Síntesis de Porfirinas
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Acetato
-CH2COOHPropionato
-CH2CH2COOHMetilo
-CH3
Vinilo
-CH = CH2
I
II
III
IV
A P
A
A
A
P
P
P
Porfirinas
Tipo I y III
• Primera reacción
• Condensación de Succinil CoA (krebs) y glicina
• Descarboxilación
• Mitocondria
• ALA se transporta al citosol
• Paso limitante de la velocidad en el hígado
Segunda reacción
• Condensación de dos ALA
• Citosol• Enzima puede
ser inhibida por plomo
• 1 pirrol
Porfobilinógeno Tetrapirrol lineal
Uroporfirinógeno III
hidroximetilbilano
Uroporfirinógeno I sintasa o Porfobilinogeno desaminasa
Uroporfirinógeno IIISintasa
• Descarboxilación oxidativa de dos propionilo formando vinilo (Coproporfirinogeno oxidasa)
• Coproporfirinógeno III
citosólico se convierte en protoporfirinógeno IX en la mitocondria
• Oxidación de metilenos (CH2) a metenilos (CH)
• Etapa final el hierro en estado ferroso se introduce a protoporfirina IX (ferroquelatasa)
• Formación del grupo Hemo
6 H
REGULACIÓN
• Síntesis eritrocitos (85%) resto principalmente hígado.
• Hígado: ALA Sintasa
• Eritrocitos: ALA sintasa, ferroquelatasa y porfobilinógeno desaminasa.
METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
• Producto catabólico del grupo hem
• 75% de hematies viejos, resto por otras proteínas hem (citocromos, mioglobina) y eritropoyesis ineficaz
• Principalmente en bazo (M.O, hígado)
• Producción diaria 250 a 350 mg
• Concentración total menos de 1.0mg/dl
B - glucoronidasa
Urobilinógenos:
Mesobilirrubinógeno
Estercobilinógeno
Urobilinas:
EstercobilinaUrobilina
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Hiperbilirrubinemias
• Manifestación clinica: ictericia
• Causas principales:– producción de bilirrubinas (prehepáticas)– en la conjugación (intrahepáticas)– Trastornos conductos biliares– Obstrucción conducto biliar (posthepáticas))
Prehepática
- BBSS no conjugada
- BBSS conjugada disminuída
- Urobilinógeno urinario presente
- BBSS urinaria Ausente
CAUSAS
Hemólisis:
Autoinmunitaria
Hemoglobina anormal
Quernictero• Encefalopatía neonatal bilirrubínica: complicación neurológica
grave de la hiperbilirrubinemia en el neonato. Se debe a la acción de la bilirrubina indirecta libre sobre el SNC, inhibiendo la fosforilación oxidativa y los procesos de síntesis proteica.
• Deterioro de reflejos primitivos, (SUCCIÓN) vómitos, llanto agudo, convulsiones, rigidez muscular, parálisis de la mirada, respiración irregular, muerte.
Hepática
- BBSS Directa e indirecta
- Urobilinógeno urinario presente y fecal
- BBSS urinaria
- ALT y AST
PACIENTE POSTOP. DE KASAIL.O. Edad 8 anos.Kasai a los 2 meses de edad.Portador de mucovisdosis.Actualmente anicterico con PFH normales.
Posthepática
- BBSS Directa- Urobilinógeno urinario Ausente- BBSS urinaria presente- Fosfatasa Alcalina
- GGT