SKRIPSI - eprints.umm.ac.ideprints.umm.ac.id/49549/1/PENDAHULUAN.pdf · skripsi heny fiduniaty...

22
SKRIPSI HENY FIDUNIATY SINTESIS SENYAWA ASAM O-(4-NITRO BENZOIL)-5-METOKSISALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus) PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2019

Transcript of SKRIPSI - eprints.umm.ac.ideprints.umm.ac.id/49549/1/PENDAHULUAN.pdf · skripsi heny fiduniaty...

  • SKRIPSI

    HENY FIDUNIATY

    SINTESIS SENYAWA ASAM O-(4-NITRO

    BENZOIL)-5-METOKSISALISILAT DAN UJI

    AKTIVITAS ANALGESIK PADA MENCIT

    (Mus musculus)

    PROGRAM STUDI FARMASI

    FAKULTAS ILMU KESEHATAN

    UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

    2019

  • ii

    LOI

    Lembar Pengesahan SINTESIS SENYAWA

    ASAM O-(4-NITROBENZOIL)-5-

    METOKSISALISILAT DAN UJI AKTIVITAS

    ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)

    SKRIPSI

    Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada

    Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

    Universitas Muhammadiyah Malang

    2019

    Oleh :

    HENY FIDUNIATY

    201510410311040

    Disetujui Oleh :

    Pembimbing II

    Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt.

    NIP. 11408040452

    Pembimbing I

    Dr. Bambang Tri Purwanto, MS., Apt.

    NIP. 195710061985031003

  • iii

    LOI

    Lembar Pengujian SINTESIS SENYAWA

    ASAM O-(4-NITROBENZOIL)-5-

    METOKSISALISILAT DAN UJI AKTIVITAS

    ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)

    SKRIPSI

    Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada

    Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

    Universitas Muhammadiyah Malang

    2019

    Oleh :

    HENY FIDUNIATY

    201510410311040

    Disetujui Oleh :

    Pembimbing II

    Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt.

    NIP UMM. 11408040452

    Penguji III

    Drs. H Achmad Inoni,Apt.

    NIP. 0020124205

    Penguji IV

    Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt.

    NIP. 11407040448

    Pembimbing I

    Dr. Bambang Tri Purwanto, MS., Apt.

    NIP. 195710061985031003

  • iv

    KATA PENGANTAR

    Puji syukur kehadirat Allah SWT, atas limpahan rahmat dan hidayah-Nya,

    baik berupa kesehatan maupun akal pikiran, yang karena-Nya penulis diberi

    kekuatan dan kesabaran sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul

    : “Sintesis Senyawa Asam O-(4-Nitrobenzoil)-5-Metoksisalisilat dan Uji Aktivitas

    Analgasik pada Mencit (Mus musculus)” guna untuk memenuhi syarat untuk

    mencapai gelar Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

    Muhammadiyah Malang. Shalawat serta salam tidak lupa penulis haturkan kepada

    junjungan Nabi Muhammad SAW yang telah menyampaikan petunjuk Allah SWT

    untuk penulis, yang merupakan sebuah petunjuk paling benar yakni Syariah Agama

    Islam.

    Dalam proses penyusunan skripsi ini, tidak terlepas penulis dari berbagai

    pihak yang telah memberikan bimbingan, bantuan, doa serta dukungan sehingga

    penulis dapat menyelesaikan dengan baik. Oleh karena itu penulis menyampaikan

    rasa terima kasih kepada :

    1. Bapak Dr. Bambang Tri Purwanto, M.S., Apt., selaku dosen pembimbing I

    yang selalu membimbing, mendukung, mengarahkan serta memberi motivasi

    dengan penuh semangat.

    2. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing II

    yang selalu berkenan memberi bimbingan serta mengarahkan penulis dalam

    menyelesaikan skripsi ini.

    3. Bapak Drs. H. Achmad Inoni., Apt., sebagai penguji I yang telah memberikan

    masukan, saran, serta kritik yang membangun terhadap skripsi yang telah

    penulis kerjakan.

    4. Ibu Dra. Uswatun Chasanah., M.Kes., Apt., sebagai penguji II yang

    senantiasa memberikan masukan dan saran yang bermanfaat bagi

    kesempurnaan penelitian dan penulisan skripsi.

    5. Bapak Faqih Ruhyanudin, M.Kep., Sp. Kep.MB, selaku Dekan Fakultas Ilmu

    Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

    6. Ibu Dian Ermawati., M.Farm., Apt., selaku Kepala Prodi Farmasi Fakultas

    Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang

  • v

    7. Ibu Engrid Juni Astuti, M.Farm., Apt., selaku dosen wali yang telah

    memberikan bimbingan dan bantuan kepada penulis selama melaksanakan

    pendidikan di Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

    Muhammadiyah Malang.

    8. Kedua orang tua saya Bapak Edi Suwono dan Ibu Sunarsih yang dengan

    penuh kasih sayang memberi perhatian, selalu mendukung secara moril

    maupun materil, mendoakan, memberikan restu dan nasehat sehingga penulis

    dapat menyelesaikan skripsi ini dengan tepat waktu.

    9. Saudara-saudara penulis, mbak Seli Pitriyana, mas Fathurahman Haqqi, dan

    adik Rihhadatul Aisy yang telah memberikan doa, dan dukungannya.

    10. Teddy Setiawan sebagai orang terkasih yang tidak lelah memberikan

    semangat, dukungan, masukan dan bantuan kepada penulis selama proses

    menyelesaikan skripsi.

    11. Teman seperjuangan skripsi Kimia Medisinal yaitu Intan Nabila, Rieka Nurul

    Dwi Anggraeni, Amelia Haq, Shavira Alpasa Hakim dan Aida Zurohtul

    Faizah yang sama-sama bekerja keras, saling mendukung dan membantu dari

    awal pengerjaan, penelitian, sampai selesainya skripsi.

    12. Sahabat “CUPI” yang penulis sayangi : Siti Aisyah Mardiyati, Salshabila

    Nafitri Safarila, Ulfa Qomaria, Faula Putri Pratiwi, Anitias Safitri, Anne

    Kristina Siregar, Kezia Jenytaros Nababan, dan Mufasiroh Aslamiyah yang

    juga selalu memberi dukungan, semangat serta doanya.

    13. Yusma Indayana, Raisa Ulfa, Faradesy Emada dan Septiani Tri Ayuningsih

    selaku sahabat “CAKADIDI” yang setia menemani dan memberi semangat

    selama 4 tahun ini.

    14. Teman-teman Farmasi 2015 Universitas Muhammadiyah Malang khususnya

    “Farmasi Awesome” yang sama-sama berjuang menyelesaikan pendidikan di

    kampus tercinta.

    15. Berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, terima kasih

    atas bantuan dan motivasi yang diberikan.

  • vi

    Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan dan keterbatasan yang

    terdapat dalam skripsi ini, oleh karena itu penulis memerlukan saran serta kritik

    yang membangun untuk dapat menjadikan skripsi ini lebih baik. Semoga Allah

    membalas semua yang telah dilakukan oleh pihak diatas, dan skripsi ini dapat

    memberikan manfaat dan berguna bagi kemajuan pendidikan di masa yang akan

    datang.

    Malang, 21 Maret 2019

  • xi

    DAFTAR ISI

    Halaman

    JUDUL ....................................................................................................... i

    LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................ iv

    LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. v

    KATA PENGANTAR ..................................................................................... vi

    RINGKASAN .................................................................................................. ix

    ABSTRAK ....................................................................................................... ix

    ABSTRACT...................................................................................................... x

    DAFTAR ISI.................................................................................................... xi

    DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiv

    DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xvi

    DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xviii

    BAB I PENDAHULUAN.......................................................................... 1

    1.1 Latar Belakang ............................................................................... 1

    1.2 Masalah Penelitian ......................................................................... 4

    1.3 Tujuan Penelitian............................................................................ 4

    1.4 Hipotesis......................................................................................... 4

    1.5 Manfaat Penelitian.......................................................................... 4

    BAB II TINJAUAN PUSTAKA................................................................. 5

    2.1 Tinjauan tentang Nyeri................................................................... 5

    2.1.1 Definisi Nyeri ................................................................................. 5

    2.1.2 Mekanisme Nyeri ........................................................................... 5

    2.2 Tinjauan tentang Analgesik............................................................ 6

    2.2.1 Tinjauan tentang Analgesik Non Narkotika................................... 6

    2.3 Tinjauan tentang Modifikasi Molekul............................................ 9

    2.4 Tinjauan Reaksi Esterifikasi........................................................... 9

    2.5 Tinjauan tentang Bahan Sintesis .................................................... 11

    2.5.1 Tinjauan tentang Senyawa Asam 5-metoksisalisilat...................... 11

    2.5.2 Tinjauan tentang Senyawa 4-Nitrobenzoil Klorida........................ 11

    2.5.3 Tinjauan tentang Tetrahydrofuran ................................................. 13

    2.5.4 Tinjauan tentang Triethylamine ..................................................... 13

  • xii

    2.5.5 Tinjauan tentang Etanol ................................................................. 14

    2.5.6 Tinjauan tentang Metanol............................................................... 14

    2.5.7 Tinjauan tentang Aseton................................................................. 15

    2.5.8 Tinjauan tentang Etil Asetat ........................................................... 15

    2.5.9 Tinjauan tentang Dimethyl Sulfoxide ............................................ 16

    2.5.10 Tinjauan tentang Asam Asetat Glasial ........................................... 16

    2.5.11 Tinjauan tentang Carboxymethylcellulose Sodium ........................ 17

    2.6 Tinjauan tentang Uji Kemurnian Senyawa Hasil Modifikasi ........ 17

    2.6.1 Tinjauan tentang Titik Lebur.......................................................... 18

    2.6.2 Tinjauan tentang Kromatografi Lapis Tipis ................................... 19

    2.7 Tinjauan tentang Uji Karakterisasi Struktur................................... 20

    2.7.1 Tinjauan tentang Spektrofotometer UV-Vis .................................. 20

    2.7.2 Tinjauan tentang Spektrofotometer Inframerah ............................. 21

    2.7.3 Tinjauan tentang Spektrometer 1H-NMR....................................... 21

    2.8 Tinjauan tentang Metode Uji Aktivitas Analgesik......................... 22

    2.8.1 Tinjauan tentang Metode Stimulasi Kimia..................................... 22

    2.8.2 Tinjauan tentang Metode Stimulasi Listrik .................................... 22

    2.8.3 Tinjauan tentang Metode Stimulasi Panas ..................................... 23

    2.8.4 Tinjauan tentang Metode Stimulasi Tekanan................................. 23

    BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ...................................................... 24

    3.1 Kerangka Konseptual Penelitian .................................................... 24

    3.2 Skema Kerangka Konseptual ......................................................... 26

    BAB IV METODE PENELITIAN............................................................... 27

    4.1 Bahan Penelitian............................................................................. 27

    4.1.1 Bahan untuk Sintesis ...................................................................... 27

    4.1.2 Bahan untuk Uji Kromatografi....................................................... 27

    4.1.3 Bahan untuk Identifikasi Struktur .................................................. 27

    4.1.4 Bahan untuk Uji Aktivitas.............................................................. 27

    4.1.5 Hewan coba .................................................................................... 28

    4.2 Alat Penelitian ................................................................................ 28

    4.2.1 Alat-alat untuk Sintesis .................................................................. 28

    4.2.2 Alat untuk Uji Kemurnian.............................................................. 29

  • xiii

    4.2.3 Alat untuk Identifikasi Struktur...................................................... 29

    4.2.4 Alat untuk Uji Aktivitas ................................................................. 29

    4.3 Waktu dan Tempat Penelitian ........................................................ 30

    4.4 Prosedur Penelitian......................................................................... 30

    4.4.1 Prosedur Sintesis Senyawa Asam O-(4-nitrobenzoil)-5-metoksi

    salisilat............................................................................................ 31

    4.4.2 Prosedur Uji Kemurnian Senyawa Asam O-(4-nitrobenzoil)-5-

    metoksisalisilat ............................................................................... 32

    4.4.3 Prosedur Identifikasi Struktur Senyawa Asam O-(4-nitrobenzoil)

    -5-metoksisalisilat .......................................................................... 34

    4.4.4 Prosedur Uji Aktvitas Analgesik.................................................... 35

    4.5 Analisis Data .................................................................................. 40

    4.5.1 Analisis Data Hasil Uji Aktivitas Analgesik.................................. 40

    BAB V HASIL PENELITIAN.................................................................... 42

    5.1 Senyawa Hasil Sintesis................................................................... 42

    5.2 Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis .................................... 42

    5.2.1 Pemeriksaan Organoleptis.............................................................. 42

    5.2.2 Penentuan Jarak Lebur ................................................................... 42

    5.2.3 Analisis dengan Kromatografi Lapis Tipis .................................... 43

    5.3 Identifikasi struktur Senyawa Hasil Sintesis.................................. 44

    5.3.1 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer

    UV- Vis ...................................................................................... 44

    BAB VI PEMBAHASAN ............................................................................ 56

    BAB VIII KESIMPULAN DAN SARAN...................................................... 64

    7.1 Kesimpulan..................................................................................... 64

    7.2 Saran............................................................................................... 64

    DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 65

    LAMPIRAN ........................................................................................................... 70

  • xiv

    DAFTAR TABEL

    Tabel Halaman

    V.1 Hasil Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis dan

    Senyawa Asam 5-metoksisalisilat ....................................................... 42

    V.2 Hasil Penentuan Jarak Lebur Senyawa Hasil Sintesis dan

    Senyawa Asam 5-Metoksisalisilat ...................................................... 43

    V.3 Harga Rf Senyawa Hasil Sintesis dan Senyawa Induk ....................... 43

    V.4 Hasil Identifikasi dengan Spektrofotometer UV-Vis antara

    Asam 5-Metoksisalisilat dan Senyawa Hasil Sintesis ......................... 45

    V.5 Hasil Karakteristik Spektrum Inframerah Senyawa Asam 5-

    Metoksi salisilat dan Senyawa Hasil Sintesis ...................................... 46

    V.6 HasilKarakteristik Spektrum 1H-NMR Senyawa Asam 5-Metoksi

    salisilat ................................................................................................. 47

    V.7 Hasil Karakteristik Spektrum 1H-NMR Senyawa Hasil Sintesis ........ 48

    V.8 HasiL Frekuensi Geliat pada Kelompok Senyawa Uji, Senyawa

    Pembanding Aspirin, dan Kontrol pada Dosis 25 mg/kgBB, 50

    mg/kgBB, dan 100 mg/kgBB .............................................................. 49

    V.9 Hasil Persentase Hambatan Nyeri pada Kelompok Pembanding

    (Aspirin) dan Kelompok Senyawa Hasil Sintesis pada Dosis 25

    mg/kgBB ............................................................................................. 50

    V.10 Hasil Persentase Hambatan Nyeri pada Kelompok Senyawa Hasil

    Sintesis dan Kelompok Senyawa Pembanding pada Dosis 50

    mg/kgBB ............................................................................................. 51

    V.11 Hasil Persentase Hambatan Nyeri pada Kelompok Senyawa

    Hasil Sintesis dan Kelompok Senyawa Pembanding Aspirin

    pada Dosis 100 mg/kgBB .................................................................... 51

    V.12 Hasil Regresi antara Log Dosis dengan Rata-rata % Hambatan

    Nyeri antara Log Dosis dan Rata-rata % Hambatan Nyeri

    Senyawa Pembanding (Aspirin) .......................................................... 53

    V.13 Hasil Regresi antara Log Dosis dengan Rata-rata % Hambatan

    Nyeri antara Log Dosis dan Rata-rata % Hambatan Nyeri

    Senyawa Hasil Sintesis ........................................................................ 53

  • xv

    V.14 Hasil Perhitungan Nilai ED50 serta Persamaan Garis Regresi

    Senyawa Aspirin dan Senyawa Hasil Sintesis .................................... 55

  • xvi

    DAFTAR GAMBAR

    Gambar Halaman

    2.1 Struktur Senyawa Asam Salisilat .......................................................... 7

    2.2 Struktur Senyawa Aspirin ..................................................................... 8

    2.3 Reaksi Esterifikasi Fisher ...................................................................... 9

    2.4 Reaksi Esterifikasi Asil Halida ........................................................... 10

    2.5 Struktur Senyawa Asam 5-metoksisalisilat ......................................... 11

    2.6 Senyawa 4-Nitrobenzoil Klorida ......................................................... 11

    2.7 Senyawa Tetrahydrofuran (THF) ........................................................ 13

    2.8 Senyawa Triethylamine (TEA) ........................................................... 13

    2.9 Senyawa Etanol ................................................................................... 14

    2.10 Senyawa Metanol ................................................................................ 14

    2.11 Senyawa Aseton .................................................................................. 15

    2.12 Senyawa Etil Asetat ............................................................................ 15

    2.13 Senyawa Dimethyl Sulfoxide (DMSO-D6) ........................................ 16

    2.14 Senyawa Asam Asetat Glasial ............................................................. 16

    2.15 Senyawa Carboxymethylcellulose Sodium (CMC-Na) ....................... 17

    3.1 Bagan Kerangka Konseptual ............................................................... 26

    4.1 Bagan Kerangka Operasional Penelitian ............................................. 30

    4.2 Bagan Prosedur Sintesis Senyawa Asam O-(4-nitrobenzoil)-5-

    metoksisalisilat .................................................................................... 31

    4.3 Bagan Prosedur Penentuan Titik Lebur............................................... 33

    4.4 Bagan Prosedur Uji Krimatografi Lapis Tipis .................................... 34

    4.5 Bagan Prosedur Identifikasi Struktur Spektrofotometer UV-Vis ........ 34

    4.6 Bagan Prosedur Identifikasi Struktur Spektrofotometer Inframerah 35

    4.7 Bagan Prosedur Identifikasi Struktur Spektrometer 1H-NMR ............ 35

    4.8 Bagan Prosedur Persiapan Hewan Coba ............................................. 36

    4.9 Bagan Prosedur Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6 % ................... 36

    4.10 Bagan Prosedur Pembuatan Suspensi (CMC-Na 0,5%) ...................... 37

    4.11 Bagan Prosedur Pembuatan Sediaan Pembanding .............................. 38

    4.12 Bagan Prosedur Uji Aktivitas .............................................................. 39

    5.1 Spektrum Ultraviolet Asam 5-metoksisalisilat dalam Etanol ............. 44

  • xvii

    5.2 Spektrum Ultraviolet Senyawa Hasil Sintesis dalam Etanol ............... 44

    5.3 Spektrum Inframerah Senyawa Asam 5-Metoksisalisilat dalam

    Pallet KBr ............................................................................................ 45

    5.4 Spektrum Inframerah Senyawa Hasil Sintesis dalam Pallet KBr ........ 46

    5.5 Spektrum 1H-NMR Senyawa Asam 5-Metoksisalisilat dalam

    Pelarut DMSO-D6 ....................................................................................................................... 47

    5.6 Spektrum 1H-NMR Senyawa Hasil Sintesis dalam Pelarut DMSO-

    D6 ............................................................................................................................................................. 48

    5.7 Perbandingan Jumlah Geliat Mencit pada Kelompok Senyawa

    Uji dan Senyawa Pembanding ............................................................ 52

    5.8 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan

    Nyeri Senyawa Aspirin ....................................................................... 53

    5.9 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan

    Nyeri Senyawa Hasil Sintesis.............................................................. 54

    6.1 Struktur Senyawa Asam O-(4-Nitrobenzoil)-5-Metoksisalisilat ......... 60

  • xviii

    DAFTAR LAMPIRAN

    Lampiran Halaman

    1 Daftar Riwayat Hidup ......................................................................... 70

    2 Surat Pernyataan .................................................................................. 71

    3 Perhitungan Presentase Senyawa Hasil Sintesis ................................. 72

    4 Perhitungan Dosis ............................................................................... 74

    5 Perhitungan % Persentase Hambatan Nyeri untuk Uji Aktivitas

    Senyawa Kontrol, Pembanding, dan Senyawa Uji .............................. 79

    6 Perhitungan ED50 ............................................................................... 82

    7 Hasil Analisis dengan ANOVA (oneway ANOVA) ........................... 83

    8 Tabel Nilai r Product Moment............................................................. 86

    9 Tabel F................................................................................................. 87

    11 Dokumentasi Senyawa Hasil Sintesis ................................................. 90

    12 Dokumentasi Analisis Kualitatif dengan Kromatografi Lapis Tipis 91

    13 Dokumentasi Uji Aktivitas Analgesik ................................................. 92

    14 Keterangan Layak Etik ........................................................................ 93

    15 Tabel Polaritas Pelarut dan Perhitungan Eluen ................................... 94

  • 65

    DAFTAR PUSTAKA

    Adeyemi. 2001. Analgesic and Anti-inflammatory Effects of The Aqueous

    Extract of Leaves of Perseaamericana Mill. (Lauraceae). Italy:

    J. Fitoterapia, 73, Elsevier, Indena, p. 375-377.

    Amriel, R.I. 2007. Psikologi Kaum Muda Pengguna Narkoba. Jakarta : Salemba

    Humanika.

    Anief, Moh. 2000. Prinsip Umum dan Dasar Farmakologi. Yogyakarta :

    Universitas Gadjah Mada University Press.

    Bloch, D.R. 2013. Menyingkap Tabir Kimia Organik. Jakarta : EGC

    BPOM RI. 2014. Pedoman Uji Toksisitas Non Klinik Secara In Vivo. Jakarta :

    BPOM RI.

    Bresnick, Stephen. 2003. Intisari Kimia Organik. Jakarta : Penerbit Erlangga

    Bryan O, 2009. Fats and Oils: Formulating and Processing for Aplication. Edisi

    ke 3. United State of America : CRC Press

    Budianto, Jeffri dkk., 2018. Efek Kombinasi Epidural dan Obat Anti-Inflamasi

    Nonsteroid terhadap Nyeri dan Kadar Prostaglandin, Vol 5 No, 1, p-

    ISSN 2337-7909.

    Chem Bio Draw Ultra Application, 2009. Chemical Structure Synthesis Versin

    12.0. Diakses tanggal 20 September 2018.

    Dachriyanus. 2004. Analisis Struktur Senyawa Organik Secara Spektroskopi.

    Padang : Lembaga Pengembangan Teknologi Informasi dan Komunikasi

    (LPTIK).

    Dyah, N. W., Purwanto, B. T., dan Susilowati, R. 2002. Ujiaktivitas Analgesik

    Senyawa Asam O-(4-butilbenzoil) salisilat Hasil Sintesis Pada Mencit.

    Laporan Penelitian. Surabaya : Lembaga Penelitian Universitas Airlangga

    Farastuti, Damayani dan Windiastuti Endang. 2005. Penanganan Nyeri pada

    Keganasan. Jakarta : FKUI.

    Fessenden, R. J. dan Joan, S. Fessenden. 1990. Kimia Organik, Jilid 3. Jakarta :

    penerbit Erlangga.

  • 66

    Gandjar, I.G dan Abdul Rohman. 2018. Spektroskopi molekuler untuk Analisis

    Farmasi. Yogyakarta : Gadjah Mada University Press.

    Gerber, Minja dkk. 2006. Synthesis and Transdermal Properties of

    Acetylsalicylic Acid and Selected Esters. hal 1-3.

    Gupta, M., U.K. Mazumder, R.S. Kumar dan T.S. Kumar. 2003. Studies on Anti-

    inflammatory, Analgesic and Antipyretic Properties of Methanol Extract of

    Caesalpiniabonducella leaves in Experimental Animal Models, Iranian J.

    Pharmacology & Therapeutics. Calcutta, India: Razi Institute for Drug

    Research. Hamdani, Syarif, dkk. 2012. Modul Praktikum Kimia Analisis.

    Bantung : Sekolah Tinggi Farmasi Indonesia

    Hardman, Joel G dan Limbird Lee E. 2012. Goodman and Gilman Dasar

    Farmakologi Terapi. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC

    Harmoko, Jati. 2018. Materi Kimia. https://materikimia.com/47-urutan-tingkat-

    kepolaran-pelarut-organik/ diakses tanggal 8 april 2019.

    Harvey, R.A. & Pamela C.C. (2013). Farmakologi ulasan bergambar. Jakarta :

    EGC.

    Hau, Jann dan Schapiro Steven J, 2011. Handbook of Laboratory Animal Science

    : Analgesiometric Test, Volume II, 3rd Edition. London : CRC Press.

    Ifada, et al. 2013. “Sintesis 1-(4-metoksibenzoiloksimetil)-5-fluorourasil” dalam

    Jurnal Pustaka Kesehatan, vol. 1 (no. 1). Jember : Universitas Jember.

    Manihuruk, E. 2010. Cantik, Cerdas, Feminim Kesehatan Perempuan

    Sepanjang Usia. Jakarta : Penerbit Buku Kompas.

    Mukhrizal. 2013. Sintesis Metil 2-asetoksibenzoat dari Minyak Gandapura dan

    Uji Aktivitasnya sebagai Senyawa Analgesik. Pontianak : Universitas

    Tanjungpura.

    McMurry, J. E. 2008. Organic Chemistry 7 th ed. USA: Brooks/Cole

    Nugroho, A.E. 2015. Farmakologi Obat-obat Penting dalam Pembelajaran

    Ilmu Farmasi dan Dunia Kesehatan. Yogyakarta : Penerbit Pustaka Pelajar.

    National Center for Biotechnology Information. 2019. Pubchem Databased,

    Aspirin, CID 2244, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2244

    diakses tanggal 24 Maret 2019.

    https://materikimia.com/47-urutan-tingkat-kepolaran-pelarut-organik/https://materikimia.com/47-urutan-tingkat-kepolaran-pelarut-organik/https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2244

  • 67

    National Center for Biotechnology Information. 2019. Pubchem Databased,

    Salicylic Acid, CID 388, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/338

    diakses tanggal 24 Maret 2019.

    National Center for Biotechnology Information. 2019. Pubchem Databased, 4-

    Nitrobenzoyl Chloride, CID 8502,

    https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/8502 diakses tanggal 24 Maret

    2019.

    National Center for Biotechnology Information. 2019. Pubchem Databased, 5-

    Methoxysalicylic Acid, CID 75787,

    https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/75787 diakses tanggal 24

    Maret 2019.

    Neal, M.J. 2006. At a Glance Farmakologi Medis. Jakarta : Penerbit Erlangga.

    Rohman, Abdul. 2014. Validitas dan Penjaminan Mutu Metode Analisis Kimia.

    Yogyakarta : Gadjah Mada University Press

    Rowe, Raymond C., Sheskey, Paul J., Quinn, Marian E. 2009. Handbook of

    Pharmaceutiical Excipient, Sixth Edition. London : Pharmaceutical Press

    Rusnaeni, dkk., 2016. Identifikasi Asam Mefenamat dalam Jamu Rematik

    Yang Beredar Di Distrik Heram Kota Jayapura, Papua,

    file:///C:/Users/Windows%2010/Downloads/890-1660-1-SM.pdf diakses

    tanggal 12 Maret 2019.

    Sigma Aldrich. 2016. Safety Data Sheet,

    https://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?countr

    y=ID&language=en&productNumber=322415&brand=SIAL&PageToGoTo

    URL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3

    Fterm%3Dmetanol%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch

    %2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproduct

    diakses tanggal 6 Maret 2019.

    Sigma Aldrich. 2016. Safety Data Sheet,

    ttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country

    =ID&language=en&productNumber=E7023&brand=SIGALD&PageToGo

    ZToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearc

    h%3Fterm%3Dethanol%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmat

    https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/8502https://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=322415&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dmetanol%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=322415&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dmetanol%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=322415&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dmetanol%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=322415&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dmetanol%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=322415&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dmetanol%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttp://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?countryhttp://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country

  • 68

    ch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dprodu

    ct diakses tanggal 6 Maret 2019.

    Sigma Aldrich. 2016. Safety Data Sheet,

    https://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?countr

    y=ID&language=en&productNumber=401757&brand=SIAL&PageToGoTo

    URL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3

    Fterm%3Dtetrahydrofuran%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3D

    match%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dpr

    oduct diakses tanggal 6 Maret 2019.

    Sigma Aldrich. 2016. Safety Data Sheet,

    https://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?countr

    y=ID&language=en&productNumber=T0886&brand=SIAL&PageToGoTo

    URL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3

    Fterm%3DTriethylamine%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3D

    match%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dpr

    oduct diakses tanggal 6 Maret 2019.

    Silverstein, R.M., Webster, F.X., and Kiemle, D.J. (2005). Spectrometric

    Identification of Organic Compounds 7th Edition. John Wiley & Sons.

    New York.

    Siswandono. 2000. Kimia Medisinal Edisi 2. Surabaya : Airlangga University

    Press

    Siswandono. 2008. Kimia Medisinal Edisi 2. Surabaya: Airlangga University

    Press.

    Siswandono. 2016. Kimia Medisinal Edisi 1. Surabaya : Airlangga University

    Press.

    Siswandono. 2016. Kimia Medisinal Edisi 2. Surabaya : Airlangga University

    Press.

    Sumardjo, Damin. 2008. Pengantar Kimia Buku Panduan Kuliah Mahasiswa

    Kedokteran. Jakarta : EGC.

    Sutresna, Nana. 2007. Cerdas Belajar Kimia. Bandung : Grafindo Media Pratama.

    Syarif et al. 2012. Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Jakarta : FKUI.

    https://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=401757&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dtetrahydrofuran%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=401757&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dtetrahydrofuran%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=401757&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dtetrahydrofuran%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=401757&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dtetrahydrofuran%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=401757&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dtetrahydrofuran%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=401757&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3Dtetrahydrofuran%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=T0886&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3DTriethylamine%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=T0886&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3DTriethylamine%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=T0886&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3DTriethylamine%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=T0886&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3DTriethylamine%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=T0886&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3DTriethylamine%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproducthttps://www.sigmaaldrich.com/MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do?country=ID&language=en&productNumber=T0886&brand=SIAL&PageToGoToURL=https%3A%2F%2Fwww.sigmaaldrich.com%2Fcatalog%2Fsearch%3Fterm%3DTriethylamine%26interface%3DAll%26N%3D0%26mode%3Dmatch%2520partialmax%26lang%3Den%26region%3DID%26focus%3Dproduct

  • 69

    Smith, J.G. 2011. Organic Chemistry Third Edition. The McGaw-Hill : United

    States of Hawaii.

    Thomas, A.N.S. 2003. Tanaman Obat Tradisional, Yogyakarta : Penerbit

    Kanisius

    Tjay, T.H dan Raharja. 2015. Obat obat penting. Jakarta : Penerbit PT Elex Media

    Komputindo

    Watson, R., 2002. Anatomi Dan Fisiologi Ed. 10. Jakarta : Buku Kedokteran ECG.

    Wulandari, Lestyo. 2011. Kromatografi Lapis Tipis. Jember : PT. Taman Kampus

    Presindo.

    Zumdahl S.S, dan Susan A.Z. 2014. Experymental Chemistry. Champaign :

    University of Illinois Urban.