Saborizantes y Conservadores -...

SaborizantesSaborizantes y Conservadoresy Conservadores

Díaz García Mario AlbertoDíaz García Mario Alberto

Estudios de Estudios de PreformulaciónPreformulación

1.-PROPIEDADES ORGANOLEPTICAS2.-SOLUBILIDAD3.-DESEMPEÑO BIOLOGICO4.-PROPIEDADES FISICAS DE LAS PARTICULAS5.-PROPIEDADES CRISTALINAS6.-PROPIEDADES FUNCIONALES7.-HIGROSCOPICIDAD8.-ESTABILIDAD

La clasificación general empleada para identificar los sabores:

La clasificación general empleada para identificar los sabores:

ÁcidoAmargoSaladoDulceSin sabor

Correlación entre el sabor y las Correlación entre el sabor y las características químicascaracterísticas químicasSabor Característica química

Ácido Iones H

Salado Presencia simultánea de aniones y cationes

Amargo Sales con alto peso molecular

Dulce Compuestos polihidroxilados, alfa - aminoácidos

Un sabor aceptable para un Un sabor aceptable para un paciente considera lo siguientepaciente considera lo siguiente

Identificar rápidamente el sabor.Desarrollo completo e inmediato del sabor.Aceptable sensación en la boca.Corta permanencia.Ninguna sensación indeseable.

Existen numerosas formas de lograr un sabor agradable en una forma farmacéutica oral:

1.-Mezclando.-Empleando saborizantes afines al sabor del fármaco, por ejemplo sabores cítricos para fármacos ácidos.

2.-Superando el sabor original.-El saborizante debe tener un sabor más intenso que el fármaco, por ejemplo aceite de menta.

3.-Métodos físicos

Empleo de fármacos insolubles

La formulación de emulsiones integrando al fármaco en la fase interna de la misma, integrando en la fase externa un sabor dulce

Empleo de excipientes que provoquen efervescencia

Empleando vehículos viscosos como jarabes

Existen numerosas formas de lograr un sabor agradable en Existen numerosas formas de lograr un sabor agradable en una forma farmacéutica oral:una forma farmacéutica oral:

1.1.--MezclandoMezclando..--Empleando saborizantes afines al sabor del Empleando saborizantes afines al sabor del fármaco, por ejemplo sabores cítricos para fármacos ácidos.fármaco, por ejemplo sabores cítricos para fármacos ácidos.

2.2.--Superando el sabor originalSuperando el sabor original..--El saborizante debe tener un El saborizante debe tener un sabor más intenso que el fármaco, por ejemplo aceite de sabor más intenso que el fármaco, por ejemplo aceite de menta.menta.

3.3.--Métodos físicosMétodos físicos

Empleo de fármacos insolublesEmpleo de fármacos insolubles

La formulación de emulsiones integrando al fármaco en la La formulación de emulsiones integrando al fármaco en la fase interna de la misma, integrando en la fase externa un fase interna de la misma, integrando en la fase externa un sabor dulcesabor dulce

Empleo de excipientes que provoquen efervescenciaEmpleo de excipientes que provoquen efervescencia

Empleando vehículos viscosos como jarabes Empleando vehículos viscosos como jarabes

4.-Métodos químicos.-Incluye la adsorción del fármaco o formación de complejos del fármaco con excipientes que reduzcan el mal sabor de los fármacos.

5.-Fisiológicos.-Involucran la reducción en la sensibilidad del paciente o la sensación de ligera anestesia la cual se logra empleando mentol, aceite de menta piperita.

6.-Intensificadores del sabor.-Como el glutamato de sodio, él ácido tartárico y la vainilla.

4.4.--Métodos químicosMétodos químicos..--Incluye la adsorción del fármaco o Incluye la adsorción del fármaco o formación de complejos del fármaco con excipientes que formación de complejos del fármaco con excipientes que reduzcan el mal sabor de los fármacos.reduzcan el mal sabor de los fármacos.

5.5.--Fisiológicos.Fisiológicos.--Involucran la reducción en la sensibilidad Involucran la reducción en la sensibilidad del paciente o la sensación de ligera anestesia la cual se del paciente o la sensación de ligera anestesia la cual se logra empleando mentol, aceite de menta piperita.logra empleando mentol, aceite de menta piperita.

6.6.--Intensificadores del saborIntensificadores del sabor..--Como el glutamato de Como el glutamato de sodio, él ácido tartárico y la vainilla.sodio, él ácido tartárico y la vainilla.

Algunos ejemplos de saborizantes que pueden emplearse para enmascarar el sabor de los fármacos:

SABOR SABORIZANTE

DULCEVAINILLA, FRUTALES, UVA, CHICLE, BAYAS DULCES

ACIDO LIMON, LIMA, NARANJA, CEREZA, FRAMBUEZA, ZARZAMORA

SALADONUEZ, MANTEQUILLA, MAPLE, CANELA

AMARGO ANIS, CAFÉ, CHOCOLATE, MENTA, CEREZA, DURAZNO, NARANJA

ACEITOSO MENTA PIPERITA, ANIS

METALICO MENTA, UVA

Sabores recomendados para algunos fármacos:

FÁRMACO SABORIZANTES

AntibióticosCereza, maple, piña, naranja, plátano –piña, plátano – vainilla, coco, fresa –vainilla, frutal – canela.

Antihistamínicos Albaricoque, grosella, cereza, canela, uva, miel, lima, durazno – naranja, melocotón, frambuesa, cereza silvestre

BarbitúricosPiña-plátano, plátano-vainilla, grosella, canela-menta, granadina-fresa, lima, naranja, melocotón

Expectorantes y descongestionantes

Anís,albaricoque, grosella, mantequilla escocesa, cereza, coco, granadina-durazno, fresa, limón, melocotón, piña

ElectrolitosCereza, uva, lima-limón, jarabe de cereza,frambuesa

Geriátricos Grosella, lima, fresa, frambuesa

ConservadoresConservadores

Las sustancias que prolongan la vida útil Las sustancias que prolongan la vida útil de los productos de interés protegiéndolos de los productos de interés protegiéndolos frente al deterioro causado por frente al deterioro causado por microorganismos.microorganismos.

SubclasesSubclases

Conservadores Conservadores antimicrobianosantimicrobianosAgentes antimicóticosAgentes antimicóticosAgentes de control de bacteriófagosAgentes de control de bacteriófagosAgentes Agentes quemosterilantesquemosterilantesModuladores del vinoModuladores del vinoAgentes de desinfecciónAgentes de desinfección

Ácido benzoicoÁcido benzoico

Conservador Conservador antimicrobianoantimicrobiano..Altamente utilizado en cosméticos, Altamente utilizado en cosméticos, alimentos.alimentos.Gran actividad a valores de Gran actividad a valores de pHpH entre 2.5entre 2.5--4.5.4.5.

0.10.1--0.20.2Preparaciones vaginalesPreparaciones vaginales

0.10.1--0.20.2Preparaciones tópicasPreparaciones tópicas

0.150.15JarabesJarabes

0.10.1Suspensiones oralesSuspensiones orales

0.010.01--0.10.1Soluciones oralesSoluciones orales

0.170.17Inyectables IM e IVInyectables IM e IV

Concentración (%)Concentración (%)UsoUso

El ácido benzoico es un irritante gástrico y El ácido benzoico es un irritante gástrico y se poco irritante a la piel, ojos y mucosas.se poco irritante a la piel, ojos y mucosas.La DL mínima para el hombre de ácido La DL mínima para el hombre de ácido benzoico en preparaciones orales es de benzoico en preparaciones orales es de 500mg/500mg/KgKg por peso corporal por peso corporal

SeguridadSeguridad

ParabenosParabenosPara los EU son tolerantes el uso de Para los EU son tolerantes el uso de heptilparabenoheptilparabeno, el , el metilparabenometilparabeno y el y el propilparabenopropilparabeno, mientras que en , mientras que en otros países están permitidos el otros países están permitidos el butilparabenobutilparabeno y el y el etilparabenoetilparabeno..Menos sensibles al Menos sensibles al pHpH..El El propilparabenopropilparabeno es más eficaz que el es más eficaz que el metilparabenometilparabeno en en base a las base a las ppmppm que se utilizan; para inhibir el que se utilizan; para inhibir el crecimiento de las bacterias se necesitan hasta 1.000 crecimiento de las bacterias se necesitan hasta 1.000 ppmppm del del propilparabenopropilparabeno y de 1.000 a 4.000 y de 1.000 a 4.000 ppmppm del del metilparabenometilparabeno..Bacterias Bacterias grampositivasgrampositivas son más sensibles que las son más sensibles que las gramnegativasgramnegativas

MetilparabenoMetilparabeno..

Los Los parabenosparabenos son muy efectivos para son muy efectivos para levaduras y mohos.levaduras y mohos.La eficacia de estos conservadores La eficacia de estos conservadores aumenta con la adición de 2aumenta con la adición de 2--5% de 5% de propilenpropilen glicol, o usar glicol, o usar parabenosparabenos en en combinación con otros agentes combinación con otros agentes antimicrobianosantimicrobianos como la como la imidureaimidurea..



0.0150.015--0.20.2Soluciones y Soluciones y suspensiones oralessuspensiones orales

0.0150.015--0.050.05Preparaciones oftálmicasPreparaciones oftálmicas

0.0650.065--0.250.25Inyectables IM, IV y SCInyectables IM, IV y SC

Concentración (%)Concentración (%)UsosUsos

PropilparabenoPropilparabeno

En cosmetología es el segundo más En cosmetología es el segundo más utilizado.utilizado.PropilparabenoPropilparabeno (0.02%) junto con (0.02%) junto con metilparabenometilparabeno (0.18%) son usadas para la (0.18%) son usadas para la conservación de formulaciones conservación de formulaciones farmacéuticas farmacéuticas parenteralesparenterales..



0.10.1--0.20.2Suspensiones y Suspensiones y soluciones oralessoluciones orales

0.0050.005--0.010.01Preparaciones oftálmicasPreparaciones oftálmicas

0.0050.005--0.20.2Inyectables IM, IV, SC.Inyectables IM, IV, SC.

Concentración (%)Concentración (%)UsoUso

Ácido Ácido sorbicosorbico

Se emplea generalmente en forma de sus sales Se emplea generalmente en forma de sus sales cálcica, sódica o potásica.cálcica, sódica o potásica.Conservador Conservador antimicrobialantimicrobial, con propiedades , con propiedades antibacterianas y antibacterianas y antifungicasantifungicas..Generalmente es utilizado a concentraciones de Generalmente es utilizado a concentraciones de 0.050.05--0.2% en formulaciones farmacéuticas 0.2% en formulaciones farmacéuticas orales y tópicas.orales y tópicas.

PropionatosPropionatos

Como un excipiente el Como un excipiente el propionatopropionato de sodio es de sodio es usado en formulaciones farmacéuticas orales.usado en formulaciones farmacéuticas orales.Son fungistáticos y bacteriostáticos.Son fungistáticos y bacteriostáticos.El El pKapKa del del propionatopropionato es de 4.87 y a un es de 4.87 y a un pHpH de de 4.0, el 88% 4.0, el 88% dekdek compuesto está sin disociar, compuesto está sin disociar, mientras que a un mientras que a un pHpH de 6 sólo permanece sin de 6 sólo permanece sin disociar el 6.7%. Para que este ácido disociar el 6.7%. Para que este ácido lipófilolipófilopueda ejercer su actividad pueda ejercer su actividad antimicrobianaantimicrobiana es es necesario que su molécula no esté disociada.necesario que su molécula no esté disociada.

Esteres del GlicerolEsteres del Glicerol

Como el mismo glicerol que es un conservador Como el mismo glicerol que es un conservador antimicrobialantimicrobial, , amolienteamoliente, humectante, , humectante, plastificante, solvente, plastificante, solvente, sweeteningsweetening agentagent, agente , agente tonificante.tonificante.Glicerol es usado en varias formulaciones Glicerol es usado en varias formulaciones farmacéuticas incluyendo orales, óticos, farmacéuticas incluyendo orales, óticos, oftálmicos, tópicos y preparaciones oftálmicos, tópicos y preparaciones parenteralesparenterales. . En la cosmetología es utilizado por sus En la cosmetología es utilizado por sus propiedades humectantes y emolientes.propiedades humectantes y emolientes.Ejemplo de un Ejemplo de un esterester glicerol es el glicerol es el TriacetinTriacetin..

Conservadores mercurialesConservadores mercurialesAcetato Acetato fenilmercúricofenilmercúrico, Nitrato , Nitrato fenilmercúricofenilmercúrico y Borato y Borato fenilmercúricofenilmercúrico..El acetato El acetato fenilmercúricofenilmercúrico es utilizado como un es utilizado como un espermicida en supositorios vaginales (0.02%)espermicida en supositorios vaginales (0.02%)Para el acetato Para el acetato fenilmercúricofenilmercúrico usado como bactericida en usado como bactericida en soluciones soluciones parenteralesparenterales y gotas para los ojos (0.001y gotas para los ojos (0.001--0.002%). En Francia la máxima concentración para uso 0.002%). En Francia la máxima concentración para uso en farmacéuticas es de 0.01%.en farmacéuticas es de 0.01%.Borato Borato fenilmercúricofenilmercúrico usado como agente usado como agente antimicrobianoantimicrobianoen oftálmicos (0.002en oftálmicos (0.002--0.004%) y en 0.004%) y en parenteralesparenterales(0.002%).(0.002%).Nitrato Nitrato fenilmercúricofenilmercúrico bactericida en bactericida en parenteralesparenterales(0.001%) en supositorios vaginales (0.02%), (0.001%) en supositorios vaginales (0.02%), conservador en gotas para los ojos (0.002%).conservador en gotas para los ojos (0.002%).

Núcleo base de FenolNúcleo base de Fenol

El fenol mismo es un conservador El fenol mismo es un conservador antimicrobianoantimicrobiano y y desinfectante.desinfectante.Es utilizado principalmente como un conservador Es utilizado principalmente como un conservador antimicrobialantimicrobial en productos farmacéuticos en productos farmacéuticos parenteralesparenteralesaunque también puede ser utilizado en formulaciones aunque también puede ser utilizado en formulaciones farmcacéuticasfarmcacéuticas tópicas y tópicas y cosmeticoscosmeticos. Desinfectante . Desinfectante (5%), conservador en inyectables (0.5%), anestésico (5%), conservador en inyectables (0.5%), anestésico local (0.5local (0.5--1.0%), enjuagues (arriba de 1.4%).1.0%), enjuagues (arriba de 1.4%).Lógicamente es tóxico, corrosivo, puede causar Lógicamente es tóxico, corrosivo, puede causar diferentes daños dependiendo a la inadecuada diferentes daños dependiendo a la inadecuada administración del mismo dentro de la formulación. La administración del mismo dentro de la formulación. La dosis letal oral humana está estimada a ser 1g para un dosis letal oral humana está estimada a ser 1g para un adulto.adulto.

CresolCresol

Es usado 0.15Es usado 0.15--0.3% como un conservador 0.3% como un conservador amtimicrobialamtimicrobial para formulaciones farmacéuticas para formulaciones farmacéuticas IM, IM, intradermalintradermal y subcutánea. Es usado como y subcutánea. Es usado como conservador en algunas formulaciones tópicas y conservador en algunas formulaciones tópicas y como un desinfectante.como un desinfectante.El El CresolCresol es igual que el Fenol, solo es menos es igual que el Fenol, solo es menos cáustico y tóxico.cáustico y tóxico.El El cresolcresol puede ser irritante a la piel, ojos y puede ser irritante a la piel, ojos y mucosas. Protección en los ojos, guantes y un mucosas. Protección en los ojos, guantes y un respirador son recomendados para su uso.respirador son recomendados para su uso.

ClorocresolClorocresol

Es usado como un conservador Es usado como un conservador antimicrobialantimicrobial en en cosméticos y formulaciones farmacéuticas.cosméticos y formulaciones farmacéuticas.Generalmente usado en concentraciones 0.2% en una Generalmente usado en concentraciones 0.2% en una variedad de preparaciones exceptuando en variedad de preparaciones exceptuando en administraciones orales.administraciones orales.ClorocresolClorocresol es efectivo contra bacterias, esporas, moho y es efectivo contra bacterias, esporas, moho y levaduras, es más activo en medio ácido.levaduras, es más activo en medio ácido.UsasoUsaso en gotas para los ojos (0.05%), Inyectables en gotas para los ojos (0.05%), Inyectables (0.1%), (0.1%), ShampoosShampoos y otros cosméticos (0.1y otros cosméticos (0.1--0.2%), 0.2%), cremas tópicas y emulsiones (0.075cremas tópicas y emulsiones (0.075--0.12%)0.12%)

ImidureaImidurea

Es un conservador Es un conservador antimicrobialantimicrobial de amplio de amplio espectro usado en cosméticos y espectro usado en cosméticos y formulaciones farmacéuticas tópicas.formulaciones farmacéuticas tópicas.Concentración usada es 0.03Concentración usada es 0.03--0.5% w/w. 0.5% w/w. Es efectivo a Es efectivo a pHpH entre 3.0entre 3.0--9.0 y puede 9.0 y puede tener efectos tener efectos sinergistassinergistas con con parabenosparabenos..DiazolidinilDiazolidinil urea tiene más actividad urea tiene más actividad microbiana.microbiana.

PropilenPropilen glicolglicol

Puede llegar a ser ampliamente usado como un Puede llegar a ser ampliamente usado como un solvente, extracto y conservador en y una solvente, extracto y conservador en y una variedad formulaciones farmacéuticas variedad formulaciones farmacéuticas parenteralesparenterales y y noparenteralesnoparenterales..Uso humectante en formas de dosificación Uso humectante en formas de dosificación tópicas de aproximadamente 0.15%, tópicas de aproximadamente 0.15%, conservador en soluciones y semisólidos (15conservador en soluciones y semisólidos (15--30%), solvente o 30%), solvente o cosolventecosolvente en aerosoles 10en aerosoles 10--30%, soluciones orales 1030%, soluciones orales 10--25%, 25%, ParenteralesParenterales1010--60% y tópicas 560% y tópicas 5--80%.80%.

TimerosalTimerosal

Ha sido usado como un conservador Ha sido usado como un conservador antimicrobialantimicrobial en preparaciones biológicas y en preparaciones biológicas y farmacéuticas desde los 1930.farmacéuticas desde los 1930.Es usado como una alternativa del cloruro de Es usado como una alternativa del cloruro de benzalconiobenzalconio y otros conservadores y otros conservadores fenilmercuricosfenilmercuricos y tiene actividad bacteriostático y tiene actividad bacteriostático y fungistático.y fungistático.Usado en inyectables IM, IV y SC 0.01%, Usado en inyectables IM, IV y SC 0.01%, soluciones soluciones oftálmiasoftálmias 0.0010.001--0.15%, suspensiones 0.15%, suspensiones oftálmicas 0.001oftálmicas 0.001--0.004%, preparaciones óticas 0.004%, preparaciones óticas 0.0010.001--0.01% y preparaciones tópicas 0.01%.0.01% y preparaciones tópicas 0.01%.

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