METILASYON DÖNGÜLERI

Doç. Dr. Mehmet Mahir Atasoy

MALTEPE ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ

Girişimsel Radyoloji & Meme Radyolojisi

Fonksiyonel Tıp Kliniği

METILASYON

1. Ailesel (Familyal) Hiperkolesterolemi

2. Apo E

3. MTHFR

4. COMT

GENETIK- ASMÖ PRENSIBI

• İnceleyeceğimiz genlerin,

1. Anlamlı bir klinik ile ilişkilenmesi

2. Sıklığının anlamlı olması

3. Modifiye edilebilecek yaklaşımlarımızın olması

4. Ölçülebilir sonuçlar ile takip edilen

bulgularının olması

AILESEL – FAMILYAL HIPERKOLESTEROLEMI (FH) TANıMı:

LDL >190 mg/dl

+

Birinci derece akrabasında

LDL> 190 mg/dl

YADA

Erken Koroner Kalp hastalığı

( E<55 , K< 60)

FH LILERDE KLINIK UYGULAMA

• Erken tedavi

• Birinci derece akrabaların taranması

• Tipik olarak:

• Statinler, diğer LDL düşürücüler, PCSK9

inhibitörleri

• Kardiyolojinin mutlaka görmesi gereken bir hasta

grubu.

• FT bakış açısısı ile CoQ10, Vit D,…desteklenir

• Familyal hiperkolesterolemi hastalarında çok

erken dönemde koroner kalp hastalığı riski

kaçtır?

A.3 kat

B. 5 kat

C.6-10 kat

D.10 kattan fazla

• Familyal hiperkolesterolemi hastalarında çok erken

dönemde koroner kalp hastalığı riski kaçtır?

A.3 kat

B. 5 kat

C.6-10 kat

D.10 kattan fazla

• Familyal hiperkolesterolemi sıklığı ne kadardır?

A.1/25

B. 1/50-299

C.1/300-500

D.1/501-1000

• Familyal hiperkolesterolemi sıklığı ne kadardır?

A.1/25

B. 1/50-299

C.1/300-500

D.1/501-1000

FH –FAMILYAL HIPERKOLESTEROLEMI

• En sık otozomal dominant genetik hastalık(1/250)

• Ciddi yüksek LDL

• Homozigot olanlarda daha çocukluk çağında

kardiyovasküler hastalık (KVH) gelişir. Homozigotlar

1/300.000-400.000 sıklıktadır.

• Heterozigot olanlar bile 30-40 yaşlarında erken

dönemde KVH geliştirebilirler.

FH –FAMILYAL HIPERKOLESTEROLEMI

• Deri, tendonlar ve korneada kolesterol depozitleri

gelişir.

• Tedavi edilmez ise KVH riski x20 kat.

• Tedavi edilmeyen erkeklerin %50 si 50 yaşından

önce MI geçirir.

• Tedavi edilmeyen kadınların %30 u 60 yaşından

önce MI (miyokard infarktı-kalp krizi) geçirir.

• 45 yaş öncesindeki tüm MI ların %20 si FH ye bağlıdır.

NCBI GeneReviews: Familial Hypercholesterolemia (accessed 12/11/2015)

Hopkins et al. Familial hypercholesterolemias: prevalence, genetics, diagnosis and screening

recommendations from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. J

ClinLipidol.2011;5:S9–S17.

KOLESTEROL DEPOZITLERI

• Tendon Xantomas: Aşil ve el dorumlarında

• Plantar xantomas: El palmar kesimlerinde

genellikle ağrılı

• Xantelesma: göz kapaklarının iç kısımlarında

• Korneal Arkus: Kornea çevresinde

TENDON XANTOMA

PALMAR XANTOMA

XANTELESMA

KORNEAL ARKUS

BILMENIZ GEREKENLER

SNP ler bazen dezavantajlı bazen de avantajlı olabilir.

SNP Single Nükletotid Polimorfizm

Heterozygot: 1 allel

Homozigot: 2 allel

Homozigot> Heterozigot

rs: referans SNP

Rs numarası: spesifik SNP ler için database lerde

kullanılan numaralar.

MTHFR A1298C rs1801131

APO E- APOLIPOPROTEIN E

• Karaciğer, makrofajlar ve astrositler (MSS) de

üretilir.

• Şilomikronların ve IDL lerin temizlenmesi için

gereklidir.

• Kolesterol met. na destek olur.

• Beyinde en önemli kolesterol taşıyıcısıdır.

APO E GENETIĞI

• 3 genotip var. Apo E2 , Apo E3, Apo E4

• Her ebeveynden bir tane alınır.

• Apo E 3/4 gibi olur.

• Bir ApoE4 bulunma ihtimali %20 (USA)

APO E 3 / 4 VE 4 / 4

• MCI (hafif kognitif bozukluk) ve Alzheimer riski

artar

• Hiperlipidemi, DM, Koroner Kalp H. Riski artar.

• Alkol ve sigara içenlerde en kötü sonuçlar ile

karşılaşılır.

APO E VE DIYET

Chart from: Berkeley Heart lab, Inc. 2008

See: Ref. Dietary Responses Based on Apo E

APO E4 ÜN ANLAMı

APO E3/4 VE 4/ 4 IÇIN FT YAKLAŞıMı

• Düşük miktarda basit karbonhidrat, düşük

kolesterol ve düşük yağlı bir beslenme planı

• Alkol yasaklanır.

• Tansiyon kontrol altında tutulur.

• Kognitif fonksiyonların takibi yapılır

• Statin / Red Yeast Rice-kırmızı pirinç

Oberlin LE, ManuckSB, GianarosPJ, Ferrell RE, Muldoon MF, Jennings JR, Flory JD, Erickson KI.Blood pressure

interacts with APOE ε4 to predict memory performance in a midlife sample.Neuropsychology. 2015 Sep;29(5):693-

702.

2.VanFossenBT, Watson GS, Baker LD, Rhoads KW, CholertonBA, RegerMA, PlymateSR, SchellenbergG, Craft

S.Statin users without an APOE-epsilon4 allele have increased insulin resistance.J AlzheimersDis. 2010;19(4):1149-53.

METILASYON

Metilasyonu anlamanız hayatınızı kurtarabilir.

1. Gene regülasyonu (On/Off) Epigenetik etki.

2. DNA RNA sentezi

3. Hormonların, ilaçlar, toksinlerin biyotransformasyonu (Faz

2)

4. Nörotransmitterlerin (Serotonin,Dopamin, Epinefrin)sentezi

ve metabolizması

5. Myelinizasyon (nöropatiyi engeller)

6. İmmun hücre diferansiasyonu (NK ve T hücreleri)

7. Fosfatidil kolin ve Fosfatidiletanolamin sentezi.

8. CoQ10, Karnitine, Kreatine ve ATP sentezi

9. İnfeksiyonlar ile mücadelede önemlidir.

• Diyabet

• Fibromiyalji/Kronik

Yorgunluk

• Kanser

• Pulmoner Emboli

• Alkolizm/ Bağımlılık

• Insomnia

• Otizm

• Down Sendromu

• Düşük

• Bipolar / manik Depresyon

• Alerjiler/ Kimy. Duyarlılığı

• Multipl skleroz

• Hipotiroidi /Hashimoto

• DEHB

• Demans /Alzheimer

• Şizofreni

• Anksiete

• Nöropati

• Kronik Viral infeksiyonlar

• Ateroskleroz

• Spina Bifida/ NT Defektleri

• *Lyme Hastalığı

METILASYON ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR

*Lyme inf. Amonia, quinolinik asit,

asetaldehit.. gibi ürünleri

detoksifikasyonunda rol oynar.

METILASYON

• Hormonların ve toksinlerin metabolizmasında rol

oynar.

• Vücudumuzda sentezlenen endojen östrojen ve

xenobiotik olarak (şampuanlar, pestisitler,

herbisitler, plastiklerin içinde) aldığımız östrojenik

maddelerden bu sayede kurtulabiliriz.

• Epinefrin ve melatonin sentezinde rol oynar.

• Nörotransmitterlerin sentezlenememesi de

metabolize edilememesi de problemlere yol

açar. Fazlalık durumlarında nöbetler, insomnia,

panik ataklar ortaya çıkabilir.

• İlaçlara karşı aşırı hassasiyetiniz varsa yada diş hekimlerinin kullandığı gülme gazına karşı (Azot-protoksit, nitrözoksit ve oksijen N20/02 )aşırı hassasiyetiniz varsa metilasyonunuzda problem olabilir.

• Metil folat eksikliğinde glutatyon üretimi de azalır. Toksik yük artar. Glutatyon vücuttaki en önemli ANTİOKSİDAN dır.

• Glutatyon düşüklüğü, kronik yorgunluk sendromu , fibromiyalji, aşırı immunizasyon, çoklu kimyasal hassasiyeti, ALS, MS ve Parkinson gibi prograsif hastalıklara zemin hazırlar.

METILASYON

METIL FOLAT ÜRETIMI IÇIN GEREKLI

• Zn

• Magnezyum

• B2 (Riboflavin 5 fosfat)

• B6 (Pridoksal 5 fosfat)

• Folat (5 metil tetrahidrofolik asit)

• B12 (Metilkobalamin)

• Betain anhidroz (Trimetilglisin)

METABOLIZMA HARITAMıZ

METILASYON DÖNGÜLERI NEREDE?

Burada

ÜZÜLMEYIN !

Folat Döngüsü

Metionin

Döngüsü

Trans-Sulfurasyon

Yolu

Biopterin (BH4)

Döngüsü

Mg, ATP

B 12 DEĞERLERI VE REPLASMANı

Değerler ne zaman güvenli?

• 600 ve üstü olmasını isteriz.

• Düşük ise düşüktür. Normal ya da yüksek olması durumunda

homosistein ve Metil Malonik asit (kan-idrar) bakılabilir. MMA

ve Homosistein yüksek ise replase edilir.

Çok yüksek B12 düzeyleri:

• Miyeloproliferatif hastalıklar

• Viral hepatit (karaciğerden sızan transkobalaminlere bağlı yani pasif)

• Alkolik Karaciğer yağlanması ve Kc hasarı

• Meme ve kolon ca,

B 12 EKSIKLIĞINDE,

• Makrositik anemi

• Çabuk sinirlenme

• Sarılık

• Nöropati,

• Halsizlik,

• Yürüme ve denge bozuklukları,

• Medulla spinalisin subakut kombine dejenerasyonu,

• Nöropsikiyatrik hastalıklar

B12 ve Folat – Homosisteini Metionine çevirir.

Mitokondri içinde, Metil malonil Koenzim A yı

BESLENME & METILASYON & HOMOSISTEIN

• Vejeteryanlarda,; Metionin alımı azdır. Metilasyon

defektif olduğu (total miktar az) halde homosistein

yüksek değildir!!!

• Soğan sarımsak gibi sistein aa. inden zengin gıdalar

yemeyenlerde sistein düzeyi düşük olduğu için

homosistein genellikle glutatyon yönüne doğru çekilir.

Metilasyon problemli olsa da homosistein

yükselmez!!!!!

• Homosistein yüksek ise yüksektir. Normal ya da

düşük ise ??

• Örnek olarak Otistik çocuklarda homosistein (2-3

mikromol/L) çok düşüktür. Çünkü glutatyon ihtiyacı

inf. Ve toksin yükü nedeni ile fazladır.

HOMOSISTEIN YÜKSEKLIĞI

• Ateroskleroz ve plak oluşumunu hızlandırır.

• Alzheimer için bir risk faktörüdür.

• Hiperkoagülasyona sebep olur.

METILASYONU ETKILEYEN 10 DURUM

1. Kötü beslenme, Dibiyoz, sindirim problemleri, ilaçlar,

kron ve çölyak hast. gibi durumlar, mikrobesin

alımında azalmaya neden olur.

2. Xenobiyotikler, havada suda gıdada evde işte

kozmetiklerde her yerde. Serbest radikaller

(süperoksit, peroksinitrit, hidroksil)

3. Vitamin Mineral hırsızı ilaçlar; Methotrexate,

metformin, antiasitler, asid blokerler, PPI,

Kortikosteroidler, Östrojen içeren ilaçlar ve nitröz oksit.

4. Alkol tüketimi metilasyon yolağını kapatarak

glutatyon depolarını boşaltır.

5. Yeşil kahve çekirdeklerinde katekol oranı fazladır ve

metilasyon kofaktörlerini hızla tüketir.

METILASYONU ETKILEYEN 10 DURUM

6. Borelia Burgdorferi magnezyumu tüketir ve metilasyon

için Mg azalır. Lyme hastalarının bazen antibiyotik ile

daha kötü olabilir. Ölü bakteri parçaları ya da BB.die

off da olduğu gibi amonia yükselmesi ciddi

detoksifikasyon kapasitesi ister. Metilasyon

desteklenmeden yüksek doz antibiyotik tedavisi

verilmemeli.

7. Metil gruplarını çalan takviyelerin yüksek dozda

alınması (Niasin).

8. Ağır metaller (Civa , kurşun, kadmiyum, bakır, arsenik)

9. Yüksek seviyelerde asetaldehit ( kandida tarafından

salınan bir nörotoksin / alkol alımı ile). Zayıf metilleyici

iseniz alkol kullanmayın.

10.Anksitete ve Depresyon . Stres, uykusuzluk, kötümserlik.

AKŞAMDAN KALMA & KANDIDIAZIS ASETALDEHIT YÜKSEKLIĞINE BAĞLı

• Migren ve baş ağrıları

• Beyin sisi, konsantrasyon bozukluğu

• Depresyon anksiete ve irritabilite

• Güçsüzlük ve yorgunluk

• Hassas noktalar ve ağrı

Bu şikayetler metilasyon defektlerinde de olur.

• Ayrıca asetaldehit metionin sentazı da inhibe

eder.

MTHFR FONK. BOZAN 10 ILAÇ GRUBU

1. Asit blokerler ve Antiasitler (Probiyotikleriniz tüketir

ve metilasyonu baskılar. Metilasyon için gerekli

VitMin emilimi azalır)

2. Kolesterol bağlayıcı ilaçlar Kolestiramin-kolestipol.

ADEK ve Folat ve kobalamin emilimi azalır.

3. Nitröz Oksit: Diş hekimindeki Gülme gazı. Enzim inh.

Yapar.

4. Niasin: Yüksek dozları SAM e yi tüketir ve B6 yı

azaltır. Overmetilasyonda Niasin (Niascor, Slo

Niacin) ile fren yapılabilir.

MTHFR FONK. BOZAN 10 ILAÇ GRUBU

5. Doğum kontrol hapları da Folat hırsızıdırlar.

6. Menopoz sonrası HRT ilaçları da Folat hırsızıdırlar.

7. Sulfur içeren ilaçlar (sulfametaksazol ve trimethoprim) , sulfasalazin, triamtrene DHFR enzimini bloke ederler.

8. Metformin B12 hırsızıdır.

9. *Metotreksat de bir folat hırsızıdır.

10. *Anti- seizure(nöbet) ilaçlar Folatı çalarlar: Carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin and valproic acid

*Bunlarda ilaç ile birlikte folat replasmanı yapılmaz. Folat antagonisti olarak görev yapıyor.

METILASYON

OVERMETILASYON (AŞIRı)

• Serotonin seviyesi yüksektir.

• Dopamin uzun süre ortamda kalır

• Emosyonel problemler

• Konfüzyon, Motivasyon eksikliği

• SSRI lara ve Sam e iyi cevap vermezler

• Benzodiazepinlere iyi cevap verirler.

• Oral Kontraseptif kullanımı sonrası psikoz gelişebilir.

• Bakır seviyesi yüksek, E2 ve Hcy seviyeleri yüksek

olabilir.

• Tedavide, Zn (çinko), C vit, B vit ve Niasin

kullanılabilir.

OVERMETILASYON (AŞIRı)

• Anksiete, panik , hiperaktivite, hızlı konuşma, libido

düşüklüğü, huzursuz bacak, Kuru göz ve kuru ağız, kilo

almaya yatkınlık

• Depresyon uyku problemleri

• Okul çağıunda motivasyon azlığı, kendini

sakatlama,tinnitus,

• Hirsutizm, gıda ve kimyasallara fazla hassasiyet

• Artistic ve müzikal kabiliyet, bakır fazla,

• Östrojen ve antihistamine intolerans

• Mevsimsel alerjileri olmaz

UNDERMETILASYON (YETERSIZ) Yetersiz metilasyonda *histamin seviyeleri artar, serotonin ve

dopamin düzeyleri düşer ve bazı kişisel özellikler ortaya çıkar;

• Obsesif-kompulsif bozukluk

• Mevsimsel depresyon

• Alerjiler

• Meydan okuma tavrı (sportif yarışmacı)

• Mükemmeliyetçilik

UNDERMETILASYON (YETERSIZ)

• Libido yüksektir.

• Sık baş ağrıları yaşar

• SSRI lara ve antihistaminiklere iyi cevap verir. Benzodiazepinlere iyi cevap vermez.

• Hastalığı kabul etmeme, intihara meyil

• Bir undermetilator (Düşük metilasyonlu kimse)oldukça başarılı ve zorlu işlerin üstesinden gelen birisi olabilir ancak kumar yada sigara bağımlılığı olan insanlarda undermetilator dır.

• Çocuklarda undermetilasyon varsa, motive ve hedeflere orinte olabilirler. Ancak otorite ve akranları ile sosyalleşmede problem yaşarlar.

• Kısa ve öz konuşurlar

Metotreksat

T hücresi ve NK

hücre üretimi

bloke olsun diye

Metotreksat

Folat Döngüsü

Metionin

Döngüsü

Trans-Sulfurasyon

Yolu

Biopterin (BH4)

Döngüsü

Mg, ATP

MTHFR ENZIMI

• Folat metabolizmasının son basamağı

• Metil-folat majör metil verici

• MTHFR SNP lerinde, homosistein yüksekliği var ise

KVH ve HT riski artıyor.

MTHFR YETERLI DÜZEYDE ÇALıŞMAZSA

Mg,Zn,B1,B2,B3,B6, B9, B12, demir molibden, selenyum, bakır, manganez. Metionin, Glisin, Sistein

COMT ENZIMLERI

HOW ıS ESTROGEN METABOLıZED ?

E1

E2

E3

Toxic

Interm

2-OH estronun koruyucu etkisi var, 16OH and 4 OH nin kanserojen etkisi var. 2 OH estrone yolağı veCYP1A1,COMT and GST

Bu testler standart tıp pratiğine henüz girmedi

COMT V158M

• Dikkatli olun yorumlarken

• Heterozigot normal anlamına gelebilir.

COMT C158M VE KVH

DATA karışık.

• Tek başına polimorfizm KVH ile ilişkilenebilir.

• Bu ilişki Aspirin ve Vitamin E ile modifiye edilebilir.

Women’s Genome Health Study

• Val/Val : ASA ile %85 KVH riski artar.

• Val /Val : KVH riski Vit E ile artar.

• Met/Met: ASA ile %40 KVH riski azalır.

• Met/Met: KVH riski Vit E ile azalır.

Hall KT, Nelson CP, Davis RB, et al. Polymorphisms in Catechol-O-methyltransferase Modify Treatment Effects of

Aspirin on Risk of Cardiovascular Disease.Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2014;34(9):2160-2167.

doi:10.1161/ATVBAHA.114.303845.

METILASYON PROBLEMERI OLANLARDA

• Mitokondrial supp, antioksidan optimizasyonu ve

detoksifikasyon mutlaka ele alınmalı.

Metilasyon ATP

FT HEKIMLERININ YAKLAŞıMLARıNı VAKALAR ÜZERINDEN KONUŞALıM,

VAKA #1

• 36 y E Hiperlipidemi için başvurmuş.

• LDL 265

• Kardiyometabolik Bes. Planı ve Egzersiz önerdiniz.

• 3 ay sonra LDL 235.

• Red Yeast Rice 2400 mg/gün önerdiniz LDL 196.

• FT hekiminin önerisi ne olur?

VAKA #1 CEVAP

• Vit D3 optimizasyonu

• Koenzim Q10

• Atorvastatin 40-80 mg / Rosuvastatin 20-40 mg

• Tüm 1. derece akrabaları tara

VAKA #2

• 18 y,K fizik muayenede ve lab Normal.

• Ön tanı nedir? FT hekiminin sonraki önerisi ne olur?

• Xantelesma ,

• Lipid profili isterim.

• LDL 480 mg/dl

• FT hekimi ne düşünür?

Familyal Hiperkolesterolemi

VAKA #2

Sonraki Öneri?

• Vit D3 ve CoQ10

• Birinci derece

akrabaların taranması

• Kardiyolojiye yönlendir.

VAKA #3

• 56 y, E. LDL 165. Her akşam bir kadeh şarap

içiyor. Bilinçli bir şekilde beslenmeye çalışıyor.

• Sağlıklı yağlardan bol bol yiyin diyen bir bütünsel

tıp hekimini izlemiş. Otla beslenmiş organik et ve

Hindistan cevizi yağını çok seviyor.

• İleri lipid incelmesinde sdLDL 60 (Yüksek).

• A1C 5.7

• Apo E 3/4

• FT hekiminin önerisi ne olur?

VAKA #3

A.Düşük yağ, düşük basit karb lı beslenme ve

alkolü bırakmasını öneririm.

B. İzlediği bütünsel tıp doktoruna gidip kan

sonuçlarını göstermesini söylerim.

C. Statin başlarım.

D. Ailesinde demans hikayesi sorgularım ve

kendisini de demans yönünden izlerim.

E. Hepsi

VAKA #3

A.Düşük yağ, düşük basit karb lı beslenme ve

alkolü bırakmasını öneririm.

B. İzlediği bütünsel tıp doktoruna gidip kan

sonuçlarını göstermesini söylerim.

C. Statin başlarım.

D. Ailesinde demans hikayesi sorgularım ve

kendisini de demans yönünden izlerim.

E. Hepsi

VAKA #4

• 39 y K. İlk kez geliyor.

• LDL 146 mg/dl.

• Homositeini 12.

• MTHFR gen analiz sonuçları:

• Homozigot C677T

• Normal v. A1298C geldi.

• FT hekiminin önerisi ne olur?

VAKA #4 CEVAP

• Homosistein seviyelerini optimize et.

• Metil Folat ve diğer metil donorleri ile.

• DHA

VAKA #5

• 67 y K hasta genetik test sonuçları ile geliyor.

MTHFR 1298C si KIRMIZI. Web den araştırmış

korkmuş.

• Düzenli olarak FT hekimine gidiyor ve normalde

kendisini çok iyi hissediyor. Hafif bir hiperlipidemisi

var Kardiyometabolik Bes. Planı ve Yeşil çay

ekstraktı ile iyi gidiyor. Homosistein düzeyi 7.

• FT hekiminin önerisi ne olur?

VAKA #5

• 67 y K hasta genetik test sonuçları ile geliyor. MTHFR 1298C si KIRMIZI. Web den araştırmış korkmuş.

• Düzenli olarak FT hekimine gidiyor ve normalde kendisini çok iyi hissediyor. Hafif bir hiperlipidemisi var Kardiyometabolik Bes. Planı ve Yeşil çay ekstraktı ile iyi gidiyor. Homosistein düzeyi 7.

• FT hekiminin önerisi ne olur?

Hiçbirşey yapmaya gerek YOK. Sakinleştirin ve anlatın ve FT hekiminin takiplerine devam etmesini önerin.

VAKA #6

• 59 y, K. hiperlipidemi, HT, DEHB (Dikkat eksikliği ve

Hiperaktivite Boz.)

• Aspirin kullanayım mı diye soruyor?

• İleri Lipid analizi gayet iyi. sdLDL 19 (normal).

• Apo B 79 (normal), hsCRP 0.1 (normal)

• ACE inh. Multivitamin/multimineral , Omega 3 ve Vit E

(natural ve Mixed) kullanıyor, 400 U/gün.

• COMT mutasyonlarının DEHB na neden olabileceğini

duymuş.

• Genetik testlerin sonuçları ile birlikte size gelmiş.

• Test sonucu COMT Val/Val normal (YEŞİL) olarak

görülüyor.

• DEHB için sizin fikrinizi soruyor? FT hekiminin önerisi ne olur?

COMT C158M VE KVH

DATA karışık.

• Tek başına polimorfizm KVH ile ilişkilenebilir.

• Bu ilişki Aspirin ve Vitamin E ile modifiye edilebilir.

Women’s Genome Health Study

• Val/Val : ASA ile %85 KVH riski artar.

• Val /Val : KVH riski Vit E ile artar.

• Met/Met: ASA ile %40 KVH riski azalır.

• Met/Met: KVH riski Vit E ile azalır.

Hall KT, Nelson CP, Davis RB, et al. Polymorphisms in Catechol-O-methyltransferase Modify Treatment Effects of

Aspirin on Risk of Cardiovascular Disease.Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2014;34(9):2160-2167.

doi:10.1161/ATVBAHA.114.303845.

COMT V158M DEĞERLENDIRMESI (KADıNLAR IÇIN)

CASE #6 CEVAP

• Vit E yi kes.

• ASA başlama.

• Quersetin , EGCG.

dratasoy.com

fonksiyoneltipegitimi.com

fonksiyoneltipegitimi

drmehmetmahiratasoy