SKRIPSI REZA DIAH PRATANINGTIYAS STUDI...
Transcript of SKRIPSI REZA DIAH PRATANINGTIYAS STUDI...
80
SKRIPSI
REZA DIAH PRATANINGTIYAS
STUDI PENGGUNAAN FENITOIN PADA PASIEN
EPILEPSI
(Penelitian di RumahSakitUmum Daerah Sidoarjo)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2017
82
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirobbilalamin, puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala
rahmat dan karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan skripsi yang
berjudulSTUDI PENGGUNAAN FENITOIN PADA PASIEN EPILEPSI
(Penelitian di Rumah Sakit Daerah Umum Sidoarjo).
Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana
Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari
peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan
segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada:
1. Allah SWT, Tuhan semesta alam, atas segala limpahan rahmat, ridho, dan
hidayah kepada umatnya, Rasulullah SAW yang menuntun kita menuju ke
jalan yang lurus dan terang benderang.
2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep, M.Kep, Sp.Kom. selaku Dekan
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah
memberikan kesempatan kepada penulis untuk belajar di Fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
3. Bapak Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt. selaku dosen pembimbing I, dan
Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp. FRS. Selaku dosen pembimbing II,
disela kesibukan beliau dapat meluangkan waktu untuk membimbing,
memberi pengarahan dan motivasi sampai terselesaikannya skripsi ini.
4. Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp. FRS. Selaku dosen penguji I dan
Ibu Naylis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku dosen penguji II yang telah
memberikan banyak saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini.
5. Ibu Naylis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku Ketua Program Studi
Farmasi yang telah memberikan motivasi dan kesempatan penulis belajar
di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
6. Para staf pegawai bagian Diklit dan Rekam Medik Rumah Sakit Umum
Daerah Sidoarjo yang telah banyak membantu dalam proses penelitian dan
pengambilan data skripsi.
83
7. Ibu Siti Rofida S.Si., M.Farm., Apt selaku dosen pembimbing akademik,
terima kasih banyak atas saran, arahan, dan motivasi yang telah ibu
berikan selama ini.
8. Untuk semua dosen Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang
sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat
bermanfaat.
9. Bapak Andri Tilaqza S.Farm., M.Farm., Apt. selaku biro skripsi, terima
kasih telah membantu jalannya ujian skripsi sehingga kami dapat
menjalankan ujian dengan baik.
10. Untuk semua staf Tata Usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah banyak
membantu dalam kebutuhan administrasi kelengkapan skrpsi.
11. Untuk orang tuaku tercinta, Ibu Rami Firdausyah Umami yang tiada
hentinya memberikan motivsi dalam segala hal, yang terus menerus
mendo’akan untu kesuksesan anak-anaknya, terima kasih untuk segala
didikan, pengorbanan, dan kerja keras demi ingin melihat putrinya bahagia
serta mendapat ilmu yang bermanfaat.
12. Adikku tercinta, Wahyulita Dwi Pradani terima kasih selalu memberikan
motivasi, semangat dan do’anya selama ini.
13. Bapak H. Syafi’in dan Ibu Hj. Ratiani yang juga merupakan orang tuaku,
terima kasih banyak atas kasih sayang dan dukungan kalian, didikan, do’a
dan pengorbanan kalian tidak akan pernah ku lupakan.
14. Mbak Imah, Mas Wawan dan Mas Surya, saudara-saudara tercinta terima
kasih atas saran, arahan dan bantuan kalian selama ini sehingga skripsi ini
dapat diselesaikan tepat waktu.
15. Para anggota gengs Queenin, Afrida, Ira, Fitri, Putri, Endah terima kasih
telah selama 4 tahun ini kita lalui kuliah Farmasi ini bersama, canda tawa
kalian telah mewarnai dan menghibur ditengah-tengah waktu kuliah yang
kadang membuat jenuh. Terima kasih juga doa dan motivasi kalian selama
penyusunan skripsi ini dan selama perkuliahan di Malang. Semoga ilmu
kita bermanfaat, dan menjadi Apoteker yang berguna bagi nusa dan
bangsa.
85
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i
LEMBARPENGESAHAN ................................................................................ ii
LEMBARPENGUJIAN .................................................................................... iii
KATAPENGANTAR ........................................................................................ iv
RINGKASAN .................................................................................................... vii
ABSTRAK ......................................................................................................... ix
DAFTARISI ....................................................................................................... xi
DAFTARTABEL ............................................................................................. xvi
DAFTARGAMBAR ......................................................................................... xvii
DAFTARLAMPIRAN .................................................................................... xviii
DAFTARSINGKATAN ................................................................................... xix
BAB IPENDAHULUAN .................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang Masalah ................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah .......................................................................................... 4
1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................... 4
1.3.1 Tujuan Umum .......................................................................................... 4
1.3.2 Tujuan Khusus .......................................................................................... 4
1.4 Manfaat Penelitian ......................................................................................... 5
1.4.1 Manfaat Bagi RSUD Sidoarjo .................................................................. 5
1.4.2 Manfaat Bagi Ilmu Pengetahuan .............................................................. 5
BAB IITINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 6
2.1 Tinjauan Tentang Sistem Saraf Pusat ............................................................ 6
2.1.1 Anatomi Sistem Saraf Pusat ..................................................................... 6
2.1.2 Mikroanatomi Otak ................................................................................... 7
2.1.3 Sistem Neurotransmiter Pada Sistem Saraf Pusat .................................... 8
2.2 Tinjauan Tentang Epilepsi ............................................................................ 10
2.2.1 Definisi Epilepsi ...................................................................................... 10
86
2.2.2 Epidemiologi Epilepsi ............................................................................. 11
2.2.3 Klasifikasi Epilepsi .................................................................................. 12
2.2.3.1 Kejang Umum .................................................................................... 13
2.2.3.1.1 Absen (Petit Mal) .......................................................................... 14
2.2.3.1.2 Mioklonik ...................................................................................... 14
2.2.3.1.3 Klonik ........................................................................................... 14
2.2.3.1.4 Tonik ............................................................................................. 14
2.2.3.1.5 Tonik-klonik (Grand Mal) ............................................................ 14
2.2.3.1.6 Atonik ........................................................................................... 15
2.2.3.1.7 Spasme Infantil ............................................................................. 15
2.2.3.2 Kejang Parsial ..................................................................................... 15
2.2.3.2.1 Kejang Parsial Sederhana.............................................................. 15
2.2.3.2.2 Kejang Parsial Kompleks .............................................................. 16
2.2.3.2.3 Kejang Umum Sekunder ............................................................... 16
2.2.3.3 Unclassified Seizure ........................................................................... 16
2.2.3.4 Status Epileptikus ............................................................................... 16
2.2.4 Etiologi Epilepsi ...................................................................................... 17
2.2.4.1 Idiopatik .............................................................................................. 17
2.2.4.2 Simptomatik ....................................................................................... 17
2.2.5 Patofisiologi Epilepsi ............................................................................... 17
2.3 Pemeriksaan Penderita Epilepsi .................................................................... 20
2.3.1 Anamnesis ................................................................................................ 20
2.3.2 Pemeriksaan Laboratorium ...................................................................... 20
2.3.3 Pemeriksaan Penunjang ........................................................................... 20
2.4 Penatalaksanaan Epilepsi .............................................................................. 21
2.5 Terapi Pada Pasien Epilepsi .......................................................................... 22
2.5.1 Terapi Non Farmakologi .......................................................................... 22
2.5.1.1 Diet Ketogenik ................................................................................... 22
87
2.5.1.2 Pembedahan ........................................................................................ 23
2.5.1.3 Stimulus Nervus Vagus ...................................................................... 23
2.5.2 Terapi Farmakologi ................................................................................. 23
2.5.2.1 Mekanisme Kerja GABA-Glutamat dependent ................................. 28
2.5.2.1.1 Benzodiazepin ............................................................................... 29
2.5.2.1.2 Gabapentin dan Pregabalin ........................................................... 29
2.5.2.1.3 Tiagabin ........................................................................................ 29
2.5.2.2 Mekanisme Kerja Mengurangi Efek Eksikatori Glutamat ................. 29
2.5.2.2.1 Topiramat ...................................................................................... 30
2.5.2.2.2 Fenobarbital .................................................................................. 30
2.5.2.2.3 Felbamat ........................................................................................ 30
2.5.2.3 Mekanisme Kerja Blokade Kanal Natrium atau Kalsium .................. 31
2.5.2.3.1 Fenitoin ......................................................................................... 31
2.5.2.3.2 Karbamazepin ............................................................................... 31
2.5.2.3.3 Lamotigrin ..................................................................................... 32
2.5.2.4 Mekanisme Kerja Blokade Kanal Kalsium tipe-T ............................. 32
2.5.2.4.1 Asam Valproat .............................................................................. 32
2.5.2.4.2 Etosuksimid ................................................................................... 33
2.6 Tinjauan Tentang Obat Fenitoin ................................................................... 33
2.6.1 Sejarah Fenitoin ....................................................................................... 33
2.6.2 Struktur Kimia Fenitoin ........................................................................... 34
2.6.3 Efek Farmakologi Fenitoin ...................................................................... 34
2.6.4 Mekanisme Kerja Fenitoin ...................................................................... 35
2.6.5 Farmakokinetika Fenitoin ........................................................................ 36
2.6.6 Dosis Fenitoin .......................................................................................... 36
2.6.7 Interaksi Obat Fenitoin ............................................................................ 37
2.6.8 Toksisitas Fenitoin ................................................................................... 38
2.6.9 Sediaan Fenitoin dan antiepilepsi lain di Indonesia................................. 38
88
BAB IIIKERANGKA KONSEPTUAL ........................................................... 41
3.1 Kerangka Konseptual .................................................................................... 41
3.2 Kerangka Operasional ................................................................................... 42
BAB IVMETODE PENELITIAN ................................................................... 43
4.1 Rancangan Penelitian .................................................................................... 43
4.2 Populasi dan Sampel Penelitian .................................................................... 43
4.2.1 Populasi .................................................................................................... 43
4.2.2 Sampel ..................................................................................................... 43
4.2.2.1 Kriteria Inklusi ................................................................................... 43
4.2.2.2 Kriteria Ekslusi ................................................................................... 43
4.3 Metode Pengambilan Sampel ........................................................................ 44
4.4 Tempat dan Waktu Penelitian ....................................................................... 44
4.5 Definisi Operasional...................................................................................... 44
4.6 Cara Pengumpulan Data ................................................................................ 46
4.7 Pengkajian Data ............................................................................................ 46
BAB V HASILPENELITIAN .......................................................................... 47
5.1 Data Demografi Pasien ................................................................................. 48
5.1.1 Jenis Kelamin .......................................................................................... 48
5.1.2 Usia ......................................................................................................... 48
5.1.3 Status Pasien ........................................................................................... 49
5.2 Klasifikasi Kejang Epilepsi ........................................................................... 49
5.3 Frekuensi Kejang Epilepsi Pada Saat MRS .................................................. 49
5.4 Penggunaan Obat Antiepilepsi Pada Pasien Epilepsi.................................... 50
5.5 Pergantian Obat Pada Pasien Epilepsi........................................................... 54
5.6 Lama Penggunaan Obat Fenitoin saat MRS Pada Pasien Epilepsi ............... 58
5.7 Distribusi Pola Terapi Lain Pada Pasien Epilepsi ......................................... 58
5.8 Lama Masuk Rumah Sakit Pasien Epilepsi .................................................. 59
5.9 Kondisi Keluar Rumah Sakit Pasien Epilepsi ............................................... 59
89
5.10 Obat-obatan KRS Pasien Epilepsi ............................................................... 59
BAB VIPEMBAHASAN ................................................................................... 62
BAB VII KESIMPULANDANSARAN ........................................................... 80
DAFTARPUSTAKA ......................................................................................... 81
LAMPIRAN ....................................................................................................... 87
90
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1 Daftar Riwayat Hidup................................................................................87
2 Surat Pernyataan.........................................................................................88
3 Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium.........................89
4 Ethical Clearance.......................................................................................91
5 Nota Dinas..................................................................................................92
6 Surat Izin Penelitian...................................................................................93
7 Tabel Induk.................................................................................................94
8 Lembar Pengumpulan Data......................................................................103
91
DAFTAR PUSTAKA
Ahmed, Z., Spencer, S.S., 2004. An Approach to the Evaluation of a Patient for
Seizures and Epilepsy. Wisconsin Medical Journal, Vol. 103 Issue 1, p.
49-55.
Ariani, T.A., 2012. Sistem Neurobehaviour. Jakarta: Salemba Mediika, hal 2-11.
Astuti, N.T., 2008. Konsep Dasar Epilepsi. Semarang: Penelitian Ilmiah
Politeknik Kesehatan Bakti Husada.
Berg, A.T., Berkovic, S.F., Brodie, M.J., Buchhalter, J., Cross, J.H., Boas, W.E.,
Engel, J., French, J., Glauser, T.A., Mathern, G.W., Moshe, S.L., Nordli,
D., Plouin, P., Scheffer, I.E., 2010. Revised terminology and concepts for
organization of seizures and epilepsies: Report of the ILAE Commission
on Classification an Terminology 2005-2009. Epilepsia, Vol. 51, p. 676-
685.
Brashers, V.L., 2007. Aplikasi Klinis Patofisiologi Pemeriksaan dan
Managemen, Ed. 2th
. Jakarta: Buku Kedokteran EGC., hal. 309-3011.
Carducci, B., Hedges, J.R., Beal, J.C., Levy, R.C., Martin, M., 1984. Emergency
phenytoin loading by constant intravenous infusion. Ann Emerg Med.
Vol. 13.
Corwin, E.J., 2007. Buku Saku Patofisiologi, Ed. 3. Jakarta: Buku Kedokteran
EGC, hal 208-209.
Davey, P., 2002. Medicine at a Glance. London: Blackwell Science Limited, p.
358-359.
Deliana, M., 2002. Medicine at a Glance. London: Blackwell Science Limited.,
pp. 358-359.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2010. Analisis Data Jamkesmas.
Jakarta.
Eka, A.Y., 2007. Penggunaan Fenitoin pada Epilepsi. Jakarta: Tugas Akhir
Program Sarjana Farmasi.
Fauci, A., Kasper, D., Longo, D., Brauwald, E., Hauser, S., Jameson, J., 2008.
Horison’s Principles of Internal Medicine, 17th
edition. United States of
America: The McGraw-Hill Companies, inc., p. 2498-2506.
Ferdinand, F., Ariewibowo, M., 2009. Praktis Belajar Biologi. Jakarta: PT.
Grafindo Media Pratama, hal 159-160.
Gidal, B.E., Garnett, W.R., 2005. Epilepsy. In: DiPiro, J.T., Talbert, R.L., Yee,
G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., Posey, L.M., Pharmacotherapy: A
Pathophysiologic Approach, Ed. 6th
, New York: MCGrwahill Co., p.
1023-1048.
82
Gilroy, J., 2000. Basic Neurology, Third Edition. United Stated of America: Mc
Graw-Hill, p. 85-123.
Ginsberg, L., 2008. Lecture Notes Neurology Ed. 8th
. Jakarta: Penerbit Erlangga.
Gurnida, D.A., Qurbani, S.N., 2013. Tatalaksana Diet Ketogenik pada Penderita
Epilepsi Anak Intractable. Bandung: Penelitian Ilmiah Universitas
Padjajaran.
Gururaj, A.K., Sztriha, L., Bener, A., Dawodu, A., Eapen, V., 2003. Epilepsy in
children with cerebral palsy. Seizure. Vol 12. Pp. 110-114.
Gwer, S.A., Idro, R.I., Fegan, G., Chengo, E.M., Mpoya, A., Kivaya, E., Crawley,
J., Muchohi, S.N., Kihara, M.N., Ogutu, B.R., Kirkham, F.J., Newton,
C.R., 2013. Fosphenytoin for seizure prevention in childhood coma in
Africa: A randomized clinical trial. J Crit Care, Vol. 28, p. 1086-1092.
Hantoro, R., 2013. Buku Pintar Keperawatan Epilepsi: Mengenal dan
Penanganannya. Yogyakarta: Cakrawala Ilmu.
Hardjosaputra, P., Purwanto, I., Kemalasari, T., Kunardi, L., Indriyantoro.,
Indiyani, N., 2008. Data Obat di Indonesia. Jakarta: PT. Muliapurna
Jayaterbit, hal 678-680.
Harsono., 2011. Buku Ajar Neurologi Klinis. Yogyakarta: Gadjah Mada
University Press, hal 135-155.
Harsono., 2002. Epilepsi Katamenial. Berkala Ilmu Kedokteran. Vol. 34 no 1
Hartanto, Huriawati, dkk. 2006. In: S. Snell, Richard. Anatomi Klinik untuk
Mahasiswa Kedokteran. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Husam., 2008. Perbedaan Usia dan Jenis Kelamin pada Jenis Epiepsi di RSUD
Dr. Kariadi. Semarang: Tulisan Karya Ilmiah Pendidikan Kedokteran
Universitas Diponegoro.
Ikawati, Z., 2011. Farmakoterapi Penyakit Sistem Saraf Pusat. Yogyakarta:
Bursa Ilmu Karangkajen, hal 85-102.
Istiantoro, Y.H., & Ganiswarna, V.H., 2009. Farmakologi dan Terapi, Vol 5.
Jakarta: Fakultas Kedokteran Uiversitas Indonesia, hal 664-707.
Ivanka, S., 2014. Sex Differences in Human Epilepsy. Neurology, Vol. 14 no 10
pp.111-3.
Joshi, R., Tripathi, M., Gupta, P., Gupta, Y.K., 2014. Effect of clobazam as add-
on antiepileptic drug in patients with epilepsy. Indian J Med Res. Vol 140
pp. 209-215.
Kahle, W., Leonhardt H., Werner, P., 2000. Atlas Berwarna dan Teks Anatomi:
Sistem Saraf Pusat dan Alat-alat Sensoris. Jakarta: Hipokarates.
83
Kasim, F., Trisna, Y., 2015. Informasi Spesialite Obat Indonesia Volume 50.
Jakarta: PT. ISFI, hal 80-85.
Lacy, C., Amstrong, L., Goldman, M., Lnco, L., 2008. Drug Information
Handbook, Ed. 17th
Vol. II. United Stated of America: Lexi-comp.
Luchian, R., Vinteler, E., Chis, C., Vasilescu, M., Leopold, N., Chis, V., 2015.
Molecular Structure of Phenytoin: NMR, UV-Vis and Quantum Chemical
Calculations. Croat. Chem. Acta, Vol. 8 Issue 4, p. 511-522.
Mani, J., 2013. Combinating Theraphy in Epilepsy: What, When, How and What
Not. Supplement To Journal Of The Association Of Physiciants Of
India. Vol. 61
Mardjono, M., 2003. Neurologi Klinis Dasar. In: Agoes, A (Eds). Pandangan
Umum Tentang Epilepsi dan Penatalaksanaannya dalam Dasar-Dasar
Pelayangan Epilepsi & Neurologi.Jakarta: PT. Dian Rakyat.
Mardjono, Sidharta., 2008. Neurologi Klinis Dasar, cetakan ke-12. Jakarta: Dian
Rakyat.
McNamara, J.O., 2003. Dasar Farmakologi Terapi, 10th
edition Vol.I. Jakarta:
EGC., Hal 504-530.
Menon, V.B., Kurian, J., Krishna, U., Ramesh, M., Gowdappa, H.B., 2015.
Phenytoin Toxicity: A Case Report. Journal of Young Pharmacists, Vol.
7 Issue 3, p. 272-275.
Moore, K.L., Dalley, A.F., Agur, A.M.R., Moore, M.E., 2013. Anatomi
Berorientasi Klinis, 5th
edititon. Jakarta: Penerbit Erlangga, p. 47.
Mutschler, E., 1999. Dinamika Obat, Ed 5th
. Bandung: ITB, hal 115-120.
Muttaqin, A., 2008. Buku Ajar Asuhan Keperawatan Klien dengan Gangguan
Sistem Persarafan. Jakarta: Salemba Medika.
Mycek, M.J., Harvey, R.A., Champe, P.C., 2001. Farmakologi: Ulasan
Bergambar, Edisi 2. Jakarta: Widya Medika, hal 144-150.
Natriana, T., 2001. Perbedaan Pengaruh Pengobatan Monoterapi Fenitoin dan
Karbamazepin Terhadap Memori Penderita Epilepsi Grandmall.
Semarang: Karya Ilmiah Akhir Program Pendidikan Dokter Spesialis
Universitas Diponegoro.
Neal, M.J., 2005. Medical Pharmacology at a Glance, 5th
edition, London:
Blackwell Science.
Niantiarno, F.H., 2012. Prediktor Kejadian Pasca Operasi Bedah Epilepsi Lobus
Temporal pada penderita Epilepsi Lobus Temporal. Semarang: Laporan
Hasil Karya Tulis Ilmiah Pendidikan Sarjana Kedokteran Universitas
Diponegoro.
84
Nordli, D.R., Pedley D.V., 2006. Buku Ajar Pediatri Rudolph vol. 3. Jakarta:
Buku Kedokteran EGC, hal. 1023-2138.
Ochoa, J.G., 2016. Antiepileptic Drugs.
http://emedicine.medscape.com/clinical_procedures. diakses tanggal 15
Oktober 2016.
Paretta, L., Berg, O.V., 2013 Nutrisi untuk Otak. Jakarta: Buku Kedokteran
EGC.
Pernea, M., Sutccliffe, A.G., 2016. Clobazam and its use in epilepsy. Pediatric
Reports. Vol 8. pp 6516
Porter, R.J., Meldrum, B.S., 2002. Antiseizure Drugs. In: Katzung, B.G., Basic
and Clinical Pharmacology Ed. 8th
. New York: McGrawhill Co.Inc., p.
83-125.
Putri, A.E., 2014. Seri Buku Saku-4: Paham JKN Jaminan Kesehatan
Nasional. Jakarta: CV Komunitas Pejaten Mediatama
Raharjo, T.B., 2007. Risk Factors of Epilepsy on Children Below 6 Years Age.
Semarang: Tesis Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf
Universitas Diponegoro.
Redjeki, S., 2013. Kejang Demam. Banyuwangi: Penelitian Ilmiah RSUD
Blambangan.
Rilianto, B., 2015. Evaluasi dan Manajemen Status Epileptikus. Continuing
Medical Education. Vol. 42 no. 10.
Rizzo, D.C., 2016. Fundamental of Anatomy and Physiology, Fourth Edition.
United Stated of America: Cengange Learning. p. 233-277.
Ropper, A.H., Brown, R.H., 2005. Principles Of Neurology. United Stated of
America: Mc Graw-Hill, p. 269-271.
Sacher, R.A., & McPherson, R.A., 2004. Widmann’s Clinical Interpretation of
Laboratory Test. Philadelphia: Davis Company.
Satyanegara., Hasan, R.Y., Abubakar, S., Maulana, A.J., Sutarnap, E., Benhadi, I.,
Mulyadi, S., Sionno, J., Chandra, I.Y., Saputra, A., 2010. Ilmu Bedah
Saraf, Ed. IV. Jakarta: PT. Gramedia Pustaka Utama, hal 325.
Shorvon, S., 2010. Handbook of Epilepsy Treatment, 3th
edition. Singapore:
Toppan Best-set Premedia Limited.
Simon, H., Zieve, D., 2013. Articles Epilepsy. In: University of Maryland
Medical Centre. www.umm.edu., diunduh pada tanggal 20 September
2016.
85
Sjahrir, M.I., Ekowahono., Kusumastuti, K., Basuki, M., 2006. Pedoman
Diagnosis dan Terapi Edisi 3. Surabaya: Rumah Sakit Umum Dr.
Soetomo, pp. 63-66.
Sloane, E., 2003. Anatomi dan Fisiologi untuk Pemula. Jakarta: Buku
Kedokteran EGC, hal 166-168.
Snell, R.S., 2006. Neuroanatomi Klinik untuk Mahasiswa, Edisi 5. Jakarta:
Buku Kedokteran EGC, hal. 415-532.
Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Adnyana I.K., Setiadi, A.P., Kusnandar.,
2008. Iso Farmakoterapi. Jakarta: PT.ISFI, hal 497-516.
Sunaryo, U., 2006. Diagnosis Epilepsi. Jurnal Ilmiah Kedokteran, Vol 1 no 1,
pp.1-68
Sunaryo, U., 2007. Diagnosis Epilepsi. Wijaya Kusuma, Vol. I nomor I, p. 49-
56.
Tantro, D.S., 2003 Ato Z Drug Facts. Books-ovid.
Tiamkao, S., Sawanyawisuth, K., & Chanchoreon, A., 2013. The efficacy of
intravenous sodium valproate and phenytoin as the first-line treatment in
status epilepticus. BMC Neurology, Vol. 13 No.98, pp.1471-2377.
Tjay, T.H., Rahardja, K., 2007. Obat-Obat Penting, edisi 6. Jakarta: Elex Media
Komputindo, hal 415-426.
Utama, H., Ganiswarna, V.H.S., 2009. Farmakologi dan Terapi, Ed 5th
. Jakarta:
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, hal 177-193.
Utomo, T.D., 2011. Dossage and duration of phenytoin administration as a risk
factor for gingival hyperplasia in patients with epilepsy. Semarang: Tesis
Universitas Diponegoro.
Veliskova, J., DeSantis, K.A., 2013. Sex and hormonal influences on seizures and
epilepsy. Hormones and Behavior. Vol 63 Issue 2, pp. 267-277.
Waheed, A., Pathak, S., Mirza, R., 2016. Epilepsy: A brief review.
PharmaTutor, Vol. 4 Issue 9, p. 21-28.
Weaver, D.F., 2001. Epilepsy and Seizures: everything you need to know. New
York: Firefly Books Inc., p.1-4.
Wells, B.G., Dipiro, J.T., Schwinghammer, T.L., Dipiro, C.V., 2015.
Pharmacotheraphy Handbook, Ed 9th, United States of America:
McGrawHill Companies, Inc. p. 787.
WHO, 2016. Epilepsy. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs999/en/.
Diakses tanggal 15 September 2016.
Wibowo, S., Gofir, A., 2001. Farmakoterapi Dalam Neurologi. Jakarta:
Salemba Medika, hal. 1-44.
86
Wibowo, S., Gofir, A., 2006. Obat Antiepilepsi. Yogyakarta: Pustaka Cendekia
Press, hal. 85.
Wong, D.L., Eaton, M.H., Wilson, D., Winkelstein, M.L., & Schwartz, P., 2009.
Wong’s Essentials of Pedriatric Nursing, Ed. 6th
, Vol 1 no 6 pp. 551-
558.
Zafar, SN., Khan, AA., Ghauri, AA., Shamim, MS., 2012. Phenytoin versus
Leviteracetam for Seizure Prophylaxis after brain injury – a meta analysis.
BMC Neurology, Vol. 12, p. 30.