Salute e Malattia A cura del Dott. Pierpaolo Pagliacci.
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Salute e Malattia
A cura del
Dott. Pierpaolo Pagliacci
• 13 milioni in Nord America• 13 milioni in America Latina• 22 milioni in Europa• 66 milioni in Asia• 8 milioni in Africa• 2 milioni in Oceania
“Come l'onda d'acqua scatenata dai movimenti tellurici del fondo marino, travolge ovunque intere popolazioni inermi di fronte all'ascesa inesorabile
dei livelli di glucosio nel sangue”Congresso Associazione di Diabetologia Americana 2008
Diabete di tipo I insulino dipendenteDiabete di tipo I insulino dipendente
Diabete di tipo II non insulino dipendenteDiabete di tipo II non insulino dipendente
• La produzione di insulina decresce rapidamente• Perdita quasi totale dell’attività delle cellule beta
• Insorge in età inferiore ai 30 anni
• Se non trattato adeguatamente conduce a coma Chetoacidosico• Deriva probabilmente dall’insorgenza di una malattia autoimmune
• In crescita a causa dell'aumento di obesità e sedentarietà• Spesso associato ad obesità, ipertensione e dislipidemia• Sviluppo della resistenza all’insulina
• La funzione insulare è solo parzialmente compromessa
• Circa il 70% dei casi viene evidenziato dopo i 45 anni• Le alterazioni insuliniche avvengono nel corso degli anni
• Può condurre a sindrome iperosmolare non chetosica
• Necessità di instaurare una terapia insulinica sostitutiva
Formazione dei Formazione dei Corpi ChetoniciCorpi Chetonici
Aumento del Aumento del SorbitoloSorbitolo
Glicazione delleGlicazione delleproteineproteine
Complicanze CronicheComplicanze Croniche• Macroangiopatia diabetica
• Neuropatia Diabetica• Microangiopatia diabetica
Complicanze InfettiveComplicanze Infettive• Diminuzione delle resistenze organiche antinfettive
Meccanismi che regolano la massa delle cellule Beta sono:Meccanismi che regolano la massa delle cellule Beta sono:
• Rotondeggianti od Ovali
• Rappresentato circa l’1-2% del volume del pancreas
• Presenti nelle Isole di Langherans
Apoptosi
Dimensione delle singole Cellule BetaReplicazione
Neogenesi
Implicate nella patogenesi del diabete mellito di tipo I e di tipo II Implicate nella patogenesi del diabete mellito di tipo I e di tipo II
Disfunzione delle Cellule BetaDisfunzione delle Cellule Beta
Resistenza all’insulinaResistenza all’insulina Fattori GeneticiFattori Genetici
Fattori AmbientaliFattori Ambientali
Aumento numero/volumeAumento numero/volumeCellule BetaCellule Beta
Compensazione delle Compensazione delle Cellule BetaCellule Beta Aumento produzione Aumento produzione
di insulinadi insulina
INSULINO RESISTENZA
STRESS DELLE CELLULE BETA
COMPENSAZIONEAUMENTO DELLA SECREZIONE
AUMENTO DELLA MASSA
CELLULE BETAROBUSTE
CELLULE BETASUSCETTIBILI
DISFUNZIONE E INIZIO DT2
DISTRUZIONEDT2 CONCLAMATO
LE CELLULE SIADATTANO
FATTORI GENETICI E AMBIENTALI
RUOLO D’INIZIAZIONEStress Ossidativo/ROS
GlucolipotossicitàEsaurimento delle Cellule
RUOLO DI PROGRESSIONEStress Ossidativo/ROS
Formazione di AmiloideInfiammazione dell’isola
Glucolipotossicità
• Aumento del metabolismo del Glucosio
• Aumento del metabolismo degli Acidi grassi
Produzione diProduzione diSuperossidiSuperossidi
Aumento del potenziale di Aumento del potenziale di membranamembrana
Aumentata Aumentata esposizione esposizione della cellula della cellula
ai ROSai ROS
Le Cellule BetaLe Cellule Betahanno limitate difese controhanno limitate difese contro
la produzione di ROSla produzione di ROS
I livelli di espressioneI livelli di espressionedegli enzimi detossificantidegli enzimi detossificanti
nelle Cellule Beta sononelle Cellule Beta sonoparticolarmente bassiparticolarmente bassi
Azione tossica degli Acidi Grassi sui tessuti in presenza di iperglicemiaAzione tossica degli Acidi Grassi sui tessuti in presenza di iperglicemia
Limita l’ossidazione del grasso e la relativa detossificazione
Produzione di lipidi complessialcuni dei quali citotossici
La morte delle cellule aumenta a valori di glucosio elevati
Riduzione dell’espressione genetica dell’insulina
Coinvolta nel danneggiamento progressivo delle Cellule Beta
Sostituzione progressiva della massa delle cellule Beta
con le fibrille
In studi post mortem
Soggetti con Diabete di tipo II
presentavano una riduzione dal 40 al 60%
delle Cellule Beta
Disfunzione delle Cellule BetaDisfunzione delle Cellule Beta
Resistenza all’insulinaResistenza all’insulina
Approccio terapeutico sperimentale:Approccio terapeutico sperimentale:• • Azione sui mitocondriAzione sui mitocondri• • Blocco della sostituzione dell’amiloideBlocco della sostituzione dell’amiloide