SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in...
Transcript of SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in...
![Page 1: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/1.jpg)
SEROTONIN (5-HT)SEROTNINSKI SISTEM IN
UČINKOVINE Z UČINKI NA 5-HT RECEPTORJE
SEROTONIN (5-HT)SEROTNINSKI SISTEM IN
UČINKOVINE Z UČINKI NA 5-HT RECEPTORJE
Š. L. 2010/2011Š. L. 2010/2011
12. 4. 201112. 4. 2011FK3
![Page 2: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/2.jpg)
Prenašalci v CŽS /cca 50 snovi/ Prenašalci v CŽS /cca 50 snovi/
• Acetilholin • Noradrenalin /norepinefrin/ • Dopamin • Serotonin /5-hidroksitriptamin ali 5-HT/• Amino kisline: GABA /-aminomaslena kislina/,
glutaminska kislina, glicin• Enkefalini, • Peptidi (snov P, holecistokinini, somatostatin,
angiotenzin, • Purini• NO, itd.
• Acetilholin • Noradrenalin /norepinefrin/ • Dopamin • Serotonin /5-hidroksitriptamin ali 5-HT/• Amino kisline: GABA /-aminomaslena kislina/,
glutaminska kislina, glicin• Enkefalini, • Peptidi (snov P, holecistokinini, somatostatin,
angiotenzin, • Purini• NO, itd.
Biogeni amini
![Page 3: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/3.jpg)
HN N
NH3
HO
HO
NH3
OH
HO
NH
NH3
AcCh DA
NAGABA
His 5-HTserotonin
![Page 4: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/4.jpg)
HN N
NH3
HO
HO
NH3
OH
HO
NH
NH3
![Page 5: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/5.jpg)
HN N
NH3
HO
HO
NH3
OH
HO
NH
NH3
AcChDA
NAGABA
His5-HTserotonin
![Page 6: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/6.jpg)
HO
O
NH3
HO
HO
NH3
OH
![Page 7: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/7.jpg)
SEROTONIN (HORMON SREČE)ali
5-hidroksitriptamin (5-HT)
SEROTONIN (HORMON SREČE)ali
5-hidroksitriptamin (5-HT)
NH
OH
NH25-hidroksi triptamin5-HT
5-HT je prenašalec v CŽS in na periferiji
![Page 8: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/8.jpg)
SEROTONINSKE POTI v CŽS
![Page 9: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/9.jpg)
Funkcije 5-HT
• Je prenašalec v CŽS • Je predstopnja za sintezo hormona melatonina• V GIT vpliva na aktivnost mišic• Trombociti: 5-HT2 receptorji: strjevanje krvi
in vazokonstricija
![Page 10: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/10.jpg)
• Zaznava bolečine• Uravnavanje spanja/budnosti• Udeležen pri obnašanju, depresiji,
shizofreniji, obsesiji, itd..• Uravnava delovanje endokrinih žlez v CŽS,
predvsem izločanja hipofizinih hormonov.
5-HT v CŽS
![Page 11: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/11.jpg)
Farmakološki učinki serotonina 1
Respiratorni sistem: bronhokonstrikcija
GIT: tanko črevo: velika občutljivost na 5-HT→ močne ritmične kontrakcije.
Stimulacija bruhanja (5-HT3 receptorji).
![Page 12: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/12.jpg)
• Kardiovaskularni sistem: različnineposredni in posredni učinki:
1. Neposredna vasokonstrikcija (velikearterije) in posredna vazodilatacija preko NO and PGI2
2. Srce: neposredni inotropni in kronotropniučinki
Farmakološki učinki serotonina 2
![Page 13: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/13.jpg)
SEROTONIN (5-HT) VPLIVA NA
RAZPOLOŽENJE, ANKSIOZNOSTAPETITSPANJE IN SANJEBUDNOSTUČENJE, SPOMINBOLEČINOAGRESIVNOST, PANIKADEPRESIJASPOLNOSTFUNKCIJE ENDOKRINIH ŽLEZTERMOREGULACIJOGIBLJIVOST V GITTONUS ŽILHEMOSTAZA
5% v CŽS95% na periferiji
večinoma v GITnekaj v trombocitih
NH
NH2
HO
![Page 14: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/14.jpg)
Serotoninsodeluje, vpliva, regulira:
• razpoloženje, socialno vedenje, spanje, sanje, prehranjevanje, agresivnost
NH
OH
NH2NH
NH2
COOH Triptofan
hidroksilazaNH
NH2
COOHOH
dekarboksilaza
TRIPTOFAN
5-hidroksitriptofan
Serotoninali 5-HT
Sinteza
![Page 15: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/15.jpg)
Metabolizem 5-HT
5-HT
NH
COOH
HO
MAO
ACETILAZA
N-Ac-5-HT
MELATONIN (hormon)Nastaja v epifizi v CŽS (češerika)
+ NH3 + H2O2
![Page 16: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/16.jpg)
Melatonin
• Receptorji za melatonin: ML1A)– Receptorji v CŽS:
• Uravnavanje dnevno-nočnega ritma: biološka ura• Uravnavanje spolnosti
– Receptorji v perifernem živčnem sistemu (PŽS)• Zaznava dnevno-nočnega ritma preko receptorjev v retini. • Vpliv na kardiovaskularni sistem: ojačanje z NA sprožene
kontrakcije• Vpliv na jajčnike: reprodukcija• Vpliv na imunski sistem• Ledvica: zadrževanje Na+
• GIT – relaksacija gladkih mišic
![Page 17: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/17.jpg)
Serotoninski (5-HT) receptorji
Najmanj 19 receptorskih tipov, vsi metabotropni in postsinaptični razen:
•5-HT1A,B,D (avtoreceptorji)
•5-HT3 (inhibitorni, ionotropni)
![Page 18: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/18.jpg)
Vloga nekaterih 5-HT receptorjev
Pomen posameznih tipov receptorjev za 5-HT• 5-HT1A: pomembni pri anksioznosti in depresiji• 5-HT1D: pomembni pri migreni• 5-HT2: so v CŽS, vplivajo na obnašanje in
kardiovaskularni sistem• 5-HT3: preko njih vplivamo na slabost in bruhanje,
ki se pojavi pri kemoterapiji raka
![Page 19: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/19.jpg)
receptor 5-HT1 5-HT2 5-HT3 5-HT4 5-HT5 5-HT6 5-HT7
podtip 5HT1A, 5HT1B, 5HT1D, 5HT1E, 5HT1F
5HT2A, 5HT2B, 5HT2C
5HT3A, 5HT3B
5HT1A, 5HT1B
mediatorsignalnepoti
cAMP↓
IP3 ionskikanal
cAMP cAMP? cAMP cAMP
5-HT receptorji
![Page 20: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/20.jpg)
Funkcije glavnih G Proteinov
• Gs Stimulacija: aktivacija Ca kanalov, aktivacija adenilat ciklaze
• Gi Inhibicija: aktivacija K kanalov, inhibicija adenilat ciklaze
• Gq Aktivacija fosfolipaze C• Go Inhibicija Ca kanalov• G12/13 Različni vplivi na ionske transportne sisteme
![Page 21: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/21.jpg)
Vezava serotonina na receptor
![Page 22: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/22.jpg)
Pregled receptorjev
trombocitiGladke mišice PŽS CŽS GIT žilje
![Page 23: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/23.jpg)
Učinkovine v 5-HT sistemu**• 5-HT1A Buspirone, ipsapirone (anksioznost in
depresija: delni agonist)
• 5-HT1D Sumatriptan (migrena: delni agonist)
• 5-HT2A/2C Trazodon, risperidon,ketanserin (migrena, depresija,shizofrenija: antagonist)
![Page 24: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/24.jpg)
N
O
O
(CH2)4-N NN
N
BUSPIRON
N (CH2)4-S
O
OO
N NN
N
IPSAPIRON
5-HT1AAGONISTI
Gepiron
Za zdravljenje anksioznosti in depresije (delni agonist)
![Page 25: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/25.jpg)
Slošna struktura 5-HT1A agonistov
Arilpiperazinskega tipa
Agonisti 5-HT1A in Antagonisti na 5-HT2 delujejo antidepresivno.
![Page 26: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/26.jpg)
N
N
NN N
H
O
Adatanserin: deluje na 5-HT1A in 5-HT2A receptorjeantidepresivni učinki
N
O
O
(CH2)4 NN
N
N
Buspiron: nebenzodiazepinski anksiolitik, deluje tudi na 5-HT1
![Page 27: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/27.jpg)
5-HT1A ANTAGONISTI
NAN-190
Spiroperon
![Page 28: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/28.jpg)
NH
N
SNH
O O
SUMATRIPTAN
5-HT1D AGONISTI ZOLMITRIPTAN
NH
N
NN
N
RIZATRIPTAN
NH
S
OON
ELETRIPTAN
Antimigreniki
![Page 29: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/29.jpg)
N
NH
N
O
F
OKETANSERIN
5-HT2A ANTAGONISTI**
RITANSERIN
![Page 30: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/30.jpg)
S
N
NCH3
SCH3
Metitepin
Antagonist na 5-HT2
Vplivi tudi na 5-HT1
![Page 31: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/31.jpg)
5-HT3 antagonistiN
O O
NH
TROPISETRON
5-HT4 AGONIST
CISAPRID Prokinetik
![Page 32: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/32.jpg)
SerotoninSerotonin
NH2
OH
NH
N
O
NH
NH
NHNH
TegaserodTegaserod
Tegaserod, 5-HT4 agonistAminogvanidinski indol preko 5-HT4 receptorjevvpliva na gibljivost GIT: sproža peristaltični refleks. Je delni agonist na 5-HT4 receptorjih.
![Page 33: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/33.jpg)
Učinkovine v 5-HT sistemu
• 5-HT3 Ondansetron: antiemetik pri kemoterapiji raka (antagonist)
• 5HT4 Cisaprid: GIT težave, prokinetik (agonist)• 5HT transportni sistem:
Fluoksetin, sertraline pri depresiji, paničnihmotnjah, fobijah (inhibitor privzema)
![Page 34: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/34.jpg)
N
O
N
NONDANSETRON
NH2
ClNH
NO
O
F
OMeOMe
CISAPRID
CF3
O NH
FLUOKSETIN
ClCl
NH
SERTRALIN
5-HT3
5-HT4
TRANSPORTNI SISTEM
![Page 35: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/35.jpg)
Učinkovine z učinki na 5-HT receptorje
• 5HT1A Buspiron, ipsapiron: za zdravljenje anksioznosti in depresije (delni agonist)
• 5HT1D Sumatriptan, zdravljenje migrene (delniagonist)
• 5HT2A/2C metizergid, trazodon, risperidon, ketanserin pri migreni, depresiji, shizofreniji(antagonist)
![Page 36: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/37.jpg)
ANTIDEPRESIVIANTIDEPRESIVI
Š. L. 2010/2011Š. L. 2010/2011
14. 4. 201114. 4. 2011FK3
![Page 38: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/38.jpg)
Tipični znaki enopolarne depresije
Izguba energijeTežave pri koncentraciji
Motnje spanja, zaspanostMotnje teka in telesne teže
Izguba veselja do aktivnosti, ki so nekoč privlačile
Premišljanje o samomoruŽalostno počutje
Občutek krivdeFizična neaktivnost
Depresija, če je znotraj 2 tednov prisotnih vsaj 5 od navedenih znakov.
![Page 39: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/39.jpg)
MAOI inhibitorji monoaminske oksidazeMARI inhibitorji privzema monoaminovNRI inhibitorji privzema NASNRI selektivni inhibitorji privzema NA SSRI selektivni inhibitorji privzema serotoninaNDRIs inhibitorji privzema NA in dopamina
Vrste antidepresivov po mehanizmu delovanja
![Page 40: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/40.jpg)
Razdelitev antidepresivovRazdelitev antidepresivov
1. Triciklični antidepresivi (TCA).Imipramin, desipramin, nortriptilin,protiptilin, amitriptilin, doksepin.
2. Inhibitorji MAO (MAOI).Izokarboksacid, fenelzin, tranilcipromin.
3. Selektivni inhibitorji privzema 5HT (SSRI)Fluoksetin, sertralin, paroksetin, trazodon.
4. Atipični antidepresiviNovi TCA, amoksapin, bupropion,alprazolam, maprotilin, nomifensin, mianserin.
![Page 41: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/41.jpg)
N
N N C2H4OH
1
5
10 11
Imipramin
Opipramol
N
NCH3
CH3 CH3
Trimipramin
N
N Kvinopramin
![Page 42: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/42.jpg)
Nortriptilin 30-40 mg/dan
Amitriptilin 25-150 mg/danTriciklični antidepresivi
NH
![Page 43: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/43.jpg)
IMIPRAMIN
AMITRIPTILIN
N
NH
DESIPRAMINOvira vračanjeserotonina
Ovira vračanjenoradrenalina
Klorimipramin
![Page 44: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/44.jpg)
NCH3
CH3
NCH3
CH3
HO
10
NCH3
CH3
O
OHOOC
OH
OHHO
NH
CH3
NCH3O
CH3
NH
CH3
HO
10
[O]
[O]
demetilovanje
N-oksidacija glukuronidacija
N-demetiliranje
![Page 45: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/45.jpg)
DOKSEPIN
C
S
N
PROTIADEN
O
N PINOKSEPIN
![Page 46: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/46.jpg)
O
NN
NH
Cl
Mianserin
Antidepresiv: agonist na 5-HT1 in 5-HT2
![Page 47: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/47.jpg)
HC
N
CH
OH2N
KARBAMAZEPIN samo antikonvulziv
N
CIPROHEPTADIN antihistaminik in antiserotoninsko delovanje
![Page 48: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/48.jpg)
FLUOKSETINCF3
NO
NH2
O
FLUVOKSAMINO
N
PIRANDAMIN
![Page 49: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/49.jpg)
HN
F
O
O
O
PAROKSETINFLUOKSETIN
SERTRALIN
Selektivni inhibitorji privzema Serotonina SSRI
![Page 50: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/50.jpg)
N
O
H2N
CH3
CH3
OS
NH
CH3
MilnacipranDoloksetin
N
H
Br
NCH3
CH3
ZIMELDINZavira privzem 5-HT
![Page 51: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/51.jpg)
VENLAFAKSIN
PRI NIZKIH KONCENTRACIJAH JE SSRI PRI VISOKIH PA INHIBIRA TUDI PRIVZEM NORADRENALINA
![Page 52: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/52.jpg)
Delovanje Fluoksetina
![Page 53: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/53.jpg)
Netipični antidepresivi
AMOKSAPIN
O
N
N
HN
Cl
![Page 54: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/54.jpg)
Netipični antidepresivi
BupropionNomifenzin
![Page 55: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/55.jpg)
Ireverzibilni in neselektivni inhibitorji MAO
N C
CH3
CH
NHNH2
NH2
Struktura Selektivnost
PargilinN-metil-N-2-
propinilbenzilamin
MAOA/MAOB
Fenelzin2-feniletilhidrazin
MAOA/MAOB
Tranilcipromintrans(±)-2-
fenilciklopropilamin
MAOA/MAOB
![Page 56: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/56.jpg)
Inhibitorji MAO
N
OHN
NH2
IZONIAZID IPRONIAZID
FENELZIN
TRANILCIPROMIN
![Page 57: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/57.jpg)
IREVERZIBILNI IN SELEKTIVNI INHIBITORJI MAO
O
Cl
Cl
N
CH3
CCH
CH3
NH3C
CCH
Klorogilin
N-metil-N-(2-propinil)-3-(2,4-dihlorfenoksi)propilamin
•MAOA
Selegilin
L-(-)-N,2-dimetil-N-2-propenilfenetilamin
•MAOB
![Page 58: SEROTONIN (5-HT) SEROTNINSKI SISTEM IN UČINKOVINE Z … · serotonin (5-ht) serotninski sistem in uČinkovine z uČinki na 5-ht receptorje Š. l. 2010/2011 12. 4. 2011 fk3](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041602/5e31ae577ba69608db36df7f/html5/thumbnails/58.jpg)
REVERZIBILNI IN SELEKTIVNI INHIBITOR MAO A
NH
O
NO
Cl
Moklobemid