Schéma studie SATURN
-
Upload
travis-benton -
Category
Documents
-
view
28 -
download
3
description
Transcript of Schéma studie SATURN
Cappuzzo, SATURN, WCLC 2009
Účinnost a bezpečnost erlotinibu v udržovací léčbě první linie u
nemocných s NSCLC bez progrese po chemoterapii: výsledky studie fáze III
SATURN
Federico Cappuzzo1, Bruno Coudert2, Rafal Wierzbicki3, Emilio Esteban Gonzalez4, Yi-Long Wu5, Neville Davidson6, Giuseppe Giaccone7, Jianhua Chang8, Gaëlle Klingelschmitt9, Tudor Ciuleanu10, on behalf of the SATURN investigators
1Istituto Clinico Humanitas IRCCS, Rozzano, Italy; 2Centre George-François Leclerc, Dijon, France; 3RS McLaughlin Durham Regional Cancer Centre, Oshawa, Ontario, Canada; 4Hospital University Central De Asturias, Oviedo, Spain; 5Guangdong General Hospital, Guangzhou, China; 6Mid-Essex Hospital Services NHS Trust, Chelmsford, UK; 7National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA; 8Fudan University Affiliated Tumour Hospital, Shanghai, China; 9F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland; 10Institute of Oncology Chiricuta, Cluj-Napoca, Romania
Capuzzo, SATURN, WCLC 2009
Schéma studie SATURN
Stratifikační faktory: EGFR IHC (pozitivní vs negativní vs neurčitý) Stádium (IIIB vs IV) ECOG PS (0 vs 1) Režim chemoterapie (cis/gem vs carbo/doc vs jiný) Anamnéza kouření (kuřák vs ex-kuřák vs nekuřák) Region
1:1
Dosud neléčený NSCLCn=1949
Non-PDn=889
4 cykly chemoterapie
první linie (platinový dublet*)
Placebo PD
Erlotinib150 mg/den
PD
Povinný sběr bioptických vzorků
*Cisplatina/paklitaxel; cisplatina/gemcitabin; cisplatina/docetaxel; cisplatina/vinorelbin; karboplatina/gemcitabin; karboplatina/docetaxel; karboplatina/paklitaxelEGFR = receptor epidermálního růstového faktoru; IHC = imunohistochemie
Společné primární cíle: Přežití bez progrese (PFS) všech nemocných PFS nemocných s nádory s EGFR IHC+
Sekundární cíle: Celkové přežití (OS) všech nemocných a nemocných s
nádory s EGFR IHC+, OS a PFS nemocných s nádory s EGFR IHC–; analýza biomarkerů, bezpečnost, doba do progrese příznaků, kvalita života
Capuzzo, SATURN, WCLC 2009
Statistické analýzy Zlepšení přežití bez progrese (PFS) bylo definováno
následovně:
– 25% zlepšení PFS (HR=0,8) u všech nemocných (ITT)
– 33% zlepšení PFS (HR=0,75) nemocných s EGFR IHC+ 80% síla při dvoustranné 3% hladině významnosti
– Bylo nutno hodnotit 731 příhod (progrese či úmrtí)
– K okamžiku analýzy bylo zaznamenáno 749 příhod
Chyba alfa činila 3 % pro všechny nemocné a 2% pro nemocné s nádory s EGFR IHC+; celkem obvyklých 5%
Capuzzo, SATURN, WCLC 2009
Erlotinib (n=438)
Placebo (n=451)
Věk, medián (rozptyl), roky 60 (33–83) 60 (30–81)
Muži / ženy, % 73 / 27 75 / 25
Stádium IIIB / IV, % 26 / 74 24 / 76
Rasa kavkazská / asijská / jiná, % 84 / 14 / 1 83 / 15 / 1
ECOG PS 0 / 1, % 31 / 69 32 / 68
Kuřáci / ex-kuřáci / nekuřáci, % 55 / 28 / 18 56 / 27 /17
Adenokarcinom / dlaždicový karcinom / jiný, % 47 / 38 / 15 44 / 43 / 13
Odpověď na předchozí chemoterapii, CR / PR/ SD, % <1 / 42 / 58 <1 / 47 / 52
Vstupní charakteristiky
CR = úplná odpověď; PR = částečná odpověď; SD = stabilizace nemoci
Capuzzo, SATURN, WCLC 2009
Přežití bez progrese (PFS)*: všichni nemocní (ITT)
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
00 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96
Doba (týdny)
HR=0,71 (0,62–0,82)Log-rank p<0,0001
Erlotinib (n=437)
Placebo (n=447)
Erlotinib Placebo
PFS ve 12 týdnech (%) 53 40
PFS ve 24 týdnech (%) 31 17
*PFS je měřen od okamžiku randomizace do udržovací fáze, hodnocení prováděno každých 6 týdnů; ITT = všichni registrovaní nemocní
Pra
vděp
od
ob
no
st p
řeži
tí
Capuzzo, SATURN, WCLC 2009
Přežití bez progrese (PFS)*: nemocní s nádory s EGFR IHC+
(společný primární cíl)
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
00 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96
Doba (týdny)
HR=0,69 (0,58–0,82)Log-rank p<0,0001
Erlotinib (n=307)
Placebo (n=311)
Erlotinib Placebo
PFS ve 12 týdnech (%) 54 40
PFS ve 24 týdnech (%) 32 18
Pra
vděp
od
ob
no
st p
řeži
tí
*PFS je měřen od okamžiku randomizace do udržovací fáze, hodnocení prováděno každých 6 týdnů;
Capuzzo, SATURN, WCLC 2009
%Erlotinib(n=436)
Placebo(n=445) p-value
Odpověď (CR/PR)
11,9 5,4 0,0006
Stabilizace nemoci* (SD)
48,6 45,4 NS
Kontrola nemoci
(CR+PR+SD) 60,6 50,8 0,0035
Nejlepší odpověď
*≥ 6 týdnů‡CR + PR + SD ≥ 12 týdnů
Nem
ocn
í (%
)
50
25
0 Erlotinib Placebo (n=436) (n=445)
p<0,0001
40,8 %
27,4 %
40,8 %
27,4 %
Kontrola nemoci ≥12 týdnů‡
Capuzzo, SATURN, WCLC 2009
1,00,4
Přežití bez progrese (PFS) v podskupinách
Všichni
Muži
Ženy
Rasa kavkazská
Rasa asijská
Adenokarcinom
Dlaždicový karcinom
Nekuřáci
Ex-kuřáci
Kuřáci
HR (95% CI) n
0,71 (0,62–0,82) 884
0,78 (0,66–0,92) 654
0,56 (0,42–0,76) 230
0,75 (0,64–0,88) 744
0,58 (0,38–0,87) 128
0,60 (0,48–0,75) 401
0,76 (0,60–0,95) 359
0,56 (0,38–0,81) 152
0,66 (0,50–0,88) 242
0,80 (0,67–0,97) 490
0,6 0,8 1,2
Ve prospěch erlotinibu Ve prospěch placebaHR
Capuzzo, SATURN, WCLC 2009
Ocelkové přežití (OS)*: všichni nemocní (ITT)
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Doba (měsíce)
Pra
vděp
od
ob
no
st p
řeři
tí
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0
Erlotinib (n=438)
Placebo (n=451)
11,0 12,0
*OS je měřen od okamžiku randomizace do udržovací fáze; ITT = všichni registrovaní nemocní
HR=0,81 (0,70–0,95)Log-rank p=0,0088
Capuzzo, SATURN, WCLC 2009
Analýza přežití (OS) v podskupinách dle stavu EGFR IHC a mutací EGFR
Všichni
EGFR IHC+
EGFR IHC-
*Mutace EGFR
„Divoký“ typ EGFR
0,4 0,6 0,8 1,0 1,2
Ve prospěch erlotinibu Ve prospěch placebaHR
1,61,4 1,8 2,0
HR (95% CI) n
0,81 (0,70–0,95) 889
0,77 (0,64–0,93) 621
0,91 (0,59–1,38) 121
0,83 (0,34–2,02) 49
0,77 (0,61–0,97) 388
* 67% nemocných s mutací EGFR bylo ve druhé linii léčeno inhibitorem tyrosinkinázy EGFR
Capuzzo, SATURN, WCLC 2009
Celkové přežití (OS) nemocných s nádory s „divokým“ typem EGFR
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0
Doba (měsíce)
Pra
vděp
od
ob
no
st p
řeži
tí
Erlotinib („divoký“ typ EGFR) n=199
Placebo („divoký“ typ EGFR) n=189
HR=0,77 (0,61–0,97)Log-rank p=0,0243
10,2 11,3
Capuzzo, SATURN, WCLC 2009
Souhrn dat o bezpečnosti
Erlotinib
(n=433)
Placebo
(n=445)
Ukončení léčby pro jakoukoli nežádoucí příhodu, % 5 2
Úprava dávky/přerušení léčby pro jakoukoli nežádoucí příhodu, % 16 3
Příhody, které se objevily u ≥10 % nemocných
Rash, %
stupeň 3/4
60
9
9
0
Průjem, %
stupeň 3/4
20
2
4
0
Erlotinib má dobře charakterizovaný profil bezpečnosti; v této studii nebyly zaznamenány nové bezpečnostní signály
Capuzzo, SATURN, WCLC 2009
Souhrn dat o kvalitě života
HR (95% CI) p
Doba do zhoršení kvality života (FACT-L) 0,96 (0,79–1,16) 0,6530
Doba do zhoršení bezpečnosti 0,61 (0,42–0,88) 0,0080
Doba do zhoršení kašle 0,77 (0,49–1,21) 0,2546
Doba do zhoršení dušnosti 0,75 (0,48–1,17) 0,2054
Doba do potřeby analgetik 0,66 (0,46–0,94) 0,0199
FACT-L = Functional Assessment of Cancer Therapy – Lung questionnaire;
Capuzzo, SATURN, WCLC 2009
Erlotinib(n=438)
Placebo(n=451)
% nemocných s nejméně jednou léčbou
Všechny typy 71 72
taxany (včetně docetaxelu) 30 31
antimetabolity (včetně pemetrexedu) 24 23
antineoplastika 16 18
inhibitory tyrosinkinázy 11 21
platinové deriváty 9 12
Léčba po studii
Capuzzo, SATURN, WCLC 2009
Závěry Udržovací léčba erlotinibem ve srovnání s placebem významně
zlepšila přežití bez progrese (PFS)– oba primární cíle byly splněny se statistickou významností– 41% zlepšení PFS– významné zlepšení četnosti odpovědí a kontroly nemoci
Významné zlepšení celkového přežití (OS) při léčbě erlotinibem ve srovnání s placebem– není způsoben jen podskupinou nemocných s mutací EGFR
Klinický benefit je konsistentní v podskupinách nezávisle na histologii, rase nebo anamnéze kouření
Profil snášenlivosti je konsistentní s výsledky předchozích studií– bez nových bezpečnostních signálů– nízká četnost ukončení léčby ve srovnání s placebem
Léčba erlotinibem nevedla ke zhoršení kvality života ve srovnání s placebem