Sinteza mimetika encima SOD 1. stopnja: H2salen · •Pozitivni, negativni azeotropi? 12/11/2012...
Transcript of Sinteza mimetika encima SOD 1. stopnja: H2salen · •Pozitivni, negativni azeotropi? 12/11/2012...
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 1
Sinteza mimetika encima SOD 1. stopnja: H2salen
Katedra za farmacevtsko kemijo
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2
Sinteza N,N’-bis(saliciliden)etilendiamina
Predlagajte orositveni reagent za detekcijo poteka reakcije in za selektivno detekcijo salicilaldehida.
Kateri tip reakcije poteče med etilendiaminom in salicilaldehidom?
Zakaj uporabljamo brezvodni etanol in ne 96%?
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 3
Mehanizem reakcije Alkilamino-de-okso-bisubstitucija (IUPAC ime reakcije)
Tvorba imina (Schiff-ove baze) iz amina in aldehida
Poteče nukleofilna adicija amina na karbonilno skupino aldehida s sledečim prenosom protona iz dušika na kisik do nastanka nestabilnega karbinolamina ali hemiaminala. Pri primarnem aminu se odcepi voda (eliminacija) in nastane imin.
Reakcija je v celoti reverzibilna. Ravnotežje pomaknemo na stran produktov tako, da odstranjujemo vodo z azeotropno destilacijo, molekularnimi siti ali TiCl4.
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 4 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 4
Postopki za odvajanje vode
Sušilna sredstva: Na2SO4, MgSO4, CaCl2, …
Molekularna sita: 0,3 ali 0,4 nm
Kisline: H2SO4 (večkrat katalizator in sušilno sredstvo hkrati)
Azeotropna destilacija (Dean-Starkova past)
Benzen/H2O – 9% vode v azeotropni zmesi, Tv(benzen)=80°C, Tv(az.)=69°C
Toluen/H2O – 20% vode v az. zmesi, Tv(az.)=84,2°C
CCl4/H2O – 4% vode v az. zmesi, Tv(az.)=66°C
•Kaj so azeotropne zmesi? •Homogena, heterogena azeotropna destilacija? •Pozitivni, negativni azeotropi?
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 5 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 5
Dean-Starkova past
DEAN-STARKOVA PAST
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 6
Imini - nomenklatura
Imidati ali imino etri so imini s
kisikom povezanim z ogljikom. Amidati so amidni enolati.
http://en.wikipedia.org/wiki/Imine
Starejši izraz: Schiff-ova baza
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 7
Salicilaldehid
Sinteza (Reimer-Tiemann-ova reakcija):
http://en.wikipedia.org/wiki/Salicylaldehyde
Kakšen je mehanizem reakcije?
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 8
Mehanizem Reimer-Tiemann-ove reakcije
Kloroform (1) reagira z
močno bazo do kloroform
karboaniona (2), ki hitro
vstopa v alfa-eliminacijo in
daje diklorokarben (3).
Diklorokarben reagira s
fenolatom (5) na orto-
poziciji do diklorometil
substituiranega fenola (7).
Po alkalni hidrolizi se tvori
želeni produkt (9).
12/11/2012 9
Ostale metode za formiliranje aromatskega obroča
Vilsmeier–Haack-ova reakcija:
Gattermann-ova reakcija:
Gattermann-Koch-ova reakcija:
Name reactions: a collection of detailed reaction mechanisms
Po avtorjih Jie Jack Li
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 10
Mehanizem Vilsmeier–Haack-ove reakcije:
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 11
Alternativne metode za sintezo (derivatov) benzaldehida
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 12
Etilendiamin Sinteza:
• Derivate tvori s karboksilnimi kislinami, nitrili, CS2,
aldehidi in ketoni.
• Bifunkcionalen - pogosto tvori heterocikle (npr.
imidazolidin)
• Kelator za tvorbo koordinacijskih spojin
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 14
EDTA
Sintetizirajte etilendiamintetraocetno kislino iz:
Etilendiamina in kloroocetne kisline
Alternativa: Etilendiamina, formaldehida in NaCN
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 15
Salicilaldoksim – kelator ionov elementov prehodnih kovin
Sintetizirajte salicilaldoksim iz fenola in hidroksilamina.
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 16 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 16
Angleški tekst - predpis
_____
________ ___
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 17
Kakšna je vloga magnezijevega sulfata?
Zakaj je pri Vilsmeierjevem postopku bolje uporabiti brezvodni DMF? Kaj se zgodi, če je prisotno voda v topilu? Napišite reakcijo, ki pri tem poteče?
Zakaj pri Vilsmeierjevem postopku dodamo nasičeno raztopino natrijevega acetata? Napišite reakcijo, ki pri tem poteče!
Navedite vsaj dva orositvena reagenta, s katerima bi lahko detektirali produk reakcije (spojino 6)?
Narišite produkt reakcije, ki ga dobimo, če spojini 6 dodamo pol ekvivalenta etilendiamina!
Kakšna vloga ima AlCl3 pri pretvorbi spojine 6 v 8?
Angleški tekst - predpis
12/11/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 18
Naloga
12/11/2012 19
Naloga za točko