Rutinszerően alkalmazható standardizált tumor marker ... 125 (ovarium) CA 15-3 (emlı) CA 19-9...
Transcript of Rutinszerően alkalmazható standardizált tumor marker ... 125 (ovarium) CA 15-3 (emlı) CA 19-9...
1
Rutinszerően alkalmazhatóstandardizált tumor marker
vizsgálatok
Tumor gyanú esetén elsıválasztásként ajánlható TM
CEA; CA 19-9; TPAKolorectal
NSE; VMA; HVANeuroblastomaCA 19-9; CEAPankreasz
S-100MelanomaTg (papill.); Calcitonin(Medul.)
Pajzsmirigy
TK1; ß-2-mikrogl.; Bence-Jones fehérje; monoklon. Immunglob.
Limfomák, leukémia
CA 72-4; CA 19-9; CEA; TPA
Gyomor
CA 125; CA19-9; CA 72-4; TPA
OvariumCA 19-9; CEA; TPAEpe, epevezeték
SCC; CEA; CA 125; TPACervixNSE; SCC; CEA; TPATüdı
CA 15-3;CEA; TPAEmlıSCC; CEAFej/Nyak
TPA; CEA; CA 19-9HólyagAFP; hCGHere
PSA; fPSAProstataAFP; CEAMáj (primer)
TMTumor TMTumor
2
Kiegészítı vizsgálatok
� Ferritin
� Akut fázis fehérje (CRP, stb.)
� Hormonok (ACTH, Prolaktin, Kortizol, stb.)
� Máj, vese funkció
� Tápláltsági állapot
� Gyulladási faktorok
Szöveti polipeptid antigén(TPA)
A TPA 180 000 Dalton molsúlyú polipeptid, amely cytokeratinokkeveréke:
Cytokeratin 19 44%
Cytokeratin 18 36%
Cytokeratin 8 30%
Fiziológiás elıfordulás:
• Foetalis szövetekben, placentában és az üreges szerveket borítóepitheliumban
Normál érték:
• szérumban: 0 0 0 0 –––– 90 90 90 90 U/lU/lU/lU/l
• Vizeletben: <500 <500 <500 <500 U/lU/lU/lU/l
Felezési idı: 1 nap1 nap1 nap1 nap
A TPA az emberi ráksejtek membránjában termelıdik és aktívan szekretálódik a biológiai folyadékokban. Univerzális tumor-asszociált antigénnek tekinthetı, mivel a tumor lokalizációtól függetlenül emelkedet értéket mutat.
3
TPA klinikai alkalmazhatósága
Önálló alkalmazás
Húgyhólyag carc.
Kombináció más TM vizsgálatokkal
Proliferációs markerként
minden solid tumornál
Vizeletben mért tumor markerekhólyagráknál
4
Szérum TPA – A recidíva prediktívfaktora felszíni hólyagrákban
Szérum TPA értékek hólyagrákban szenvedı betegek
monitorozása során
5
A TPA alkalmazható a terápiás válasz megítélésében
A TPA klinikai értéke – Az egyetlen hólyagrák
szérummarker
• Alkalmazható a stádium meghatározásában
• Diszkriminál a lokalizált és a disszeminált
betegség között
• Prognózis – Jelzi a túlélés és a recidíva
valószínőségét
• Terápiás válasz megítélése
• Postoperatív követés – A recidíva korai indikátora
6
A TK1 önálló alkalmazhatósága
Hematológiai neoplasztikusbetegségek
• Hodgkin lymphoma (HL)• Non- Hodgkin lymphoma (NHL)• Kronikus lymphoid leukemia
(CLL)• Acut myleoid leukemia (AML)• Acut lymphoid leukemia (ALL)• Myeloma multiplex (MM)• Myelodysplasticus syndroma
(MDS)
Klinikai alkalmazás
• Malignitás foka• Prognózis• Tünetmentes túlélés• Terápiás stratégia
kiválasztása• Követés
7
TK1 szintek ALL betegekbenT
K1 k
once
ntr
áci
ó
K.L.O’Neil és mts; Leukemia (2007) 1-3
Terápia és állapot követés ALL betegekben TK1-el
TK1 (U/L)
TK1 (U/L)
Nap
NapK.L.O’Neil és mts; Leukemia (2007) 1-3
8
A TK1 kombinált alkalmazása más tumor markerekkel a malignitás és
a prognózis megítélésére
• Kissejtes tüdı carcinoma (SCCL)
• Prostata carcinoma
• Emlı carcinoma
• Colorectalis carcinoma
• Laphámsejtes fej-nyak rákok
Multiparametrikus TM vizsgálatok
9
A tumorsejt hetetrogenitás hatása a poli-és monoklonális antitestek által meghatározot tumor markerek
expressziójára
Heterogén tumorsejtek
Minden tumorsejt különbözı tumor markereket termelhet
Tumorsejt Tumorsejt
Minden tumor marker több epitópot tartalmazhat különbözı mintázatokkal
Tumor marker 1 Tumor marker 2 Tumor marker 3
Multiparametrikus TM vizsgálat
� A tumor különbözı tulajdonságú sejtek keveréke� Több TM egyidejő alkalmazása növeli a
szenzitivitást� A tumor markerek nem szerv, hanem
szövetspecifikusak.Epithel sejtek termelik a
CA 125 (ovarium)CA 15-3 (emlı)CA 19-9 (pancreas)CEA (vastagbél)
antigéneket, ezek specifikus mintázata jellemez egy-egy lokalizációt.
10
Urológiai daganatokban alkalmazható tumor markerek
(EGTM)
• PROSTATA
• HÓLYAG
• VESE
• HERE
• PSA,fPSA,PSMA, IGF-1, IGFBP-3
• TPA,CEA,CA 19-9, MNP22 (vizeletben!)
• CEA, NSE, TPA, Alaninaminopeptidáz
• AFP, hCG
Ajánlott TM kombinációk vastagbél daganatokban
• CEA
• CA 72-4
• CA19-9
• TPA
• AFP
11
A szenzitivitás (%) a TPA és a CEA kombinációja esetén
90604646TPA+CEA
69412338CEA
86403321TPA
DCBA
Dukes stádiumokMarker
Von Kleist, S. et al. Comparative Evaluation of Four Tumor Markers, CA 242, CA 19-9, TPA, and CEA in Carcinomas of the Colon Anticancer Research 16, 2325-2332, 1996
TPA; CEA és CA 15-3 alkalmazása a recidiva illetve a metasztázis korai
detektálására emlırákban
Marker Érzékenység (%) Specificitás (%)
TPA 63 98
CA 15-3 46 98
CEA 7 99
CA 15-3+TPA 83 96
CEA +TPA 70 98
12
TM alkalmazhatósága tüdırákban
+++++Releváns TM kiválasztása egyéni követéshez
-?---túlélés
-?---Rekurrencia rizikó
+Prognózis
-+---Differenciál diagnózis
-----Stádium megállapítása
-(+)---Diagnózis megerısítése
Preoperatív alkalmazás
-----Szőrés
SCCNSECEACYFRA 21-1
TPA
A TUMOR MARKEREK KOMBINÁLT
ALKALMAZÁSÁVAL ÁTLAGOSAN 20
SZÁZALÉKKAL EMELHETİ A
KLINIKAI ÉRZÉKENYSÉG
CEA, CYFRA 21-1TPA; SCCNSCLC
CEA, TPA, CYFRA 21-1NSESCLC
KOMBINÁCIÓKELSİ VÁLASZTÁS
IFCC ajánlás (2002)
13
A multiparametrikus tumor markervizsgálat
Cisztás fibrózis
0
1
2
3
4
5
6
m CA 19-9/37 CEA/3 AFP/15 CA 125/35 CA 15-3/21 CA 72-4/5.6 PSA/4
Tumor marker
Hasnyálmirigy karcinoma
0
1
2
3
4
5
6
m CA 19-9/37 CEA/3 AFP/15 CA 125/35 CA 15-3/21 CA 72-4/5.6 PSA/4
Tumor marker
A multiparametrikus tumor marker vizsgálatok mintázata hasnyálmirigy karcinoma esetében eltér a cisztás fibrózisétól, bár mindkettınél emelkedett CA 19-9 szint található. A normál szint felsı határa CA 19-9-nél 37, CEA-nál 3, AFP-nél 15, CA 125-nél 35, CA 15-3-nál 21, CA 72-4-nél 5,6 és PSA-nál 4.
Specifikus TM mintázatok V
14
Laboratóriumi eredmények klinikai interpretálása
• Normál érték
• Individuális érték
• A változás kinetikája
• Multiparametrikus adatkép értékelése
• Az eredményt befolyásoló tényezık
Cut-off
Magas szenzitivitás, alacsony specificitás Magas specificitás, alacsony szenzitivitás
Negatív
Nem beteg
Pozitív
Beteg
Ideális szituáció
Reális szituáció
15
A tumor markerek klinikai használhatósága
Kérdéses a monitorozásra való alkalmazhatóság
80% - jóSpecificitás
40% - gyengeC. Szenzitivitás
Alkalmatlan szőrésre
Alkalmas monitorozásra
30% - gyengeSpecificitás
90% - kiválóB. Szenzitivitás
Alkalmazható rizikó csoportokban szőrésre
Kitőnı monitorozási célokra
70% - jóSpecificitás
90% - kiválóA. Szenzitivitás
Kóros TM érték klinikai korrelációnélkül
● Analitikai hiba A vizsgálat ismétlése
● Nem-malignus betegség További klinikai és laborvizsgálatok (máj, gyulladás stb.)
ism. TM vizsgálat
● Malignus betegség Multiparametrikus TM(szubklinikaqi stádium) vizsgálat
Szoros követésOnkológiai vizsgálat
● Egyéb faktorok Anamnézis(heterofil antitest) állatharapás
immunoszcintigráfiaállati eredető immunstimuláció
tranjszfúzió stb.
Lehetıség Teendık
16
A TM vizsgálatok ajánlott gyakorisága betegkövetésnél
• Postoperatív szakban il. kemo- vagy sugárterápia alkalmazásánál– A terápia elıtt és 2-10 nappal a terápia után
(felezési idıtıl függıen)– A mőtét után 1-2. évben legalább negyedévente– A mőtét ttán 3-5. évben legalább félévente
• Terápia váltás elıtt• Recidíva, ill. metasztázis gyanújánál • Új stádium besorolásnál• A kóros TM érték meghatározást követıen
14-30 nap múlva
A klinikai alkalmazA klinikai alkalmazáás s ááltalltaláános knos kéérdrdééseisei
17
Aktív betegfelkutatás tünetmentes rizikócsoportokban
• Prosztatarák– 50 év feletti férfiaknál– 40 év feletti fokozott kockázatú férfiaknál – PSA és DRV vizsgálat évente; ha PSA konc. 4-10 ng/ml között
van és DRV negatív, akkor szabad PSA meghatározás
• Petefészekrák– Javasolt évente transzvaginális UH és CA 125 meghatározást
elvégezni azon nıknél, akiknek családjában az emlı- és petefészekrák elıfordult.
– Postmenopausás nık, akiknél a képalkotó módszerek kismedencei térfoglaló folyamatot jeleznek, javasolt a CA 125 meghatározás elvégzése. Ha CA 125 konc. >95 U/mL, részletes onkológiai vizsgálat javasolt.