SKRIPSI - eprints.umm.ac.ideprints.umm.ac.id/49549/1/PENDAHULUAN.pdf · skripsi heny fiduniaty...
Transcript of SKRIPSI - eprints.umm.ac.ideprints.umm.ac.id/49549/1/PENDAHULUAN.pdf · skripsi heny fiduniaty...
-
SKRIPSI
HENY FIDUNIATY
SINTESIS SENYAWA ASAM O-(4-NITRO
BENZOIL)-5-METOKSISALISILAT DAN UJI
AKTIVITAS ANALGESIK PADA MENCIT
(Mus musculus)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2019
-
ii
LOI
Lembar Pengesahan SINTESIS SENYAWA
ASAM O-(4-NITROBENZOIL)-5-
METOKSISALISILAT DAN UJI AKTIVITAS
ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)
SKRIPSI
Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang
2019
Oleh :
HENY FIDUNIATY
201510410311040
Disetujui Oleh :
Pembimbing II
Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt.
NIP. 11408040452
Pembimbing I
Dr. Bambang Tri Purwanto, MS., Apt.
NIP. 195710061985031003
-
iii
LOI
Lembar Pengujian SINTESIS SENYAWA
ASAM O-(4-NITROBENZOIL)-5-
METOKSISALISILAT DAN UJI AKTIVITAS
ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)
SKRIPSI
Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang
2019
Oleh :
HENY FIDUNIATY
201510410311040
Disetujui Oleh :
Pembimbing II
Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt.
NIP UMM. 11408040452
Penguji III
Drs. H Achmad Inoni,Apt.
NIP. 0020124205
Penguji IV
Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt.
NIP. 11407040448
Pembimbing I
Dr. Bambang Tri Purwanto, MS., Apt.
NIP. 195710061985031003
-
iv
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Allah SWT, atas limpahan rahmat dan hidayah-Nya,
baik berupa kesehatan maupun akal pikiran, yang karena-Nya penulis diberi
kekuatan dan kesabaran sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul
: “Sintesis Senyawa Asam O-(4-Nitrobenzoil)-5-Metoksisalisilat dan Uji Aktivitas
Analgasik pada Mencit (Mus musculus)” guna untuk memenuhi syarat untuk
mencapai gelar Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang. Shalawat serta salam tidak lupa penulis haturkan kepada
junjungan Nabi Muhammad SAW yang telah menyampaikan petunjuk Allah SWT
untuk penulis, yang merupakan sebuah petunjuk paling benar yakni Syariah Agama
Islam.
Dalam proses penyusunan skripsi ini, tidak terlepas penulis dari berbagai
pihak yang telah memberikan bimbingan, bantuan, doa serta dukungan sehingga
penulis dapat menyelesaikan dengan baik. Oleh karena itu penulis menyampaikan
rasa terima kasih kepada :
1. Bapak Dr. Bambang Tri Purwanto, M.S., Apt., selaku dosen pembimbing I
yang selalu membimbing, mendukung, mengarahkan serta memberi motivasi
dengan penuh semangat.
2. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing II
yang selalu berkenan memberi bimbingan serta mengarahkan penulis dalam
menyelesaikan skripsi ini.
3. Bapak Drs. H. Achmad Inoni., Apt., sebagai penguji I yang telah memberikan
masukan, saran, serta kritik yang membangun terhadap skripsi yang telah
penulis kerjakan.
4. Ibu Dra. Uswatun Chasanah., M.Kes., Apt., sebagai penguji II yang
senantiasa memberikan masukan dan saran yang bermanfaat bagi
kesempurnaan penelitian dan penulisan skripsi.
5. Bapak Faqih Ruhyanudin, M.Kep., Sp. Kep.MB, selaku Dekan Fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
6. Ibu Dian Ermawati., M.Farm., Apt., selaku Kepala Prodi Farmasi Fakultas
Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang
-
v
7. Ibu Engrid Juni Astuti, M.Farm., Apt., selaku dosen wali yang telah
memberikan bimbingan dan bantuan kepada penulis selama melaksanakan
pendidikan di Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang.
8. Kedua orang tua saya Bapak Edi Suwono dan Ibu Sunarsih yang dengan
penuh kasih sayang memberi perhatian, selalu mendukung secara moril
maupun materil, mendoakan, memberikan restu dan nasehat sehingga penulis
dapat menyelesaikan skripsi ini dengan tepat waktu.
9. Saudara-saudara penulis, mbak Seli Pitriyana, mas Fathurahman Haqqi, dan
adik Rihhadatul Aisy yang telah memberikan doa, dan dukungannya.
10. Teddy Setiawan sebagai orang terkasih yang tidak lelah memberikan
semangat, dukungan, masukan dan bantuan kepada penulis selama proses
menyelesaikan skripsi.
11. Teman seperjuangan skripsi Kimia Medisinal yaitu Intan Nabila, Rieka Nurul
Dwi Anggraeni, Amelia Haq, Shavira Alpasa Hakim dan Aida Zurohtul
Faizah yang sama-sama bekerja keras, saling mendukung dan membantu dari
awal pengerjaan, penelitian, sampai selesainya skripsi.
12. Sahabat “CUPI” yang penulis sayangi : Siti Aisyah Mardiyati, Salshabila
Nafitri Safarila, Ulfa Qomaria, Faula Putri Pratiwi, Anitias Safitri, Anne
Kristina Siregar, Kezia Jenytaros Nababan, dan Mufasiroh Aslamiyah yang
juga selalu memberi dukungan, semangat serta doanya.
13. Yusma Indayana, Raisa Ulfa, Faradesy Emada dan Septiani Tri Ayuningsih
selaku sahabat “CAKADIDI” yang setia menemani dan memberi semangat
selama 4 tahun ini.
14. Teman-teman Farmasi 2015 Universitas Muhammadiyah Malang khususnya
“Farmasi Awesome” yang sama-sama berjuang menyelesaikan pendidikan di
kampus tercinta.
15. Berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, terima kasih
atas bantuan dan motivasi yang diberikan.
-
vi
Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan dan keterbatasan yang
terdapat dalam skripsi ini, oleh karena itu penulis memerlukan saran serta kritik
yang membangun untuk dapat menjadikan skripsi ini lebih baik. Semoga Allah
membalas semua yang telah dilakukan oleh pihak diatas, dan skripsi ini dapat
memberikan manfaat dan berguna bagi kemajuan pendidikan di masa yang akan
datang.
Malang, 21 Maret 2019
-
xi
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ....................................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................ iv
LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. v
KATA PENGANTAR ..................................................................................... vi
RINGKASAN .................................................................................................. ix
ABSTRAK ....................................................................................................... ix
ABSTRACT...................................................................................................... x
DAFTAR ISI.................................................................................................... xi
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiv
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xvi
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xviii
BAB I PENDAHULUAN.......................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ............................................................................... 1
1.2 Masalah Penelitian ......................................................................... 4
1.3 Tujuan Penelitian............................................................................ 4
1.4 Hipotesis......................................................................................... 4
1.5 Manfaat Penelitian.......................................................................... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA................................................................. 5
2.1 Tinjauan tentang Nyeri................................................................... 5
2.1.1 Definisi Nyeri ................................................................................. 5
2.1.2 Mekanisme Nyeri ........................................................................... 5
2.2 Tinjauan tentang Analgesik............................................................ 6
2.2.1 Tinjauan tentang Analgesik Non Narkotika................................... 6
2.3 Tinjauan tentang Modifikasi Molekul............................................ 9
2.4 Tinjauan Reaksi Esterifikasi........................................................... 9
2.5 Tinjauan tentang Bahan Sintesis .................................................... 11
2.5.1 Tinjauan tentang Senyawa Asam 5-metoksisalisilat...................... 11
2.5.2 Tinjauan tentang Senyawa 4-Nitrobenzoil Klorida........................ 11
2.5.3 Tinjauan tentang Tetrahydrofuran ................................................. 13
2.5.4 Tinjauan tentang Triethylamine ..................................................... 13
-
xii
2.5.5 Tinjauan tentang Etanol ................................................................. 14
2.5.6 Tinjauan tentang Metanol............................................................... 14
2.5.7 Tinjauan tentang Aseton................................................................. 15
2.5.8 Tinjauan tentang Etil Asetat ........................................................... 15
2.5.9 Tinjauan tentang Dimethyl Sulfoxide ............................................ 16
2.5.10 Tinjauan tentang Asam Asetat Glasial ........................................... 16
2.5.11 Tinjauan tentang Carboxymethylcellulose Sodium ........................ 17
2.6 Tinjauan tentang Uji Kemurnian Senyawa Hasil Modifikasi ........ 17
2.6.1 Tinjauan tentang Titik Lebur.......................................................... 18
2.6.2 Tinjauan tentang Kromatografi Lapis Tipis ................................... 19
2.7 Tinjauan tentang Uji Karakterisasi Struktur................................... 20
2.7.1 Tinjauan tentang Spektrofotometer UV-Vis .................................. 20
2.7.2 Tinjauan tentang Spektrofotometer Inframerah ............................. 21
2.7.3 Tinjauan tentang Spektrometer 1H-NMR....................................... 21
2.8 Tinjauan tentang Metode Uji Aktivitas Analgesik......................... 22
2.8.1 Tinjauan tentang Metode Stimulasi Kimia..................................... 22
2.8.2 Tinjauan tentang Metode Stimulasi Listrik .................................... 22
2.8.3 Tinjauan tentang Metode Stimulasi Panas ..................................... 23
2.8.4 Tinjauan tentang Metode Stimulasi Tekanan................................. 23
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ...................................................... 24
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian .................................................... 24
3.2 Skema Kerangka Konseptual ......................................................... 26
BAB IV METODE PENELITIAN............................................................... 27
4.1 Bahan Penelitian............................................................................. 27
4.1.1 Bahan untuk Sintesis ...................................................................... 27
4.1.2 Bahan untuk Uji Kromatografi....................................................... 27
4.1.3 Bahan untuk Identifikasi Struktur .................................................. 27
4.1.4 Bahan untuk Uji Aktivitas.............................................................. 27
4.1.5 Hewan coba .................................................................................... 28
4.2 Alat Penelitian ................................................................................ 28
4.2.1 Alat-alat untuk Sintesis .................................................................. 28
4.2.2 Alat untuk Uji Kemurnian.............................................................. 29
-
xiii
4.2.3 Alat untuk Identifikasi Struktur...................................................... 29
4.2.4 Alat untuk Uji Aktivitas ................................................................. 29
4.3 Waktu dan Tempat Penelitian ........................................................ 30
4.4 Prosedur Penelitian......................................................................... 30
4.4.1 Prosedur Sintesis Senyawa Asam O-(4-nitrobenzoil)-5-metoksi
salisilat............................................................................................ 31
4.4.2 Prosedur Uji Kemurnian Senyawa Asam O-(4-nitrobenzoil)-5-
metoksisalisilat ............................................................................... 32
4.4.3 Prosedur Identifikasi Struktur Senyawa Asam O-(4-nitrobenzoil)
-5-metoksisalisilat .......................................................................... 34
4.4.4 Prosedur Uji Aktvitas Analgesik.................................................... 35
4.5 Analisis Data .................................................................................. 40
4.5.1 Analisis Data Hasil Uji Aktivitas Analgesik.................................. 40
BAB V HASIL PENELITIAN.................................................................... 42
5.1 Senyawa Hasil Sintesis................................................................... 42
5.2 Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis .................................... 42
5.2.1 Pemeriksaan Organoleptis.............................................................. 42
5.2.2 Penentuan Jarak Lebur ................................................................... 42
5.2.3 Analisis dengan Kromatografi Lapis Tipis .................................... 43
5.3 Identifikasi struktur Senyawa Hasil Sintesis.................................. 44
5.3.1 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer
UV- Vis ...................................................................................... 44
BAB VI PEMBAHASAN ............................................................................ 56
BAB VIII KESIMPULAN DAN SARAN...................................................... 64
7.1 Kesimpulan..................................................................................... 64
7.2 Saran............................................................................................... 64
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 65
LAMPIRAN ........................................................................................................... 70
-
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
V.1 Hasil Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis dan
Senyawa Asam 5-metoksisalisilat ....................................................... 42
V.2 Hasil Penentuan Jarak Lebur Senyawa Hasil Sintesis dan
Senyawa Asam 5-Metoksisalisilat ...................................................... 43
V.3 Harga Rf Senyawa Hasil Sintesis dan Senyawa Induk ....................... 43
V.4 Hasil Identifikasi dengan Spektrofotometer UV-Vis antara
Asam 5-Metoksisalisilat dan Senyawa Hasil Sintesis ......................... 45
V.5 Hasil Karakteristik Spektrum Inframerah Senyawa Asam 5-
Metoksi salisilat dan Senyawa Hasil Sintesis ...................................... 46
V.6 HasilKarakteristik Spektrum 1H-NMR Senyawa Asam 5-Metoksi
salisilat ................................................................................................. 47
V.7 Hasil Karakteristik Spektrum 1H-NMR Senyawa Hasil Sintesis ........ 48
V.8 HasiL Frekuensi Geliat pada Kelompok Senyawa Uji, Senyawa
Pembanding Aspirin, dan Kontrol pada Dosis 25 mg/kgBB, 50
mg/kgBB, dan 100 mg/kgBB .............................................................. 49
V.9 Hasil Persentase Hambatan Nyeri pada Kelompok Pembanding
(Aspirin) dan Kelompok Senyawa Hasil Sintesis pada Dosis 25
mg/kgBB ............................................................................................. 50
V.10 Hasil Persentase Hambatan Nyeri pada Kelompok Senyawa Hasil
Sintesis dan Kelompok Senyawa Pembanding pada Dosis 50
mg/kgBB ............................................................................................. 51
V.11 Hasil Persentase Hambatan Nyeri pada Kelompok Senyawa
Hasil Sintesis dan Kelompok Senyawa Pembanding Aspirin
pada Dosis 100 mg/kgBB .................................................................... 51
V.12 Hasil Regresi antara Log Dosis dengan Rata-rata % Hambatan
Nyeri antara Log Dosis dan Rata-rata % Hambatan Nyeri
Senyawa Pembanding (Aspirin) .......................................................... 53
V.13 Hasil Regresi antara Log Dosis dengan Rata-rata % Hambatan
Nyeri antara Log Dosis dan Rata-rata % Hambatan Nyeri
Senyawa Hasil Sintesis ........................................................................ 53
-
xv
V.14 Hasil Perhitungan Nilai ED50 serta Persamaan Garis Regresi
Senyawa Aspirin dan Senyawa Hasil Sintesis .................................... 55
-
xvi
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Struktur Senyawa Asam Salisilat .......................................................... 7
2.2 Struktur Senyawa Aspirin ..................................................................... 8
2.3 Reaksi Esterifikasi Fisher ...................................................................... 9
2.4 Reaksi Esterifikasi Asil Halida ........................................................... 10
2.5 Struktur Senyawa Asam 5-metoksisalisilat ......................................... 11
2.6 Senyawa 4-Nitrobenzoil Klorida ......................................................... 11
2.7 Senyawa Tetrahydrofuran (THF) ........................................................ 13
2.8 Senyawa Triethylamine (TEA) ........................................................... 13
2.9 Senyawa Etanol ................................................................................... 14
2.10 Senyawa Metanol ................................................................................ 14
2.11 Senyawa Aseton .................................................................................. 15
2.12 Senyawa Etil Asetat ............................................................................ 15
2.13 Senyawa Dimethyl Sulfoxide (DMSO-D6) ........................................ 16
2.14 Senyawa Asam Asetat Glasial ............................................................. 16
2.15 Senyawa Carboxymethylcellulose Sodium (CMC-Na) ....................... 17
3.1 Bagan Kerangka Konseptual ............................................................... 26
4.1 Bagan Kerangka Operasional Penelitian ............................................. 30
4.2 Bagan Prosedur Sintesis Senyawa Asam O-(4-nitrobenzoil)-5-
metoksisalisilat .................................................................................... 31
4.3 Bagan Prosedur Penentuan Titik Lebur............................................... 33
4.4 Bagan Prosedur Uji Krimatografi Lapis Tipis .................................... 34
4.5 Bagan Prosedur Identifikasi Struktur Spektrofotometer UV-Vis ........ 34
4.6 Bagan Prosedur Identifikasi Struktur Spektrofotometer Inframerah 35
4.7 Bagan Prosedur Identifikasi Struktur Spektrometer 1H-NMR ............ 35
4.8 Bagan Prosedur Persiapan Hewan Coba ............................................. 36
4.9 Bagan Prosedur Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6 % ................... 36
4.10 Bagan Prosedur Pembuatan Suspensi (CMC-Na 0,5%) ...................... 37
4.11 Bagan Prosedur Pembuatan Sediaan Pembanding .............................. 38
4.12 Bagan Prosedur Uji Aktivitas .............................................................. 39
5.1 Spektrum Ultraviolet Asam 5-metoksisalisilat dalam Etanol ............. 44
-
xvii
5.2 Spektrum Ultraviolet Senyawa Hasil Sintesis dalam Etanol ............... 44
5.3 Spektrum Inframerah Senyawa Asam 5-Metoksisalisilat dalam
Pallet KBr ............................................................................................ 45
5.4 Spektrum Inframerah Senyawa Hasil Sintesis dalam Pallet KBr ........ 46
5.5 Spektrum 1H-NMR Senyawa Asam 5-Metoksisalisilat dalam
Pelarut DMSO-D6 ....................................................................................................................... 47
5.6 Spektrum 1H-NMR Senyawa Hasil Sintesis dalam Pelarut DMSO-
D6 ............................................................................................................................................................. 48
5.7 Perbandingan Jumlah Geliat Mencit pada Kelompok Senyawa
Uji dan Senyawa Pembanding ............................................................ 52
5.8 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan
Nyeri Senyawa Aspirin ....................................................................... 53
5.9 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan
Nyeri Senyawa Hasil Sintesis.............................................................. 54
6.1 Struktur Senyawa Asam O-(4-Nitrobenzoil)-5-Metoksisalisilat ......... 60
-
xviii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1 Daftar Riwayat Hidup ......................................................................... 70
2 Surat Pernyataan .................................................................................. 71
3 Perhitungan Presentase Senyawa Hasil Sintesis ................................. 72
4 Perhitungan Dosis ............................................................................... 74
5 Perhitungan % Persentase Hambatan Nyeri untuk Uji Aktivitas
Senyawa Kontrol, Pembanding, dan Senyawa Uji .............................. 79
6 Perhitungan ED50 ............................................................................... 82
7 Hasil Analisis dengan ANOVA (oneway ANOVA) ........................... 83
8 Tabel Nilai r Product Moment............................................................. 86
9 Tabel F................................................................................................. 87
11 Dokumentasi Senyawa Hasil Sintesis ................................................. 90
12 Dokumentasi Analisis Kualitatif dengan Kromatografi Lapis Tipis 91
13 Dokumentasi Uji Aktivitas Analgesik ................................................. 92
14 Keterangan Layak Etik ........................................................................ 93
15 Tabel Polaritas Pelarut dan Perhitungan Eluen ................................... 94
-
65
DAFTAR PUSTAKA
Adeyemi. 2001. Analgesic and Anti-inflammatory Effects of The Aqueous
Extract of Leaves of Perseaamericana Mill. (Lauraceae). Italy:
J. Fitoterapia, 73, Elsevier, Indena, p. 375-377.
Amriel, R.I. 2007. Psikologi Kaum Muda Pengguna Narkoba. Jakarta : Salemba
Humanika.
Anief, Moh. 2000. Prinsip Umum dan Dasar Farmakologi. Yogyakarta :
Universitas Gadjah Mada University Press.
Bloch, D.R. 2013. Menyingkap Tabir Kimia Organik. Jakarta : EGC
BPOM RI. 2014. Pedoman Uji Toksisitas Non Klinik Secara In Vivo. Jakarta :
BPOM RI.
Bresnick, Stephen. 2003. Intisari Kimia Organik. Jakarta : Penerbit Erlangga
Bryan O, 2009. Fats and Oils: Formulating and Processing for Aplication. Edisi
ke 3. United State of America : CRC Press
Budianto, Jeffri dkk., 2018. Efek Kombinasi Epidural dan Obat Anti-Inflamasi
Nonsteroid terhadap Nyeri dan Kadar Prostaglandin, Vol 5 No, 1, p-
ISSN 2337-7909.
Chem Bio Draw Ultra Application, 2009. Chemical Structure Synthesis Versin
12.0. Diakses tanggal 20 September 2018.
Dachriyanus. 2004. Analisis Struktur Senyawa Organik Secara Spektroskopi.
Padang : Lembaga Pengembangan Teknologi Informasi dan Komunikasi
(LPTIK).
Dyah, N. W., Purwanto, B. T., dan Susilowati, R. 2002. Ujiaktivitas Analgesik
Senyawa Asam O-(4-butilbenzoil) salisilat Hasil Sintesis Pada Mencit.
Laporan Penelitian. Surabaya : Lembaga Penelitian Universitas Airlangga
Farastuti, Damayani dan Windiastuti Endang. 2005. Penanganan Nyeri pada
Keganasan. Jakarta : FKUI.
Fessenden, R. J. dan Joan, S. Fessenden. 1990. Kimia Organik, Jilid 3. Jakarta :
penerbit Erlangga.
-
66
Gandjar, I.G dan Abdul Rohman. 2018. Spektroskopi molekuler untuk Analisis
Farmasi. Yogyakarta : Gadjah Mada University Press.
Gerber, Minja dkk. 2006. Synthesis and Transdermal Properties of
Acetylsalicylic Acid and Selected Esters. hal 1-3.
Gupta, M., U.K. Mazumder, R.S. Kumar dan T.S. Kumar. 2003. Studies on Anti-
inflammatory, Analgesic and Antipyretic Properties of Methanol Extract of
Caesalpiniabonducella leaves in Experimental Animal Models, Iranian J.
Pharmacology & Therapeutics. Calcutta, India: Razi Institute for Drug
Research. Hamdani, Syarif, dkk. 2012. Modul Praktikum Kimia Analisis.
Bantung : Sekolah Tinggi Farmasi Indonesia
Hardman, Joel G dan Limbird Lee E. 2012. Goodman and Gilman Dasar
Farmakologi Terapi. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC
Harmoko, Jati. 2018. Materi Kimia. https://materikimia.com/47-urutan-tingkat-
kepolaran-pelarut-organik/ diakses tanggal 8 april 2019.
Harvey, R.A. & Pamela C.C. (2013). Farmakologi ulasan bergambar. Jakarta :
EGC.
Hau, Jann dan Schapiro Steven J, 2011. Handbook of Laboratory Animal Science
: Analgesiometric Test, Volume II, 3rd Edition. London : CRC Press.
Ifada, et al. 2013. “Sintesis 1-(4-metoksibenzoiloksimetil)-5-fluorourasil” dalam
Jurnal Pustaka Kesehatan, vol. 1 (no. 1). Jember : Universitas Jember.
Manihuruk, E. 2010. Cantik, Cerdas, Feminim Kesehatan Perempuan
Sepanjang Usia. Jakarta : Penerbit Buku Kompas.
Mukhrizal. 2013. Sintesis Metil 2-asetoksibenzoat dari Minyak Gandapura dan
Uji Aktivitasnya sebagai Senyawa Analgesik. Pontianak : Universitas
Tanjungpura.
McMurry, J. E. 2008. Organic Chemistry 7 th ed. USA: Brooks/Cole
Nugroho, A.E. 2015. Farmakologi Obat-obat Penting dalam Pembelajaran
Ilmu Farmasi dan Dunia Kesehatan. Yogyakarta : Penerbit Pustaka Pelajar.
National Center for Biotechnology Information. 2019. Pubchem Databased,
Aspirin, CID 2244, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2244
diakses tanggal 24 Maret 2019.
https://materikimia.com/47-urutan-tingkat-kepolaran-pelarut-organik/https://materikimia.com/47-urutan-tingkat-kepolaran-pelarut-organik/https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2244
-
67
National Center for Biotechnology Information. 2019. Pubchem Databased,
Salicylic Acid, CID 388, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/338
diakses tanggal 24 Maret 2019.
National Center for Biotechnology Information. 2019. Pubchem Databased, 4-
Nitrobenzoyl Chloride, CID 8502,
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/8502 diakses tanggal 24 Maret
2019.
National Center for Biotechnology Information. 2019. Pubchem Databased, 5-
Methoxysalicylic Acid, CID 75787,
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/75787 diakses tanggal 24
Maret 2019.
Neal, M.J. 2006. At a Glance Farmakologi Medis. Jakarta : Penerbit Erlangga.
Rohman, Abdul. 2014. Validitas dan Penjaminan Mutu Metode Analisis Kimia.
Yogyakarta : Gadjah Mada University Press
Rowe, Raymond C., Sheskey, Paul J., Quinn, Marian E. 2009. Handbook of
Pharmaceutiical Excipient, Sixth Edition. London : Pharmaceutical Press
Rusnaeni, dkk., 2016. Identifikasi Asam Mefenamat dalam Jamu Rematik
Yang Beredar Di Distrik Heram Kota Jayapura, Papua,
file:///C:/Users/Windows%2010/Downloads/890-1660-1-SM.pdf diakses
tanggal 12 Maret 2019.
Sigma Aldrich. 2016. Safety Data Sheet,
https://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?countr
y=ID&language=en&productNumber=322415&brand=SIAL&PageToGoTo
URL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3
Fterm%3Dmetanol%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch
%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproduct
diakses tanggal 6 Maret 2019.
Sigma Aldrich. 2016. Safety Data Sheet,
ttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country
=ID&language=en&productNumber=E7023&brand=SIGALD&PageToGo
ZToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearc
h%3Fterm%3Dethanol%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmat
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/8502https://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=322415&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dmetanol%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=322415&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dmetanol%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=322415&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dmetanol%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=322415&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dmetanol%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=322415&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dmetanol%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttp://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?countryhttp://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country
-
68
ch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dprodu
ct diakses tanggal 6 Maret 2019.
Sigma Aldrich. 2016. Safety Data Sheet,
https://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?countr
y=ID&language=en&productNumber=401757&brand=SIAL&PageToGoTo
URL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3
Fterm%3Dtetrahydrofuran%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3D
match%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dpr
oduct diakses tanggal 6 Maret 2019.
Sigma Aldrich. 2016. Safety Data Sheet,
https://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?countr
y=ID&language=en&productNumber=T0886&brand=SIAL&PageToGoTo
URL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3
Fterm%3DTriethylamine%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3D
match%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dpr
oduct diakses tanggal 6 Maret 2019.
Silverstein, R.M., Webster, F.X., and Kiemle, D.J. (2005). Spectrometric
Identification of Organic Compounds 7th Edition. John Wiley & Sons.
New York.
Siswandono. 2000. Kimia Medisinal Edisi 2. Surabaya : Airlangga University
Press
Siswandono. 2008. Kimia Medisinal Edisi 2. Surabaya: Airlangga University
Press.
Siswandono. 2016. Kimia Medisinal Edisi 1. Surabaya : Airlangga University
Press.
Siswandono. 2016. Kimia Medisinal Edisi 2. Surabaya : Airlangga University
Press.
Sumardjo, Damin. 2008. Pengantar Kimia Buku Panduan Kuliah Mahasiswa
Kedokteran. Jakarta : EGC.
Sutresna, Nana. 2007. Cerdas Belajar Kimia. Bandung : Grafindo Media Pratama.
Syarif et al. 2012. Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Jakarta : FKUI.
https://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=401757&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dtetrahydrofuran%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=401757&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dtetrahydrofuran%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=401757&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dtetrahydrofuran%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=401757&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dtetrahydrofuran%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=401757&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dtetrahydrofuran%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=401757&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dtetrahydrofuran%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=T0886&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3DTriethylamine%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=T0886&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3DTriethylamine%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=T0886&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3DTriethylamine%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=T0886&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3DTriethylamine%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=T0886&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3DTriethylamine%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=T0886&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3DTriethylamine%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproduct
-
69
Smith, J.G. 2011. Organic Chemistry Third Edition. The McGaw-Hill : United
States of Hawaii.
Thomas, A.N.S. 2003. Tanaman Obat Tradisional, Yogyakarta : Penerbit
Kanisius
Tjay, T.H dan Raharja. 2015. Obat obat penting. Jakarta : Penerbit PT Elex Media
Komputindo
Watson, R., 2002. Anatomi Dan Fisiologi Ed. 10. Jakarta : Buku Kedokteran ECG.
Wulandari, Lestyo. 2011. Kromatografi Lapis Tipis. Jember : PT. Taman Kampus
Presindo.
Zumdahl S.S, dan Susan A.Z. 2014. Experymental Chemistry. Champaign :
University of Illinois Urban.