Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai...
Transcript of Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai...
![Page 1: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/1.jpg)
Centrális dogma
Láng OrsolyaSemmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és
Immunbiológiai Intézet
![Page 2: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/2.jpg)
A biológiai információáramlás- „centrális dogma”
Replikáció
RNS FehérjeDNSTranszkripció Transzláció
1958 - egyirányú információ áramlás
![Page 3: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/3.jpg)
A DNS szerkezete
![Page 4: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/4.jpg)
Komplementer bázispárok a DNS kettős spirálban
![Page 5: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/5.jpg)
Információ hordozók - gének
![Page 6: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/6.jpg)
DNS replikáció
DNS
Replikáció
RNS Fehérje
![Page 7: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/7.jpg)
A DNS szintézis főbb tulajdonságaiSzemikonzervatív
5’ -> 3’ irányban zajlik
![Page 8: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/8.jpg)
Replikációs origók és buborékok
![Page 9: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/9.jpg)
A replikációs villa
![Page 10: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/10.jpg)
Aszimmetria a replikációs villában
![Page 11: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/11.jpg)
A replikációs fehérje gépezet eukaryotában
![Page 12: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/12.jpg)
DNS helikáz (6.2)
![Page 13: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/14.jpg)
DNS replikáció (6.5)
![Page 15: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/15.jpg)
Transzkripció
DNS RNS Fehérje
Transzkripció
![Page 16: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/16.jpg)
RNS polimeráz II. végzi
![Page 17: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/17.jpg)
Transzláció
DNS RNS Fehérje
![Page 18: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/18.jpg)
A genetikai kód
Redundáns (degenerált- 1 AS több kodon)
Lötyögés - 3. helyen nem pontos kapcsolódás
Vessző- és kihagyás-mentes
Nincs átfedés
Univerzális (kiv. mitokondrium)
![Page 19: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/19.jpg)
Értelmes (+) szál E. coli-ban
![Page 20: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/20.jpg)
Transzláció főbb lépései
Iniciáció-
lánckezdés (Met + 2. As közötti peptidkötés)
Elongáció-
lánc hosszabítás (további As beépülés)
Termináció-
lánc befejezés
![Page 21: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/21.jpg)
Funkcióképes fehérje
Térszerkezet kialakítása (hajtogatás)Posztranszlációs módosításokGlikoziláció
![Page 22: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/22.jpg)
Amplifikáció transzkripció ill. transzláció szinten történhet
Transzkripció Transzláció
![Page 23: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/23.jpg)
A „fehérjeszintézis” többszintű szabályozása eukaryótában
Transzkripciós
Poszt-transzkripciós
Transzlációs
Poszt-transzlációs
![Page 24: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/24.jpg)
A biológiai információáramlás -„valóság”
RNSDNSTranszkripció Transzláció
FehérjeRNS vírusokRetrovírus
ribozim
Replikáció
Prion
![Page 25: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/25.jpg)
RNS vírusok
RNS FehérjeDNS
![Page 26: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/26.jpg)
Retrovírusok
FehérjeRNSDNS
Állati vírusok VI. típusa
Genomjuk: 2 azonos pozitív RNS szál (= mRNS)
Reverz transzkriptáz írja át - DNS-sé, majd + komplemeterszálat is megszintetizálja => dsDNS
dsDNS integrálódik a gazdasejt genomjába /innen mRNS-> vírus fehérje szintetizálódik /
Nem pusztítja el a gazdasejtet => utódsejtek szintén hordozzák az integrált provírust
![Page 27: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/27.jpg)
HIV
![Page 28: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/28.jpg)
Retrovírusok életciklusa
MCB2401I
![Page 29: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/29.jpg)
Retrovírusok és betegségekintegrált provírus – onkogén (tumor képző)
HTLV – Humán T-sejtes Lymphotrop Vírus=> Felnőttkori T-sejtes leukémia (Japán, Karib- térség)
HIV - Humán Immundeficiencia Vírus
=> AIDS
Sajátságuk:
specifikus gazdasejt – sejtfelszíni receptorok
Jó: reverz transzkriptáz, vírus vektorok – molekuláris genetikai módszerek (diagnózishoz, terápiához)
![Page 30: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/30.jpg)
Ribozim
Thomas Cech
1989
![Page 31: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/31.jpg)
Prionok
Stanley B. Prusiner
RNSDNS Fehérje?
1997
Spongiform encephalopathia
![Page 32: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/32.jpg)
Prion szerkezeteAS szekvencia azonosA. normál (PrPc) fehérje
főleg α-helix - szolubilis
B. abnormál (PrPsc) fehérje
45% β-redő – nem oldható
Hőstabil,
UV-sugárzásra érzéketlen
& proteáz rezisztens
Sejtfelszínen aggregálódik
![Page 33: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/33.jpg)
Hosszú filamentummáaggregálódnak => neuron károsodik
PrPc PrPSc
![Page 34: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/34.jpg)
Megjelenési formák - lokalizáció<-> Creutzfeldt-Jakob kórFatalis familiáris
insomnia (FFI)
GSS= Gerstmann –Straussler-Scheinker betegség
![Page 35: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/35.jpg)
Prion betegségek előfordulása
Kuru
BSE-CJD
![Page 36: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/36.jpg)
Egyéb ellentmondások
• Metilációs mintázat öröklődése => Epigenetika
• Strukturális öröklődés• Szenz – antiszenz szál?
![Page 37: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/37.jpg)
Metilációsmintázat
CpG szigeteken
Eredménye géncsendesítés
![Page 38: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/38.jpg)
Metilációsmintázat
öröklődése
![Page 39: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/39.jpg)
Sejtközpont megduplázódása
Strukturális öröklődés
Paramecium csilló bazális testje
![Page 40: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/40.jpg)
„Szenz” az antiszenz szálban?Szenz – mRNS-sel megegyező szekvencia- erről íródik a
fehérje
Antiszenz - mRNS erről íródik
‘5‘5‘3
‘3
Receptor
Ligand
![Page 41: Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézetchemotaxis.semmelweis.hu/CHTXhpg/CHTXeaPHARM/... · Paramecium csilló bazális testje „Szenz” az antiszenz szálban?](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060519/604d40d72a94ef4e6a5fb1b1/html5/thumbnails/41.jpg)
Kapcsolódó vizsgakérdések?!?
• Mit értünk a molekuláris biológia centrális dogmája alatt?
• Mi mond ellent a centrális dogmának?• Mi a ribozim?• Mi a prion?