SINDROMUL WOLF-HIRSCHHORN

#194190 ICD+WOLF-HIRSCHHORN SYNDROME; WHSAlternative titles; symbolsCHROMOSOME 4p16.3 DELETION SYNDROME

FOMULA CITOGENETICAOmogen : 46,XX,4p- sau 46,XY,4p-Mozaic: 46, XX, 4p-/46,XX sau 46, XY, 4p-/46,XY

Sindromul Wolf- Hirschhorn a fost descris în 1961de Hirschhorn, care apoi în 1965 împreună cu Wolf a adus sindromul în atenţia geneticienilor prin publicarea maimultor cazuri similare.

Definitie

- SWH este produs de deleţia unui fragment din braţul scurt al cromozomului 4. Acest lucru se notează prin convenţie cu 4p- (cu „p” se notează braţul scurt al oricărui cromozom). Când fragmentul este mare (câteva megabaze) el poate fi detectat prin cariotipul convenţional şi se asociază cu forma severă de boala care presupune multiple malformaţii. Dacă fragmentul este scurt (microdeleţia unei singure benzi, 4p16.3), lipsa lui nu se poate observa prin cariotip convenţional, ci pentru a stabili diagnosticul este nevoie de o altă tehnică, numită FISH (hibridizare fluorescentă în situ). În acest caz boala este mai puţin severă, fără malformaţii.- In 87% din cazuri, SWH nu este moştenit, ci apare ca eveniment întâmplator, în familii în care nu există nici un membru afectat. Acest eveniment apare în timpul formării celulelor reproductive (spermatozoizi la bărbaţi sau ovule la femei) sau în timpul vieţii embrionare precoce.În 13% din cazuri însă, unul din părinţi poartă o anomalie de structură cromozomială aşa-zis „echilibrată”, numită translocaţie (2 sau mai mulţi cromozomi schimbă între ei fragmente). Cantitatea totală de ADNdin fiecare celulă este normală, de aceea individul respectiv nu are semne de boală. Când sunt transmise mai departe generaţiilor următoare, aceste anomalii pot deveni „neechilibrate”, adică copilul poate moşteni un cromozom anormal, care are un fragment în plus sau în minus.

Frecventa bolii

SWH este o boala rara, incidenta ei fiind de 1:50.000 nou-nascuti, afecteaza toate rasele si este de doua ori mai frecventa la subiectii de sex feminin.

Semne clinice

statura mica – intarziere de crestere sistem nervos central: retard mental sever (intarziere in dezvoltarea psihica), cap mic

(microcefalie), convulsii, hidrocefalie, malformatii cerebrale si cerebeloase anomalii ale fetei: facies in “casca de razboinic grec” cu fruntea si glabela proeminenta; ochi

indepartati (hipertelorism) si indreptati in jos (fante antimongoliene), pliu cutanat suplimentar in unghiul intern al ochiului (epicantus), strabism, coloboma si alte anomalii oculare; nas latit, gura cu buza superioara scurta, filtru scurt (distanta dintre nas si gura), despicatura labiala sau palatina (“buza de iepure” sau “gura de lup”), barbie mica (microretrognatie), urechi jos implantate, mari, cu forma anormala, surditate

cardiac: defecte de sept atrial, ventricular, anomalii ale valvelor cardiace malformatii pulmonare gastro-intestinal: hernie ombilicala, inghinala, diafragmatica, absenta veziculei biliare,

malrotatie intestinala etc

genito-urinar: rinichi mici (hipoplazici), absenta unui rinichi (agenezie renala unilaterala), hidronefroza, malformatii renale si genitale (absenta vaginului, colului uterin, uter de dimensiuni mici – la femei, sau testicole necoborate, hipospadias – la barbati)

anomalii scheletice imunodeficienta, susceptibilitate crescuta la infectii

Diagnostic

Pe langa examenul clinic, exista o serie de investigatii care pot ajuta la stabilirea diagnosticului: examenul radiologic, ecocardiografia, ecografia abdominala (renala), tomografia computerizata sau rezonanta magnetica nucleara.

Diagnosticul de certitudine se stabileste insa prin analiza citogenetica, si anume:

cariotip conventional: este cea mai utilizata metoda de diagnostic, insa deletiile de mici dimensiuni pot trece neobservate

analiza cromozomiala de inalta rezolutie: poate detecta deletii mici ale benzii 4p16.3, dar rearanjamentele cromozomiale mici (translocatii) pot fi dificil de descoperit chiar si cu aceasta metoda.

FISH-ul este o tehnica de citogenetica moleculara care permite diagnosticul microdeletiilor sau a translocatiilor criptice

Diagnostic prenatal

Ecografia de trimestrul II de sarcina poate detecta: intarzierea de crestere intrauterina, microcefalia, glabela proeminenta, despicaturile labiale si palatine, hernia diafragmatica, malformatiile cerebrale, cardiace, pulmonare, renale etc.

Aceste modificari duc la necesitatea efectuarii diagnosticului citogenetic, pe celule recoltate prin biopsie de vilozitati coriale (cand exista o suspiciune inca din primul trimestru de sarcina), amniocenteza sau cordocenteza (in al doilea trimestru de sarcina).

Evolutie si prognostic

In situatia in care deletia 4p are dimensiuni mari, malformatiile grave pot duce la moarte fetala, moarte perinatala sau in primul an de viata. Daca pacientul trece de varsta de 1 an, el va avea un progres lent, dar constant in dezvoltare. Speranta de viata nu este cunoscuta

Tratament

Nu exista un tratament specific, care sa duca la vindecarea bolii, ci doar tratament simptomatic. Este necesara monitorizarea si stimularea continua a copilului, de catre o echipa formata din parinti, medici de diferite specialitati (genetician, pediatru, neurolog, cardiolog, oftalmolog, ORL-ist), logoped, fizioterapeut etc.

Aceasta boala este mostenita?

In 87% din cazuri, SWH nu este mostenit, ci apare ca eveniment intamplator, in familii in care nu exista nici un membru afectat. Acest eveniment apare in timpul formarii celulelor reproductive (spermatozoizi la barbati sau ovule la femei) sau in timpul vietii embrionare precoce.

In 13% din cazuri insa, unul din parinti poarta o anomalie de structura cromozomiala asa-zis “echilibrata”, numita translocatie (2 sau mai multi cromozomi schimba intre ei fragmente). Cantitatea totala de ADN din fiecare celula este normala, de aceea individul respectiv nu are semne de boala. Cand sunt transmise mai departe generatiilor urmatoare, aceste anomalii pot deveni “neechilibrate”, adica copilul poate mosteni un cromozom anormal, care are un fragment in plus sau in minus.

http://www.nature.com/ejhg/journal/v16/n1/fig_tab/5201915f1.html#figure-title