDL
15–35%10–20%5–15%3–5%3%
Àcidos grassos n-3 2-3% -/- 20-50%
Fàrmac
![Page 8: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/8.jpg)
Bilis
Fetge Avui
HDL¿Futur?
Transport aterogènic
Prevenció cardiovascularEstabilització de la placa d’ateroma
Transport antiaterogènic
Paret arterial
Núcli colesterol
VLDL, LDL
HDL
![Page 9: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/9.jpg)
Fetge SR-BI
CE
HDL
LCAT
Paret arterialMacròfag
ABCA1
LDLr ApoA-I
VLDL,LDL
Bilis
nHDL
UC,PL
TG
CE
Ronyó
LH,LE,PLTP
HDL
TG
CETPCE
Metabolisme HDLTransport colesterol
![Page 10: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/10.jpg)
Fetge SR-BI
CE
HDL
LCAT
Paret arterialMacròfag
ABCA1
LDLr ApoA-I
VLDL,LDL
Bilis
nHDL
UC,PL
TG
Ronyó
LH,LE,PLTP
HDL
CETPCE
TG
Inhibidors CETPTransport colesterol
![Page 11: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/11.jpg)
Inhibidors CETP
![Page 12: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/12.jpg)
Anacetrapib en els pacients amb hipercolesterolemia familiar heterocigota (REALIZE): estudi randomitzat, doble cec, controlat amb placebo, fase 3
Kastelein JJ, et al. Lancet. 2015;385:2153-61.
Anacetrapib Placebo
![Page 13: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/15.jpg)
Partícules HDLQualitat vs Quantitat
![Page 16: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/16.jpg)
Saleheen D, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3:507–13.
Correlacions de la capacitat de efluxe de colesterol en el grup
control (n=1.749)
Associació entre la capacitat de efluxe de colesterol en tercils i el
risc de MCC
![Page 17: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/17.jpg)
Ø El colesterol HDL és un factor de risc independent.
Ø Està inclòs en varies taules d’estimació del risc.
Ø No es considera un objectiu terapèutic per a la
prevenció cardiovascular.
Conclusió HDL
![Page 18: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/18.jpg)
Lipoproteïnes riques en triglicèrids
Perfil lipoproteic complexa
Diferents fenotips
QM (I)
VLDL (IV)
QM + VLDL (V)
IDL (III)
![Page 19: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/19.jpg)
Associació entre HTG i episodis cardiovasculars
Anàlisi de meta-regressió
Stauffer ME, et al. Vasc Health Risk Manag. 2013:9:671–80.
![Page 20: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/20.jpg)
Triglicèrids sense dejuni i risc cardiovascular
Nordestgaard BG, et al. Lancet. 2014:384:626-38.
![Page 21: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/21.jpg)
Distribució del colesterol segons els nivells de TGs
Chapman J, et al . Eur Heart J. 2011;32:1345-61.
![Page 22: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/22.jpg)
Hegele RA, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2:655-66.
Definició i classificació dels nivells de TGs
![Page 23: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/23.jpg)
Hegele RA, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2:655-66.
Espectre al·lèlic i fenotípic dels triglicèrids
![Page 24: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/24.jpg)
Lipoproteïna(a)
![Page 25: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/25.jpg)
Distribució de concentracions de Lp(a) a la població general
Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53.
Home Dona
Copenhagen General Population Study
![Page 26: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/26.jpg)
Quocients de risc per a diversos objectius vasculars i no vasculars per nivells de Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular
Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53.
![Page 27: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/27.jpg)
Nivells de Lp(a) al Copenhagen City Heart Study en funció del nº de repeticions del KIV-2 de la apo(a)
Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53.
![Page 28: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/28.jpg)
Risc de IM segons nº de repeticions de KIV-2 de la apo(a) al Copenhagen City Heart Study (CCHS), Copenhagen General Population Study (CGPS) i Copenhagen Ischemic Heart Disease Study
(CIHDS).
Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53.
![Page 29: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/29.jpg)
A qui cal determinar la Lp(a)
ü MCV precoç
ü Hipercolesterolemia familiar
ü Hª familiar de MCV precoç i/o hiperLp(a)emia
ü MCV recurrent malgrat tractament òptim amb
estatines
ü RCV ≥ 5% a 10 anys de MCV fatal (SCORE)
![Page 30: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/30.jpg)
Fàrmacs per reduir Lp(a)
ü THS
ü Àcid nicotínic
ü Mipomersen
ü Lomitapida
ü Inhibidors PCSK9
ü Inhibidors CETP
ü LDL afèresi
![Page 31: Societat Catalana de Cardiologia · Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53. Nivells de Lp(a) al](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050716/5e2b85380aa1fc783e270f4f/html5/thumbnails/31.jpg)
Conclusions Lipoproteïna(a)
ü Factor independent de risc cardiovascular.
ü El risc es considera significatiu quan està per sobra del
percentil 80 (50 mg/dL).
ü El mesurament de Lp(a) es particularment estable en el temps.
ü Una opció raonable per pacients amb hiperLp(a) és un
tractament intensificat dels factors de risc modificables
incloent cLDL.