SKRIPSI - Universitas Muhammadiyah...
Transcript of SKRIPSI - Universitas Muhammadiyah...
-
SKRIPSI
DEWI SUKMALINI
PENGARUH KADAR GELATIN TERHADAP
MUTU FISIK TABLET EFERVESEN EKSTRAK
BAWANG DAYAK
(Eleutherine palmifolia (L.) Merr)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2017
-
iv
-
v
-
vi
KATA PENGANTAR
Syukur Alhamdulillah dan terima kasih penulis panjatkan kepada Allah
SWT atas rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi
yang berjudul “PENGARUH KADAR GELATIN TERHADAP MUTU FISIK
TABLET EFERVESEN EKSTRAK BAWANG DAYAK (Eleutherine
palmifolia (L.) Merr)” untuk memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam
menyelesaikan Program Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang.
Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai
pihak yang memberikan bimbingan, bantuan serta do’a sehingga penulis dapat
menyelesaikan dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan rasa terima kasih
yang sebesar-besarnya kepada:
1. Dr. H. Achmad Rajaram., Apt. sebagai pembimbing I dan Dian
Ermawati, S.Farm., M.Farm., Apt. sebagai pembimbing II yang telah
tulus, ikhlas, dan sabar dalam memberikan bimbingan dan selalu
meluangkan waktu serta memberi dorongan moral dan arahan-arahan
terbaik sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik.
2. Drs. H. Achmad Inoni, Apt. dan Dra. Uswatun Chasanah. M.Kes., Apt.
sebagai tim penguji yang memberikan saran dan kritik yang membangun
dalam mengerjakan skripsi ini.
3. Yoyok Bekti P., M.Kep., Sp.Kom. selaku dekan Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang.
4. Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku ketua Program Studi Farmasi
Universitas Muhammadiyah Malang.
5. Sendi Lia Yunita, S.Farm., Apt. Selaku wali kelas di Farmasi Universitas
Muhammadiyah Malang.
6. Seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas
Muhammadiyah Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu
pengetahuan selama saya mengikuti program sarjana.
7. Laboran laboratorium bidang farmasi Mas Dani, Mas Ferdi, Mba Susi,
Mba Evi, dan Mba Meta yang banyak membantu saya dalam
menyiapkan alat-alat yang dibutuhkan selama penelitian.
-
vii
8. Ibu, Bapak, kakak-kakak dan adik-adik kandung yang saya sayangi,
terimakasih atas do’a, nasihat, bimbingan, semangat, dan kasih sayang
yang telah diberikan kepada saya.
9. Teman-teman terdekat selama di Malang, team CETER (Firdia, Risa,
Jihan, Fitri, dan Iloka), team COPET (Arda, Yayak, Adi, Yahya), dan
team INA (Iin, Nia, dan Mba Anis) yang selalu ada dalam memberi
dukungan, do’a, dan kasih sayang, terima kasih atas kekeluargaan yang
kita temukan.
10. Teman-teman terdekat selama kuliah di Farmasi: Kurnia Hasanah,
Miftakhul jannah, Rafina Syfridiana, dan Irda terima kasih selalu
memberi semangat dan dukungan kepada saya.
11. Teman-teman skripsi solida: Niar, Widia, Erni, dan Firdia yang selalu
memberi semangat, kritikan, dan saran.
12. Teman-teman farmasi angkatan 2013 UMM terimakasih atas
persahabatan kita selama ini.
13. Teman-teman satu kos di Malang (Mba Dian, Mba Tiara, dan Mba Intan)
yang selalu memberi kasih sayangnya.
14. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, terima kasih atas
bantuan, dukungan, semangat, dan do’a yang telah diberikan dalam
penyelesaian skripsi ini.
Akhir kata, semoga Allah S.W.T membalas kebaikan bapak, ibu, dan
saudara/i sekalian. Semoga skripsi ini dapat memberikan manfaat bagi
perkembangan ilmu pengetahuan dan kita semua. Amin. Terima kasih.
Malang, 19 Juni 2017
Dewi Sukmalini
-
x
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL .................................................................................................i
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... ii
LEMBAR PENGUJIAN ........................................................................................ iii
KATA PENGANTAR ............................................................................................iv
RINGKASAN .........................................................................................................vi
ABSTRAK ........................................................................................................... viii
DAFTAR ISI ............................................................................................................ x
DAFTAR TABEL .................................................................................................xiv
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. xv
DAFTAR LAMPIRAN .........................................................................................xvi
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xviii
BAB I PENDAHULUAN ........................................................................................ 1
1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................................. 3
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................... 3
1.4 Hipotesis ................................................................................................ 3
1.5 Manfaat Penelitian ................................................................................. 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .............................................................................. 4
2.1 Tanaman Bawang Dayak (Eleutherine palmifolia (L.) Merr)............. 4
2.1.1 Senyawa Kimia..........................................................................5
2.2.2 Khasiat.......................................................................................6
2.2 Tinjauan Ekstrak .................................................................................. 6
2.2.1 Metode Ekstraksi ....................................................................... 7
2.2.1.1 Maserasi ......................................................................... 7
2.2.1.2 Perkolasi ........................................................................ 7
2.2.2 Standarisasi Ekstrak ................................................................... 8
2.2.2.1 Parameter Non Spesifik ................................................. 8
2.2.2.2 Parameter Spesifik ....................................................... 10
2.3 Tinjauan Tablet Efervesen ................................................................. 10
2.3.1 Bahan Pembawa Tablet Efervesen .......................................... 11
-
xi
2.3.1.1 Komponen Asam ......................................................... 11
2.3.1.2 Komponen Basa .......................................................... 12
2.3.1.3 Bahan Pengikat ............................................................ 12
2.3.1.4 Bahan Pengisi .............................................................. 12
2.3.1.5 Bahan Pelicin ............................................................... 13
2.4 Metode Granulasi ............................................................................... 13
2.5 Mutu Fisik Granul .............................................................................. 14
2.5.1 Kecepatan Alir dan Sudut Diam .............................................. 14
2.5.2 Kelembaban (MC) ................................................................... 14
2.5.3 Kompaktibilitas ........................................................................ 14
2.6 Mutu Fisik Tablet Efervesen .............................................................. 15
2.6.1 Kekerasan Tablet ..................................................................... 15
2.6.2 Kerapuhan Tablet ..................................................................... 15
2.6.3 Waktu Melarut Tablet .............................................................. 16
2.7 Tinjauan Bahan Pembawa yang Digunakan ...................................... 16
2.7.1 Asam Sitrat .............................................................................. 16
2.7.2 Asam Tartrat ............................................................................ 17
2.7.3 Natrium Bikarbonat ................................................................. 17
2.7.4 Gelatin ...................................................................................... 18
2.7.5 Manitol ..................................................................................... 18
2.7.6 Polyethylene glycol 6000 (PEG 6000) .................................... 19
2.7.7 Aspartam .................................................................................. 20
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ................................................................ 21
3.1 Uraian Kerangka Konseptual ............................................................. 21
3.2 Skema Kerangka Konseptual ............................................................. 22
BAB IV METODE PENELITIAN ........................................................................ 23
4.1 Bahan Penelitian ................................................................................ 23
4.2 Alat Penelitian .................................................................................... 23
4.3 Rancangan Penelitian ......................................................................... 23
4.3.1 Perhitungan Komponen Asam dan Basa ................................. 24
4.3.1.1 Reaksi antara asam sitrat dan natrium bikarbonat ....... 24
4.3.1.2 Reaksi antara asam tartrat dan natrium bikarbonat ..... 25
-
xii
4.4 Metode Penelitian .............................................................................. 25
4.4.1 Pembuatan dan Pemeriksaan Ekstrak Bawang Dayak ............. 27
4.4.1.1 Pembuatan Ekstrak Bawang Dayak secara Maserasi .... 27
4.4.1.2 Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Bawang Dayak ............ 28
4.4.2 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Pembawa ................................... 29
4.4.2.1 Manitol ........................................................................... 29
4.4.2.2 Asam Sitrat .................................................................... 29
4.4.2.3 Asam Tartrat .................................................................. 29
4.4.2.4 Natrium Bikarbonat ....................................................... 29
4.4.2.5 Gelatin ............................................................................ 29
4.4.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ................................................. 30
4.4.3.1 Kecepatan Alir dan Sudut Diam .................................... 30
4.4.3.2 Kandungan Lengas ........................................................ 30
4.4.3.3 Kompaktibilitas .............................................................. 31
4.4.4 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ................................................. 31
4.4.4.1 Kekerasan Tablet ........................................................... 31
4.4.4.2 Kerapuhan Tablet ........................................................... 31
4.4.4.3 Waktu Melarut Tablet .................................................... 32
4.5 Analisis Statistik ............................................................................ 32
BAB V HASIL PENELITIAN .............................................................................. 33
5.1 Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Bawang Dayak .................................. 33
5.2 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Pembawa ............................................. 33
5.2.1 Pemeriksaan Kualitatif Gelatin .................................................. 34
5.2.2 Pemeriksaan Kualitatif Asam Sitrat ........................................... 35
5.2.3 Pemeriksaan Kualitatif Asam Tartra .......................................... 36
5.2.4 Pemeriksaan Kualitatif Natrium Bikarbona ............................... 37
5.2.5 Pemeriksaan Kualitatif Manitol ................................................. 38
5.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ........................................................... 38
5.4 Spesifikasi Tablet Efervesen Ekstrak Bawang Dayak ........................ .40
5.5 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Efervesen ........................................... 40
5.6 Analisis Statistik Mutu Fisik Tablet Efervesen .................................... 42
5.6.1 Analisis Statistik Kekerasan Tablet Efervesen........................... 43
-
xiii
5.6.2 Analisis Statistik Kerapuhan Tablet Efervesen .......................... 44
5.6.3 Analisis Statistik Waktu Melarut Tablet Efervesen ................... 45
BAB VI PEMBAHASAN......................................................................................46
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 51
7.1 Kesimpulan ...................................................................................... 51
7.2 Saran ................................................................................................ 51
DAFTAR PUSTAKA............................................................................................52
LAMPIRAN...........................................................................................................55
-
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
IV.1 Rancangan Formula Tablet Efervesen Ekstrak Bawang Dayak .................... 24
V.1 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Bawang Dayak....................................33
V.2 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Gelatin..............................................................34
V.3 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Asam Sitrat ....................................................... 35
V.4 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Asam Tartart .................................................... 36
V.5 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Natrium Bikarbonat.......................................... 37
V.6 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Manitol ............................................................. 38
V.7 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Efervesen...........................................39
V.8 Spesifikasi Tablet Efervesen Ekstrak Bawang Dayak....................................40
V.9 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Efervesen Ekstrak Bawang Dayak.....40
V.10 Analisis Statistik Kekerasan Tablet Ekstrak Bawang Dayak........................43
V.11 Hasil Uji Tukey HSD Kekerasan Tablet Efervesen......................................43
V.12 Analisis Statistik Kerapuhan Tablet Efervesen.............................................44
V.13 Hasil Uji Tukey HSD Kerapuhan Tablet Efervesen.....................................44
V.14 Analisis Statistik Waktu Melarut Tablet Efervesen......................................45
V.15 Hasil Uji Tukey HSD Waktu Melarut Tablet Efervesen...............................45
-
xv
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1. Tanaman Bawang Dayak (Eletherine palmifolia (L.) Merr) .......................... ..5
2.2 Struktur Kimia Bawang Dayak ................................................................... .......6
2.3 Struktur Molekul Asam Sitrat ..................................................................... .....17
2.4 Struktur Molekul Asam Tartrat ................................................................... .....17
2.5 Struktur Molekul Manitol ........................................................................... .....19
2.6 Struktur Molekul Polyethylene glycol 6000 (PEG 6000) ........................... .....19
2.7 Struktur Molekul Aspartam ........................................................................ .....20
3.1 Skema Kerangka Konseptual ...................................................................... .....22
4.1 Skema Kerja Penelitian ............................................................................... .....27
5.1 Histogram Pengaruh Tekanan Terhadap Kompaktibilitas Granul Efervesen..39
5.2 Histogram Kekerasan Tablet Efervesen Ekstrak Bawang Dayak....................41
5.3 Histogram Kerapuhan Tablet Efervesen Ekstrak Bawang Dayak...................41
5.4 Histogram Waktu Melarut Tablet Efervesen Ekstrak Bawang Dayak.............42
-
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
Daftar Riwayat Hidup ............................................................................................ 55
Surat Pernyataan..................................................................................................... 56
Rencana Jadwal Kegiatan ...................................................................................... 57
Anggaran Biaya ...................................................................................................... 58
Perhitungan Rendemen Pembuatan Ekstrak Bawang Dayak ................................. 59
Penentuan Dan Perhitungan Dosis ......................................................................... 60
Perhitungan Komponen Asam dan Komponen Basa ............................................. 62
Perhitungan Penimbangan Bahan .......................................................................... 63
Sertifikat Analisis Bawang Daya ........................................................................... 67
Preparasi Ekstrak Bawang Dayak .......................................................................... 68
Uji Kualitatif Ekstrak Bawang Dayak ................................................................... 69
Sertifikat Analisis Gelatin ...................................................................................... 70
Hasil FT-IR Gelatin................................................................................................ 71
Sertifikat Analisis Asam Sitrat ............................................................................... 73
Hasil FT-IR Asam Sitrat ........................................................................................ 74
Sertifikat Analisis Asam Tartrat............................................................................. 76
Hasil FT-IR Asam Tartra ....................................................................................... 77
Sertifikat Analisis Natrium Bikarbonat .................................................................. 79
Hasil FT-IR Natrium Bikarbonat ........................................................................... 80
Sertifikat Analisis Manitol ..................................................................................... 82
Hasil FT-IR Manitol ............................................................................................... 83
Pemeriksaan Mutu Fisik Granul… ........................................................................ 85
Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Efervesen ............................................................ 88
Hasil Analisis Statistik Kekerasan Tablet Efervesen Ekstrak
Bawang Dayak ....................................................................................................... 90
Hasil Analisis Statistik Kerapuhan Tablet Efervesen Ekstrak
Bawang Dayak ....................................................................................................... 93
Hasil Analisis Statistik Waktu Melarut Tablet Efervesen Ekstrak
Bawang Dayak ....................................................................................................... 96
Foto Granul Ekstrak Bawang Dayak ..................................................................... 99
-
xvii
Foto Tablet Efervesen Ekstrak Bawang Dayak ................................................... 100
Foto Waktu MelarutTablet Efervesen…………………......................................101
Foto Uji Kelembaban Ruangan............................................................................102
Tabel Gugus Fungsi FT-IR ....... ...........................................................................103
Tabel F Probabilita = 0,05 .................................................................................... 105
-
xviii
DAFTAR SINGKATAN
BPOM RI = Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia
C = Celcius
CO2 = Karbon Dioksida
Depkes RI = Departemen Kesehatan Republik Indonesia
Ditjen POM = Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan
g = Gram
IC50 = Inhibitory Concentration 50
Kg = Kilogram
KLT = Kromatografi Lapis Tipis
LC50 = Lethal Dose 50
-
52
DAFTAR PUSTAKA
Ansel, H. C., 2005, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, ed IV, Alih bahasa
Ibrahim, F. Jakarta : UI Press: hal 214-217, 249, 255.
Aulton, M., and Summers M. 2002. Tablet and Compaction in :Pharmaceutics
The Science of Dosage Form Design. 2., Phiadelphia : hurchill
Livingstone. hal 132
Babula V, Mikelova R, Patesil D, Adam V, Kizek R, Havel L, dan Sladky Z,
2005. Simultaneous Determination of 1,4-Naphtoquinone, Lawsone,
Juglone and Plumbagin by Liquid Chromatography with UV Detection.
Biomed paper 149(1): hal 25.
Banker, G. S dan Anderson N. R. (1994).Tablet. Editor: Lahman, L. Teori dan
Praktek Farmasi Industri. Edisi III. Jilid II. Penerjemah :
Suyatmi,S.Jakarta: UI Press: hal 643-703.
Bertuzzi, Guia., 2005. Effervescent Granulation. In: Parikh, Dilip M., (Eds.).
Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology. United States of
America : Taylor & Francis Group: hal 365-382.
BPOM RI, 2005. Standarisasi Ekstrak Tumbuhan Obat Indonesia, Salah Satu
Tahapan Penting dalam Pengembangan Obat Asli Indonesia. Vol 6, No.
4, Juli. Jakarta: Badan Pengawas Obat dan Makanan RI : hal 5.
BPOM RI, 2008. Taksonomi Koleksi Tanaman Obat Kebun Tanaman Obat
Citeureup. Jakarta: Badan Pengawas Obat dan Makanan RI : hal 37.
BPOM RI, 2011.Acuan Sediaan Herbal.Volume Keenam. Edisi Pertama.
Jakarta: Badan Pengawas Obat dan Makanan RI : hal 66-67.
Demireze, L. O., Kruuzum-Uz, A., Bergere, I., Schiewe, H. J., dan Zeeck, A.,
2001. The Structures of Antioxidant and Cytotoxic Agents from
Natural Source : Antraquinones and Tannin from Roots of Rumex
patientia. Phytochemistry: hal 58: 1213-1217
Depkes RI, 1995. Farmakope Indonesia Edisi 4.Departemen Republik
Indonesia. Jakarta: hal :48, 53, 601.
Depkes RI, 2000, Parameter Standar Ekstrak Tumbuhan Obat. Departemen
Kesehatan Republik Indonesia Jakarta: hal : 5, 10-32.
Depkes RI, 2014 Farmakope Indonesia Edisi 5.Departemen Republik Indonesia.
Jakarta: hal :42, 52-54, 478, 799
Febrinda, A. E. dkk, 2013.Kapasitas Antioksidan dan Inhibitor Alfa Glukosidase
Ekstrak Umbi Bawang Dayak.J.Tekol, dan Industri Pangan.Vol. 24 No 2.
Bogor: hal 162.
-
53
Febrinda AE, Yuliana ND, Ridwan E, Wresdiyati T, Astawan M, 2014.
Hyperglycemic control and diabetes complication preventive activities of
Bawang Dayak (Eleutherine palmifolia L. Merr) bulbs extract in alloxan-
diabetic rats. International Food Research Journal; 21(4): hal 1405-1411.
Galingging, R.Y, 2009. Warta Penelitian dan Pengembangan Tanaman
Industri, Volume 15 Nomor 3 : hal 16-18.
Hadisoewignyo, L., dan Fudloli, A, 2013.Sediaan Solida, Pustaka
Pelajar,Yogyakarta: hal 30, 116-118, 139-142, 221-223.
Harborne, J. B. 1987. Metode Fitokimia: Penentuan Interval Pemberian Air
terhadap Produksi Bawang Sabrang (Eleutherine americana Merr.)
Bermikoriza. Prosiding. Seminar Nasional Kehutanan. Universitas
Sumatera Utara. Agustus 2010. Medan.
Ieyama, T., Gunawan-Puteri, M.D.P.T. and Kawabata, J. 2011.α-Glucosidase
inhibitors from the bulb of Eleutherine americana.Food Chemistry, hal
128: 308, 311.
Kokil, S. N, et al, 2004. Effect of Molecular Weight of Hydrolyzed Gelatin on Its
Binding Properties in Tablets : A Technical Note. AAPS PharmSciTech.
Department of Pharmaceutics and Pharmaceutical Chemistry. India: hal 5.
Lachman, L., H. A. Lieberman, dan J. L. Kanig., 2008. Teori dan Praktek
Farmasi Industri, Edisi Kedua.Jakarta: UI Press: hal 102-107, 140-141.
Mosquera, O., Correa, Y. M., dan Nino, J., 2009. Antioxidant Activity of Plants
Extract from Columbian Flora, Braz. J. Pharmacogn. Volume 19.
Nomor 2A, hal 382-387.
Narayan V, Robert W, Jerry M, Robert H, Roy H, Elizabeth K, Sophie-D. C,
Chad D, Ivan S, 2005. Preparation and Solid-State Characterization of
Nonstoichiometric Cocrystals of a Phosphodiesterase-IV Inhibitor and
L-Tartaric Acid.Crystal Growth & Design, Vol. 6, No. 3, 2006. hal: 690-
700.
Nur, A. M, 2011. Kapasitas Antioksidan Bawang Dayak (Eleutherine
palmifolia) dalam Bentuk Segar, Simplisia, dan Kripik, pada Pelarut
Nonpolar, Semipolar, dan Polar.Fakultas Teknologi dan Institut Pertanian.
Bogor: hal: 20-22.
Peng Ye and Thomas Byron, 2008. Characterization of D-Mannitol by
Thermal Analysis, FTIR, and Raman Spectroscopy. Volume 40, Number
14. hal: 24-27.
Pubchem, 2016.Eleutherinoside A, Eleuthoside B dan Eleutherol.Diakses
melalui https://pubchem.ncbi.nml.nih.gov.Diakses pada tanggal 16 Januari
2017.
https://pubchem.ncbi.nml.nih.gov/
-
54
Rowe, R. C., Sheskey, P.J., Weller., 2009, Handbook of Pharmaceutical
Excipient, 6th
Edition, London : The Pharmaceutical Press and The
American Pharmaceutical Association. hal 48, 181, 424, 517, 629, 731.
Shailesh J, Sivasubramanian K, Venkatraman B, 2013. Quantitative Analysis of
Sodium Carbonate and Sodium Bicarbonate in Solid Mixtures Using
Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FT-IR). Volume 67, Number
8. hal: 842-845
Siregar, CJP., Wikarsa, S. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet : Dasar-
dasar Praktis. Jakarta: EGC
Situmorang, H. R, 2007. Pembuatan dan Evaluasi Simplisia Bawang Tiwai
(Eleutherine americana (AUBL.) Merr). Sains dan Teknologi Farmasi.
Bandung.
Sugiyono, 2009.Metode Penelitian Kuantitatif dan Kualitatif. Bandung:
CV.Alfabeta
Voight, R. 1984. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, oleh Dr..rer.nat. Soedani
Noerono Soewandhi., Apt (penerjemah) dan Prof. Dr. Moch. Samhoedi
Reksohadiprodjo.,Apt (Editor). Jogjakarta: Gajah Mada University press:
hal 157-159.
Xiaofei, Ruijuan Jian, Peter R. Chang, Jiugao Yu, 2008. Fabrication and
Characterization of Citric Acid-Modified Starch Nanoparticles/
Plasticized-Starch Composites. Biomacromolecules: hal 3314-3320.