Sitokrom P450 dan Isoformnya

Sitokrom P450 dan IsoformnyaKelompok 3Fakultas FarmasiUniversitas IndonesiaSuatu hemoproteinBerperan dalam fase 1 metabolism berbagai xenobiotic dan senyawa endogenSpesifikasi substrat sangat luasTerdapat di dalam usus halus, membran retikulum endoplasma hati, dan organ lainDapat dirangsang interaksi obatReaksi singkat yang dikatalisis oleh sitokrom p450 :

RH + O2 + NADPH + H+ R OH + H2O + NADPFamilies are numbered CYP2, CYP2Subfamilies are identified by a letter CYP3A, CYP2DIndividual genes are identified by a number CYP2D6

CYP3A4 adalah Sitokrom P450 3A4 (disingkat CYP3A4), yang berarti sitokrom P450, famili 3, subfamili A, anggota ke-4

4Telah teridentifikasi sejumlah isomer P450 didalam hati manusia. Beberapa diantaranya:CYP1A2 (15%)CYP2A6 (4%)CYP2C9 (20%)CYP2D6 (5%)CYP2E1 (10%)CYP3A4 (30%) sangat pentingCYP3A4 bertanggungjawab dalam metabolisme lebih dari 50% obat yang dimetabolisme di hati yang diresepkan di klinikSiklus sitokrom p450 dalam oksidasi obat

RHe-P450Sitokrom P450 di hati manusia, dan beberapa obat (substrat) yang dimetabolisme, penginduksi, dan penghambat selektif. (Katzung, 2012)CYPSubstratPenginduksiPenghambat1A2Asetaminofen, antipirin, kafein, teofilin, warfarinMerokok, makanan yang dibakar, sayuran anisositik, omeprazoleGalangin, furafilin, fluvoksamin2A6Koumarin, nikotin (untuk kotinin dan 2-hidroksinikotin).Rifampin, fenobarbitalTranilsipromin, mentofuran, metoksalen2B6Artemisin, bupropion, propofol, selegilin, sertralineFenobarbital, siklofosfamidTiklopidin, clopidogrel2C8Taksol, all-trans-retinoic acidRifampin, barbiturateTrimetoprim2C9Celecoxib, flurbiprofen, heksobarbitalBarbiturat, rifampinTienilic acid, sulfafenazolCYPSubstratPenginduksiPenghambat2C18TolbutamidFenobarbital2C19Diazepam, S-mefenitoin, naproksen, niravanolBarbiturat, rifampinN3-benzilnirvanol, N3-benzilfenobarbital, flukonazol2D6Bufuralol, bupranolol, klomipramin, kodein, dekstrometorfan, guanoksan, propokfisen, fenforminSt. Johns wort (Hypericum perforatum), rifampinKuinidin, paroksetin2E1Asetaminofen, klorzoksazon, enfluran, halotan, etanol (jalur minor)Etanol, isoniazid4-Metilpirazol, disulfiram3A4Asetaminofen, alfentanil, astemizol, kokain, kortisol, siklosporin, diazepam, indinavir, lidokain, metadon, kuinidin, ritonavir, sakuinavirBarbiturat, karbamezepin, glukokortikoid, antibiotic makrolida, pioglitazone, fenitoin, rifampinAzamulin, diltiazam, erithromisin, flukonazol, jus jeruk bali (furanokoumarins), itraounazol, ritonavir, troleandomisin1. St. Johns adalah tanaman herbal. Rebusan bunga dan daunnya digunakan untuk pengobatan, pada kasus depresi, kecemasan, keletihan, kehilangan nafsu makan, kesulitan tidur, berderbar-debar, attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD), obsessive-compulsive disorder (OCD), dan seasonal affective disorder (SAD).8