~ BOSNA I HERCEGOVINA

Agencija za Jijekove i medicinska sredstva

SOCHA 11 XEPL~E:rOBI1HA

AreHuuja 33 J1l1jeKoBe II Me.ll.IIUUHCK3 Cpea CTB3

Broj: 04-07.10-2488/13 Datum: 6.12.2013 .

Agencija za lijekove i medicinska sredstva Bosne i Hercegovine, rjesavajuci po zahtjevu: Sanofi-Aventis d.o.o., Fra Andela Zvizdoviea 1/8, Sarajevo

za obnovu dozvole za stavljanje. lijeka u promet, na osnovu clana 41. Zakona 0 lijekovima i medicinskim sredstvima ( "Sluzbeni glasnik BiH", br. 58/08), i clana 190. Zakona 0 upravnom postupku ("Sluzbeni glasnik BiH", br. 29/02, 12/04, 88/07 i 93/09), donosi

RJESENJE 1. Dozvoljava se, u obnovljenom postupku, stavljanje u promet gotovog lijeka:

Naziv lijeka: TRITACE ,til Proizvodac SANOFI-AVENTIS Groupe

(administrativno sjediste): 174 Avenue de France, Pariz, Francuska II Proizvodac gotovog lijeka SANOFI-AVENTIS S.p.A.

(mjesto proizvodnje):

ATC/ INN:

Farmaceutski oblik: _Doza po jedinici mjere: Deklarisani sastav aktivne/ih supstance/ i:

Pakovanje: EAN:

'2. Rezim izdavanja lijeka: 3. Posebna oznaka:

Strada Statale 17 Km 22, Scoppito, Italija

C09AA05 ramipril

tableta 2,5 mg 1 tableta sadrzi: ramipril 2,5 mg

28 tableta (2 PVC/AI folija-blister po 14 tableta) 3872937000753 Lijek se izdaje uz Ijekarski recept

4. Sastavni dio ovog rjesenja su odobreni sazetak glavnih karakteristika lijeka, uputstvo za pacijenta i prijedlog pakovanja.

i) Rjesenje se izdaje za period do 23,10.2018. b. Nalaz 0 izvrsenoj kontroli kvaliteta prve serije lijeka u skladu sa clanom 79. Zakona sastavni je dio ovog rjesenja.

Obrazlozenje

Sanofi-Aventis d.o.o., Fra Andela Zvizdovica 1/8, Sarajevo

obratio se Agenciji za lijekove i medicinska sredstva Bosne i Hercegovine zahtjevom broj 04-07.10-2488/ 13 od 23.4.2013. godine, za obnovu dozvole za stavljanje u promet lijeka TRITACE na trziste Bosne i Hercegovine.

U postupku je utvrdeno da je podnosilac zahtjeva dostavio dokumentaciju i podatke iz clana 41. Zakona, nakon cega je uradena pozitivna strucna procjena iste. Imajuc; u vidu gore navedeno, odluceno je kao u dispozitivu ovog rjesenja.

NAPOMENA: Naknada-taksa po ovom rjesenju naplacena je u iznosu 800,00 KM

uputstvo 0 pravnom sredstvu: Ovo rjesenje je konacno u upravnom postupku i protiv njega se ne moze izjaviti

zalba, ali se moze pokrenuti upravni spor, tuzbom kod nadleznog suda, u roku od 60 dana, racunajuci od dana prijema rjesenja.

Dostavljeno: 1. Podnosiocu zahtjeva 2x

2. U spis predmeta lx

EKT~/1

'~;Jti~ spec.

....

" r ..

l - btl:?. ;;(eJl.Q~.

UPUTSTVO ZA PACIJENTA

TRITACE 2,5 mg tableta ramipril

Prije upotrebe pazljivo procitajete prilozeno uputstvo. Cuvajte ovo uputstvo. Mozda cete ga trebati ponovno procitati. Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom Ijekaru iii farmaceutu. Ovaj lijek je propisan licno Vama i ne smijete ga davati drugima. Moze im nastetiti, cak i onda kada su im simptomi isti kao i Vasi. Ako bilo koji nezeljeni efekat postane ozbiljan iii ako uocite bilo koji nezeljeni efekat koji nije naveden u ovom uputstvu, obavijestite svog Ijekara iii farmaceuta.

SadrZaj uputstva

1. Sta je TRITACE i za sta se primjenjuje 2. Prije nego pocnete uzimati TRITACE 3. Kako uzimati TRITACE ' 4. Moguci nezeljeni efekti 5. Kako cuvati TRITACE 6. Dodatne informacije

1. STA JE TRITACE I ZA STA SE PRIMJENJUJE

TRITACE sadrzi aktivnu supstancu kdja se zove ramipril. Spada u grupu lijekova nazvanih ACE inhibitori (Inhibitori angiotenzin konvertirajuceg enzima) .

TRITACE djeluje: • Smanjujuci proizvodnju supstance u organizmu koja moze povecati krvni pritisak • Opustajuci krvne sudove i prosirujuCi ih • Olaksavajuci tako srcu da ispul'1pava krv u organizam.

TRITACE tablete se primjenjuju za: • lijecenje visokog krvnog pritiska (hipertenzija) • Smanjenje rizika od srcanog iii mozdanog udara • Smanjenje rizika iii odgadanje pogorsanja bubreznih problema (neovisno od toga da Ii imate

secernu bolest - dijabetes iii ne) • Lijecenje srca koje ne ispumpava dovoljno krvi vasem tijelu (srcano zatajenje) • U terapiji nakon srcanog udara (infarkta miokarda) kompliciranog srcanim zatajenjem.

2. PRIJE NEGO POCNETE UZIMATI TRITACE

Nemojte uzimati TRITACE:

•

•

•

•

•

Ako ste alergicni (preosjetljivi) na rarnipril, bilo koji drugi ACE inhibitor iii na neku od pomocnih supstanci u sastavu lijeka TRITACE, navedenih u poglavlju 6. Znaci alergijske reakcije mogu ukljuCivati osip, otezano gutanje iii disanje, oticanje usana, lica, grla iii jezika Ako ste ikada imali ozbiljnu alergijsku reakciju zvanu "angioedem". Znaci ove reakcije ukljucuju svrbez, osip (urtikarija), crvene mrlje po rukama, stopalima i vratu, oticanje grla i jezika, oticanje oko ociju i usana, poteskoce u disanju i gutanju Ako ste na dijalizi iii nekom drugom obliku filtracije krvi. Ovisno 0 koristenom aparatu, TRITACE mozda nije prihvatljiv za Vas Ako imate problema sa bubrezima gdje je smanjen dotok krvi u bubrege (stenoza bubrezne arterije) Ako ste trudni duze od 3 mjeseca. Takoder je bolje izbjegavati TRITACE u ranoj trudnoci (vidjeti poglavlje "Trudnoca i dojenje")

• Ako je vas krvni pritisak prenizak iii nestabilan. Tu procjenu mora izvrsiti Vas Ijekar.

Ne uZimajte TRITACE ako se ista od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, prije uzimanja TRITACE-a porazgovarajte sa Vasim Ijekarom.

Budite posebno oprezni sa TRITACE-om

Posavjetujte se sa svojim Ijekarom iii farmaceutom prije uzimanja ovog lijeka: • Ako imate probleme sa radom srca, jetre iii bubrega • Ako ste izgubili dosta soli iii tekucine iz organizma (usljed muenine (povracanja), proljeva,

prekomjernog znojenja, dijetalne prehrane sa niskim sadrzajem soli, dugotrajne primjene diuretika (tablete za izmokravanje) iii ako ste bili podvrgnuti dijalizi)

• Ako imate predvidenu terapiju za smanjenje alergije na ubod peela iii osa (desenzibilizacija) • Ako trebate primiti anestetik, koji se moze primjeniti za operativni zahvat iii bilo koji

stomatoloski zahvat. Mozda bude potrebno dan ranije prekinuti primjenu TRITACEa; obratite se svom Ijekaru za savjet

• Ukoliko imate visok sadrl'aj kalija u krvi (sto su dokazali laboratorijski nalazi) • Ako imate vaskularnu bolest vezivnog tkiva, kao sto je skleroderma iii sistemski lupus

erythematosus • Morate obavijestiti svoga Ijekara ako mislite da ste trudni (iii biste mogli zatrudnjeti). TRITACE

se ne preporueuje u ranoj trudnoci, a ne smije se uzimati ako ste trudni vise od 3 mjeseca, a moze ozbiljno nastetiti vasoj bebi nakon treceg mjeseca trudnoce, vidjeti poglavlje "TrudnoCa i dojenje".

Djeca TRITACE se ne preporueuje za primjenu u djece i adolescenata ispod 18 godina starosti buduci da nije utvrdena sigurnost i efikasnost primjene TRITACE-a kod djece.

Ukoliko se nesto od gore navedenog odnosi na Vas (i ii u to niste sigurni), porazgovarajte sa svojim Ijekarom prije primjene TRITACE-a .

Uzimanje TRITACE-a sa dnugim lijekovima

Molimo Vas, obavijestite svog Ijekara iii farmaceuta ako uzimate iii ste nedavno uzimali neke druge lijekove, ukljueujuci i one koji se mogu dobiti bez Ijekarskog recepta (ukljueujuci i biljne preparate). Naime, TRITACE moze uticati na ueinak nekih drugih lijekova. Takoder neki lijekovi mogu uticati na naein djelovanja TRITACE-a.

Molimo Vas obavijestite Vaseg Ijekara ukoliko uzimate neki od sljedecih lijekova. Oni mogu smanjiti efekat TRITACE-a: .

• Lijekovi za ublazavanje boli i upale (npr. nesteroidni antiinflamatorni lijekovi (NSAIL) poput ibuprofena iii indometacina i aspirina) I

• Lijekovi koji se primjenjuju za lijeeenje niskog krvnog.pritisaka, soka, zatajenja srca, astme iii alergija, kao sto su efedrin, noradrenalin iii adrenalin. Bit ce potrebno da Vam Ijekar provjeri krvni pritisak.

• Molimo Vas obavijestite Vaseg Ijekara ako uzimate bilo koji ad sljedeCih lijekova. Ukoliko ih uzimate sa TRITACE-om, oni mogu povecati vjerovatnocu od ispoljavanja nezeljenih efekata:

• Lijekovi za ublazavanje boli i upale (npr. nesteroidnj antiinflamatorni lijekovi (NSAIL) poput ibuprofena iii indometacina i aspirina)

• Lijekovi za tretman karcinoma (hemoterapija) , • Lijekovi za sprjeeavanje odbacivanja organa nakon transplantacije, poput ciklosporina • Diuretici (tablete za izmokravanje) poput furosemida • Lijekovi koji mogu povisiti kolieinu kalija u krvi kao spironolakton, triamteren, amilorid, soli

kalija i heparin (za razblazivanje krvi), • Steroidni lijekovi za lijeeenje upala poput prednizolona • Alopurinol (koristi za snizavanje koncentracije uriene kiseline u krvi) • Prokainamid (u tretmanu problema sa sreanim ritmom).

Molimo Vas da obavijestite lijeenika ako uzimate bilo koji od sljedeCih lijekova, jer TRITACE moze utjecati na njihov ueinak:

2

•

•

Lijekovi za secernu bolest (diabetes) kao sto su oralni antidijabetici (Iijekovi za snizenje glukoze) i inzulin. TRITACE mo.ze dovesti do snizavanja koncentracije seeera u krvi. Stoga je tokom primjene TRITACE-a potrebno redovno provjeravati kolicinu seeera u krvi Litij (Iijek za lijecenje dusevnih ·problema). TRITACE moze povisiti koncentarciju litija u krvi. Kolicina litija u krvi treba biti redovno biti provjeravana od strane Vaseg Ijekara. ,

Ukoliko se nesto od gore navedenog o"dnosi na Vas (iii u to niste sigurni), porazgovarajte sa svojim Ijekarom prije primjene TRITACE-a.

Uzimanje TRITACE-a sa hranom i alkoholom

•

•

Konzumiranje alkohola sa TRITACE-om moze prouzrokovati vrtoglavicu iii osamueenost. Ako ne znate koliko smijete popiti dok uzimate TRITACE, posavjetujte se sa vasim Ijekarom, obzirom da lijekovi za snizavanje krvnog pritiska i alkohol mogu imati zbirno djelovanje. TRITACE se rnoze uzeti uz obrok iii izmedu obroka.

Trudnoca i dojenje

Trudnoca Ako sumnjate da ste trudni (iii da biste mogli zatrudniti) morate obavijestiti svog Ijekara. Vas Ijekar ee Vas posavjetovati da prestanete uzimati TRITACE prije trudnoee iii cim saznate da ste trudni I savjetovat ce Vam da uzmete drugi lijek umjesto TRITACE-a. TRITACE se ne preporucuje u ranoj trudnoei, I ne smije se uzimati ako ste trudni vise od 3 mjeseca, jer moze uzrokovati ozbiljno osteeenje za Vasu bebu ako se koristi nakon treeeg mjeseca trudnoee.

Dojenje Ako dojite iii planirate dojiti, posavjetujte se s Vasim Ijekarom. TRITACE se ne preporucuje za primjenu u majki koje doje, I Vas Ijekar moze izabrati drugi lijek za Vas ako zelite dojiti, pogotovo ako je dijete novorodence iii nedonosce.

Prije uzimanja bilo kojeg lijeka, posavjetujte se sa svojim Ijekarom iii farmaceutom.

Uticaj na upravljanje motornim vozilimai masinama Tokom primjene TRITACE-a mozete osjetiti vrtoglavicu. Veea je vjerovatnoea da ee se ona dogoditi na pocetku lijecenja iii nakon poveeanja doze TRITACE-a. Ako se to dogodi, nemojte upravljati motornim vQzilima, niti koristiti alate iii masine.

3. KAKO UZIMATI TRITACE

Uvijek uzimajte TRITACE tacno omlko kako Vam je Ijekar propisao. U slucaju nedoumice, posavjetujte se sa Vasim Ijekarom iii farmaceutom.

Primjena ovog lijeka:

• Lijek uzmite kroz usta u isto vrijeme svakog dana • Progutajte cijelu tabletu sa tekueinom • Nemojte drobiti iii zvakati tablete

Koliko lijeka uzimati

Tretman visokog krvnog pritiska • Uobicajena pocetna doza je 1,25 mg iii 2,5 mg jedanput dnevno • Vas Ijekar ee prilagodavati kolicinu lijeka koju uzimate sve do postizanja kontrole Vaseg

krvnog pritiska • Maksimalna dnevna doza je 10 mg jedanput na dan • Ako vee uzimate diuretike (tablete za izmokravanje), vas Ijekar ee mozda morati prekinuti iii

smanjiti kolicinu diuretika prije L\vodenja TRITACEa u terapiju

Smanjenje rizika od srcanog iIi mozdanog udara • Uobieajena pocetna doza je 2,5 mg jedanput na dan • Nakon toga Vas Ijekar moze odluciti da poveea dozu koju uzimate

3

• Uobieajena doza je 10 mg jedanput na dan.

Lijecenje u svrhu ublazavanja iIi odgadanja pogorsanja problema s bubrezima • Moze se zapoceti sa dozom od 1,25 mg iii 2,5 mg jedanput na dan • Ljekar ce prilagoditi kolicinu lijeka koju cete uzimati • Uobieajena doza je 5 mg iii 10 mg jedanput na dan.

Tretman zatajenja srca • Uobieajena pocetna doza je 1,25 mg jedanput na dan • Vas Ijekar ce prilagoditi dozu • Maksimalna dnevna doza je 10 mg. Pozeljno je lijek uzimati dva puta na dan.

Lijecenje nakon sreanog udara 1

• Uobieajena pocetna doza iznosi 1,25 mg jedanput na dan do 2,5 mg dva puta na dan. • Vas Ijekar ce prilagoditi dozu • Uobieajena dnevna doza iznosi 10 mg. Pozeljno je lijek uzimati dva puta na dan.

Stariji Ljekar ce Vam sniziti pocetnu dozu i sporije prilagodavati Vasu terapiju.

Ukoliko sle uzeli vise TRITACE-a nego slo bi Irebalo? Odmah obavijestite vaseg Ijekara iii otidite do najblize zdravstvene ustanove (bolnica, hitna pomoc). Nemojte voziti do bolnice, prepustite to nekome drugom iii pozovite ambulantno vozilo. Pakovanje lijeka ponesite sa sobom. Tako ce Vas Ijekar biti upoznat s tim sta ste uzeli.

Ako ste zaboravili uzeti TRITACE • Ako ste propustili dozu, uobicajenu dozu uzmite u vrijeme naredne doze • Ne uzimajte dvostruku dozu lijeka kako biste nadoknadili propustenu.

Ako imale bilo kakvih dodatnih pitanja 0 primjeni ovog lijeka, Obratite se Vasem Ijekaru iii farmaceutu.

4. MOGUGI NELELJENI EFEKTI

Poput svakog lijeka, TRITACE tablete mogu uzrokovati nezeljene efekte, iako se oni ne moraju ispoljiti kod sviju.

Prekinite uzimanje TRITACEa i odmah kontaktirajte svoga Ijekara, ako primjetite neki od sljedecih ozbiljnih nezeljenih efekata - mozda Vam bude potreban hitan medicinski tretman:

• Oticanje lica, usana iii grla koje otezava gutanje iii disanje, keo i svrbez i osip. Ovo mogu biti znaci ozbiljne alergijske reakcije na TRITACE.

• Ozbiljne kozne reakcije ukljucujuei osip, cireve (ulceracije) u ustima, pogorsanje vee postojecih koznih oboljenja, crvenilo, mjehurici na !<ozi iii Ijustenje koze (po put Stevens­Johnsonovog sindroma, toksicne epidermalne nekrolize iii multiformnog eritema).

Odmah obavijestite Ijekara ako iskusite:

• Brii puis, nepravilne i snazne otkucaje srca (palpitacjje), bol u prsima, stezanje u grudima iii ozbiljniji problemi ukljucujuci i srcani i mozdani udar

• Kratak dah iii kasalj. Ovo mogu biti znaci problema sa .plueima. • Laksi nastanak masnica, krvarenje produzeno u 9dnosu na uobicajeno, bilo koji znak

krvarenja (na pr. krvarenje iz desni), tamnoljubicaste mrlje na kozi iii lakse dobivanje infekcije nego uobieajeno, upala grla i groznica, osjeeaj umora, klonulost, vrtoglavice iii bljedilo koze. Ovo moze biti znak problema sa krvlju iii sa kostanom srzi.

• Ostra bol u stomaku koja se siri u leda. Ovo moze biti znak pankreatitisa (upale gusterace). • Groznica, zimica, izmorenost, gubitak apetita, zelucana bol, mucnina, zutilo koze iii ociju

(zutica). Ovo mogu biti znaci problema sa jetrom poput hepatitisa (upala jetre) iii osteeenja jetre.

4

,~ ;f.'

Ostali nezeljeni efekti ukljucuju:

Molimo Vas obavijestite svog Ijekara ukoliko se bilo koji od dole navedenih efekata pogorsa iii traje duze od nekoliko dana:

Cesto (ocituju se u manje od 1 na 10 Ijudi) • Glavobolja iii osjeeaj umora • Vrtoglavica. Cesee se javlja na pocetku lijeeenja iii kad se poveea doza TRITACEa • Nesvjestica, hipotenzija (abnorr'nalno nizak pritisak), posebno kod naglog sjedanja iii ustajanja • Suhi nadrazujuei kasalj, upala sinusa (sinuzitis) iii bronhitis, kratkoea daha • Bol u zelucu iii crijevima, proljev (dijareja), poremeeaj probave, osjeeaj iii stvarna mucnina • Kozni osip sa iii bez ispupcenja dijelova koze • Bol u prsima • Grcevi iii bolovi u misi6ima • Krvne pretrage pokazuju vise kalija u krvi nego sto je uobieajeno

Manje cesto (oeituju se u manje od 1 u 100 Ijudi) • Problemi sa ravnotezom (vrtoglavica) • Svrbez i neuobieajne senzacije na kozi poput ukoeenosti, peckanja, ostre boli, peeenja iii

trnaca (parestezija) . • Gubitak iii promjena osjeta ukusa • Problemi sa snom • Osjeeaj depresije, napetosti (anksioznosti), nervoza veea nego uobieajena iii nemir • Zacepljen nos, teskoee u disanju iii pogorsanje astme • Nateknuce crijeva zvano "intestinalni angioedem" uoeljivo po simptomima poput abdominalne

boli, povracanja i proljeva • Zgaravica, zatvor iii suha usta • Izlueivanje tekucine (urina) tokom dana vece nego uobieajeno • Pojaeano znojenje (vise nego uobieajeno) • Gubitak iii smanjenje apetita (anoreksija) • Ubrzani iii nepravilni otkucaji srca, oteeenost ruku i nogu. Ovo moze biti znak da organizam

zadrzava vise vade nego uobicajeno • Valunzi • Zamucenje vida • Bol u zglobovima • Groznica • Seksualna impotencija u muskaraca, smanjen libido u muskaraca i zena • Krvne pretrage pokazuju poveeanje broja odredene vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija) • Krvni nalazi pokazuju promjene.u radu jetre, gusteraee (pankreasa) iii bubrega.

Rijetki (oeituje se u 1 na 1000 Ijudi) • Osjeeaj nesigurnosti iii zbunjenosti (konfuzije) • Crven i otecen jezik • Tesko Ijustenje iii guljenje koze, svrbez, grudvieast osip • Problemi sa noktima (na pr. gubljenje iii odvajanje nokta iz lezista) • Kozni osip iii pojava mod rica • Mrlje na kozi iii hladnoea u udovima (ekstremitetima) • Crvenilo, nadrazenost, oteeenost iii vodenost oeiju • Poremecaj sluha i zvonjava u usima • Osjeeaj slabosti • Krvni nalazi pokazuju smanjenje broja crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica iii

trombocita iii smanjenje koncentracije hemoglobina

Veoma rijetko (ocituje se u manje od 1 na 10000 Ijudi) • Pove6ana osjetljivost na sunce nego obicno

Ostali prijavljeni nezeljeni efekti:

Molimo Vas obavjestite svog Ijekara ako neki od sljedecih nezeljenih efekata postanu ozbiljni iii traju dulje od par dana.

5

• Poteskoce u koncentraciji • Otecenost usta • Krvni nalazi pokazuju premalen broj krvnih stanica • Krvni nalazi pokazuju nizi nivo natrija u krvi nego uobicajeno • Prsti na rukama i nogama mijenjaju boju kada vam je hladno uz osjecaj peckanja iii bola kada

se zagrijete (Raynaud-ov fenomen) • Uvecanje grudi u muskaraca • Usporena iii narusena sposobnost reagiranja • Osjeeaj pecenja • Promjene njuha • Gubitak kose

Ako primjetite bilo koji nezeljeni efekat koji nije nave den u ovom uputstvu, obavijestite svog Ijekara iii farmaceuta.

5. KAKO CUVATI TRITACE

• Cuvati van dohvata i vidokruga djece. Cuvati na temperaturi do 30·C. • Ne koristite TRITACE nakon isteka roka valjanosti oznacenog na kutiji i blisteru. Rok

valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca. • Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove cuvanja. • Lijekove ne treba odlagati putem otpadnih voda niti kucnog otpada. 0 najboljem nacinu

odlaganja neutrosenih lijekova, informisite se kod Vaseg farmaceuta. Poduzimanje ovakvih mjera od pomoci je u zastiti zivotne okoline

6. OSTALE INFORMACIJE

8ta TRITACE sadrii ?

Aktivna supstanca u lijeku je ramipril.

Jedna tableta Tritace sadrzi 2,5 mg ramiprila. Pomocne supstance: hipromeloza; prezelatinizirani kukurzni skrob; mikrokristalna celuloza, natrij stearilfumarat, zeljezo oksid, zuti (E172).

Kako Tritace izgleda i sadriaj pakiranja

Zute do zuckaste, ovalne tablete sa diobenom crtom, s utis~utim brojem 2.5 i oznakom ® (logo) na gornjoj strani te brojem 2.5 i oznakom "HMR" na donjoj strani. Diobena crta sluzi sarno kako bi se olaksalo polovljenje tableta i time omogucilo lakse gutanje. Diobena crta ne sluzi za dijeljenje doze u dva dijela.

Tritace tablete dostupne su u PVC/aluminijskim blisterima, u pakovanju od po 28 (2 x 14) tableta.

Rezim izdavanja lijeka Lijek se izdaje na Ijekarski recept.

Proizvodac (administrativno sjediste) Sanofi-aventis Groupe 174 Avenue de France 75013 Pariz Francuska

Proizvodac gotovog lijeka (mjesto pustanja lijeka u promet) Sanofi-Aventis S.pA Strada Statale 17 KM 22 67019 Scoppito ltalija

6

Ail!~ '.; %{

odobrenja za stavljanje lijeka u promet Sanofi-Aventis d.o.o. Sarajevo

Zvizdovica 1/8 Sarajevo i Hercegovina

i datum odobrenja za stavljanje lijeka u promet tableta, 28 x 2,5 mg: 04-07.10-2488/13 od 06.12.2013.

uputstvo ne sadr2'i sve informacije 0 lijeku. Ukoliko imate nekih pitanja iii u nesto niste sigurni, svog Ijekara iii farmaceuta.

7

TEKST ZA V ANJSKO I UNUTRASNJE PAKOV ANJE LIJEKA

LISTA SA NEOPHODNIM PODACIMA ZA OZNACA V ANJE V ANJSKOG I UNUTRASNJEG P AKOV ANJA ZA LIJEKOVE

TRITACE® 2,5 mg (ramipril), tablete, 28 tableta

lme lijeka, ja/'lnaceutski oblik, jacilla /ijeka i velicitlll pako)J{lI!ia

Proizvodac: Sanofi - Aventis Groupe

Adresa: 174 Avenne de France, 75013 Pariz, Francnska

Poduosilac zahtjeva: Sanofi-aventis d.o.o. Sarajevo

Adresa: Fra Andela Zvizdovica 118 Sarajevo

I TEKST ZA V ANJSKO PAKOV ANJE SADRZI PODATKE:

TRlTACE 2,5 mg tablete

Aktivna(e) supstanca(e)

Tablete 2,5 mg

28 tableta

Rp Lijek se izdaje na ljekarski recept

Cuvati van dohvata i vidokruga djece.

EXP

Lijek cuvati na temperaturi do 30°C.

~19:~i!r~l!PSJ~!~!iJDl!~sl~~~~~~(j}m!l'l1:_._~"!' •• I.j

2

izvodac (administrativno sjediste proizvodaca): riofi-aventis Groupe

Avenue de France

lizvodac (mjesto proizvodnje gotovog lijeka): - Aventis S.p.A. Statale 17 Km 22

Scoppito (AQ)

sfupnik i nosilac odobrenja za stavljanje lijeka u promet u BiH r1ofi-Aventis d.o.o. Sarajevo

fiaAndela Zvizdovi6a 118

'*Farmaceutski oblik i naCin primjene lijeka uskladiti prema standardnim terminima Evropske :jarmakopeje objavijenim u "Registru lijekova Bosne i Hercegovine 2010".

3

LlSTA SA NEOPHODNIM PODAClMA ZA OZNACAV ANJE UNUTRASNJEG P AKOVANJA

I~iMELIJEKAiINN(OOERNACl0NALNI NEZASTICENINAZIVSVAK.EAKTIVNE· .§UPS'I'~.<::~L_._. __ ..._ ... _. .. ........... ... ........ __.._~..._. . .... _..... (Zasti6eno) ime jacina farmaceutski oblik

TRITACE 2,5 mg

Aktivna( e) supstanca( e)

Ramipril

TI0'.M:I'i:1\TiYmIRY~fiTAT~JSA~'tAy~'tI~~~'i:~~JJ: .. _ ......... __ ..

'3:,iACINAf.IJEKATF.ARMACEUTSKIOBLjj("·_······················· 2,5 mg tablete 4.NACINPRIMJENE ...

, • ~" ______ ._._ ~ __ ~_~_ •• __ ___ M_. __ " _____ ~ ~~ •• __

Za primjenu kroz usta .

. ·S:NAZIVNOSICADOZVOLEZASTAVL.J:ANJELiJEKA1.j'PROMET· logo

:6:jjATifMisTEKAR()l<AUPO~BELIJF.KA(fAZIDO:·MJESECiGOD~AiLI "EXP"~ !.!~!'.YI!>~N.I>~Q~!Q~J)A~~lJ!'l~.E~~!QM I~'I'I!:I<A~Q~-g}>Q~B.E LI~~L..~ .. EXP:

r·7:!l~OXS~!iij];~I~~.Qt~jj\T[i5ENPR(j§!Qlfjj~~i[l.fP!~j{B~(j~~EJ:{f~I,ijJj:~) .•..... Lot

ILo·STALE POTREBNEINFORMACm;ako-dozvoljava veii~inaiiniitra§njegpakovanJi

*Farmaceutski oblik i naCin primjene lijeka uskladiti prema standardnim terminima Evropske

farmakopeje objavijenim u "Registru lijekova Bosne i Hercegovine 2010".

4

---. ... ; -~ I j

\

-

LISTA SA NEOPHODNIM PODACIMA ZA OZNACAV ANJE UNUTRASNJEG PAKOV ANJA (NPR. BOCICA, AMPULA)

\.Kll V 11",") supstanca( e)

* F armaceutski oblik i naCin primjene lijeka uskladiti prema standardnim terminima

EvropskeJarmakopeje objavljenim u "Registru lijekova Bosne i Hercegovine 2010".

5

SALETAK KARAKTERISTIKA LlJEKA

1. NAZIV LlJEKA

TRITACE 1,25 mg 2,5mg 5mg 10 mg tableta ramipri/

2. KVALITATIVNII KVANTITATIVNI SASTAV

TRITACE 1 ,25 mg tablete: Jedna tableta sadr2'i 1.25 mg ramiprila TRITACE 2,5 mg tablete: Jedna tableta sadr2'i 2,5 mg ramiprila TRITACE5 mg tablete: Jedna tableta sadr2'i 5 mg ramiprila TRITACE 10 mg tablete: Jedna tableta sadrii 10 mg ramiprila

Za kompletnu listu pomocnih supstanci, vidjeti sekeiju 6.1

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Tablete.

TRITACE 1,25 mg: bijele do bjelkaste, ovalne tablete sa diobenom ertom, sa utisnutim brojem 1.25 i logom kompanije na gornjoj strani te brojem 1.25 i oznakom "HMN" na donjoj strani. Diobena erta sluii samo kako bi se olaksalo polovljenje tableta i time omogucilo lakse gutanje. Diobena erta ne sluii za dijeljenje doze na dva dijela.

TRITACE 2,5 mg: iute do iuckaste, ovalne tablete sa diobenom ertom, s utisnutim brojem 2.5 i logom kompanije na gornjoj strani te brojem 2.5 i oznakom "HMR" na donjoj strani. Diobena erta sluii samo kako bi se olaksalo polovljenje tableta i time omogucilo lakse gutanje. Diobena erta ne sluii za dijeljenje doze na dva dijela.

TRI'fACE 5 mg: 'blijedo'crvene, ovalne tablete sa diobenorn ertom,s utisnutim brojem 5 i logom kompanije na gornjoj strani te brojem 5 i oznakom "HMP" na donjoj strani. Diobena erta slu;:i samo kako bi se olaksalo polovljenje tableta i time omogucilo lakse gutanje. Diobena erta ne sluii za dijeljenje doze na dva dijela.

TRITACE 10 mg: bijele do bjelkaste, ovalne tablete sa diobenom ertom, s utisnutom oznakom "HMO/HMO" na gornjoj strani. Diobena erta sluii samo kako bi se olaksalo polovljenje tableta i time omogucilo lakse gutanje. Diobena erta ne sluzi za dijeljenje doze na dva dijela.

4. KLiNICKI PODACI

4.1 Terapijske indikaeije

Tretman hipertenzije Prevencija kardiovaskularnih bolesti: smanjenje kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u paeijenata sa: o Manifestnom aterotrombotickom kardiovaskularnom bolescu (koronarna srcano oboljenje

iii mozdani udar, iii periferno vaskularno oboljenje u historiji bolesti) iii o Dijabetesom udruzenog sa najmanje jos jednim kardiovaskularnim riziko-faktorom (vidjeti

sekciju 5.1) Tretman renalnih oboljenja:

1

•

o Incipijentna (poeetna) glomerularna dijabetieka nefropatija utvrdena prisustvom mikroalbuminurije,

o Manifestna glomerularna dijabetieka nefropatija utvrdena makroproteinurijom u pacijenata sa najmanje jOs jednim kardiovaskularnim riziko faktorom (vidjeti sekciju 5.1),

o Manifestna glomerularna nedijabetieka nefropatija utvrdena prisustvom makroproteinurije " 3g/dan (vidjeti sekciju 5.1).

Tretman simptomatskog zatajenja srca Sekundarna prevencija nakon akutnog infarkta miokarda: smanjenje mortaliteta u akutnoj fazi infarkta miokarda u pacijenata sa kliniekim potvrdenim znacima poeetka zatajenja srca, ako se lijek poene primjenjivati > 48 sati nakon akutnog infarkta miokarda.

4.2 Doziranje i naein primjene

Ora Ina primjena.

Preporueuje se TRITACE uzmati svaki dan u isto vrijeme.

TRITACE se moze primjeniti prije, sa iii nakon obroka, obzirom da hrana ne mijenja njegovu bioraspolozivost (vidjeti sekciju 5.2).

TRIT ACE tablete treba progutati cijele, sa tekucinom. Ne smiju se zvakati iii drobiti.

Odrasli

Paciienti tretirani diureticima Nakon uvodenja TRITACE tableta u terapiju, moze se pojaviti hipotenzija; veca je vjerovatnoca da se to dogodi u pacijenata koji su konkomitantno tretirani diuretikom. Stoga se preporueuje oprez, buduci da ti pacijenti mogu imati nedostatak cirkulirajuceg volumena ilili iscrpljene zalihe soli.

Ako je moguce, trebalo bi prekinuti primjenu diuretika 2 do 3 dana prije poeetka terapije sa TRITACE tabletama (vidjeti sekciju 4.4).

U hipertenzivnih pacijenata u kojih se diuretici ne iskljueuju iz terapije, terapija TRITACE tabletama trebala bi biti inicirana u dozi od 1.25 mg. Takoder je potrebno pratiti renalnu funkciju i serum sku koncentraciju kalija. Daljnje doziranje TRITACE tableta treba prilagoditi prema ciljanom krvnim pritisku.

Hipertenzija

Dn"zlranje·-je potrebn6 iridividualno odredlti u skladu sa profilorn- paCijellia (vidjet! sekciju 4.4) kontrolom krvnog pritiska.

TRITACE se moze primjenjivati kao monoterapija iii u kombinaciji sa drugim klasama antihipertenzivnih lijekova.

Iniciialna doza

Terapiju TRITACE tabletama treba zapoceti postepeno, sa inicijalnom preporueenom dozom od 2,5 mg dnevno. Pacljenti sa vlsokom aktlvnoscu renln-angiotenzln-aldosteron sistema mogu Iskusltl pretjerani pad krvnog pritiska nakon poeetne doze. U takvih pacijenata se preporucuje zapoeetl lijeeenje sa dozom od 1,25 mg, a Inicljaciju tretmana treba sprovesti pod mediclnsklm nadzorom (vldjetl sekciju 4.4).

Tltriranie i odrZavanie doze Doza se moze udvostrucltl u Intervalu od dvlje do eetlrl sedmlce kako bl se progreslvno postigao ciljanl krvnl prltlsak; maksimalna dopustena dnevna doza TRITACE tableta je 10 mg. Uobieajeno se doza adminlstrlra jed nom dnevno.

Kardiovaskularna prevencija

Pocetna doza Preporueena poeetna doza TRITACE-a je 2.5 mg jedanput dnevno.

2

Titracija i doza odrZavanja Ovisno 0 pacijentovoj podnosljivosti aktivne supstance, doza se moze postepeno povecavati. Preporucuje se udvostrucavanje doze nakon jedne iii dvije sedmice tretmana i - nakon naredne dvije do tri sedmice - povecanje do ciljane doze odrzavanja od 10 mg TRITACE-a jedanput dnevno.

Vidjeti takoder doziranje u pacijenata tretiranih sa diuretikom, gore.

Tretman rena/nih obo/jenja

U pacijenata sa dijabetesom i mikroa/buminurijom

Pocetna doza Preporucena inicijalna doza je 1.25 mg TRITACE-a jedanput dnevno.

Titracija i doza odrZavanja Ovisno 0 pacijentovoj podnosljivosti aktivne supstance, doza se postepeno povecava. Preporucuje se udvostrucenje doze na 2.5 mg dnevno nakon dvije sedmice i potom na 5 mg nakon dodatne dvije sedmice.

U oacijenata sa diabetesom i sa najmanje jos jednim kardiovasku/arnim riziko- faktorom

Pocetna doza Preporucuje se pocetna doza od 2.5 mg TRITACE-a jedanput dnevno.

Titracija i doza odrZavanja Ovisno 0 pacijentovoj podnosljivosti aktivne supstance, doza se moze postepeno povecavati. Preporucuje se udvostrucenje doze na 5 mg TRITACE-a nakon jedne iii dvije sed mice i potom na 10 mg TRITACE-a nakon dodatne dvije iii tri sedmice. Ciljana dnevna doza je 10 mg.

Pacijenati sa nedijabetickom nefropatijom kao sto je definisano makrooroteinurijom > 3q1dan

Pocetna doza: Preporucena inicijalna doza TRITACEa je 1.25 mg jedanput dnevno.

Titracija i doza odrZ8vanja Ovisno 0 pacijentovoj podnosljivosti aktivne supstance, doza se postepeno povecava. Preporucuje se udvostrucenje doze na 2.5 mg jedanput dnevno nakon dvije sedmice i potom na 5 mg riakon dodatne dvije sed mice.

Simptomatsko srcano zatajenje

U pacijenata stabiliziranih diuretskom terapijom, preporucuje se inicijalna doza od 1,25 mg dnevno.

Titracija i doza odri8vanja TRITACE bi trebalo titrirati tako da se doza udvostruci svake jedne do dvije sed mice do maksimalne dnevne doze od 10 mg. Pozeljna je administracija lijeka dva puta dnevno.

Sekundarna prevencija nakon akutnog infarkta miokarda u paci/enata sa srcanim zata/en/em

Inicijalna doza Pocetna doza je 2,5 mg dvaput dnevno tokom tri dana, za klinicki i hemodinamski stabilne pacijente 48 sati nakon infarkta miokarda. Ako pacijent ne podnosi dobro inicijalnu dozu od 2,5 mg, moze se primjeniti doza od 1.25 mg dva puta dnevno tokom 2 dana. Nakon toga doza se povisuje na 2.5 mg i 5 mg, dva puta dnevno. Ukoliko se doza ne moze povisiti na 2.5 mg dva puta na dan, tretman treba prekinuti.

Takoder vidjeti doziranje kod pacijenata tretiranih diureticima.

3

j

I I

•

Titracija i doza odrZavania Dnevna doza se postepeno poveeava udvostrucavanjem doze u intervalu od jednog do tri dana do ciljane doze odrzavanja od 5 mg dva puta na dan. Ako je moguce dozu odrZavanja treba podijeliti i administrirati dva puta dnevno. Ako se doza ne moze povecati na 2.5 mg dva puta na dan, tretman treba prekinuti.

Jos nema dovoljno iskustva u lijecenju pacijenata sa ozbiljnim srcanim zatajenjem (NYHA IV) odmah nakon infarkta miokarda. Ukoliko se donese odluka da se ovi pacijenti podvrgnu tretmanu, preporucuje se terapiju zapoceti dozom od 1.25 mg jedanput dnevno. Potreban je poseban oprez u pokusaju bilo kakvog povisenja doze.

Posebne skupine bolesnika

Pacijenti sa narusenom rena/nom funkcijom

Dnevna doza kod pacijenata sa narusenom bubreznom funkcijom treba se zasnivati na klirensu kreatinina (vidjeti sekciju 5.2): .~ ako je kreatinin klirens " 60mLimin, nije neophodno prilagodavati pocetnu dozu (2,5 mg/dan);

maksimalna dnevna doza je 10 mg .:. ako je klirens kreatinina izmedu 30-60 mLimin, nije potrebno prilagodavanje pocetne doze (2,5

mg/dan); maksimalna dnevna doza je 5 mg; .:. ako je klirens kreatinina izmedu 10-30 mLimin inicijalna doza je 1,25 mg/dan i maksimalna

dnevna doza iznosi 5 mg; .:. u hipertenzivnih pacijenata na hemodijalizi: ramipril se slabo dijalizira; pocetna doza je 1,25

mg/dan i maksimalna dnevna doza je 5 mg; lijek bi trebalo primjeniti par sati nakon hemodijalize.

Pacijenti sa hepalickim poremecajima (vidjeti sekciju 5.2)

U pacijenata sa poremecajem jetre, tretman sa TRITACEom smije zapoceti samo pod strogim medicinskim nadzorom i uz maksimalnu dnevnu dozu od 2.5 mg TRITACE-a.

Slaryi'

Pocetna doza treba biti n1za. Naknadnu titraciju doze treba sprovoditi postepeno, zbog povecane mogucnosti ispoljavanja nezeljenih efekata posebno u znatno starijih i krhkih pacijenata. Potrebno je razmotriti inicijaciju tretmana smanjenom dozom od 1,25 mg.

Pedijatrfiska popu/acija . . - - -. <...:., ..•.

Nije utvrdena sigurnost i efikasnost pnmJene ramiprila kod djece. Trenutno dosupni podaci za TRITACE su opisani u sekciji 4.8,5.1,5.2 i 5.3, ali nema specificnih preporuka za doziranje.

4.3 Kontraindikacije

preosjeUjivost na aktivnu supstancu, na neku od pomocnih supstanci iii na bilo koji drugi ACE inhibitor (Angiotenzin KonvertirajuCi Enzim) (vidjeti sekciju 6.1)

angioedem u historiji bolesti (hereditarni, idiopatski iii angioedem uzrokovan ranijom primjenom ACE inhibitora iii antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA))

ekstrakorporealni tretman koji dovodi do kontakta krvi sa negativno nabijenim povrsinama (vidjeti sekciju 4.5)

signifikantna bilateralna stenoza bubreznih arterija iii stenoza renalne arterije u jedinom funkcionalnom bubregu

drugi i treci trimestar trudnoce (vidjeti sekciju 4.4 i 4.6)

Ramipril se ne smije primjenjivati u pacijenata sa hipotenzivnim iii u hemodinamicki nestabilnim stanjima.

4

4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi

Posebne skupine bolesnika

Trudnoea:

Lijecenje ACE inhibitorima ne smije se zapoceti tokom trudnoce. Osim ako se nastavak terapije ACE inhibitorima ne smatra neophodnim, pacijentice koje planiraju trudnocu trebaju preci na alternativni antihipertenzivni tretman koji ima dokazan profil sigurnosti za primjenu u trudnoci. Ako se utvrdi trudnoca, tretman sa ACE inhibitorima treba odmah treba prekinuti i ako je primjereno, zapoceti alternativnu terapiju (vidjeti sekciju 4.3 i 4.6) .

• :. Pacijenti sa posebnim rizikom od hipotenzije

pacijenti sa visokom aktivnoscu renin-angiotenzin-aldosteron sistema

Kod bolesnika s visokom aktivnoscu renin-angiotenzin-aldosteron sistema postoji rizik od izrazenog, akutnog pada krvnog pritiska i poremecaja bubrezne funkcije, kao posljedice inhibicije angiotenzin konvertirajuceg enzima (ACE), posebno kada se ACE inhibitor iii istovremeno primijenjen diuretik daje po prvi put, odnosno kod prvog povecanja doze.

Visoka aktivnost renin-angiotenzin-aldosteron sistema moze se ocekivati, te je neophodno osigurati medicinski nadzor, ukljucujuci pracenje krvnog protoska npr. u sljedecih bolesnika:

pacijenata sa ozbiljnom hipertenzijom pacijenata sa dekompenziranim kongestivnim zatajenjem srca bolesnici s hemodinamski znacajnim poteskocama u protoku krvi u lijevoj komori pri punjenju i praznjenju (poput stenoze aortne iii mitralne valvule) pacijenta sa unilateralnom stenozom renalne aorte i funkcionalnim drugim bubregom pacijenta u kojih egzistira iii se moze razviti nedostatk tekucine iii soli (ukljucujuci pacijente na diureticima) pacijenta sa cirozom jetre i/ili ascitesom pacijenta podvrgnutih obseznom hirurskom zahvatu iii tokom anestezije sa lijekovima koji izazivaju hipotenziju.

Uopsteno, preporucuJe se ispraviti dehidraciju, hipovolemiju iii nedostatak soli prije zapoclnJanja tretmana (u pacijenata sa srcanim zatajenjem potrebno je procijeniti korisnost tih korektivnih radnji s obzirom ml rizik'od prevelikog povecanja volumena)

- Prolazna iii perzistirajuea sreana slabost nakon infarkta miokarda (1M)

Bolesnici s rizikom od srcane iii cerebralne ishemije u slueaju akutne hipotenzije Inicijalna faza lijecenja zahtijeva specijalni medicinski nadzor.

o Stariji pacijenti Vidjeti sekciju 4.2.

Operativni zahvati Lijecenje ACE inhibitroima, kao sto je ramipril, preporucuje se prekinuti jedan dan prije operacije, kadgod je to moguce.

Pracenje funkcije bubreqa Funkciju bubrega potrebno je provjeriti prije i tokom terapije te prilagoditi doziranje, posebno u prvim sedmicama lijecenja. Posebno pazljivo je potrebno pratiti bolesnike s narusenom funkcijom bubrega (vidjeti sekciju 4.2.). Postoji rizik od narusavanja funkcije bubrega, posebno u bolesnika sa kongestivnim srcanim zatajenjem nakon transplatacije bubrega.

Anoioedem Angioedem je zabiljezen u bolesnika lijecenih ACE inhibitorima, ukljucujuci ramipril (vidjeti sekciju 4.8.). U slucaju pojave angioedema, lijecenje TRITACEom treba prekinuti te je potrebno odmah uvestl

5

hitnu terapiju. Bolesnike treba drzati pod nadzorom najmanje 12 do 24 sata i otpustiti iz bolniee tek nakon potpunog prestanka simptoma. Intestinalni angioedem zabiljezen je u bolesnika lijecenih ACE inhibitorima, ukljucujuci TRITACE (vidjeti sekciju 4.8.). Kod tih bolesnika javljala se abdominalna bol (sa iii bez mucnine i povracanja).

Anafilakticke reakcije tokom desenzibilizacije Vjerojatnoca i ozbiljnost anafilaktickih i anafilaktoidnih reakcija na otrove insekata i drugih alergena povecava se sa istovremenom primjenom ACE inhibitora. Treba razmotriti privremeni prekid terapije TRITACEom prije desenzibilizacije.

Hiperkalijemija Hiperkalijemija je pnmlJeeena u nekih bolesnika lijecenih ACE inhibitorima, ukljucujuCi TRITACE. Riziku od razvoja hiperkalijemije izlozeni su bolesniei sa bubreznom insuficijeneijom, bolesniei u poodmakloj dobi (> 70 godina), bolesniei sa nekotroliranim dijebetesom iii bolesnici koji uzimaju kalijeve soli, kalij stedece diuretike i druge aktivne supstanee koje povisuju koneentraeiju kalija u plazmi iii bolesnici koji se nalaze u stanjima, kao sto su dehidraeija, akutna srcana dekompenzacija i metabolicka aeidoza. Ako se istovremena primjena gore navedenih tvari smatra primjerenom, preporucuje se redovno pracenje serumske koneentraeije kalija (vidjeti sekeiju 4.5.).

Neutropenijalagranulocitoza Rijetko su primijecene neutropenija/agranulocitoza, kao i tromboeitopenija i anemija, a takoder je prijavljena depresija kostane srii. Preporucuje se pracenje broja bijelih krvnih staniea kako bi se otkrila eventualna leukopenija. Cesce pracenje savjetuje se u pocetnoj fazi lijecenja te u bolesnika s narusenom bubrezenom funkeijom, sa istovremenom bolescu vezivnog tkiva (npr. lupus erythematosus iii skleroderma) i svih bolesnika lijecenih drugim lijekovima koji mogu uzrokovati promjene u krvnoj sliei (vidjeti odjeljke 4.5. i 4.8.)

Etnicke razllke ACE inhibitori cesce uzrokuju angioedem u bolesnika erne rase nego u bolesnika drugih rasa. Kao i drugi ACE inhibitori, ramipril moze biti manje efikasan u snizavanju krvnog protiska u bolesnika erne rase, nego u bolesnika drugih rasa, vjerojatno zbog vece prevaleneije hipertenzije s niskom razinom renina u hipertenzivnih bolesnika erne rase.

Kasalj Kasalj je zabiijezen sa primjenom ACE inhibitora. Karakteristican je suhi, neproduktivni kasalj, koji perzistira i nestaje nakon prekida terapije. Kasalj uzrokovan ACE inhibitorima treba razmotriti kao dio difereneijalne dijagnoze kaslja.

""S' . 'l!1terakLije sa drugim medicinskim proizvodima i o~iali 'oblici interakcija c. ' ..

Kontraindicirane kombinacije

Ekstrakorporealni tretmani lijecenja pri kOjima krv dolazi u kontakt s negativno nabijenim povrsinama, kao sto su dijaliza iii hemofiltracija sa odredenim visokoprotocnim membra nama (npr. poliakrilonitrilne membrane) i LDL afereza sa dekstran sulfatom zbog povecanog rizika od teske anafilaktoidne reakeije (vidjeti sekciju 4.3.). Aka je takvo Jijecenje neophodno, treba razmotriti primjenu drugog tipa dijalizne membrane iii druge sku pine antihipertenzivnih lijekova.

Miere opreza za primienu

Soli kalija, heparin, kalij stedeCi diuretici i druge aktivne supstance koje povecavaju plazmatski kalij (ukljucujuci Angiotenzin II antagoniste, trimetoprim, takrolimus, clklosporin): Moze se javiti hiperkalijemija, tako da se zahtjeva pracenje serumskog kalija.

Antihipertenzivni agensi (na pro diuretici) i ostale supstance koje mogu sniziti krvni pritisak (na pro nitrati, triciklicni antidepresivi, anesteticl, akutni unos alkohola, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamzulozin, terazosin): treba oceklvatipotenciranje rizika od hipotenzije (vidjeti sekciju 4.2 za diuretike).

Vazopresorni simpatomimetici i ostale supstance (na pr. izoproterenol, dobutamin, dopamin, epinefrin) mogu smanjiti antihipertenzivni efekat TRITACE-a: preporucuje se pracenje krvnog pritiska.

6

l~. ,"it

Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, eitostatici i druge supstanee koje mogu mijenjali broj krvnih stanica: povecana vjerovatnoca od hematoloskih reakcija (vidjeti sekciju 4.4).

Soli litija: ekskrecija litija moze se smanjiti pod uticajem ACE inhibitora stoga se moze povisiti toksicitet litija. Mora se pratiti nivo litija.

Antidijabetski agensi uk/jucujuci inzulin: mogu se pojaviti hipoglikemijske reakcije. Preporucuje se pracenje glukoze u krvi.

Nesteroidni antiinfiamatomi lijekovi i aeetilsalie/lna kiselina: za ocekivati je slabljenje antihipertenzivnog efekta TRITACE-a. Konkomitantna primjena ACE inhibitora i NSAIL-a moze povecati rizik od daljnjeg pogorsanja bubrezne funkcije te uzrokovati povecanje koncentracije kalija.

4.6 Trudnoca i dojenje

Primjena ACE inhibitora se ne preporucuje tokom prvog trimestra trudnoce (vidjeti sekciju 4.4). Primjena ACE inhibitoraje kontraindicirana tokom drugog i treceg trimestra trudnoce (vidjeti sekciju 4.3 i 4.4).

Epidemioloski rezultati posmatranja rizika od teratogenosti nakon izlaganja ACE inhibitorima za vrijeme prvog trimestra trudnce nisu dovoljni da bi dali zakljucke; medutim, mali porast rizika se ne moze iskljuciti. Osim ako se nastavak terapije antagonistima receptora angiotenzina II ne smatra neophodnim, bolesnice koje planiraju trudnocu trebaju prijeci na alternativnu antihipertenzivnu terapiju, s potvrdenim profilom sigurnosti primjene u trudnoci. Ako se utvrdi trudnoca, treba odmah prekinuti lijecenje ACE inhibitorima te treba, ako je to primjereno, zapoceti sa alternativnom terapijom

Poznato je da terapija ACE inhibitorima i antagonistima receptora angiotenzina II tokom drugog i treceg trimestra izaziva humanu fetotoksicnost (smanjena bubrezna funkcija, oligohidramnion, usporenu osifikaciju lobanje) i neonatalnu toksicnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (takoder 5.3 "Pretklinicki podaci 0 sigurnosti"). Ako do izlozenosti ACE inhibitorima dode od drugog tromjesjecja trudnoce na dalje, preporucuje se ultrazvucni pregled renalne funkcije i lobanje. Novorodencad cije su majke uzimale ACE inhibitore treba pazljivo pratiti zbog moguce hipotenzije, oligurije i hiperkalijemije (takoder vidjeti sekcije 4.3 i 4.4.).

Dojenje: S obzirom da nema dovoljno raspolozivih podataka 0 primjeni ramiprila tokom dojenja (vidjeti sekciju 5.2), njegova primjene se ne preporlfcuje, '[i;je za vrijeme dojenja pdZeljno koristiti druge 'vrste lijecenja sa bolje utvrdenim profilom sigurnosti primjene, posebno kada se radi 0 novorodencetu iii nedonoscetu.

4.7 Uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i masinama

Neki nezeljeni efekti (na pr. simptomi smanjenja krvnog pritiska po put vrtoglavice) mogu oslabiti bolesnikovu sposobnost da se koncentrise i reaguje te, stoga, predstavljaju rizik u situacijama gdje su te sposobnosti bitne (npr. sposobnost upravljanja vozilima iii masinama).

To se najcesce dogada na pocetku tretmana iii prilikom prelaska s drugih lijekova na TRITACE. Nakon uzimanja prve doze iii kod svakog naknadnog povecanja doze ne savjetuje se upravljanje motornim vozilom iii masinama nekoliko sati.

4.8 Nezeljeni efekti

Sigurnosni profiJ ramiprila ukljucuje perzistirajuc; suhi kasalj i reakcije uzrokovane hipotenzijom. Ozbiljne nezeljene reakcije ukljucuju angioedem, hiperkalijemiju, narusenu funkciju bubrega iii jetre, pankreatitis, ozbiljne kozne reakcije te neutropeniju/agaranulocitoza.

7

Ii 1

'1' II Ii .. r··1 Ii

iii j)I

i II

~

Ucestalost nezeljenih reakcija se delinira primjenom sljedece konvencije: Veoma cesto (., 1/10), cesto (., 11100 do <1/10), manje cesto (., 1/1,000 do ,; 1/100), rijetko (., 1/10,000 do ,; 1/1,000), vrlo rijetko (,; 1/10,000) i nepoznato (ucestalost se ne moze procijeniti iz raspolozivih podataka).

Unutar svake grupe ucestalosti, nezeljeni elekti se prikazuju prema padajucoj ozbiljnosti

Cesto Manje cesto Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato Sreani Ishemija Id.oremecali' miokarda

ukljucujuci anginu pektoris iii inlarkt miokarda, tahikardija, aritmija, palpitacija, perilerni edem

Poremecaii kNi i Eozinofilija Smanjen broj Depresija limfnoq sistema bijelih krvnih kostane srzi,

stanica pancitopenija, (ukljucujuci heme liticka neutropeniju iii anemija agranulocitozu), smanjen broj crvenih krvnih stanica, srnanjenje koncentracije hemoglobin a, smanjenje broja trombocita

Poremecali Glavobolja, Vrtoglavica, Tremor, Cerebralna nervnoQ sistema omaglica parestezija, poremecaj ishemija

Ageuzija, ravnoteze ukljucujuci Disgeuzija ishemijski

mozdani udar .. .. , . i tranzitorni (prolazni) ishemicni udar, narusenje psihomotornih sposobnosti, senzacije peckanja, parozmija

Poremecai oka Smetnje vida Konjuktivitis ukljucujuci zamu6enje vida

Poremecaii uha ; Narusen sluh, labirinta tinnitus (zujanje

u usimaj PoremecaU Neproduktivni Bronhospazam res/2/ratornog nadrazajni kasalj, ukljucujuci sistema, toraksa bronhitis, sinuzitis, astmu, i medll8stenuma dispnea nazalna

kQl1lle~a - .. _- ... - - .. _----

8

Gastrointestinafni Upala Pankreatitis (u Glositis Aftozni f2.oremecalj gastrointestinalnog izuzetim stomatitis

trakta, poremecaji slucajevima probave, zabiljezeni su abdomina Ina fatalni ishodi nelagoda, povezani sa dispepsija, primjenom dijareja, nauzeja, ACE povracanje inhibitora),

porast koncentracije enzima pankreasa, angioedem tankog crijeva, bol u gornjim partijama abdomen a ukljucujuCi gastritis, konstipaciju, suhocu usta

Poremecali Narusena bubreqa i funkcija mokracnog bubrega sistema ukljucujuci i

akutno renalno zatajenje, pojacano mokrenje, pogorsanje pre-egzistirajuce proteinurije, povecanje uree i kreatinina u

'_'NT ~ ... . " .' ... "., krvi -- . -- ,.". . .... - ' • '<"

Poremeeaii koze Osip, posebno Angioedem; u Eksfolijativni Fotosenzitivna Toksicna i l2otkoznoq tkiva makulo-papularni iznimnim dermatitis, reakcija epidermalna

slucajevima, urtikarija, nekroliza, opustrukcija oniholiza Stevens-disnih puteva Johnson-ov uzrokovana sindrom, angioedemom multiformni maze imati eritem, fatalan ishod, pemfigus, pruritus, pogorsana hiperhidroza psorijaza,

psorijaziformni dermatitis, pemfigoidni iii lihoidni egzatem iii enantem, alooeciia

Poremecai! Misicni spazam, artralgija m;s;cno- mialgija kostanog sistema i

9

I obo/jenja vezivnoo tkiva Poremeca/i Povecanje Anoreksija, Smanjenje metabo/izma i koncentarcije smanjenje koncentarcije {J[ehrane kaliia u krvi apetita natriia u krvi Vasku/arni Hipotenzija, Valunzi Vaskularna Raynaud-ov 12.0remeC8lT smanjenje stenoza, lenomen

ortostatskog hipoperfuzija, krvnog pritiska, vaskulitis sinkopa

O12.sti {2oremecaii 801 u prsima, Pireksija Astenija i reakciie na zamor (groznica)

I rn&stll PJimjene PoremecaLi" Analilakticke imun%skog iii I

sistema anafilaktoidne I

reakcije, povecanje koncentracije antinuklearnih antitijela

Hel2atobi/ijarni Povecanje Holestatska Akutno r2premecaii koncentracije zutica, zatajenje jetre

jetrenih hepatocelularna holestatski iii enzima i/ili ostecenja citoliticki konjugovanog hepatitis (u bilirubina vrlo rijetkim

slucajevima sa latalnim ishodom)

Poremecaii Prolazna Ginekomastija rel2roduktivnog erektilna sistema i doiki impotencija,

smanjenje libida

Psihiiatriiski Depresivno Stanje konluzije Poremecaj f2.oremecaii raspolozenje, paznje

anksioznost, ... nervoza, nemir, poremecaj sna ukljucujuci somnolenciju

Pedijatrijska popu/acija Sigurnost ramiprila je pracena kod 325 djece i adolescenata, 2-16 godina starosti, tokom 2 klinicke studije. Priroda i ozbiljnost nezeljenih elekata je slicna onoj kod odraslih osoba, dok je ucestalost veca kod djece:

Tahikardija, nazalna kongestija i rhinitis, "cesto" (tj. " 1/100 do <1/10) kod pedijatrijske populacije, a "manje cesto" (tj. " iii ,000 do,; 1/100) kod odrasle populacije.

Konjuktivitis "cesto" (tj. " 1/100 do <1/10) kod pedijatrijske populacije, a "rijetko" (tj. (" 1/10,000 do ,; 1/1,000) kod odrasle populacije.

Tremor i urtikarija "manje cesto" (tj." 1/1,000 do,; 1/100) kod pedijatrijske populacije, a "rijetko" (tj. (" 1/10,000 do,; 1/1,000) kod odrasle populacije.

Ukupni sigurnosni profil ramiprila kod djece se ne razlikuje znacajno od sigurnosnog profila odraslih osoba.

10

4.9 Predoziranje

Simptomi povezani sa predoziranjem ACE inhibitora mogu ukljucivati pretjeranu perilernu vazodilataciju (sa hipotenzijom, sokom), bradikardiju, elektrolitski disbalans i zatajenje bubrega. Pacijente treba pomno nadzirati, a lijecenje treba biti simptomatsko i suportivno. Preporucene mjere ukljucuju primarnu detoksilikaciju (ispiranje zeluca, primjena adsorbensa) i mjere za vraeanje hemodinamicke stabilnosti, ukljucujuci primjenu alla-1 adrenergickih agonista iii angiotenzina II (angiotenzinamida). Ramiprilat, aktivni metabolit ramiprila se slabo uklanja iz cirkulacije hemodijalizom.

5 FARMAKOLOSKI PODACI

5.1 Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: ACE inhibitori, ATC kod C09AA05.

Mehanizam djelovanja Ramiprilat je aktivni metabolit prolijeka ramiprila, koji inhibira enzim dipeptidilkarboksipeptidazu I (sinonimi: angiotenzin-konvrtirajuci enzim; kinaza II). U plazmi i tkivu ovaj enzim katalizira konverziju angiotenzina I do aktivne vazokonstriktorne substance angiotenzina II, jednako kao i prekida bradikinin koji vodi do vazodilatacije. Posto angiotenzin II takoder stimulira oslobadanje aldosterona, ramiprilat uzrokuje redukciju sekrecije aldosterona. U prosjeku odgovor na monoterapiju ACE inhibitorm je nizi u crne rase (AlroKaripska skupina) hipertenzivnih pacijenata (obicno niske renin hipertenzivne populacije) nego u bolesnika drugih rasa.

Farmakodinamski erekti

Antihipertenzivne osobine: Primjena ramiprila uzrokuje izrazeno smanjenje perilernog arterijskog otporu. Opcenito, nema znaeajnih promjena u renalnom plazmatskom protoku i brzini glomerularne liltracije. Primjena ramiprila u pacijenata sa hipertenzijom vodi do smanjenja krvnog pritiska u lezecem i stojecem polozaju bez kompenzatornog rasta srcane frekvence. U vecine pacijenata antihipertenzivni elekat pojedinacne doze nastaje otprilike nakon 1 do 2 sata nakon oralne primjene. Maksimalni elekat pojedinacne doze obicno se postize 3 do 6 sati nakon oralne primjene. Antihipertenzivni elekat pojedinacne doze obicno traje 24 sata. Maksimalan antihipertenzivni elekat kontinuiranog lijecenja sa ramiprilom obicno je uocljiv nakon 3 do 4 sedmice. Dokazarro je da SE! antihipertenzivni uCinak odrzava dugOl'ocnom terapijom u trajanju od 2 godine.

Nagli prestanak uzimanja ramiprila ne dovodi do brzog pretjeranog povecanja krvnog tlaka (tzv. "rebound" hipertenzija).

Zatajenje srca: Uz konvencionalnu terapiju diureticima i opcionalnu terapiju srcanim glikozidima, dokazano je da je ramipril ucinkovit u bolesnika sa lunkcionalnim zatajenjem srca NYHA klasom II-IV (NYHA, New-York Heart Association). Lijek je pokazao povoljan elekat na srcanu hemodinamiku (snizava lijevi i desni ventrikularni pritisak punjenja, smanjuje ukupni vaskularno perilerni otpor, povecava udarni volumen i poboljsava srcani indeks). Takoder snizava neuroendokrinu aktivaciju.

Klinicka efikasnost i siqumost orimjene

Kardiovaskularna prevenciia/nelroprotekcija:

Provedena je prevencijska placebom kontrolirana studija (HOPE studija), u kojoj je ramipril koji je dodat standardnoj terapiji na vise od 9200 pacijenata. U studiju su ukljuceni bolesnici sa povisenim rizikom od kardiovasularnih oboljenja povezanih sa aterotrombotskim kardiovaskularnim oboljenjima (koronarna srcana bolest, mozdani udar iii perilerna vaskularna bolest u anamnezi) iii diabetesom

11

melitusom sa jos jednim najmanje dodatim roziko-faktorom (dokumentovana mikroalbuminurija, hipertenzija, povecan nivo ukupnog holesterola, nizak nivo HDL- holesterola iii pusenje). Studija je pokazala da ramipril statisticki znacajno snizava incidencu infarkta miokarda, kardiovaskularne smrti i mozdanog udara , u monoterapiji i u kombinaciji (primarni kombinirani dogadaji).

K1inick, - ---diia HOPE r .' . -_. -- ..... --_ .. _ .. Ramipril Placebo Relativni rizik

(interval p - vrijednost % % pouzdanosti 95%)

Svi bolesnici N - 4.645 N -4.652 Primarni kombinirani 14.0 17.8 0.78 (0.70-0.86) <0.001 doqadaii Infarkt miokarda 9.9 12.3 0.80 (0.70-0.90) <0.001 Smrt usljed kardiovaskularnih 6.1 8.1 0.74 (0.64-0.87) <0.001 uzroka Mozdani udar 3.4 4.9 0.68 (0.56-0.84) <0.001 Sekundami parametri Smrtni ishod bez

10.4 12.2 0.84 (0.75-0.95) 0.005 obzira na uzrok Potreba za 16.0 18.3 0.85 (0.77-0.94) 0.002 revaskularizacijom Hospitalizacija zbog nestabilne 12.1 12.3 0.98 (0.87-1.10) NS angine pectoris Hospitalizacija zbog srcanog 3.2 3.5 0.88 (0.70-1.10) 0.25 zatajenja Komplikacije povezane sa 6.4 7.6 0.84 (0.72-0.98) 0.03 diabetesom

Tokom klinicke studije MICRO-HOPE, unaprijed definirane podstudije studije HOPE, proucavan je " '.- _efekat dodavanja 10 mg ramiprila. trenutnoj farmakoterapiji u uspor.edbi sa placebom, na 3577

bolesnika, starosne dobi od najmanje 55 godina (bez gornje starosne granice), pretezno sa dijabetesom tipa 2 (i najmanje jos jednim dodatnim kardiovaskularnim riziko-faktorom), sa hipertenzijom iii normotenzijom.

Primarna analiza je pokazala da je 117 (6.5%) sudionika koji su uzimali ramipril i 149 (8.4%) na placebu razvilo ocitu nefropatiju, sto korespondira vrijednosti RRR od 24%; 95% CI [3-40], P = 0.027.

U multicentrickoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj ss paralelnom skupinom, placebom kontroliranoj klinickoj studiji "REIN", cilj je bio procijeniti efekat terapije ramiprilom na smanjenje brzine glomerularne funkcije (eng. GFR) u 352 normotenzivna i hipertenzivna bolesnika (starosne dobi od 18-70 godina), koji pate od blage (srednja vrijednost izlucivanja proteina mokracom > 1 i < 3 g/24 h) iii teske proteinurije (2: 3 g/24 h), zbog hronicne nedijabeticke nefropatije. Obje subpopulacije bile su prospektivno stratificirane.

Glavna analiza bolesnika sa najozbiljnijom proteinurijom (ispitivanje prerano prekinuto zbog pozitivnog ucinka u skupini koja je primala ramipril) pokazala je da je srednja vrijednost mjesecnog smanjenjenja GFR-a niza u bolesnika koji su primali ramipril, nego u bolesnika na placebu; -0,54 (0,66) naprema -0,88 (1,03) ml/min/mjesecu, p = 0,038. Razlika izmedu skupina je tako iznosila 0,34 [0,03-0,65] mjesecno i oko 4 ml/min/godini; 23,1% bolesnika u skupini koja je primala ramipril postiglo je kombinirani sekundarni ishod studije - udvostrucenje pocetne koncentracije kreatinina u serumu i1ili zavrsnu fazu bolesti bubrega (eng. ESRD, potrebna dijaliza iii transplatacija bubrega) - naprema 45,5% bolesnika u placebo skupini (p = 0,02).

12

i

!

!

,

,

Sekundarna prevencija nakon akutnog infarkta miokarda

Klinicka studija AIRE obuhvatila je vise ad 2,000 pacijenata sa prolaznim/perzistirajucim klinickim znacima srcanog zatajenja nakon dokumentiranog infarkta miokarda. Terapija ramiprilom zapoceta je 3 do 10 dana nakon akutnog infarkta miokarda. Studija je pokazala da je nakon prosjecnog vremena pracenja ad 15 mjeseci, mortalitet u grupi pacijenata tretiranih ramiprilom bio 16.9%, a u placebo tretiranoj grupi pacijenata 22.6%. To ukazuje da je apsolutno smanjenje smrtnosti 5,7% i relativno smanjenje rizika 27% (95 % CI [11-40 %]).

Pedijatrijska populacija

U randomiziranoj, placebo kontroliranoj klinickoj studiji koja je ukljucivala 244 pedijatrijska pacijenta sa hipertenzijom (73% primarna hipertenzija), 6-16 godina starosti, pacijenti su primali nizu dozu, srednju dozu iii visu dozu ramiprila da bi se postigla plazmatska koncentracija ramiprilata koja odgovara koncentraciji ad 1,25 mg, 5 mg i 20 mg na osnovu tjelesne tezine kod odraslih osoba. Na kraju 4 sed mice, ramipril je bio neefektivan u parametru smanjenja sistolnog krvnog pritiska, ali je smanjio dijastolni krvni pritisak pri najvecoj dozi. Obje srednja i visa doza ramiprila pokazale su signifikantno smanjenje sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska u djece s utvrdenom hipertenzijom.

Ovaj efekat nije uocen u 4 sedmicnoj randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji na 218 pedijatrijskih pacijenata 6-16 godina starosti (75% primarna hipertenzija) u kojoj se povecavala doza, gdje su aba, sistolni i dijastolni krvni pritisak pokazali rebound efekat, ali ne i statisticki znacajno smanjenje u sva tri testirana nivoa doza [niska doza (0.625 mg - 2.5 mg), srednja doza (2.5 mg -10 mg) iii visoka doza (5mg - 20 mg)] ramiprila na osnovu tjelesne tezine. Ramirpil nije pokazao linearni odgovor u ispitivanoj pedijatrijskoj populaciji.

5.2 Farmakokinetski podaci

Farmakokinetika i metabolizam

Apsorpcija Nakon oralne pnmJene ramipril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta: peak plazmatske koncentracija se postize unutar jednog sata. Prema nalazu izlucivanja urinom, obim apsorpcije je 56% i ne ovisi znacajno 0 prisutnosti hrane u probavnom traktu. Bioraspolozivost aktivnog metabolita ramiprilata nakon oralne primjene od 2.5 mg i 5 mg ramiprila iznosi 45%.

Peak plazmatskih koncentracija ramiprilata, jedinog aktivnog meta bolita ramiprila, se dostizu 2 - 4 sata nakon primjene ramiprila. Stanje dinamicke ravnoteze za koncentraciju ramiprilata u plazmi, nakon doziranja·uobiC'<fjenirn dozama ramipriia jednom dnevno, postize 5e oko cetvrtog dana ·Iijecenja.

Distribucija Vezivanje za serumske proteine iznosi oko 73% za ramipril i 56% za ramiprilat.

Metabolizam Ramipril se gotovo u potpunosti metabolizira u ramiprilat, te u inaktivni diketopiperazin ester, kiseline diketopiperazinsku kiselinu i glukoronide ramiprila i ramiprilata.

Eliminacija

Metaboliti se izlucuju uglavnom putem bubrega.

Koncentracija ramiprilata u plazmi smanJuJe se polifaznim tokom. Zbog njegovog potentnog, zasicujuceg vezivanja na ACE i spore disocijacije iz enzima, ramiprilat pokazuje prolongiranu terminalnu fazu eliminacije sa veoma niskim plazmatskim koncentracijama.

Nakon visekratnog doziranja ramiprila davanog jedanput dnevno, efektivno vrijeme poluzivota ramiprilata je iznosilo 13-17 sati za doze od 5-10 mg i duze za nize doze od 1.25-2.5 mg. Ta razlika je povezana sa saturabilnim kapacitetom enzima da vezuje ramiprilat.

13

Primjena jednokratne doze ramiprila nije dovela do prisutnosti ramiprila i njegovih metabolita, u koncentraciji u kojoj bi se mogli otkriti, u majcinom mlijeku. Efekat visekratnih doza, medutim, nije poznat.

Bolesnici s narusenom funkciiom bubrega (vidjeti sekciju 4.2)

Renalna ekskrecija ramiprilata je smanjena u pacijenata sa narusenom funkcijom bubrega, a klirens ramiprilata je proporcionalno povezan sa klirensom kreatinina. Ovo rezultira porastom plazmatske koncentracije ramiprilata, koji se snizava sporije nego u ispitanika sa ocuvanom renalnom funkcijom.

Pacijenti sa narusenom funkcijom jetre (vidjeti sekciju 4.2) U pacijenata sa narusenom funkcijom jetre, metaboliziranje ramiprila do ramiprilata se usporova, usljed smanjenja aktivnosti jetrenih esteraza, te je koncentracija ramiprila u plazmi u ovih pacijenata povisena. Medutim, peak plazmatske koncentracije ramiprila u ovih pacijenata nije razlicit od onih uocenih u ispitanika sa ocuvanom funkcijom jetre.

Dojenje Pojedinacna oralna doza od 10 mg ramiprila stvora nivo is pod nivoa detekcije u majcinom mlijeku. Medutim, efekat visestrukih doza nije poznat.

Pediiatriiska populaciia Farmakokineticki profil ramiprila je stud iran na 30 paedijatrijskih hipertenzivnih pacijenata 2-16 godine starosti, tezine >10 kg. Nakon doza od 0.05 do 0.2 mg/kg, ramipril se brzo i ekstenzivno metabolizira do ramiprilata. Peak plazma koncentracije ramiprilata su postignute u roku 2-3 sata. Klirens ramiprilata je znacajno korelirao sa log vrijednoscu tjelesne tezine (p<0.01) kao i doze (p<0.001). Klirens i volumen distribucije se povecavao u svakoj doznoj grupi s povecanjem starosti djeteta. Doza od 0.05 mg Ikg kod djece je postigla nivoe izlozenosti koji se mogu porediti s onim kod Ijudi tretiranih s ramiprilom 5mg. Doza od 0.2 mg/kg kod djece rezultirala je u nivoima izlozenosti vecim od maksimuma preporucene doze od 10 mg po danu kod odraslih.

5.3 Pretklinicki podaci 0 sigurnosti primjene

Oralna primjena ramiprila nije pokazala znakove akutne toksicnosti u glodara i pasa. Klinicke studije hronicne oralne primjene provedene su na stakorima, psima i majmunima. Kod sve tri vrste otkrivene su naznake poremecaja elektrolita u plazmi i promjene krvne slike. Kao posljedica farmakodinamicke aktivnosti ramiprila, primijeceno je izrazeno povecanje jukstaglomerularnog aparata u pasa i

.'~ majumuna, uz dnevne doze od 250 rrig/kg/d. Stakori, psi i majmuni podnosili 'sudnevne doze ad 2 (stakori), 2,5 (psi) i 8 (majmuni) mg/kg/d, bez stetnih efekata. Uoceno je ireverzibilno ostecenje bubrega kod veoma mladih stakora nakon pojedinacne doze ramiprila.

Klinicke studije reproduktivne toksicnosti ramiprila na stakorima, kunicima i majmunima nisu otkrile bilo kakve teratogene karakteristike. Nije bilo uticaja na plodnost muzjaka i zenki stakora. Primjena ramiprila u zenki stakora tokom fetalnog perioda i tokom period a laktacije dovela je do ireverzibilnog ostecenja bubrega (dilatacija bubreznog pelvisa) u mladuncadi, pri dnevnim dozama od 50 mg/kg ljelesne tezine iii visim.

Ekstenzivna ispitivanja mutagenosti, uz koristenje nekoliko sistema testova, nisu otkrila da ramipril posjeduje mutagena iii genotoksicne karakteristike.

6 FARMACEUTSKI PODACI

6.1 Lista pomocnih supstanci

TRITACE 1,25 mg tablete: Hipromeloza Prezelatinizirani kukurzni skrob Mikrokristalna celuloza Natrij stearilfumarat.

14

TRITACE 2,5 ma tablete: Hipromeloza Prezelatinizirani kukurzni skrob Mikrokristalna celuloza Natrij stearilfumarat Leljezo oksid, zuti (E172)

TRITACE 5 ma tablete: Hipromeloza Prezelatinizirani kukuruzni skrob Mikrokristalna celuloza Natrij stearilfumarat Leljezo oksid, crveni (E172)

TRITACE 10 ma tablete: Hipromeloza Prezelatinizirani kukurzni skrob Mikrokristalna celuloza Natrij stearilfumarat.

6,2 Inkompatibilnosti

Nisu poznate

6,3 Rok valjanosti

4 aodine

6.4 Posebne mjere pri cuvanju lijeka

Cuvati na temperaturi do 30' C.

6.5 Priroda i saddaj pakovanja

28 x 1,25 mg 28x2,5 mg 28 x5 mg 28 )(" 10 mg • -.--.'.-~-

TRITACE 1,25 mg/2,5 mg/5 mg/10 mg tablete dostupne su u PVC/aluminijskim blisterima, u pakovanjima ad po 28 tableta (2 blistera ad po 14 tableta).

6,6 Posebne mjere opreza za odlaganje

Lijekove ne treba odlagati putem otpadnih voda niti kucnog otpada. 0 najboljem nacinu odlaganja neutrosenih lijekova, informisite se kod Vaseg farmaceuta. Poduzimanje ovakvih mjera ad pomoCi je u zastiti zivotne okoline.

6.7, Rezim izdavanja

Lijek se izdaje na Ijekarski recept.

7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJENJE LlJEKA U PROMET U BiH I PODACI 0 PROIZVO£>ACU GOTOVOG LlJEKA

Proizvodac (administrativno sjediste) Sanofi·aventis Groupe 174 Avenue de France 75013 Pariz Francuska

15

. . ~. - ... "

Proizvodac gotovog lijeka (mjesto pU5tanja lijeka U promet) Sanofi-Aventis S.pA Strada Statale 17 KM 22 67019 Scoppito Italija

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka U promet Sanofi-Aventis d.o.o. Sarajevo Fra Andela Zvizdovica 1/8 71000 Sarajevo Bosna i Hercegovina

8. BROJ I DATUM ODOBRENJAZA STAVLJANJE LlJEKA U PROMET Tritace. tableta. 28 x 1.25 mg: 04-07.10-2487/13 ad 06.12.2013. Tritace. tableta. 28 x 2.5 mg: 04-07.10-2488/13 od 06.12.2013. Tritace, tableta , 28 x 5 mg: 04-07.10-2489/13 ad 06.12.2013. Tritace, tableta, 28 x 10 mg: 04-07.10-2490/13 ad 06.12.2013.

16

.' -_~.~~_ ~. __ ... _ .... '_~." - .··1 . .... ·· -