PENGARUH AMILUM JAGUNG (Zea mays. L) TERPREGELATINASISUKSINAT SEBAGAI MATRIKS TERHADAP PELEPASAN TEOFILIN

DENGAN METODE GRANULASI BASAH

Skripsi

Disusun untuk melengkapi syarat-syarat guna memperoleh gelarSarjana Farmasi

Oleh :Widya Aprilani

0704015247

Program Studi Farmasi

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAMUNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PROF. DR. HAMKA

JAKARTA2012

Skripsi dengan judulPENGARUH AMILUM JAGUNG (Zea mays. L) TERPREGELATINASI

SUKSINAT SEBAGAI MATRIKS TERHADAP PELEPASAN TEOFILINDENGAN METODE GRANULASI BASAH

Telah disusun dan dipertahankan di hadapan penguji oleh :WIDYA APRILANI, NPM 0704015247

Panitia Ujian Tanda Tangan TanggalKetuaDekanDrs. H. Endang Abutarya, M.Pd.

Wakil KetuaDrs. H. Muhsin Lubis, M.Sc.

SekretarisWadek IDrs. Inding Gusmayadi, M.Si., Apt.

Penguji IDra. Animar J. Aswin, Apt.

Penguji IIKori Yati, M.Farm., Apt.

Pembimbing IDrs. Inding Gusmayadi, M.Si., Apt.

Pembimbing IIAri Widayanti, M.Farm., Apt.

Mengetahui:Ketua JurusanHadi Sunaryo, M.Si., Apt.

Dinyatakan Lulus pada tanggal : 25 Febuari 2012

ABSTRAK

WIDYA APRILANI : PENGARUH AMILUM JAGUNG (Zea mays.L)TERPREGELATINASI SUKSINAT SEBAGAIMATRIKS TERHADAP PELEPASAN TABLETLEPAS LAMBAT TEOFILIN DENGAN METODEGRANULASI BASAH

Amilum jagung terpregelatinasi suksinat merupakan hasil modifikasiamilum secara fisika dan kimia yang dapat digunakan sebagai bahan tambahandalam sediaan tablet. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh amilumjagung terpregelatinasi suksinat sebagai matriks terhadap laju disolusi dalamsediaan lepas lambat.

Penelitian diawali dengan memodifikasi amilum jagung dengan carapregelatinasi dan suksinilasi. Selanjutnya dijadikan bahan matriks pada tabletlepas lambat teofilin yang dibuat dengan metode granulasi basah. Matriks padaF1, F2, dan F3 yaitu amilum jagung, amilum jagung terpregelatinasi, dan amilumjagung terpregelatinasi suksinat. Tablet lepas lambat dilakukan uji disolusi yangmenggunakan alat disolusi tipe 2 (metode dayung) dengan suhu 37º ± 0,5º C dankecepatan 50 rpm dalam medium HCl pH 1,2 pada jam ke 1 dan dalam mediumdapar fosfat pH 7,5 pada jam ke 2, 4, 6 dan 8.

Data hasil uji laju disolusi F1 (amilum jagung), F2 (amilum jagungterpregelatinasi), dan F3 (amilum jagung terpregelatinasi suksinat) dianalisasecara statistik dengan menggunakan Uji ANAVA satu arah dan dilanjutkandengan Uji Tukey HSD. Hasil ANAVA satu arah menunjukkan bahwa dari ketigaformula sediaan tablet lepas lambat teofilin menunjukkan adanya perbedaanbermakna. Dari hasil yang diperoleh dapat disimpulkan bahwa amilum jagungterpregelatinasi suksinat tidak dapat menurunkan laju disolusi sediaan tablet lepaslambat teofilin.

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ...................................................................................... iLEMBAR PENGESAHAN ........................................................................... iiABSTRAK ..................................................................................................... iiiKATA PENGANTAR ................................................................................... ivDAFTAR ISI .................................................................................................. viDAFTAR TABEL ......................................................................................... viiiDAFTAR GAMBAR ..................................................................................... ixDAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xBAB I PENDAHULUAN ........................................................................ 1

A. Latar Belakang ........................................................................ 1B. Identifikasi Masalah ................................................................ 3C. Pembatasan Masalah ............................................................... 3D. Perumusan Masalah ................................................................ 4E. Tujuan Penelitian .................................................................... 4F. Manfaat Penelitian .................................................................. 4

BAB II KERANGKA TEORI ................................................................. 5A. Tinjauan Pustaka ..................................................................... 5

1. Amilum jagung ................................................................. 52. Amilum ............................................................................. 63. Modifikasi amilum ........................................................... 74. Pregelatinasi ..................................................................... 105. Amilum terpregelatinasi ................................................... 116. Suksinilasi ........................................................................ 127. Teofilin ............................................................................. 138. Sediaan lepas lambat ........................................................ 159. Metode pembuatan tablet ................................................. 1910. Evaluasi ............................................................................. 2011. Disolusi ............................................................................. 26

B. Kerangka Berfikir .................................................................... 31C. Hipotesis .................................................................................. 32

BAB III METODOLOGI PENELITIAN ................................................ 33A. Tempat dan Waktu Penelitian ................................................. 33

1. Tempat penelitian ............................................................... 332. Waktu penelitian ................................................................. 33

B. Metode Penelitian .................................................................... 331. Alat dan bahan penelitian ................................................... 332. Pola penelitian .................................................................... 343. Prosedur penelitian ............................................................. 354. Analisa data ........................................................................ 46

Halaman

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................... 46A. Hasil Penelitian ....................................................................... 46

1. Hasil evaluasi amilum jagung, amilum jagungterpregelatinasi, amilum jagung terpregelatinasi suksinatsecara kualitatif ................................................................ 46

2. Hasil evaluasi bahan baku................................................. 483. Panjang gelombang maksimum teofilin............................ 484. Kurva kalibrasi teofilin...................................................... 495. Hasil evaluasi massa cetak............................................... 496. Hasil evaluasi tablet......................................................... 507. Uji disolusi....................................................................... 518. Analisa statistik................................................................ 53

B. Pembahasan ............................................................................ 54BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................... 61

A. Kesimpulan ............................................................................. 61B. Saran ....................................................................................... 61

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 62LAMPIRAN .................................................................................................. 65

DAFTAR TABEL

Tabel I. Kandungan amilosa dan amilopektin dari berbagai jenisamilum .............................................. .................................. 5

Tabel II. Komposisi bahan baku berbagai amilum............................. 6Tabel III. Penyimpangan Bobot Tablet................................................ 25Tabel IV. Kriteria penerimaan disolusi tablet teofilin sustained

release .............................................. ................................... 31Tabel V. Formula Tablet Teofilin....................................................... 41Tabel VI. Hasil Evaluasi Amilum........................................................ 46Tabel VII. Hasil uji karakter amilum jagung terpregelatinasi dan

amilum jagung terpregelatinasi suksinat ............................. 47Tabel VIII. Hasil evaluasi bahan baku ................................................... 48Tabel IX. Hasil evaluasi granul............................................................ 50Tabel X. Hasil evaluasi tablet teofilin ................................................ 51Tabel XI. Data hasil disolusi F1, F2 dan F3 sediaan lepas lambat

teofilin ................................................................................. 52Tabel XII. Data persamaan kurva kalibrasi teofilin dalam larutan HCl

pH 1,2 ................................................................................ 70Tabel XIII. Data persamaan kurva kalibrasi teofilin dalam larutan

dapar fosfat pH 7,5 .............................................. ............... 71Tabel XIV. Hasil uji waktu alir .............................................................. 72Tabel XV. Hasil uji sudut diam ............................................................ 72Tabel XVI. Hasil uji kerapatan bulk ...................................................... 72Tabel XVII. Hasil uji kompresibilitas ..................................................... 73Tabel XVIII. Hasil uji ukuran partikel ..................................................... 73Tabel XIX. Hasil uji kekerasan tablet .................................................... 74Tabel XX. Hasil uji kerapuhan tablet ................................................... 74Tabel XXI. Hasil uji keseragaman ukuran ............................................. 75Tabel XXII. Hasil uji keseragaman bobot................................................ 76Tabel XXIII. Hasil uji penetapan kadar..................................................... 76

Halaman

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Struktur kimia amilosa ........................................................ 7Gambar 2. Struktur kimia amilopektin .................................................. 7Gambar 3. Suksinilasi pati jagung terpregelatinasi ............................... 13Gambar 4. Tahapan proses disolusi sediaan padat

............................... .............................................................. 27Gambar 5. Bentuk partikel amilum jagung ................ .......................... 46Gambar 6. Bentuk partikel amilum jagung terpregelatinasi ................ 47Gambar 7. Bentuk partikel amilum jagung terpregelatinasi suksinat

............................... .............................................................. 47Gambar 8. Grafik Distribusi Ukuran Granul............................... .......... 50Gambar 9. Kurva laju disolusi sediaan lepas lambat teofilin dengan

medium HCl pH 1,2 (jam ke 1) dan dapar fosfat pH 7,5(jam ke 2-8) ......................................................................... 53

Gambar 10. Kurva spektrum teofilin dalam larutan HCl pH 1,2 ........... 68Gambar 11. Kurva spektrum teofilin dalam larutan dapar pH 7,5 .......... 68Gambar 12. Kurva kalibrasi teofilin dalam larutan HCl pH 1,2 dengan

konsentrasi 4, 6, 8, 10 dan 12 µg/ml.............................................. ............................................... 69

Gambar 13. Kurva kalibrasi teofilin dalam larutan dapar fosfat pH 7,5dengan konsentrasi 4, 6, 8, 10 dan 12 µg/ml ...................... 70

Gambar 14. Gambar amilum jagung ...................................................... 76Gambar 15. Gambar Amilum Jagung Terpregelatinasi ........................... 76Gambar 16. Gambar Amilum Jagung Terpregelatinasi Suksinat ............ 76Gambar 17. Tablet lepas lambat teofilin ................................................ 77Gambar 18. Mesin cetak tablet .............................................................. 78Gambar 19. Double drum dryer .............................................................. 78Gambar 20. Amylograph ......................................................................... 78Gambar 21. Dissolution tester ................................................................ 78Gambar 22. Spektrofotometer UV-VIS .................................................. 79Gambar 23. Pengayak bertingkat ............................................................ 79Gambar 24. Friability tester ................................................................... 79Gambar 25. Hardness tester ................................................................... 79

Halaman

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Sertifikat analisa ................................................................. 65Lampiran 2. Kurva spektrum dan kurva kalibrasi teofilin dalam

larutan HCl pH 1,2 dan dapar fosfat pH 7,5 ........................ 68Lampiran 3. Data hasil evaluasi massa cetak .......................................... 71Lampiran 4. Data hasil evaluasi tablet .................................................... 73Lampiran 5. Amilum jagung, amilum jagung terpregelatinasi, amilum

jagung terpregelatinasi suksinat........................................... 76Lampiran 6. Tablet lepas lambat teofilin ................................................ 77Lampiran 7. Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ........................ 78Lampiran 8. Hasil ujia analisa statistika .................................................. 80

Halaman

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Dewasa ini pengunaan obat-obatan sangat beragam, baik secara pemberian

maupun bentuk sediaannya. Pemberian obat melalui oral adalah salah satu yang

paling utama untuk memperoleh efek sistemik dan paling disenangi. Bentuk

sediaan padat seperti tablet lebih sering digunakan dari pada bentuk sediaan

lainnya.

Tablet adalah sediaan padat yang mengandung bahan obat dengan atau

tanpa bahan pengisi.(1) Tujuan dasar dari desain bentuk sediaan farmasi adalah

untuk mengoptimalkan penyampaian obat sehingga mencapai suatu ukuran

terkontrol dari efek terapi dalam menghadapi fluktuasi yang tidak tentu dalam

lingkungan in vivo dimana pelepasan obat berlangsung.(2) Karena fluktuasi yang

tinggi dalam konsentrasi obat dapat menghasilkan efek samping yang tidak

diinginkan pada penderita jika kadar obat terlalu tinggi, sedangkan kadar obat

yang terlalu rendah, efek terapi yang diinginkan tidak tercapai. Oleh karena itulah

akhir-akhir ini banyak dikembangkan bentuk sediaan dengan pelepasan

terkendali, salah satu diantaranya adalah bentuk sediaan lepas lambat. Proses

pembuatan tablet lepas lambat dengan sistem matriks.(3)

Amilum yang berpotensi untuk dikembangkan sebagai matriks dalam

industri farmasi diantaranya amilum jagung, yang mempunyai kadar amilosa 28%

dan amilopektin 72% (4). Pati jagung mengembang pada suhu pregelatinasi 62°C-

70°C. Amilum memiliki daya kembang dan daya rekat kecil serta alirannya yang

buruk. Sedangkan amilum terpregelatinasi alirannya lebih baik dari amilum yang

tidak dimodifikasi dan memperlihatkan kompresibilitas yang tinggi. Tetapi

amilum terpregelatinasi dapat mengalami retrogradasi. (5,6) Oleh karena itu,

dibuatlah amilum jagung terpregelatinasi suksinat sebagai matriks.

Pati terpregelatinasi suksinat merupakan hasil modifikasi pati secara

fisika dan kimia. Dalam proses pembuatannya,pati dikeringkan dengan cepat pada

suhu yang tinggi menggunakan double drum drier. Hasilnya pati terpregelatinasi

yang kemudian direaksikan dengan suksinat anhidrid. Prinsip reaksinya adalah

esterifikasi melalui penggunaan gugus hidroksil pati dengan suksinat anhidrid.

Modifikasi pati ini cenderung untuk mengembang dalam air dingin dan memilki

suhu gelatinasi yang lebih rendah.(7)

Zat aktif yang digunakan adalah teofilin. Teofilin adalah alkaloida

golongan xantin yang secara alami terdapat dalam daun teh (Camelia sinensis (L)

Kuantze). Zat ini digunakan secara luas untuk terapi asma baik untuk pencegahan

maupun untuk pengobatan. Sifat teofilin dapat mengiritasi setempat, dengan

didesain sediaan lepas lambat dapat menghilangkan efek samping tersebut.

Teofilin digunakan sebagai model produk lepas lambat karena pemberian secara

oral teofilin diabsorpsi secara cepat dan sempurna disepanjang saluran cerna

dengan waktu paruhnya 3-9 jam. Teofilin memiliki indeks terapi yang sangat

sempit yaitu 10-20 µg/ml darah.(8)

Metode pembuatan tablet yang digunakan adalah granulasi basah.

Granulasi basah adalah proses pencampuran zat aktif dan eksipien dengan

menambahkan cairan pengikat dalam jumlah yang tepat sehingga terjadi massa

lembab yang dapat digranulasi.(2)

Disolusi adalah kecepatan melarutnya zat aktif persatuan waktu dari

profil disolusi dapat diketahui jumlah bahan aktif yang terlarut dalam media cair

yang diketahui volumenya pada suatu waktu tertentu dan pada suhu tertentu.

Dengan latar belakang diatas, maka akan dilakukan penelitian terhadap

pengaruh amilum jagung terpregelatinasi suksinat sebagai matriks terhadap

pelepasan teofilin dengan metode granulasi basah.

B. Identifikasi Masalah

1. Apakah amilum jagung terpregelatinasi suksinat dapat digunakan sebagai

bahan pembuat matriks tablet lepas lambat teofilin ?

2. Apakah penggunaan amilum jagung terpregelatinasi suksinat sebagai

matriks dengan metode granulasi basah dapat mempengaruhi evaluasi

sifat fisik dan kimia tablet lepas lambat teofilin?

3. Apakah pengaruh amilum jagung terpregelatinasi suksinat sebagai matriks

dengan metode granulasi basah akan mempengaruhi profil disolusi tablet

lepas lambat?

C. Pembatasan Masalah

Pada penelitian ini hanya dibatasi pada pengaruh amilum jagung

terpregelatinasi suksinat sebagai matriks terhadap pelepasan teofilin dengan

metode granulasi basah.

D. Perumusan Masalah

Berdasarkan identifikasi masalah diatas dapat dirumuskan masalah

sebagai berikut : “ Apakah penggunaan amilum jagung terpregelatinasi suksinat

sebagai matriks akan menurunkan laju disolusi teofilin dalam sediaan lepas

lambat ? ”

E. Tujuan Penelitian

Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh amilum jagung

terpregelatinasi suksinat sebagai matriks terhadap pelepasan teofilin dengan

metode granulasi basah.

F. Manfaat Penelitian

Dari hasil penelitian diharapkan dapat memberikan informasi tentang

penggunaan amilum jagung sebagai bahan tambahan dalam pembuatan sediaan

tablet lepas lambat.

BAB II

KERANGKA TEORI

A. Tinjauan Pustaka

1. Amilum Jagung

Amilum jagung adalah pati yang diperoleh dari biji Zea mays L

(Familia Poaceae).(1) Biji jagung mengandung pati 54,1-71,7%, sedangkan

kandungan gulanya 2,6-12,0%. Karbohidrat pada jagung sebagian besar

merupakan komponen pati, sedangkan komponen lainnya adalah pentosan,

serat kasar, dekstrin, sukrosa dan gula pereduksi. Pati jagung mempunyai

granul berbentuk oval yang cukup besar (15-20 μm), yang tidak larut dalam

air dingin, tetapi dapat menyerap air dan membengkak. Pati jagung yang

mengandung amilosa sekitar 28% dan amilopektin sekitar 72%, dari masa

pati, memiliki suhu gelatinasi 62-70°C, dan suhu puncak granula pecah pati

jagung adalah 95°C. (9)

Tabel I. Kandungan amilosa dan amilopektin dari berbagai jenis

amilum(4)

Jenis Amilum Amilosa (%) Amilopektin (%)

JagungKentangGandumTapiokaSorgumBerasSagu

28212817281727

72797283728373

Tabel II. Kandungan bahan dari berbagai amilum (4)

No. Nama SumberJumlah Kandungan (%)

Amilum Air Protein Lemak Serat1 Jagung 60 16 9 4 2

2 Potato 18 78 2 0,1 0,7

3 Gandum 64 14 13 2 3

4 Tapioka 26 66 1 0.3 1

5 Sorgum 63 16 9 3 2

2. Amilum

Amilum merupakan penyusun karbohidrat yang paling utama dan dapat

digunakan sebagai bahan tambahan dalam pembuatan sediaan farmasi yang

meliputi bahan pengisi tablet, bahan pengikat, dan bahan penghancur.

Amilum merupakan homopolimer glukosa dengan ikatan α- glikosidik.

Berbagai macam amilum tidak sama sifatnya tergantung dari panjang rantai

C- nya serta struktur rantai molekulnya. Rumus umum amilum adalah

(C6H12O15)n yang terdiri dari dua gugus molekul yaitu bagian yang larut air

(amilosa) dan bagian yang tidak larut air (amilopektin).(5) Amilopektin

merupakan penyusunan utama dari kebanyakan amilum, kadar amilosa dalam

amilum berkisar 15%-30%, sedangkan amilopektin 70%-85%.(4)

Amilosa merupakan polimer rantai lurus dengan ikatan α-1,4-D-

glukosa. Molekul amilosa mengandung sampai 6000 unit glukosa.(4) Amilosa

bersifat sangat hidrofilik karena banyak mengandung gugus hidroksil.

Molekul amilosa cenderung membentuk susunan paralel melalui ikatan

hidrogen.(10)

Gambar 1. Struktur Kimia Amilosa(11)

Amilopektin merupakan polimer rantai bercabang dengan ikatan α-1,4

dan 1,6-glikosida dan mengandung 10-60 unit glukosa. Amilopektin sukar

larut dalam air, mudah mengembang dan membentuk koloid dalam air. Pati

yang sudah terpregelatinasi hampir terdiri dari 100% amilopektin.(4)

Gambar 2. Strukur Kimia Amilopektin(11)

3. Modifikasi Amilum

Setiap jenis pati dapat dimodifikasi dengan berbagai cara untuk

menghasilkan suatu bahan dengan sifat fungsional yang diinginkan. produk

pati termodifikasi umumnya pengembangan produk pangan olahan ataupun

produk farmasi.

Modifikasi amilum digunakan dalam meningkatkan kekentalan dalam

keadaan panas yang rendah dan daya lekatnya tinggi, membentuk gel yang

jernih dalam penyimpanan yang lama. Amilum termodifikasi berfungsi

sebagai bahan pengisi, pengental, pengemulsi, pengikat tablet kempa

langsung maupun granulasi dan sebagai pemantap bahan makanan.

Modifikasi pati dapat dilakukan dengan mengubah struktur kimia pati baik

secara fisika, kimia atau enzimatis. (12)

Modifikasi amilum dibagi menjadi dua, yaitu :

a. Modifikasi Fisika(13)

Meliputi penggilingan, solvent, treatment, dan pregelatinasi. Pada

umumnya dengan melakukan modifikasi, maka amilum dapat meningkatkan

kemampuan terdispersi di dalam air dingin. Biasanya modifikasi dapat

digunakan untuk makanan instant, gelling agent, pengental, bahan perekat

dalam formulasi.

Proses penggilingan yaitu mengahancurkan kristal granul dan

memberikan batasan saat granul mengembang dalam air dingin. Solvent

treatment (pencampuran air dan alkohol) dapat membengkakkan sebagian

granul. Setelah dikeringkan, bahan tersebut dapat menyerap kembali dengan

menghasilkan viskositas yang tinggi dalam air dingin. Sedangkan

pregelatinasi adalah proses dengan pemasakan pati, yaitu dengan

penambahan air dan pengeringan atau pemanasan, akibatnya sebagian atau

seluruh granul pati yang ada terpecah sehingga melepaskan amilosa dan

amilopektin.(12)

b. Modifikasi Kimia (2)

Meliputi reaksi hidrolisa asam, oksidasi, substitusi, dan ikatan silang.

1) Hidrolisa asam

Sewaktu suhu dinaikkan, suspensi amilum terhidrolisis dengan

penambahan asam mineral encer. proses hidrolisis dihentikan setelah dicapai

kekentalan yang diinginkan. pada proses hidrolisis asam ini terjadi

pemecahan ikatan α-D-glukosa dari molekul amilum dan terjadi pelemahan

struktur granul amilum sehingga dapat mengubah kekentalannya. Amilum

yang dimodifikasi dengan meotde ini memiliki kekentalan dalam keadaan

panas yang rendah dan daya lekatnya yang tinggi.

2) Oksidasi

Proses oksidasi adalah proses memasukkan gugus karboksil dan atau

gugus karbonil ke dalam rantai lurus maupun rantai bercabang dari molekul

amilum, sehingga membuka struktur cincin glukosa dan menekuknya melalui

pengguntingan rantai molekul. Proses ini tergantung kepada kondisi reaksi

seperti suhu dan pH. Penggunaan natrium hipoklorit dapat menekan jumlah

bakteri selama proses produksi dan menyebabkan amilum menjadi putih.

3) Substitusi

Modifikasi amilum dengan metode ini menyebabkan sifat kepolarannya

berubah dan kejernihan pastanya meningkat. Yang terpenting adalah

peningkatan kestabilan terhadap pembekuan.

4) Ikatan silang

Amilopektin memiliki rantai bercabang, maka gugus-gugus

hidroksilnya lebih sukar untuk berikatan. Oleh karena itu, amilopektin mudah

mengalami gelatinasi namun kekentalannya tidak stabil. Granul yang telah

mengembang mudah pecah akibat pemanasan yang lama. Hal tersebut dapat

diatasi dengan menggunakan pereaksi bersifat polifungsional.

4. Pregelatinasi

Granula pati tidak larut dalam air dingin, tetapi akan mengembang jika

suspensinya dalam air dipanaskan. Air yang terserap tersebut hanya

mencapai kadar 30%. Peningkatan volume granula pati yang terjadi dalam air

pada suhu antara 55°-65°C merupakan pembengkakkan yang sesungguhnya,

dan setelah pembengkakkan ini granula pati dapat kembali pada kondisi

semula (reversible). Tetapi apabila pemanasan dilanjutkan, granula pati dapat

dibuat membengkak luar biasa dan bersifat tidak dapat kembali lagi pada

kondisi semula (irrversible). Proses di atas disebut dengan gelatinasi. Suhu

pada saat granula pati pecah disebut suhu gelatinasi yang dapat dilakukan

dengan penambahan panas.(5) Pengembangan granula pati ini disebabkan

karena molekul air berpenetrasi masuk ke dalam granula dan terperangkap

dalam susunan molekul amilosa dan amilopektin. Dalam proses gelatinasi ini,

air dan suhu merupakan faktor terpenting.

Suatu proses berubahnya struktur amilum baik secara kimiawi ataupun

fisika dengan memanaskan suspensi amilum dalam air sampai suhu tertentu.

Akibat pengaruh suhu, granula amilum yang dalam keadaan dingin larut

dalam air, akan dapat menyerap molekul-molekul air, proses ini disebut

proses hidratasi. Pada saati proses hidratasi berlangsung maka granul amilum

akan mengembang. pada saat pengembangan dilakukan pemutusan dengan

cara dikeringkan maka proses ini disebut pregelatinasi. (5, 14)

5. Amilum terpregelatinasi

Amilum terpregelatinasi adalah amilum yang telah dimodifikasi secara

fisika dan dapat digunakan sebagai bahan tambahan sediaan farmasi. Pati

yang tidak dimodifikasi memiliki kelemahan, yaitu sifat kompresibilitas dan

sifat alir yang kurang baik serta memiliki daya kembang dan daya rekat yang

kecil. Sedangkan amilum terpregelatinasi alirannya lebih baik dari amilum

yang tidak dimodifikasi dan memperlihatkan kompresibilats yang tinggi,

karena granul-granul yang terkumpul mengalami deformasi plastik. Maka

dibuatlah amilum terpregelatinasi. (6)

Amilum pregelatinasi dibuat dengan 2 metode : (12)

1) Amilum pregelatinasi seluruh (lengkap)

Dengan cara membuat pasta amilum pada suhu 62-75 °C, yang berisi

42% dari berat amilum yang telah dikeringkan. Bahan-bahan tambahan kimia

dapat dimasukkan ke dalam pasta sebagai penolong untuk proses gelatinasi

dan surfaktan dapat ditambahkan untuk mengatur pengeringan atau

mengurangi kelengketan selama pengeringan. Pasta dikeringkan dengan cara

percikan, gulungan, menekan atau dengan double drum dryer. Bahan-bahan

yang dikeringkan pada proses terakhir untuk menghasilkan ukuran partikel

yang diinginkan.

2)Amilum pregelatinasi sebagian

Dibuat suspense amilum yang belum digelatinasi kemungkinan

disebarkan pada drum yang panas, dilakukan ketika gelatinasi sebagian dan

dilangsungkan dengan pengeringan.

6. Suksinilasi (15)

Pati suksinat merupakan suatu modifikasi pati secara kimia yang

menggunakan suksinat anhidrid sebagai pereaksi utama. Dalam prosesini

terjadi penggantian gugus hidroksil pati dengan suksinat anhidrid. Reaksi ini

dapat terjadi didalam media air dengan dikatalis oleh natrium hidroksida atau

natrium karbonat. Suksinat anhidrid akan bereaksi dengan pati dan akan

membentuk molekul ester parsial. Pati suksinat dikaraterisasikan dengan

kemampuannya yang mudah mengembang dalam air dingin dan memiliki

suhu gelatinasiyang lebih rendah (7).

Pati trepregelatinasi suksinat merupakan hasil modifikasi pati secara

fisika dan kimia. Dalam hal ini, pati akan mengalami pregelatinasi sebagian

lalu direaksikan dengan suksinat anhidrid. Suksinilasi merupakan proses

esterifikasi yang dilakukan dalam suasana basa (pH 8-10). Kondisi pH ini

harus tetap terjaga karena terjadi pelepasan H+ dari suksinat anhidrid

sehingga suasana menjadi asam. Control pH dilakukan dengan penambahan

NaOH 0,8 N. Reaksi ini biasanya membutuhkan waktu sekitar 6-12 jam

kemudian suspense pati dinetralkan kembali dengan penambahan asam

lemah. Reaksi antara pati dan suksinat anhidrid dapat dilihat pada Gambar 3.

Gambar 3. Suksinilasi pati jagung terpregelatinasi. (16)

Pragelatinasi pati jagung suksinat memiliki sifat yang lebih baik

bila dibandingkan dengan pati jagung yang tidak mengalami modifikasi

maupun pati jagung terpragelatinasi. Kelebihan ini diantaranya adalah

memiliki suhu gelatinasi yang rendah, kekuatan pengental yang tinggi,

kekentalan stabil pada suhu rendah, jernih jika dimasak dan sifat pembentuk

film yamg baik.(18)

7. Teofilin

Teofilin adalah alkaloid golongan xantin yang secara alami terdapat

pada daun teh (Camelia sinensis (L) Kuantze), mengandung gugus metal

dengan nama kimia 1,3-dimetilxantin, dengan rumus molekul

C7H8N4O2.H2O, bobot molekul 198,19. Pemerian teofilin yaitu berupa serbuk

hablur, putih, tidak berbau, rasa pahit, stabil di udara. Kelarutan dalam etanol

1:120, mudah larut dalam air panas, dalam air 1:180 (sukar larut), dan larut

dalam asam encer.(8, 17)

Di Indonesia, teofilin tersedia berbagai bentuk sediaa untuk

penggunaan oral, tablet teofilin 150 mg, tablet salut selaput lepas lambat

berisi teofilin 125 mg, 250 mg dan 300 mg.(8)

Teofillin memiliki sejumlah khasiat antara lain berdaya spasmolitis

terhadap otot polos, khususnya otot bronchi, menstimulasi jantung dan

mendilatasinya. Luas terapetisnya sempit, artinya dosis efektifnya terletak

berdekatan dengan dosis toksisnya. Untuk efek optimal diperlukan kadar

dalam darah dari 10-15 µg/ml, sedangkan 20 µg/ml sudah terjadi efek

toksis.(17) Karena variasi yang cukup besar dalam kecepatan eliminasi teofilin

maka dosis perlu ditentukan secara individual berdasarkan pemantauan

kadarnya dalam plasma. Selainitu, respon individual yang juga cukup

bervariasi menyebabkan teofilin perlu diawasi penggunaannya dalam

Therapeutic Drug Monitoring.(8) Fluktuasi obat dalam darah dapat dikurangi

dengan laju pelepasan yang konstan dengan dibuatnya teofilin dalam bentuk

sediaan lepas terkendali dengan penggabungan dosis dari beberapa kali

pemakaian.(3)

Distribusinya ke seluruh tubuh, volume distribusi teofilin adalah 600

ml/kg. Eliminasi melalui metabolisme dalam hati. Sebagian besar

disekresikan pada orang dewasa 8-9 jam dan untuk anak muda kira-kira 3,5

jam dalam urin dalam bentuk metil urat dan metil xantin, kurang dari 20%

dalam urin bentuk utuh. Waktu eliminasi berkisar antara 20-36 jam.(8)

8. Sediaan Lepas Lambat

Sedian lepas lambat adalah bentuk sediaan yang dirancang untuk

memberikan suatu dosis zat aktif sebagai terapi awal dan diikuti oleh

pelepasan zat aktif yang lebih lambat dan konstan. kecepatan dosis

[emeliharaan didesain sedemikiam rupa agar jumlah zat aktif yang hilang

dari tubuh karena eliminasi diganti secara kosntan. Dengan demikian sediaan

lepas lambat, konsentrasi zat aktif dalam plasma dipertahankan selalu

konstan dengan fluktuasi minimal. (19)

a. Keuntungaan sediaan lepas lambat antara lain sebagai berikut : (2, 3,

20)

1) Mengurangi frekuensi obat sehingga menjamin kepatuhan pasien dalam

mengkonsumsi obat

2) Memperpanjang aktivitas zat aktif sepanjang malam sehingga penderita

dapat tidur tanpa terganggu sampai pagi

3) Memperkecil perluasan dan intensitas efek samping yang disebabkan

oleh kelebihan kadar zat aktif dalam plasma darah yang dapat

diakibatkan oleh pemakaian berulang sediaan tidak lepas lambat

b. Kekurangan sediaan lepas lambat antara lain sebagai berikut : (2, 3, 20)

1) Bentuk sediaan lepas lambat harganya relatif lebih mahal karena dalam

pengembangan formulasi membutuhkan biaya yang banyak

2) Kemungkinan zat aktif gagal dilepas pada kondisi yang tepat, sehingga

terjadi kelebihan dosis dan dapat menimbulkan toksis

3) Kesulitan pengeluaran obat dengan cepat bila terjadi toksisitas atau

alergi

4) Tidak semua obat dapat diformulasi dalam bentuk sediaan lepas lambat

c. Persyaratan zat aktif yang dapat dibuat sediaan lepas lambat

Zat aktif yang sesuai dibuat sediaan lepas lambat harus memenuhi kriteria

sebagai berikut :(2, 3, 20)

1) Kelarutan dalam air tidak boleh terlalu besar dan tidak boleh sangat

tidak larut. Zat aktif yang mempunyai kelarutan sangat besar dalam air

tidak dikehendaki dalam sediaan lepas lambat karena sulit

memformulasikan dengan sistem matriks, yaitu segera bocor dari

sediaannya.

2) Mempunyai waktu paruh hayati tidak terlalu pendek (≤ 1 jam) dan

tidak terlalu panjang (4-6 jam), karena zat aktif dengan t½ yang singkat

dan mempunyai dosis lazim yang tinggi ternyata sulit untuk dibuat

sediaan dengan pelepasan terkendali. Hal ini disebabkan dosis zat aktif

pada sediaan dengan pelepasan terkendali umumnya 2-3 lebih tinggi

dari dosis lazim.

3) Zat aktif tidak boleh terurai dalam saluran cerna dan diserap dalam

daerah yang cukup luas. Daerah penyerapan yang terbatas dapat

menyebabkan diperolehnya ketersediaanhayati yang tidak memadai

4) Ukuran dosis lazim untuk oral tidak lebih dari 500 mg karena biasanya

dosis sediaan lepas lambat oral lebih besar dari sediaan konvensional.

d. Sediaan lepas lambat dengam metode matriks

Matriks adalah suaru bahan pembawa inert yang didalamnya obat

tersuspensi, terdispersi secara merata. Umumnya, obat berada dalam

persen yang lebih kecil dari matriks sehingga matriks dapat memberikan

perlindungan yang lebih besar terhadap air dan obat akan berdifusi keluar

secara lambat.(3)

Dikenal ada tiga macam bentuk matriks penghalang yang dapat digunakan

untuk memformulasikan tablet dengan matriks :(2, 3, 21)

1) Golongan matriks dari bahan yang tidak larut

Golongan ini dirancang utuh dan tidak pecah dalam saluran

pencernaan. Zat aktif dibuat tablet dengan berbagai cara, salah

satunya zat aktif dicampur dengan satu atau lebih bahan tambahan

dengan tidak larut dalam saluran cerna, misalnya polietilen, polivinil

klorida dan etil selulosa kemudian digranul.

2) Golongan matriks dari bahan yang tidak larut dalam air tetapi terkikis

oleh medium elusi. Golongan berupa lilin, lemak, asam stearat,

polietilen glikol. Pelepasan obat proses difusi, erosi dan lepasnya

lebih cepat dibandingkan polimer tidak larut.

3) Golongan pembentuk matriks hidrofilik yang tidak dapat dicerna dan

dapat membentuk gel didalam saluran pencernaan. Contoh bahan ini

adalah metilselulosa, karboksimetil selulosa, hidroksimetil selulosa.

e. Matriks Hidrofilik

Matriks hidrofilik merupakan golongan matriks yang pelepasan

obat dikendalikan oleh penetrasi air melalui lapisan suatu gel yang

terbentuk karena hidrasi polimer dan difusi obat melalui matriks yang

terhidrasi.(2)

Jika obat dicampurkan dengan bahan matriks hidrofil yang tidak

tercerna, (dalam konsentrasi tinggi, > 25%) dan dicetak menjadi tablet,

maka mekanisme pelepasan zat aktif dari matriks hidrofilik yaitu

permukaan luar dari tablet yang berisi zat aktif akan melarut dengan

cepat karena penetrasi air atau cairan pencernaan. Akan tetapi pada saat

yang bersamaan, terjadi hidratasi pada batas permukaan tablet dan mulai

membentuk lapisan yang menyerupai gel. Terbentuknya lapisan ini akan

memungkinkan bertambahnya air yang dapat menembus bagian dalam

tablet, sehingga terbentuk lapisan gel yang kental dan segera mencegah

kontak obat yang terjerat dengan cairan pelarutnya. Hal ini akan terjadi

pelambatan pelepasan obat melalui difusi dan pelarutan melalui erosi

terjadi dengan kecepatan yang lambat.(22)

Bahan matriks yang digunakan antara lain HPMC (hidroksipropil

metil selulosa), carboksimetilselulosa dan natrium carboksimetilselulosa.

Jika polimer hidrofilik digunakan sebagai pengikat tablet dan tablet

dimasukan dalam media disolusi, suatu lapisan berbentuk gel akan

terbentuk pada permukaan tablet, lapisan ini disebut lapisan pseudogel.(2)

Rancangan suatu sediaan obat tidak lepas dari masalah pengujian

untuk mengetahui layak tidaknya sediaan tersebut dibuat. Salah satu yang

dilakukan untuk bentuk sediaan padat adalah uji disolusi in vitro. uji ini

mengukur laju dan jumlah pelarutan obat dalam suatu medium berair dengan

adanya satu atau lebih bahan yang terkandung dalam produk obat.(3)

9. Metode Pembuatan Tablet (2, 21, 22)

Sediaan tablet ini dapat dibuat melalui tiga macam metode, yaitu

granulasi basah, granulasi kering, dan kempa langsung.

a. Metode Kempa Langsung (Direct Compression)

Metode ini merupakan proses pembuatan tablet dengan mengempa

langsung campuran zat aktif dan eksipien kering tanpa melalui perlakuan

awal terlebih dahulu. Metode ini banyak digunakan untuk bahan obat yang

rusak bila terkena air dan tidak tahan terhadap panas, bahan obat maupun

bahan tambahan yang bersifat mudah mengalir dan memiliki kompresibilitas

yang baik sehingga memungkinkan untuk ditablet dalam mesin tablet tanpa

memerlukan proses granulasi.

b. Granulasi Kering (Dry Granulation)

Pada metode granulasi kering tidak terbentuk oleh pelembaban atau

penambahan bahan pengikat ke dalam campuran serbuk obat tetapi dengan

cara memadatkan massa yang jumlahnya besar, setelah itu memecahkan dan

menjadikan pecahan ke dalam bentuk granul yang lebih kecil. Metode ini

dikerjakan untuk bahan-bahan yang tidak dapat diolah dengan granulasi

basah karena kepekaan terhadap air. Hanya bahan-bahan yang memiliki daya

ikat cukup dan mengalir dengan mudah yang dapat dibuat dengan metode ini.

c. Granulasi Basah (Wet Granulation)

Granulasi basah adalah proses pencampuran zat aktif dan eksipien

dengan menambahkan cairan pengikat dalam jumlah yang tepat sehingga

terjadi massa lembab yang dapat digranulasi. Metode ini biasanya digunakan

apabila zat aktif tahan terhadap lembab dan panas. Umumnya untuk zat aktif

yang sulit dicetak langsung karena sifat aliran dan kompresibilitasnya tidak

baik. Prinsip granulasi basah adalah membasahi masa tablet dengan larutan

pengikat sampai mendapat tingkat kebasahan tertentu, kemudian masa basah

tersebut digranulasi

10. Evaluasi

a. Evaluasi amilum jagung

Evaluasi ini meliputi uji kualitatif dan kuantitatif terhadap amilum yang

akan dipakai. Evaluasi amilum meliputi :

1) Uji Kualitatif

Uji kualitatif dilakukan untuk mengidentifikasi suatu sampel atau

bahan. Identifikasi amilum dilakukan dengan membuat suspensi larutan

amilum dan reaksi perubahan warna setelah meneteskan larutan iodium pada

saat pemanasan dan pendinginan(1).

2) Uji susut pengeringan

Uji susut pengeringan dilakukan untuk mengetahui banyaknya senyawa

yang menguap pada saat proses pengeringan. Tidak lebih dari 15,0% setelah

dikeringkan pada suhu 100-105C menggunakan 1 gram amilum(1).

3) Uji kadar abu

Uji kadar abu dilakukan untuk mengetahui adanya pengotor pada suatu

bahan atau sampel. Tidak lebih dari 0,6% dengan penetapan menggunakan 1

gram sampel.(1)

b. Evaluasi massa granul

1) Uji waktu alir(2)

Sejumlah 100 g granul ditimbang, masukkan ke dalam corong,

kemudian catat waktu yang diperlukan seluruh granul untuk melalui corong

tersebut, untuk 100 g granul yang diperlukan waktu maksimal 10 detik,

apabila lebih akan mengalami kesulitan pada waktu penabletan. Mudah

tidaknya granul atau serbuk mengalir dipengaruhi oleh bentuk, luas

permukaan, kerapatan dan kelembaban granul. Ketidakseragaman dan

semakin kecilnya ukuran granul akan menaikkan daya kohesi sehingga

granul menggumpal dan tidak mudah mengalir.

2) Sudut diam(2)

Sudut diam dilakukan untuk menentukan sifat aliran granul, yang

dihasilkan jika suatu serbuk mengalir bebas dari corong ke alas dasar. Serbuk

tersebut akan membentuk kerucut, yang kemudian sudut kemiringannya

diukur. Semakin datar kerucut yang terbentuk artinya sudut kemiringannya

semakin kecil maka semakin baik sifat alir serbuk tersebut. Pengujian sudut

diam dilakukan dengan cara sejumlah granul dimasukkan dalam corong pada

alat granul flow tester massa yang jatuh akan membentuk kerucut lalu diukur

tinggi (h) dan jari-jari kerucut (r).

Sudut diam dapat dihitung dengan rumus:

tan α = α = cotan ........................ (1)

Keterangan :

αhr

===

Sudut diamTinggi tumpukan granulJari-jari alas tumpukan granul

Apabila sudut baring lebih kecil atau sama dengan 30 menunjukkan

granul dapat mengalir bebas, serta bila lebih kecil atau dengan 40

menunjukkan daya alir yang kurang baik.

3) Kompresibilitas(2)

Pengetapan yaitu penurunan volume sejumlah granul atau serbuk akibat

hentakan. Semakin kecil indeks pengetapan maka semakin baik sifat alirnya.

Alat yang digunakan adalah tapped density tester.

Dari proses ini juga dapat dihitung harga kerapatan bulk-nya dengan

rumus:

ρb = dan ρn = .................................................... (2)

Keterangan :

MVbΡbVnΡn

=====

Massa partikelVolume akhir pengetapanKerapatan bulk setelah ditapVolume awalKerapatan awal

Persamaan diatas diperoleh persen kompresibilitas (C) dengan rumus:

C = . x 100% ..................................................... (3)

Keterangan :

Cρnρb

===

KompresibilitasKerapatan bulk sebelum ditapKerapatan bulk setelah ditap

4) Kerapuhan granul(1)

Kerapuhan granul merupakan parameter yang menunjukkan kekuatan

granul terhadap pengaruh goncangan atau perlakuan lain pada saat

mengalami proses penabletan. Pemeriksaan kerapuhan granul dilakukan

dengan pengayakan. Persyaratan kerapuhan granul kurang dari 20%.

5) Uji ukuran partikel

Evaluasi ini bertujuan untuk mengetahui penyebaran ukuran granul

yang diperoleh. Untuk mengetahui penyebaran ukuran granul diperoleh

persen granul yang tertinggal, dihitung menggunakan rumus berikut :

% granul = . x 100% ............ (4)

Untuk mengetahui ukuran granul dapat dihitung dengan rumus :

Ukuran granul = . x 100% ... (5)

c. Evaluasi tablet

1) Organoleptis(2)

Penampilan umum suatu tablet sangat penting bagi penerimaan

konsumen. Penampilan umum tablet meliputi ukuran, bentuk, warna, ada

atau tidaknya bau dan rasa, bentuk permukaan, konsistensi, cacat fisik dan

tanda-tanda pengenal

2) Keseragaman ukuran

Keseragaman ukuran tablet ditentukan dengan mengukur diameter dan

tebal tablet. Pada pengukuran diameter tablet, jumlah tablet yang diuji tidak

ditentukan karena punch dan die yang digunakan sama, jadi diasumsikan

semua tablet memiliki diameter yang sama.(2) Alat yang digunakan adalah

jangka sorong. Persyaratan diameter tablet tidak boleh lebih dari 3 kali tebal

tablet dan tidak kurang dari 4/3 tebal tablet(1).

3) Kekerasan dan kerapuhan(1, 21)

Tablet harus mempunyai kekerasan tertentu dan tahan dari keregasan

agar dapat tahan terhadap berbagai guncangan mekanik pada saat pembuatan,

pengepakan, dan pengangkutan. Tablet yang mudah menjadi bubuk,

menyerpih dan pecah-pecah akan menimbulkan variasi berat dan

keseragaman tablet menyebabkan tidak dapat diterima oleh konsumen(2).

Umumnya semakin besar tekanan, maka semakin keras tablet yang

dihasilkan.

Kerapuhan dapat dihitung dengan cara:

F = X 100% ................................................. (6)

Keterangan :

FW

Wo

==

=

Kerapuhan (%)Bobot setelah diputar dalam friability testerdan dibebasdebukanBobot mula-mula setelah dibebasdebukan

4) Keseragaman bobot(23)

Keseragaman bobot tablet harus memenuhi syarat yang ditetapkan

yaitu tidak boleh lebih dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya

menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih besar dari 5%, dan tidak satu tablet

pun yang bobot rata-ratanya menyimpang dari 10%.

Tabel III. Penyimpangan Bobot Tablet(23)

Bobot rata-rataPenyimpangan bobot rata-rata dalam %

A BKurang dari 25 mg 15 % 30 %26-150 mg 10 % 20 %151-300 mg 7,5 % 15 %> 300 mg 5% 10%

11. Disolusi

Obat-obat yang penggunaannya melalui oral, sebelum obat diabsorpsi

melalui dinding usus, obat larut dalam cairan pencernaan. Proses melarutnya

obat dalam media pelarut untuk membentuk suatu larutan disebut disolusi.

Singkatnya adalah proses melarutnya suatu zat padat.(24, 25)

Sedangkan laju disolusi adalah kecepatan melarutnya suatu obat dari

bentuk sediaannya setelah kontak dengan medium tertentu sebagai fungsi

waktu.(25) Laju disolusi bahan obat dapat mempengaruhi kecepatan dan jumlah

bahan obat yang diabsorpsi. Untuk bahan obat yang mudah larut dalam air,

diabsorpsi. Untuk bahan obat yang mudah larut dalam air, disolusi cenderung

lebih cepat dan sebagai tahap penentu laju adalah absorpsi melalui membran

pencernaan. Sebaliknya, untuk bahan obat yang sukar larut dalam air atau

disintegrasi dari sediaan.(25,26)

Noyes dan Whitney menggambarkan bahwa tahap disolusi meliputi

proses pelarutan bahan obat dari partikel padat yang diikuti dengan

terbentuknya larutan jenuh di sekeliling partikel padat. Larutan jenuh tersebut

merupakan bagian yang tetap (stagnant layer). Obat berdifusi menuju pelarut

dari daerah berkonsentrasi tinggi ke daerah konsentrasi rendah. Kadar obat

pada tempat yang jauh dari permukaan partikel semakin kecil sehingga

mencapai suatu tempat dimana kadar obat menjadi konstan. Laju disolusi dapat

digambarkan dengan persamaan Noyes dan Whitney seperti pada rumus (7)(19):

dC / dt = DS / Vh ( Cs – C ) ....................................................... (7)

Keterangan :

dCDSCsChV

=======

Laju disolusiKoefisienn difusi dari zat terlarut dalam larutanLuas permukaan zat padat yang menyentuh larutanKonsentrasi larutan jenuh dari senyawaZat terlarut pada waktu tTebal lapisan difusiVolume larutan

Dari persamaan di atas tampak bahwa laju disolusi dipengaruhi oleh

luas permukaan zat padat, koefisien difusi, tebal lapisan difusi, volume media

disolusi dan gradien konsentrasi.

Laju disolusi tablet lepas lambat yang ideal adalah apabila periode

awal pelepasan bahan obat berlangsung cepat, agar kadar efektif bahan obat

dalam darah segera tercapai. Selanjutnya pelepasan bahan obat konstan

(mengikuti orde nol) hingga periode waktu tertentu kadar obat dalam darah

dapat dipertahankan pada kadar efektif. Proses laju disolusi tablet obat

sediaan padat seperti digambarkan pada gambar 4.

Tablet disintegrasi granul deagregasi partikel halus

disolusi disolusi disolusi

zat aktif dalam larutan

Gambar 4. Tahapan Proses Disolusi Sediaan Padat(19)

Tablet K granul partikel halus

zat aktif dalam larutan

pada tempat absorpsi

Dari skema tersebut terlihat bahwa tahapan disolusi merupakan

tahapan penentu sebelum zat aktif berada didalam tubuh untuk zat aktif yang

larut dalam air, disolusi cenderung lebih cepat dan sebagian tahap penentu laju

absorbsi melalui membran pencernaan. Sebaliknya untuk obat yang sukar

larut dalam air, laju disolusi ditentukan oleh disintegran sediaan dan disolusi

zat aktif. Disolusi dari bahan aktif yang terkandung dalam sediaan padat

terjadi tidak hanya partikel halus, tetapi juga pada tingkat sebelumnya.

Disolusi menunjukkan akhir dari proses pelepasan bahan aktif, dilanjutkan

dengan absorbsi.

Efektivitas dari suatu tablet dalam melepaskan zat aktif untuk absorbsi

sistemik agaknya bergantung pada laju disolusi disintegrasi dari bentuk

sediaan dan deagregasi dari granul-granul tersebut. Tetapi yang biasanya lebih

penting adalah laju disolusi dari tablet tersebut.

Kondisi pengujian akan mempengaruhi laju disolusi obat secara in

vitro. Kondisi ini meliputi pengaruh agitasi. Ukuran dan bentuk wadah,

temperatur media disolusi, pH dan kondisi sink yang harus dipertahankan.(19)

Proses pelarutan dapat dipengaruhi beberapa faktor :(19)

1) Sifat fisikokimia obat

Sifat-sifat fisikokimia dari obat yang mempengaruhi laju disolusi

meliputi kelarutan, bentuk kristal, bentuk hidrat solvasi dan kompleksasi

serta partikel. Dengan memperkecil ukuran partikel dan memperluas

permukaan maka laju pelarutan semakin cepat. Derajat kelarutan obat dalam

air juga mempengaruhi laju pelarutan yang lebih cepat daripada obat dalam

bentuk kristal.

2) Faktor lingkungan

Berbagai bahan tambahan dalam produk obat juga dapat

mempengaruhi laju pelarutan obat. Sebagai contoh, bahan pelicin tablet

seperti magnesium stearat dapat menolak air yang bila digunakan dalam

jumlah besar akan menurunkan kelarutan.

3) Faktor pengerjaan

a) Ukuran dan bentuk wadah dapat mempengaruhi laju dan tingkat

pelarutan, misalnya obat-obat yang sangat tidak larut dalam air

mungkin perlu menggunakan wadah yang kapasitasnya sangat besar.

b) Jumlah pengadukan dan kecepatan pengadukan harus dikendalikan,

semakin cepat pengadukan laju pelarutannya semakin cepat pula.

c) Suhu dan sifat media larutan harus dikendalikan. Media pelarutan

hendaknya jenuh dengan obat.

Macam – macam alat disolusi menurut Farmakope Indonesia edisi IV,

yaitu(1) :

1) Alat 1 (Metode Rotating Basket)

Alat terdiri dari sebuah wadah tertutup yang terbuat dari kaca atau

bahan transparan lain yang inert, sebuah motor, sebuah batang logam yang

digerakkan motor dan keranjang berbentuk silinder. Wadah tercelup sebagian

di dalam suatu tangas air yang sesuai berukuran sedemikian sehingga dapat

mempertahankan suhu dalam wadah pada 37 ± 0,50 C.

Selama pengujian berlangsung harus dijaga agar gerakan air dalam

tangas air halus dan tetap. Jarak antara bagian dalam wadah dan keranjang

adalah 25 mm ± 2mm selama pengujian berlangsung.

2) Alat 2 (Metode Paddle)

Sama seperti alat 1,bedanya pada alat ini digunakan dayung yang

terdiri dari daun dan batang sebagai pengaduk. Batang berada pada posisi

seahan aktif yang terlarut setelah 30 menit atau 45 menit.

Demikian sehingga sumbunya tidak lebih dari 2 mm pada setiap titik

dari sumbu vertikal wadah dan berputar dengan halus tanpa goyangan yang

berarti. Daun melewati diameter batang sehingga dasar daun dan batang rata.

Selama pengujian berlangsung harus dijaga gerakan air dalam tangas

halus dan tetap . jarak antara bagian wadah dan keranjang 25 mm ± 2 mm

selama pengujian berlangsung.

a. Kriteria penerimaan (27)

Untuk kriteria penerimaan tablet teofilin sustained release yang

diberikan setiap 8 jam, merujuk pada USP NF 24, kriteria sebagai berikut :

Medium : Larutan HCl pH 1,2 dan Dapar fosfat pH 7,5

Alat 2 : 50 rpm

waktu : jam ke 1, 2, 4, 6, 8

Tabel IV. Kriteria penerimaan disolusi tablet teofilin sustained release(27)

Waktu (Jam) % terdisolusi12468

Antara 3% - 15%Antara 20% - 40%Antara 50% - 75%Antara 65% - 100%

Tidak kurang dari 85%

B. Kerangka Berfikir

Studi disolusi in vitro berguna untuk memantau stabilitas produk obat dan

memberikan prediksi yang berharga bagi keberadaan obat dalam tubuh, karena itu

uji disolusi menjadi suatu bagian dari prosedur pengendalian kualitas baku

produk obat.

Profil disolusi yang baik dari suatu obat dapat dilihat dari salah satu

faktor, yaitu formulasi bentuk sediaan farmasi dengan pemilihan jenis bahan

tambahan dan jumlah bahan tambahan yang digunakan. Dalam formulasi sediaan

tablet lepas lambat metode pembuatan yang paling mudah dan menghasilkan

profil disolusi mendekati orde nol adalah sistem matriks. Jumlah dan jenis

matriks sangat mempengaruhi profil disolusi (2, 19)

Matriks yang akan digunakan dalam sediaan lepas lambat teofilin adalah

amilum jagung terpregelatinasi suksinat yang memiliki sifat hidrofilik, karena

dicirikan oleh kecenderungannya membengkak dalam air dingin. Mekanisme

pelepasan zat aktif dari matriks hidrofilik yaitu permukaan luar dari tablet yang

berisi zat aktif bila kontak dengan air maka akan membentuk lapisan yang

menyerupai barier gel yang kental dan memberikan suatu hambatan pada

pelepasan obat sehingga obat didalammnya akan terlepas secara perlahan dalam

waktu yang beberapa jam sampai semua obat tererosi dan berdifusi ke dalam

cairan usus. Lapisan yang berbentuk gel pada permukaan tablet disebut

pseudogel.

Pati jagung terpregelatinasi suksinat memiliki sifat yang lebih baik bila

dibandingkan dengan pati jagung yang tidak mengalami modifikasi maupun pati

jagung terpregelatinasi. Pati suksinat dikarekterisasikan dengan kemamapuannya

yang mudah mengembang dalam air dingin dan memiliki suhu gelatinasi yang

lebih rendah.(7) Kelebihan lain diantaranya adalah memiliki viskositasnya yang

tinggi, kekuatana pengental yang lebih baik, kekentalan stabil pada suhu rendah,

jernih jika dimasak dan sifat pembentuk film yang baik serta mencegah

retrogradasi (18). Maka dalam penelitian ini, amilum jagung terpregelatinasi

sukisinat dapat diharapkan menjadi matriks dengan membentuk gel yang kuat dan

mudah mengembang sehingga dapat menurunkan kecepatan disolusi pada sediaan

lepas lambat sesuai waktu yang ditentukan.

C. Hipotesis

Amilum jagung terpregelatinasi suksinat sebagai matriks dapat menurunkan

laju disolusi teofilin dalam sediaan tablet lepas lambat.

BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

A. Tempat dan Waktu Penelitian

1. Tempat Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Teknologi Farmasi FMIPA

UHAMKA Jakarta , Laboratorium Industri Farmasi POLTEKKES Jakarta II

dan Laboratorium Teknologi Pangan Institut Pertanian Bogor.

2. Waktu Penelitian

Penelitian ini dilaksanakan dari bulan Agustus 2011 sampai Januari 2012.

B. Metode Penelitian

1. Alat dan Bahan Penelitian

a. Alat

Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini terdiri dari : mesin

kempa tablet, double drum dryer, disc mill, spektrofotometer UV-VIS,

hardness tester, friability tester, disintegration tester, dissolution tester,

granul flow tester, timbangan analitik, oven, pengayak granul bertingkat,

pengayak, jangka sorong, eksikator, tanur, volumenometer, botol timbang,

krusibel, mikroskop, thermometer dan alat-alat gelas.

b. Bahan

Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah, amilum

jagung, amilum jagung terpregelatinasi , amilum jagung terpregelatinasi

suksinat, teofilin, larutan iodium, HCl pH 1,2, dapar fosfat pH 7,5, anhidrida

suksinat 4%, natrium sulfat anhidrat, laktosa dan aquadest.

2. Pola Penelitian

a. Identifikasi amilum jagung

b. Evaluasi amilum jagung

c. Pembuatan amilum jagung pregelatinasi dan amilum jagung

terpregelatinasi suksinat

d. Evaluasi amilum jagung pregelatinasi dan amilum jagung

terpregelatinasi suksinat

e. Pembuatan medium disolusi larutan HCl pH 1,2 dan dapar fosfat pH

7,5

f. Pembuatan larutan baku Teofilin dalam larutan HCl pH 1,2 dan dapar

fosfat pH 7,5

g. Penentuan panjang gelombang maksimum Teofilin dalam larutan HCl

pH 1,2 dan dapar fosfat pH 7,5

h. Pembuatan kurva kalibrasi Teofiln dalam larutan HCl pH 1,2 dan

dapar fosfat pH 7,5

i. Pembuatan formula tablet dengan metode granulasi basah

j. Evaluasi granul

k. Pengempaan tablet

l. Evaluasi tablet

m. Penetapan kadar dalam larutan HCl pH 1,2 dan dapar fosfat pH 7,5

n. Uji disolusi

3. Prosedur Penelitian

a. Identifikasi amilum jagung(1)

Dicampurkan 1 gram amilum jagung dalam 50 ml air dan

dipanaskan sampai mendidih selama 1 menit, dinginkan. Tambahkan

preaksi iodium 0,005 M ke dalam larutan yang hilang pada pemanasan

dan timbul kembali pada pendinginan

b. Evaluasi amilum jagung

1) Uji Fisik(1)

Pemeriksaan organoleptis dilakukan secara visual selanjutnya diuji

dengan penambahan iodium dengan cara memasukkan amilum ke

dalam tabung reaksi lalu tambahkan aquadest, aduk dan panaskan

hingga larut. Tambahkan setetes iodium 0,005 M ke dalam tabung

reaksi dan amati warnanya pada keadaan dingin dan panas.

2) Uji Susut Pengeringan(1)

Dikeringkan botol timbang kosong dalam oven pada suhu 100oC

selama 30 menit kemudian timbang bobotnya. Timbang amilum

sebanyak 1 g, masukkan ke dalam botol timbang yang telah ditara.

Masukkan dalam oven pada suhu 105oC selama 1 jam, angkat dan

dinginkan botol timbang dalam eksikator selama 10 menit kemudian

timbang bobotnya. Oven kembali selama 30 menit, angkat dan

dinginkan dalam eksikator lalu timbang bobotnya, ulangi perlakuan ini

sampai bobotnya konstan. Kelembaban yang baik tidak lebih dari 15%.

3) Uji kadar abu(1)

Ditimbang 1 g amilum dalam krusibel yang sebelumnya telah

dipijarkan, didinginkan dan ditara. Amilum dipanaskan dalam tanur

sampai mengarang sempurna lalu dinginkan dalam eksikator. Apabila

abu masih banyak tambahkan H2SO4 setelah itu pijarkan kembali

sampai diperoleh bobot tetap.

4) Bentuk Partikel

Disiapkan amilum kering, diletakkan pada permukaan gelas objek

diteteskan dengan aquadest, setelah itu ditutup dengan kaca penutup

lalu preparat diletakkan di bawah mikroskop yang dilengkapi dengan

penerang dan kamera. Hasil dicetak di atas slide film berwarna.

c. Pembuatan amilum jagung teregelatinasi dan amilum jagung

terpregelatinasi suksinat

1) Amilum jagung pregelatinasi

Sejumlah amilum jagung ditambahkan air (1:1) diaduk sampai

terbentuk pasta dengan pemanasan dibawah suhu gelatinasi 62-70°C.

Kemudian dikeringkan dengan cara penggilasan dengan double drum

dryer pada suhu 80°C ± 5°C. Lapisan tipis yang diperoleh ditampung

lalu dihaluskan menjadi serbuk dengan alat disc mill. Hasilnya diayak

dengan pengayak no 100.

2) Pembuatan amilum jagung terpregelatinasi suksinat

Disuspensikan pati jagung terpregelatinasi dengan air sampai

membentuk massa suspensi yang mudah diaduk. Tambahkan larutan

natrium sulfat anhidrat 5% (dihitung berdasarkan berat kering pati).

Teteskan larutan natrium hidroksida 0,8 N sampai pH 8-9 sambil

diaduk. Masukkan anhidrida suksinat 4% (dihitung berdasarkan berat

kering pati) ke dalam suspensi sedikit demi sedikit . Kondisi harus tetap

dijaga pada pH 8-9 dengan penambahan natrium hidroksida 0,8 N

sambil terus diaduk. Setelah penambahan anhidrida suksinat,

pengadukan terus dilakukan selama 3-4 jam (suspensi didiamkan 1

malam). Bila reaksi telah selesai (tidak ada penurunan pH signifikan),

netralkan suspensi dengan penambahan asam klorida encer sampai pH

6,5-7. Suspensi dikeringkan dengan double drum drier dan haluskan.

Serbuk hasil penggilingan diayak dengan pengayak mesh 100.

d. Evaluasi amilum buah jagung pregelatinasi dan suksinilasi (1)

1) Bentuk partikel

Disiapkan amilum yang telah dimodifikasi, diletakkan pada

permukaan gelas objek diteteskan dengan aquadest, setelah itu ditutup

dengan kaca penutup lalu preparat diletakkan di bawah mikroskop

dengan perbesaran 200 kali yang dilengkapi dengan penerang dan

kamera. Hasil dicetak di atas slide film berwarna.

2) Uji Susut Pengeringan

Dikeringkan botol timbang kosong dalam oven pada suhu 100oC

selama 30 menit kemudian timbang bobotnya. Timbang amilum

sebanyak 2 g, masukkan ke dalam botol timbang yang telah ditara.

Masukkan dalam oven pada suhu 105oC selama 1 jam, angkat dan

dinginkan bersama botol timbang dalam eksikator selama 10 menit

selanjutnya timbang bobotnya. Oven kembali selama 30 menit, angkat

dan dinginkan dalam eksikator lalu timbang bobotnya, ulangi perlakuan

ini sampai bobotnya konstan. Kelembaban yang baik tidak lebih dari

15%.

3) Uji Kadar Abu

Ditimbang 2 g amilum dalam krusibel yang sebelumnya telah

dipijarkan, didinginkan dan ditara. Amilum dipanaskan dalam tanur

sampai mengarang sempurna lalu dinginkan dalam eksikator. Apabila

abu masih banyak tambahkan H2SO4 setelah itu pijarkan kembali

sampaii diperoleh bobot tetap.

4) Derajat keasaman

Amilum yang telah dimodifikasi ditimbang seberat 1 gram dan

ditambahkan 20 ml air dikocok sampai homogen, kemudian tambahkan

50 ml air lalu dikocok kembali dan biarkan selama 1 jam. Endapan

dibiarkan mengendap dan jangan disaring, lalu ukur pH dengan alat pH

meter.

e. Pembuatan larutan NaOH 0,2 N

Ditimbang NaOH sebanyak 8 g, masukkan dalam labu ukur 1000 ml

yang berisi aquadest ± 500 ml, tambahkan aquadest sampai tanda batas.

f. Pembuatan medium disolusi HCl pH 1,2 (23)

Ditimbang seksama HCl P sebanyak 3,6 g, masukkan dalam labu

ukur 1000 ml yang berisi aquadest ± 500 ml, tambahkan aquadest sampai

batas.

g. Pembuatan medium disolusi dapar fosfat pH 7,5(1)

Dilarutkan 6,8 g kalium fosfat monobasa P dalam 250 ml air lalu

tambahkan 190 ml NaOH 0,2 N dan 400 ml air, diatur pH hingga 7,5 ± 0,1

dengan NaOH 0,2 N encerkan dengan air sampai 1000 ml.

h. Pembuatan larutan baku Teofilin

1) Pembuatan larutan baku teofillin dengan larutan HCl pH 1,2

Dilakukan dengan menimbang seksama 100 mg Teofillin BPFI,

dilarutkan dalam labu ukur 100 ml lalu tambahkan larutan HCl pH 1,2

sampai tanda batas. Diperoleh baku induk dengan konsentrasi 1000

μg/ml.

2) Pembuatan larutan baku teofillin dengan larutan dapar fosfat pH 7,5

Dilakukan dengan menimbang seksama 100 mg Teofillin BPFI,

dilarutkan dalam labu ukur 100 ml lalu tambahkan dalam larutan dapar

fosfat pH 7,5 sampai tanda batas. Diperoleh baku induk dengan

konsentrasi 1000 μg/ml.

i. Penentuan panjang gelombang maksimum Teofilin dalam

medium larutan HCl pH 1,2 dan dalam medium dapar fosfat pH 7,5

Panjang gelombang maksiumum teofillin dalam larutan HCl pH

1,2 dan dalam larutan dapar fosfat pH 7,5 ditentukan dengan mengamati

nilai serapan larutan baku pada kadar 8 μg/ml dalam larutan HCl pH 1,2

dan 8 μg/ml dalam larutan dapar fosfat pH 7,5. Larutan tersebut diukur

serapannya pada panjang gelombang 200-400 nm dengan menggunakan

spektrofotometri UV-VIS.

j. Pembuatan kurva kalibrasi Teofilin dalam larutan HCl pH 1,2

dan dalam larutan dapar fosfat pH 7,5

Kurva kalibrasi teofillin dibuat dalam larutan baku induk HCl pH

1,2 dan dapar fosfat pH 7,5 dengan menggunakan kadar 4 μg/ml, 6 μg/ml, 8

μg/ml, 10 μg/ml dan 12 μg/ml pada panjang gelombang maksimum.

Persamaan garis regresi linier kurva kalibrasi diperoleh dari plot antara nilai

serapan dan kadar larutan baku.

k. Pembuatan granul dengan metode granulasi basah

Sebelum dilakukan pencetakan tablet terlebih dahulu dilakukan

pembuatan granul Teofilin, formula yang digunakan tercantum pada tabel V.

Metode yang digunakan dalam pembuatan tablet adalah metode granulasi

basah, dengan bobot tablet 700 mg, dengan kandungan teofilin 250 mg dan

dibuat sebanyak 200 tablet.

Tabel V. Formula Tablet Teofilin

Bahan F 1 F 2 F 3 Fungsi

Teofilin 250 mg 250 mg 250 mg Zat AktifAmilum Jagung 250 mg - - Pengikat

Pregelatinasi AmilumBuah Jagung

- 250 mg -Pengikat

Suksinilasi PregelatinasiAmilum Buah Jagung

- - 250 mgPengikat

Laktosa 200 mg 200 mg 200 mg Pengisi

Proses pembuatan granul , sebagai berikut :

1. Semua bahan ditimbang dengan seksama

2. Campur teofilin, amilum jagung dan laktosa ke dalam mortir kemudian

di gerus hingga halus dan homogen (massa 1).

3. Buat mucilago dari amilum jagung dengan penambahan aquadest sedikit

demi sedikit diatas penangas, lalu masukkan kedalam massa 1 dan aduk

sampai dapat terbentuk “banana breaking”

4. Massa lembab diayak dengan pengayak no 12.

5. Massa granul diletakkan di atas loyang yang beralaskan alumunium foil,

timbang bobot granul basah. Kemudian dikeringkan dalam oven dengan

suhu 50° C selama 10 jam.

6. Setelah kering granul diayak dengan pengayak no 18.

7. Ditimbang bobot granul kering dan hitung susut pengeringannya.

Setelah itu massa siap dicetak menjadi tablet.

8. Untuk formula kedua dan ketiga caranya hampir sama dengan formula

pertama hanya diganti pengikatnya dan pembuatan mucilago formula

kedua dan ketiga tidak diatas penangas.

l. Evaluasi granul

1) Uji waktu alir(2)

Sejumlah 100 g granul ditimbang, masukkan ke dalam corong,

kemudian catat waktu yang diperlukan seluruh granul untuk melalui

corong tersebut, untuk 100 g granul yang diperlukan waktu maksimal 10

detik, apabila lebih akan mengalami kesulitan pada waktu penabletan.

Mudah tidaknya granul atau serbuk mengalir dipengaruhi oleh bentuk,

luas permukaan, kerapatan dan kelembaban granul. Ketidakseragaman

dan semakin kecilnya ukuran granul akan menaikkan daya kohesi

sehingga granul menggumpal dan tidak mudah mengalir.

2) Sudut diam(2)

Sejumlah 100 g granul ditimbang, masukkan ke dalam corong

yang telah ditutup. Granul dibiarkan mengalir bebas dari corong ke atas

dasar kemudian granul tersebut akan membentuk suatu kerucut dan

sudut kemiringan yang akan terbentuk. Bila sudut diam lebih kecil atau

sama dengan 30o menunjukkan granul dapat mengalir bebas, bila

sudutnya lebih besar atau sama dengan 40o maka granul mempunyai

aliran yang kurang baik.

3) Pengetapan(2)

Dimasukkan granul ke dalam gelas ukur 100 ml, diukur sampai

tinggi 100 ml, kemudian granul dihentakkan (tapped) dan digetarkan

(vibrating) dengan alat volumenometer, lalu catat penurunan volume

granul, indeks pengetapan granul kurang dari 20% mempunyai sifat alir

yang baik.

4) Kompresibilitas(2)

Dimasukkan granul ke dalam gelas ukur 100 ml, diukur sampai

tinggi 100 ml, kemudian granul dihentakkan (tapped) dan digetarkan

(vibrating) dengan alat volumenometer, lalu catat penurunan volume

granul, indeks pengetapan granul kurang dari 20% mempunyai sifat alir

yang baik.

5) Uji distribusi partikel

Evaluasi ini bertujuan untuk mengetahui penyebaran ukuran

granul yang diperoleh. Sebanyak 100 gram granul dimasukkan dalam

ayakan bertingkat dengan nomor ayakan 20, 30, 40, 45, 60 dan

penampung (pan), digoyangkan secara mekanik selama 25 menit dengan

frekuensi 30 Hz, kemudian bobot granul yang tertinggal pada masing-

masing ayakan ditimbang. Buat grafik antara presentase bobot tertinggal

dengan nomor ayakan, maka akan diperoleh kurva distribusi normal.

m. Pengempaan tablet

Granul yang telah dievaluasi, dimasukkan dalam mesin cetak tablet

double punch untuk dikempa menjadi tablet dengan bobot tablet 700 mg.

Tablet tersebut kemudian dievaluasi.

n. Evaluasi Tablet

1) Organoleptis

Pengamatan dilakukan secara visual fisik dari tablet, tekstur,

permukaan, rasa, bau dan warna tablet.

2) Uji keseragaman ukuran(1)

Meliputi ketebalan dan diameter tablet. Diambil 10 tablet

kemudian diukur ketebalannya dengan menggunakan volumenometer

dan diameter menggunakan jangka sorong. Diameter tablet tidak lebih

dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet (3>D>1 1/3).

3) Uji kekerasan tablet(21)

Uji kekerasan tablet dilakukan dengan meletakan satu tablet pada

posisi tegak lurus pada alat hardness tester. Kemudian nyalakan alat

dan baca skala pada alat, yang menunjukan kekerasan tablet dalam

satuan kg/cm2. Kekerasan tablet yang baik adalah antara 4-8 kg/cm2.

4) Uji kerapuhan tablet(1)

Ditimbang 20 tablet yang sudah dibebas debukan, kemudian

dimasukan ke dalam friability tester, diputar selama 4 menit dengan

kecepatan 25 rpm. Tablet dibebas debukan kembali dari fines yang

menempel dan dihitung persen kehilangan bobotnya. Kerapuhan atau

keregasan yang diterima adalah 0,5% sampai dengan 1%.

5) Uji keragaman bobot(23)

Ditimbang seksama 20 tablet satu per satu dan hitung bobot rata-

rata.. Keseragaman bobot tablet harus memenuhi syarat yang ditetapkan

yaitu tidak boleh lebih dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya

menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih besar dari 5% dan tidak satu

tablet pun yang bobot rata-ratanya menyimpang dari 10%.

6) Uji disolusi(26)

Uji pelepasan obat dilakukan dengan alat disolusi model USP

dengan metode dayung yang diputar dengan kecepatan 50 rpm pada

suhu 37 ± 0,5°C dan dimasukkan 6 tablet masing-masing chamber yang

diisi medium disolusi:

1. Isi masing-masing chamber dengan medium HCl pH 1,2 sebanyak

900 ml. Pada menit ke 60, ambil sampel sebanyak 10 ml. Lalu

pipet 3 ml sampel dan masukan ke dalam labu ukur 100 ml dan

ditambahkan medium HCl pH 1,2 hingga tanda batas, kocok.

Kemudian sampel ditetapkan kadarnya dengan spektrofotometri

pada panjang gelombang maksimum 271 nm. Tiap formula

dibuat replica sebanyak 3 kali.

2. Ganti isi chamber dengan medium dapar fosfat pH 7,5. Pada waktu

menit ke 120, 240, 360 dan 480 ambil sampel sebanyak 10 ml,

tiap kali diambil volume disolusi diganti medium disolusi

sebanyak yang diambil dengan suhu yang sama. Lalu pipet 3 ml

sampel dan masukan ke dalam labu ukur 100 ml dan

ditambahkan medium dapar fosfat pH 7,5 hingga tanda batas,

kocok. Kemudian sampel ditetapkan kadarnya dengan

spektrofotometri pada panjang gelombang maksimum 271 nm.

Tiap formula dibuat replica sebanyak 3 kali.

4. Analisa Data

Data dari beberapa formula percobaan diuji laju disolusi secara

statistik dengan uji analisis varian satu arah (one way ANOVA), kemudian

dilanjutkan uji Tukey HSD dengan taraf kepercayaan 95% (α = 0,05) untuk

mengetahui formula yang mempunyai perbedaan bermakna.

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Hasil Penelitian

1. Hasil evaluasi amilum jagung, pregelatinasi amilum jagung dan

amilum jagung terpregelatinasi suksinat secara kualitatif

Evaluasi amilum secara kualitatif dapat meliputi beberapa uji yaitu

uji organoleptis, uji iodium, susut pengeringan, dan kadar abu. Data hasil

evaluasi amilum dapat dilihat pada tabel VI dan gambar bentuk partikel

amilum jagung pada gambar 5. Sedangkan hasil evaluasi amilum jagung

terpregelatinasi dan amilum terpregelatinasi suksinat pada tabel VII dan

gambar partikelnya pada gambar 6 dan 7.

Tabel VI. Hasil Evaluasi Amilum

No Jenis Uji Hasil Standar

1 OrganoleptisSerbuk halus, berwarna putih,tidak berbau, dan tidak berasa

-

2 Reaksi Iodium Positif berwarna biru Biru

3Susut Pengeringan

(%)8,96% ± 0,1735 ≤ 15%

4 Kadar abu (%) 0,33 % ± 0,1808 ≤ 0,6%

Gambar 5. Bentuk partikel amilum jagung

Tabel VII. Hasil uji karakter amilum jagung terpregelatinasi dan amilum

jagung terpregelatinasi suksinat

Evaluasi yangditentukan

Hasil

Amilum jagungterpregelatinasi

Amilum jagung

terpregelatinasi suksinat

OrganoleptisSerbuk agak kasar, berwarna

putih kecoklatan, tidakberbau dan tidak berasa

Serbuk agak kasar,berwarna putih kecoklatan,

tidak berbau dan tidakberasa

Susut pengeringan(%)

9,29 ± 0,0416 8,02 ± 0,2958

pH 6,39 6,64Kadar abu (%) 0,43 ± 0,1627 0,51 ± 0,2517

Gambar 6. Bentuk partikel amilum jagung terpregelatinasi

Gambar 7. Bentuk partikel amilum jagung terpregelatinasi suksinat

2. Hasil Evaluasi Bahan Baku

Evaluasi dilakukan terhadap bahan baku aktif yaitu teofilin.

Tabel VIII. Hasil evaluasi bahan baku teofilin.

Jenis Evaluasi Hasil1. Teofilin

a. Pemerian

b. Kelarutan

c. Spektrumserapan UV

Serbuk hablur, berwarna putih, tidak berbau,rasa pahit, higroskopisSukar larut, lebih mudah larut dalam air panas, ,agak sukar larut dalam etanol, kloroform daneter.271,2 nm (HCl pH 1,2) dan 272 nm (daparfosfat pH 7,5)

3. Panjang Gelombang Maksimum Teofilin

Pada literatur di USP-24/NF 19, panjang gelombang maksimum

teofilin dengan menggunakan medium disolusi diperoleh sampai 271 nm.(25)

Pada penelitian ini, penentuan panjang gelombang maksimum teofilin

ditentukan pada panjang gelombang 200-400 nm dalam medium larutan HCl

pH 1,2 dan dalam larutan dapar fosfat pH 7,5 yang menggunakan

spektrofotometer UV-VIS, yaitu diperoleh panjang gelombang maksimum

271,8 nm dalam medium larutan HCl pH 1,2 dan 272 nm dalam dapar fosfat

pH 7,5. Panjang gelombang ini digunakan untuk membuat kurva kalibrasi.

Kurva spektrum teofilin dalam larutan HCl pH 1,2 dan kurva spektrum

teofilin dalam larutan dapar fosfat pH 7,5 dapat dilihat pada lampiran 2.

4. Kurva Kalibrasi Teofilin

Pada pembuatan kurva kalibrasi ditentukan dari panjang

gelombang maksimum teofilin yang telah didapat dalam medium HCl pH

1,2 dan dalam medium dapar fosfat pH 7,5 dengan persamaan Lambert

Beer, A= a.b.c (A = serapan, a = daya serap, b = tebal kuvet, c =

konsentrasi), dengan kisaran 0,2-0,8. Sehingga pada penelitian ini didapat

konsentrasi terendah dan tertinggi, yaitu pada konsentrasi 4 µg/ml, 6

µg/ml, 8 µg/ml, 10 µg/ml, dan 12 µg/ml. Sehingga didapat persamaan

regresi dalam medium HCl pH 1,2 y = 0,0532 . x + 0,0076 dengan nilai

koefisien korelasi (r) = 0,9999 dan dalam medium dapar fosfat y =

0,05275 . x + 0,0436 dengan nilai koefisien korelasi (r) = 0,9997. Kurva

kalibrasi digunakan sebagai kurva standar untuk penetapan kadar teofilin.

Kurva kalibrasi teofilin dalam larutan HCl pH 1,2 dan kurva kalibrasi

teofilin dalam larutan dapar fosfat pH 7,5 dapat dilihat pada lampiran 2.

5. Hasil massa cetak

Tujuan dilakukannya evaluasi massa cetak adalah untuk

mengetahui kualitas serbuk pada masing-masing formula dalam kaitannya

dengan persyaratan serbuk yang baik dan tablet yang memenuhi

persyaratan Farmakope Indonesia. Hasil distribusi ukuran granul dapat

dilihat pada gambar 8 dan hasil evaluasi granul pada tabel IX.

Gambar 8. Grafik Distribusi Ukuran Granul

Tabel IX. Hasil evaluasi granul

ParameterFormula

I II IIIWaktu alir (g/det) 11,67 ± 1,1547 10,67 ± 0,5774 8,00 ± 0

Sudut diam (o) 28,4067 ± 0,3911 27,4154 ± 0,8012 24,6490 ± 0,0892Kerapatan Bulk

(g/ml)0,4265 ± 0,3911 0,5672 ± 0,0025 0,5462±0,0215

Kompresibilitas (%) 12,3267 ± 0,5831 8,4553 ± 0,4455 6,4393 ± 2,0958Distribusi Uk.Partikel (µm)

1347,5146 1324,2940 1642,3879

6. Hasil evaluasi tablet

Evaluasi ini meliputi bentuk fisik, warna, bau, rasa dan tekstur

permukaan tablet. Hasil evaluasi memperlihatkan bahwa sifat organoleptis

tablet F1 sampai dengan F 3 adalah sama yaitu, bentuk bulat dengan kedua

permukaan rata, tidak berbau dan berasa pahit. Data evaluasi tablet dapat

dilihat pada tabel X.

Tabel X. Hasil evaluasi tablet teofilin

No Jenis Evaluasi F1 F2 F3

1

Sifat Organoleptisa. Bentuk fisik Bulat pipih Bulat pipih Bulat pipihb. Warna Putih Putih kecoklatan Putih kecoklatanc. Bau Tidak berbau Tidak berbau Tidak berbaud. Rasa Pahit Pahit Pahite.Tekstur permukaan Licin Agak licin Agak licin

2 Bobot tablet (mg) 703 ± 3,1 702,3 ± 2,1 702,5 ± 2,33 Diameter (mm) 13,101 ± 0,0194 13,099 ± 0,0190 13,099 ± 0,00714 Ketebalan (mm) 4,518 ± 0,0063 4,518 ± 0,0067 4,517 ± 0,00715 Kekerasan 7,020 ± 0,4061 7,019 ± 0,4061 6,985 ± 0,36286 Kerapuhan (%) 0,70 ± 0,1274 0,63 ± 0,0719 0,85 ± 0,2759

7Penetapan Kadar (%)

AsamBasa

100,7099,35

101,25101,44

102,46100,80

7. Uji Disolusi

Uji disolusi dilakukan untuk mengetahui profil pelepasan teofilin

dari tablet lepas lambat teofilin. Pada uji disolusi digunakan medium

larutan HCl pH 1,2 dan larutan dapar fosfat pH 7,5 sesuai dengan yang

dipersyaratkan oleh USP-24/NF-19.(25) Hasil disolusi tablet teofilin lepas

lambat dari F1 sampai F3 menunjukkan bahwa matriks yang digunakan

dari masing-masing formula tidak memenuhi kriteria penerimaan tablet

lepas lambat, kecuali F3 pada jam ke 4 (75,8326 %) dan jam ke 6

(85,3675) dapat dilihat pada tabel 11. Sedangkan kurva profil disolusi

dapat dilihat pada gambar 9 yang menunjukkan F3 mempunyai kadar

pelepasan obat yang paling besar dari ketiga formula tersebut.

Tabel XI. Data hasil disolusi F1, F2 dan F3 sediaan lepas lambat teofilin

Waktu(menit)

ReplikaF1 F2 F3 Kriteria

Penerimaan TabletLepas Lambat% Terdisolusi

60

1 28,7272 24,858 59,9947

3% - 15%2 27,9945 24,7207 59,5077

3 28,5206 24,6833 59,7696

Rata-rata 28,4141 24,754 59,7573

120

1 30,9343 27,7298 68,5931

20% - 40%2 30,2664 27,4809 68,9268

3 30,8752 27,6151 69,6165

Rata-rata 30,6920 27,6086 69,0454

240

1 36,3285 33,9319 75,5484

50% - 75%2 36,2828 33,6606 76,1819

3 35,9143 33,8913 75,7677

Rata-rata 36,1752 33,8279 75,8326

360

1 43,9698 40,5714 85,0793

65% - 100%2 43,8988 40,2215 85,5581

3 43,6297 40,4361 85,4651

Rata-rata 43,8328 40,4096 85,3675

480

1 54,6066 51,8811 96,6102

Tidak kurang dari85%

2 54,5800 51,4173 97,2396

3 55,2752 51,251 97,3171

Rata-rata 54,8206 51,5164 97,0556

Gambar 9. Kurva profil disolusi sediaan lepas lambat teofilin denganmedium HCl pH 1,2 (jam ke 1) dan dapar fosfat pH 7,5 (jam ke 2-8)

8. Analisa Statistik

Hasil perhitungan statistik dilakukan terhadap perbandingan waktu

dan persen terdisolusi terhadap ketiga formula. data diuji secara statistik

dengan analisa varian satu arah (One Way ANOVA). Hasil uji

menunjukkan adanya perbedaan bermakna antar formula, analisa

dilanjutkan dengan tukey HSD dengan taraf kepercayaan 95% (α= 0,05)

untuk melihat formula mana saja yang berbeda secara bermakna. Hasil

statistik selengkapnya dapat dilihat pada lampiran 8.

B. Pembahasan

Penelitian ini diawali dengan menguji amilum jagung secara kualitatif

yang meliputi uji organoleptis, susut pengeringan, dan kadar abu. Hasil uji

organoleptis menunjukkan bahwa amilum buah jagung berupa serbuk halus,

berwarna putih, tidak berbau, dan tidak berasa. Bentuk amilumnya bulat kecil dan

agak lonjong, dapat dilihat pada gambar 5. Kemudian amilum jagung direaksikan

dengan larutan imodium 0,005 M, terjadi reaksi warna biru dan hilang jika

dipanaskan. Dari hasil reaksi ini, maka dapat disimpulkan bahwa serbuk putih

tersebut adalah amilum.

Selanjutnya amilum jagung diuji susut pengeringan dan kadar abu untuk

mengetahui kandungan air dan logam dari amilum tersebut. Farmakope Indonesia

edisi IV memberi batasan susut pengeringan dalam amilum tidak boleh lebih dari

15% dan batas kadar abu tidak boleh lebih dari 0,6%. Dari uji ini disimpulkan

kedua uji amilum telah memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia edisi IV.

Amilum jagung yang telah dievaluasi, maka dilakukan pembuatan

pregelatinasi amilum jagung. Dalam proses pembuatannya dibutuhkan air dalam

jumlah yang cukup sampai campuran amilum dan air dapat diaduk, kemudian

suspensi pati dipanaskan pada suhu gelatinasinya yaitu 62-70°C. Setelah itu

pengeringan dilakukan dengan double drum drier pada suhu 80°C, yang akan

menghasilkan granul yang terpregelatinasi sebagian dan tidak terjadi reaksi

browning yang menyebabkan pati berwarna coklat, dengan demikian dapat

diperoleh pati yang berwarna putih.

Amilum jagung yang telah melalui proses pregelatinasi, dilakukan

pengujian secara kualitatif yang hasilnya dapat dilihat pada tabel 7. Ciri

terbentuknya pregelatinasi amilum jagung dapat dilihat dari bentuk partikelnya,

yaitu dengan hilangnya sifat birefringence (gambar 6). Hilangnya sifat

birefringence bersamaan dengan pecahnya granula pati saat proses pengeringan

dengan alat drum dryer. Dari gambar tersebut masih terlihat adanya granula yang

masih utuh, hal itu menunjukkan pregelatinasi yang terjadi tidak menyeluruh

(gelatinisasi sebagian).

Tahap pembuatan selanjutnya adalah pembuatan amilum jagung

terpregelatinasi yang dimodifikasi secara kimia, yaitu melalui proses suksinilasi.

Pada awal reaksi, suspensi pati ditambahkan larutan Na2SO4 5% (b/v). Adanya air

dalam jumlah yang cukup besar, dapat menghalangi reaksi antara pati dengan

suksinat anhidrid, maka diperlukan senyawa untuk menyerap air agar reaksi dapat

berlangsung sempurna. Penambahan selanjutnya dengan larutan NaOH untuk

menjaga suasana tetap basa (pH 8-9) sehingga dapat menghambat laju hidrolisis

suksinat dan pati. Pada proses ini, pengadukan terus menerus perlu dilakukan

untuk membantu kelarutan suksinat anhidrid dan menghomogenkan suspensi.

Lalu suspensi didiamkan selama satu malam agar reaksi berlangsung sempurna

dan reaksi dinyatakan selesai bila tidak ada penurunan pH yang signifikan. Lalu

netralkan dengan penambahan asam klorida encer sampai pH 6,5-7 dan keringkan

dengan menggunakan double drum drier pada suhu 80°C. Kemudian amilum

jagung terpregelatinasi suksinat diuji secara kualitatif, hasil evaluasi dapat dilihat

pada tabel VII.

Langkah penelitian selanjutnya adalah percobaan spektrometrik untuk

menentukan panjang gelombang maksimum teofilin dan membuat kurva kalibrasi

dalam medium HCl pH 1,2 dan dapar fosfat pH 7,5. Hasil percobaan

menunjukkan bahwa teofiln mempunyai satu puncak panjang gelombang

maksimum pada konsentrasi 8 µg/ml 271,8 nm dengan nilai serapan 0,4332

dalam medium HCl pH 1,2 dan pada konsentrasi 8 µg/ml 272 nm dengan nilai

serapan 0,4276 dalam medim dapar fosfat pH 7,5. Kurva kalibrasi teofilin dibuat

dalam konsentrasi 4, 6, 8, 10, 12 µg/ml. Konsentrasi tersebut diperoleh dari hasil

perhitungan dengan menggunakan persamaan Lambert – Beer, A = a.b.c ( A =

Serapan, a = daya serap, b = tebal kuvet, c = konsentrasi ) dengan kisaran serapan

antara 0,2 – 0,8.

Dari kurva kalibrasi diperoleh suatu persamaan kurva kalibrasi, yaitu

dalam medium HCl pH 1,2 y = 0,0532 . x + 0,0076 dengan nilai koefisien

korelasi (r) = 0,9999 dan dalam medium dapar fosfat pH 7,5 y = 0,05275 . x +

0,0436 dengan nilai koefisien korelasi (r) = 0,9997. Persamaan tersebut

merupakan persamaan garis linier dan memenuhi hukum Lambert-Beer, sehingga

dapat digunakan untuk menetapkan kadar teofilin dalam perhitungan persentase

zat yang terdisolusi.

Teofilin merupakan zat yang mudah larut dalam medium asam dan basa

untuk dapat menahan pelepasan dari matriks hidrofilik dibutuhkan jenis polimer

yang mudah terhidratasi dan membentuk gel yang cepat pada saat kontak dengan

cairan. Oleh karena itu dipilih amilum jagung yang termodifikasi secara fisika

dan kimia sebagai matriks dalam sediaan tablet teofilin lepas lambat dengan

metode granulasi basah.

Metode granulasi basah merupakan metode yang paling banyak

digunakan dalam memproduksi tablet kompresi. Dalam pembuatan tablet dengan

metide granulasi basah yang utama adalah pencampuran fase dalam tablet dengan

cairan pengikat hingga terbentuk massa yang dapat dikepal, selanjutnya diayak

dan dikeringkan hingga didapatkan granul yang kering. Metode granulasi basah

dipakai untuk zat aktif yang tahan panas dan tahan lembab. Proses granulasi

bertujuan untuk meningkatkan aliran serbuk dengan jalan membentuk serbuk

menjadi granul.

Granul yang dihasilkan kemudian dievaluasi dan data hasil evaluasi

granul dapat dilihat pada tabel IX. Dari tabel tersebut menunjukkan bahwa waktu

alir yang paling baik dimiliki oleh F3 (8 detik), karena menurut Parot waktu alir

yang baik tidak boleh lebih dari 10 detik. Disimpulkan ini terjadi karena amilum

jagung terpregelatinasi suksinat memiliki kadar air yang cukup kecil sehingga

kohesi partikel menjadi lebih kecil. Pada uji sudut diam, dari semua formula

dinyatakan memiliki daya alir yang baik karena sudut diam yang diperoleh kurang

dari 30°, sehingga granul pada F3 memiliki sudut diam dan daya alir yang paling

baik dibandingkan F1 dan F 2.

Kompresibilitas adalah tahap yang penting dalam proses pembuatan

tablet. Makin kecil presentase kompresibiltas, maka semakin mudah serbuk

dikompresikan menjadi tablet. Dari data hasil evaluasi kompresibiltas dapat

dilihat pada lampiran 3. Serbuk F3 mempunyai persen kompresibilitas yang baik

yaitu 6,4393 ± 2,0958 dibanding F1 dan F2.

Setelah serbuk diuji, kemudian serbuk dicetak menjadi tablet. Setelah itu

tablet dievaluasi, data hasil evaluasi tablet dapat dilihat pada tabel X. Pada uji

organoleptis, hasil yang paling baik adalah pada F1, karena mempunyai warna

tablet yang lebih putih dan permukaan yang licin dibandingkan dengan F2 dan F3.

Tablet harus mempunyai kekuatan atau kekerasan tertentu serta tahan

atas keregasannya agar dapat bertahan terhadap berbagai guncangan mekanik

pada saat pembuatan, pengepakan dan pendistribusian, serta berpengaruh terhadap

kerapuhan. Hasil dari uji kekerasan tablet pada F1 sampai F3 yaitu memenuhi

persyaratan yang telah ditetapkan yaitu 4-8 kg.

Uji kerapuhan dilakukan untuk mengetahui kerapuhan tablet terhadap

gesekan dan guncangan. Untuk persen kerapuhan tablet tidak boleh lebih dari 1%.

Hasil dari uji kerapuhan semua formula memenuhi persyaratan yaitu kurang dari

1%, tetapi dari 3 formula tersebut yang memiliki nilai kerapuhan yang paling

besar adalah F3 yaitu dengan nilai 0,85 ± 0,2759.

Kadar teofilin dalam tablet lepas lambat yang menunjukkan kandungan

bahan aktif memenuhi persyaratan yaitu persen kadar antara 97% - 102%. Hasil

evaluasi yang diperoleh dapat dilihat pada lampiran 4 dan hanya F3 pada medium

HCl pH 1,2 yang melebihi persyaratan Farmakope Indonesia edisi IV, yaitu

102,46%.

Tahapan pengujian selanjutnya adalah uji disolusi. Untuk mengetahui

banyaknnya teofilin yang lepas dari matriks dalam medium dilakukan uji disolusi.

Data hasil disolusi tablet lepas lambat teofilin disajikan dalam tabel XI, yang

menyatakan bahwa pada F2 (amilum jagung terpregelatinasi) menunjukakkan

kadar yang paling kecil dibanding kan F1 (amilum jagung), sedangkan pada F3

(amilum jagung terpregelatinasi suksinat) menunjukkan kadar yang paling besar

dari ketiga formula tersebut.

Data disolusi juga menunjukkan bahwa pada F3 kadar teofilin yang

terdisolusi pada menit ke 60, 120, 240, 360, dan 480 menunjukkan kenaikkan

yang signifikan sedangkan pada F1 dan F2 pada menit ke 60, 120, 240, 360 dan

480 menunjukkan perbedaan pada kenaikkannya.

Penjelasan hubungan antara penggunaan amilum jagung pada F1,

amilum jagung terpregelatinasi pada F2 dan amilum jagung terpregelatinasi

suksinat pada F3 dengan penurunan disolusi teofilin adalah bahwa hal ini karena

perbedaan yang dilihat pada bentuk amilum yang digunakan. Dengan

menggunakan konsentrasi yang sama pada tiap bentuk modifikasi amilum

sebagai matriks, menunjukkan bahwa pada F1 dan F2 dapat disimpulkan

penggunaan amilum jagung dan amilum jagung terpregelatinasi dapat

menurunkan laju pelepasan teofilin sampai jam ke-8 . Hal ini menyatakan bahwa

matriks yang menggunakan konsentrasi 1:1 terhadap zat aktif, dapat digunakan

sebagai matriks, karena jam pertama F1 (28,4141%) dan F2 (24,7540%) yang

perbedaannya tidak terlalu jauh dari % terdisolusi menurut USP. Sedangkan pada

F3 disimpulkan bahwa amilum jagung terpregelatinasi suksinat tidak dapat

digunakan sebagai matriks dalam sediaan lepas lambat, karena pelepasan obat

pada jam pertama F3 menunjukkan pelepasan teofilin yang sangat besar, yaitu

59,7573% yang perbedaannya terlalu jauh dari persyaratan USP 24. Sehingga

penggunanaan amilum jagung terpregelatinasi suksinat sebagai matriks tunggal

tidak dapat menahan pelepasan obat selama 8 jam. Hal itu mungkin disebabkan

oleh lapisan gel yang terbentuk oleh amilum jagung terpregelatinasi suksinat

kurang kuat sehingga erosi lebih cepat terjadi dan menghasilkan kecepatan

pelepasan obat yang tinggi. Erosi pada amilum jagung terpregelatinasi suksinat

terjadi karena pati akan mengalami hidrolisis dalam suasana asam. Sehingga dari

ketiga formula tersebut tidak memenuhi persyaratan USP-24/NF19.

Hasil analisa secara statistik terhadap nilai laju disolusi pada tiap

formula menggunakan ANAVA satu arah menunjukkan ada perbedaan yang

bermakna antar formula. Adanya perbedaan yang bermakna berarti memang ada

pengaruh perbedaan penggunaan amilum sebagai matriks terhadap disolusi tablet

lepas lambat.

Untuk mengetahui formula mana saja yang berbeda secara bermakna,

dilakukan uji Tukey HSD (Honestly Significant Difference) dengan taraf

kepercayaan 95% atau signifikasi (α = 0,05). Hasil uji menunjukkan bahwa ada

perbedaan yang bermakna antara F1 dengan F3 dan F2 dengan F3, sedangkan

antara F1 dengan F2 tidak ada perbedaan yang bermakna (probabilitas > 0,05).

Berdasarkan hasil pengamatan tablet uji secara keseluruhan maka dari

ketiga formula menunjukkan bahwa perbedaan penggunaan bentuk amilum yang

termodifikasi dapat menurunkan kadar teofilin yang terdisolusi, tapi tidak untuk

F3.

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa amilum

jagung terpregelatinasi suksinat sebagai matriks tidak dapat menurunkan laju

disolusi tablet lepas lambat teofilin dengan metode granulasi basah.

B. Saran

1. Diharapkan untuk penelitian selanjutnya menggunakan amilum jagung

terpregelatinasi suksinat dalam bentuk sediaan lain.

2. Diharapkan penelitian selanjutnya dilakukan penentuan konsentrasi

pengikat, penghancur yang baik dalam sediaan tablet serta melihat

kemampuannya sebagai gelling agent dalam sediaan gel.

3. Menggunakan amilum jagung dengan modifikasi amilum yang lain.

4. Menggunakan matriks dari bahan sintetis sebagai pembanding formula

DAFTAR PUSTAKA

1. Direktorat Jenderal Badan Pengawasan Obat dan Makanan. 1995.Farmakope Indonesia Edisi IV. Departemen Kesehatan RI. Jakarta.Hal : 4-6, 108,1083-1087, 1084, 1210, 1000

2. Lachman, L. Lieberman, H.A. dan Kanig JL. 1994. Teori Dan PraktekFarmasi Industri Jilid 2 Edisi Ketiga. Terjemahan : Suyatmi.Universitas Indonesia Press: Jakarta . Hal 893-939, 690, 313, 645,56-98

3. Shargel, L, Andrew, B.C. and Yu. 1988. Biofarmasetika danFarmakokinetika Terapan, Terjemahan : Fasich, Siti Syamsiah.Airlangga University Press. Surabaya. Hal : 445-479

4. Swinkels, JJM. 1985. Source of Starch Its Chemistry and Physics. DalamVan Beynum, GMA dan Roels, JA. Starch Conversion Technology.New York and Basel, Marcel Dekker. Hal: 15-46

5. Winarno . F.G. 1992. Kimia Pangan Dan Gizi. Gramedia Pustaka Utama:Jakarta. Hal : 27-30

6. Swarbrick, J., Boylan, J.C. 1996. Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology Volume 4. Marcel Dekker Inc. New York. Hal: 55-69

7. Trubiano, Paulo C. 1989. Succinate and Substitued Succinate Derivates ofStarch. Dalam : Wurzburg OB. Modified Starches: Properties andUses. CRC Press, Inc., Boca Raton, Florida. Hal: 132-147

8. Ganiswara, S.G, Sofiabudy, R, Suyatna, F.D, Purwantiastuti, Nafrialdi. 1995.Farmakologi dan Terapi, Edisi IV. Bagian Farmakologi FKUI.Jakarta. Hal: 226-231

9. Richana, N., Suarni. 2005. Teknologi Pengolahan Jagung.http://www.pustakalitbangdeptan.go.id/bppi/lengkap/bpp120249.pdf6 Januari 2012 pukul 11.33 WIB

10. Haryadi. 1995. Kimia dan Teknologi Pati. Teknologi Pertanian UGM.Yogyakarta. Hal : 11-20

11. Riawan, S. 1997. Kimia Organik. Binarupa Aksara. Jakarta. Hal : 272

12. Wade, A., Weller, P.J. 1994. Handbook of Pharmaceutical Excipient 2nd

Edition. American Pharmaceutical Assosiation and PharmaceuticalSociety of Great Britain. Washington and London. Hal : 84, 289-297

13. Beynum, V.G. Roels, J.A. 1985. Starch Conversion Technology. MarcelDekker, Inc. New York. Hal : 30-44

14. Rudnic, E.M, and Kottke, M.K. 1996. Tablet Dosage Forms. Dalam G.S.Banker and C.T. Rhodes (eds), Modern Pharmaceutics, 3rd EditionVol 2. Marcel Dekker Inc. New York-Basel-Hongkong. Hal 222-223

15. Jarowenko W.1989. Acetylated Starch and Miscellaneous Organic Esters.Dalam: Wurzburg OB. Modified Starches: Properties and Uses.CRC Press, Inc., Boca Raton, Florida. Hal: 57-72

16. Ruttenberg MW, Solarek D. 1989. Strach and Miscellaneous OrganicEsters. Dalam: Wurzburg OB. Modified Starches: Properties andUses. CRC Press, Inc., Florida. Hal: 10-13

17. Tjay, T. H., Rahardja. K., 2002. Obat-obat Penting Khasiat, Penggunaandan Efek-efek Sampingnya. Gramedia. Jakarta. Hal: 651-652

18. Wurzburg OB. 1989. Introduction of Modified Starch. Dalam: WurzburgOB. Modified Starches: Properties and Uses. CRC Press Inc, Florida.Hal: 10-13

19. Siregar, C. J. P. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet Dasar-dasarPraktis. Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta. Hal 423-503, 54-121

20. Aiache, J. M. 1993. Farmasetika 2 Biofarmasi edisi II. Terjemahan WSoeratri. Airlangga University Press, Surabaya. Hal 328-367

21. Ansel, H.C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi Keempat.Terjemahan: Farida Ibrahim. Universitas Indonesia Prees: Jakarta.Hal: 287-298, 259-272

22. Voigt, R. 1994. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Terjemahan: SoendaniNoerono. Gajah Mada Iniversity Press. Yogaykarta. Hal: 262, 165-226, 591

23. Direktorat Jenderal Badan Pengawasan Obat dan Makanan. 1979.Farmakope Indonesia Edisi III. Departemen Kesehatan RI. Jakarta.Hal : 6-7, 744

24. Robinson, J.R. 1987. Controlled Drug Delivery 2nd Edition. Marcel DekkerInc. New York and Basel. Hal : 376-377, 405-417

25. Banakar, U.V. 1992. Pharmaceutical Dissolution Testing. Marcel DekkerInc. New York. Hal : 1, 15-16

26. Abdau, H.M. 1989. Dissolution Bioavailability and Bioequivalence. MarchPublishing company Pennsylvania. Hal : 215-220

27. Anonim. 2000. USP 24/NF 19 (U.S. Pharmacopeia and NationalFormulary) Vol 3. The United States Pharmacopeial Convention Inc.Twinbrook Park Away, Rockville. Hal 1630`

Lampiran 1. Sertifikat Analisa

1. Sertifikat Analisa Teofilin

Lampiran 1. (Lanjutan)

2. Sertifikat Analisa Teofilin BPFI

Lampiran 1. (Lanjutan)

3. Sertifikat Analisa Laktosa

Lampiran 2. Kurva Spektrum Dan Kurva Kalibrasi Teofilin Dalam Larutan

HCl pH 1,2 dan Dapar Fosfat pH 7,5

1. Kurva Spektrum Teofilin

a. Kurva Spektrum Teofilin Dalam Larutan HCl pH 1,2

Gambar 10. Kurva spektrum teofilin dalam larutan HCl pH 1,2

b. Kurva Spektrum Teofilin Dalam Dapar Fosfat pH 7,5

Gambar 11. Kurva spektrum teofilin dalam larutan Dapar Fosfat pH 7,5

2. Kurva Kalibrasi Teofilin

a. Kurva Kalibrasi Teofilin Dalam Larutan HCl pH 1,2

Gambar 12. Kurva kalibrasi teofilin dalam larutan HCl pH 1,2 dengankonsentrasi 4, 6, 8, 10 dan 12 µg/ml

b. Data Kurva Kalibrasi Teofilin Dalam Larutan HCl pH 1,2

Tabel XII. Persamaan kurva kalibrasi teofilin dalam larutan HCl pH 1,2No Konsentrasi (µg/ml) Serapan (abs) Persamaan regresi1 4 0,221

y = 0,0532 . x + 0,0076r = 0,9999

2 6 0,326

3 8 0,432

4 10 0,542

5 12 0,645

c. Kurva Kalibrasi Teofilin Dalam Larutan Dapar Fosfat pH 7,5

Gambar 13. Kurva kalibrasi teofilin dalam larutan dapar fosfat pH 7,5dengan konsentrasi 4, 6, 8, 10 dan 12 µg/ml

d. Data Kurva Kalibrasi Teofilin Dalam Larutan Dapar Fosfat pH 7,5

Tabel XIII. Persamaan kurva kalibrasi teofilin dalam larutan dapar fosfat pH 7,5No Konsentrasi (µg/ml) Serapan (abs) Persamaan regresi

1 4 0,258

y = 0,05275 . x + 0,0436r = 0,9997

2 6 0,354

3 8 0,466

4 10 0,575

5 12 0,675

Lampiran 3. Data Hasil Evaluasi Massa Cetak

Tabel XIV. Hasil Uji Waktu Alir

Perlakuan ke-Waktu Alir (detik)

F1 F2 F3

1 11,00 11,00 8,002 11,00 11,00 8,003 13,00 10,00 8,00

Rata - rata 11,67 10,67 8,00SD 1,1547 0,5774 0,0000

SBR (%) 9,90 5,41 0,00

Tabel XV. Hasil Uji Sudut Diam

Perlakuan ke-Sudut Diam (αo)

F1 F2 F3

1 28,4400 26,5650 24,72322 28,7800 27,5250 24,55003 28,0000 28,1562 24,6738

Rata - rata 28,4067 27,4154 24,6490SD 0,3911 0,8012 0,0892

SBR (%) 1,3767 2,9226 5,2594

Tabel XVI. Hasil Uji Kerapatan bulk

Perlakuan ke-F1 F2 F3

KerapatanBulk

KerapatanBulk

KerapatanBulk

1 0,4243 0,5700 0,54242 0,4259 0,5653 0,52133 0,4292 0,5662 0,5642

Rata - rata 0,4265 0,5672 0,5426SD 0,0025 0,0025 0,0215

SBR (%) 0,5859 0,4398 3,9558

Tabel XVII. Hasil Uji Kompresibilitas

Perlakuan ke-F1 F2 F3

Kompresibilitas(%)

Kompresibilitas(%)

Kompresibilitas(%)

1 11,9900 7,9746 8,84212 11,9900 8,5370 4,98853 13,0000 8,8543 5,4874

Rata - rata 12,3267 8,4553 6,4393SD 0,5831 0,4455 2,0958

SBR (%) 4,7306 5,2687 32,5462

Tabel XVIII. Hasil Uji Ukuran Partikel

NomorAyakan

F1 F2 F3

GranulTertinggal

(%)

UkuranPartikel

(μm)

GranulTertinggal

(%)

UkuranPartikel

(μm)

GranulTertinggal

(%)

UkuranPartikel

(μm)20 52,59 52,3410 63,55 63,2496 83,82 83,526230 11,00 10,9480 5,36 5,3310 7,74 7,707240 1,19 1,9087 0,95 0,9431 2,02 1,997345 1,60 1,5892 0,41 0,4064 1,83 1,820760 0,57 0,5632 2,59 2,5750 2,39 2,37520 33,06 0,0000 27,15 0,0000 2,21 0,0000

100,00 1347,5146 100,00 1324,2940 100,00 1643,3879

Lampiran 4. Data Hasil Evaluasi Tablet

Tabel XIX. Hasil Uji Kekerasan Tablet

Tablet

Kekerasan (kg/cm2)

F1 F2 F3

1 7,46 6,72 6,83

2 7,64 6,80 7,13

3 6,89 6,92 7,29

4 7,23 7,35 6,55

5 6,78 6,78 6,87

6 6,64 6,77 7,26

7 7,32 6,96 7,34

8 6,28 7,22 7,49

9 6,95 7,35 6,56

10 7,00 7,09 6,53

Rata - rata 7,02 7,00 6,99

SD 0,41 0,24 0,36

SBR (%) 5,79 3,47 5,19

Tabel XX. Hasil Uji Kerapuhan Tablet

Perlakuan ke-Kerapuhan (%)

F1 F2 F3

1 0,64 0,71 1,162 0,85 0,60 0,653 0,62 0,58 0,73

Rata - rata 0,70 0,63 0,85SD 0,13 0,07 0,28

SBR (%) 18,12 11,40 32,58

Tabel XXI. Hasil Uji Keseragaman Ukuran

Tablet F 1 F 2 F 3Diameter Ketebalan Diameter Ketebalan Diameter Ketebalan

1 13,101 4,517 13,101 4,514 13,101 4,5132 13,109 4,511 13,101 4,517 13,102 4,5263 13,110 4,527 13,104 4,521 13,103 4,5124 13,108 4,510 13,102 4,528 13,101 4,5235 13,103 4,506 13,105 4,512 13,109 4,5216 13,103 4,521 13,020 4,523 13,101 4,5117 13,107 4,514 13,107 4,516 13,102 4,5278 13,103 4,517 13,101 4,517 13,107 4,5069 13,107 4,521 13,100 4,511 13,101 4,52110 13,102 4,528 13,109 4,527 13,102 4,51211 13,116 4,513 13,110 4,521 13,103 4,52312 13,101 4,526 13,108 4,528 13,107 4,51313 13,109 4,512 13,103 4,513 13,103 4,52614 13,101 4,523 13,101 4,521 13,109 4,51215 13,020 4,516 13,104 4,528 13,101 4,52716 13,107 4,523 13,102 4,511 13,020 4,51017 13,101 4,521 13,103 4,527 13,107 4,50618 13,100 4,527 13,107 4,506 13,101 4,52119 13,102 4,521 13,103 4,521 13,102 4,523

20 13,101 4,518 13,107 4,514 13,107 4,521

Rata - rata 13,101 4,519 13,100 4,519 13,099 4,518SD 0,019 0,006 0,019 0,007 0,019 0,007

SBR (%) 0,148 0,139 0,145 0,148 0,144 0,157

Tabel XXII. Hasil Uji Keseragaman Bobot

No. Bobot Tablet (mg)F1 F2 F3

1 701,0 700,0 700,02 701,0 704,0 701,03 700,0 706,0 705,04 704,0 702,0 707,05 701,0 700,0 703,06 700,0 700,0 702,07 703,0 701,0 701,08 705,0 703,0 700,09 710,0 703,0 704,010 705,0 704,0 702,0

Rata - rata 703,0 702,3 702,5SD 3,1 2,1 2,3

SBR (%) 0,4 0,3 0,3

Tabel XXIII. Hasil Uji Penetapan Kadar

Medium Perlakuan ke-Kadar (%)

F1 F2 F3

HCl pH 1,2

1 100,45 102,14 100,832 99,89 100,26 100,263 101,77 101,36 106,28

Rata - rata 100,70 101,25 102,46SD 0,97 0,94 3,32

SBR (%) 0,96 0,93 3,24

Dapar Fosfat pH 7,4

1 98,27 100,93 101,502 99,41 101,50 100,553 100,36 101,88 100,36

Rata - rata 99,35 101,44 100,80SD 1,05 0,48 0,61

SBR (%) 1,05 0,47 0,61

Lampiran 5. Amilum Jagung, Amilum Jagung Terpregelatinasi, AmilumJagung Terpregelatinasi Suksinat

Gambar 14. Amilum Jagung

Gambar 15. Amilum Jagung Terpregelatinasi

Gambar 16. Amilum jagung terpregelatinasi suksinat

Lampiran 16. Tablet Lepas Lambat Teofilin

Gambar 17. Tablet lepas lambat teofilin

F 1

F 2

F 3

Lampiran 7. Alat-alat Yang Digunakan Dalam Penelitian

Gambar 18. Mesin cetak tablet Gambar 19.Double drum dryer

Gambar 20. Amylograph Gambar 21. Dissolution tester

Gambar 22. Spektrofotometer UV-VIS Gambar 23. Pengayak bertingkat

Gambar 24. Friability tester Gambar 25. Hardness tester

Lampiran 7. (Lanjutan)

Lampiran 8. Hasil uji analisa statistika

Descriptives

Conc

N Mean

Std.

Deviation Std. Error

95% Confidence Interval for Mean

Minimum MaximumLower Bound Upper Bound

1 9 37,641842 16,6637508 5,5545836 24,832950 50,450735 24,6833 59,9947

2 9 42,448683 19,9948538 6,6649513 27,079278 57,818088 27,4809 69,6165

4 9 48,611932 20,4419081 6,8139694 32,898891 64,324974 33,6606 76,1819

6 9 56,536670 21,6746228 7,2248743 39,876080 73,197260 40,2215 85,5581

8 9 67,797591 21,9924822 7,3308274 50,892673 84,702509 51,2510 97,3171

Total 45 50,607344 22,1124398 3,2963279 43,964031 57,250656 24,6833 97,3171

1. Uji Normalitas

Tujuan : Untuk mengetahui apakah data terdistribusi normal atau tidak

Hipotesa : Ho = data terdistribusi normal

H1 = data tidak terdistribusi normal

Ketentuan : Sig > 0,05 = data terdistribusi normal

Sig < 0,05 = data tidak terdistribusi normal

One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test

conc

N 45

Normal Parametersa,b Mean 50,607344

Std. Deviation 22,1124398

Most Extreme Differences Absolute ,151

Positive ,151

Negative -,121

Kolmogorov-Smirnov Z 1,015

Asymp. Sig. (2-tailed) ,254

a. Test distribution is Normal.

b. Calculated from data.

Kesimpulan : nilai Sig = 0,254 > 0,05 Ho diterima berarti data disolusi

terdistribusi normal

2. Uji Homogenitas

Tujuan : Untuk mengetahui apakah data mempunyai varian yang sama

atau tidak

Hipotesa : Ho = data mempunyai varian yang sama

H1 = data mempunyai varian yang berbeda

Ketentuan : Sig > 0,05 = data mempunyai varian yang sama

Sig < 0,05 = data mempunyai varian yang berbeda

Kesimpulan : nilai Sig = 0,607 > 0,05 Ho diterima berarti data disolusi

mempunyai varian yang sama (homogen)

3. Uji Analisis Varian

Tujuan : untuk mengetahui apakah data mempunyai perbedaan yang

bermakna atau tidak

Hipotesa : Ho = tidak ada perbedaan yang bermakna antar formula

H1 = ada perbedaan yang bermakna antar formula

Ketentuan : Sig > 0,05 / nilai F < F table Ho diterima. Maka tidak ada

perbedaan yang bermakna antar formula

Sig < 0,05 / nilai F > F table Ho ditolak. Maka ada perbedaan

yang bermakna antar formula

Test of Homogeneity of VariancesconcLevene Statistic df1 df2 Sig.

,684 4 40 ,607

ANOVAconc

Sum ofSquares df

MeanSquare F Sig.

BetweenGroups

5123,800 4 1280,950 3,126 ,025

Within Groups 16390,439 40 409,761Total 21514,240 44

Kesimpulan : nilai Sig = 0,025 < 0,05 berarti Ho ditolak. Maka ada perbedaan

yang bermakna antar formula.

4. Uji perbandingan berganda (Tukey)

Tujuan : untuk mengetahui adanya perbedaan yang bermakna tiap

formula

Post Hoc Tests

Multiple Comparisons

conc

Tukey HSD

(I)

formula

(J)

formulaMean

Difference (I-J) Std. Error Sig.

95% Confidence Interval

Lower Bound Upper Bound

dimension2

1dimension3

2 3,1636487 4,0916076 ,721 -6,776886 13,104184

3 -38,6247425* 4,0916076 ,000 -48,565278 -28,684207

2dimension3

1 -3,1636487 4,0916076 ,721 -13,104184 6,776886

3 -41,7883911* 4,0916076 ,000 -51,728926 -31,847856

3dimension3

1 38,6247425* 4,0916076 ,000 28,684207 48,565278

2 41,7883911* 4,0916076 ,000 31,847856 51,728926

*. The mean difference is significant at the 0.05 level.

Kesimpulan : ada perbedaan yang bermakna antara F1 dengan F3 dan F2 denganF3, sedangkan antara F1 dengan F2 tidak ada perbedaan yang bermakna(probabilitas > 0,05)