RHABDOVIRIDAE La familia incluye: Vesiculovirus

(virus de la estomatitis vesicular), Lyssavirus (virus de la Rabia y seudorraBIA)

Virus de la rabia es el más significativo del grupo.

RHABDOVIRUS

ESTRUCTURA:

Codifican 5 proteínas en un virión con envoltura con forma de bala. Puntas compuestas por un trímero de glucoproteínas G recubre al virus. Nucleocápside helicoidal le da una forma simétrica estriada. Se compone de ARN(-),

nucleoproteína N, proteína L, prot. No estructural (NS) Prot de matriz (M), se encuentra entre Nucleocápside y envoltura. Proteína N: principal proteína estructural. Protege al ARN de la ribonucleasa Prot. L y NS: constituyen a ARNpol dependiente de ARN.

REPLICACIÓN:

Prot. G: Se une al hospedador (neurona) y se internaliza por endocitosis. Se une al receptor de acetilcolina de tipo nicotínico (AChR) o a la molécula de adhesión de células neurales (NCAM)

Envoltura se une a la membrana tras la acidificación. Tras la pérdida de la envoltura, ingresa el Nucleocápside al citoplasma. Vesículas endosómicas transportan retrógradamente al virus (desde el axón al soma). ARNpol dependiente de ARN transcribe, produciendo ARNm. (En el caso del virus de la

rabia este proceso sucede en los corpúsculos Nigri) Prot G, es sintetizada por ribosomas unidos a la membrana y procesada en el Ap. De

Golgi. Ensamblaje bifásico

1. Ensamblaje de la nucleocápside en citoplasma.2. Envoltura y liberación a través de la membrana plásmática.

Virus sale por gemación y se desprende cuando la nucleócápside ha obtenido su envoltura completa.

PATOGENIA E INMUNIDAD:

Infección sucede por mordedura de un animal rabioso. En el animal, la infección por el virus provoca su secreción a través de la saliva y un

comportamiento agresivo. Se puede transmitir por inhalación(en cuevas), transplantes infectados(córnea),

inoculación. Virus se replica lentamente(días o meses), antes de progresar hasta el SNC. Afecta: el hipocampo, Tronco del encéfalo, Núcleos de la protuberancia, Cél de

Purkinje en el cerebelo

Virus se disemina desde el SNC a través de neuronas aferentes hacia lugares altamente inervados como: piel, cuello, cabeza, córnea, GLÁNDULAS SALIVALES, retina, mucosa nasal, médula suprarrenal, parénquima renal y células acinares pancreáticas.

Una vez aparece el cuadro clínico, la rabia es mortal. Proteínas víricas inhiben la apoptosis y acciones del INF. Período de incubación es largo como para permitir la respuesta protectora y

terapéutica de anticuerpos si se aplica una inmunización activa con la vacuna inactivada de la rabia.

EPIDEMIOLOGÍA:

TRANSMISIÓN DE 2 FORMASo RABIA URBANA: a través de los perros no vacunadoso RABIA SALVAJE: trasmitida por animales salvajes.

Poco frecuente: Transmisión por trasplantes de córnea u órganos.

ENFERMEDADES CLÍNICAS:

RABIA ES MORTAL a menos que se trate con vacunas. Tras una incubación bastante larga continúa una fase prodrómica de rabia: fiebre,

malestar, cefalea, dolor o parestesia (picores) en el lugar de la mordedura, síntomas gastrointestinales, fatiga y anorexia.

El pródromo acostumbra durar de 2 a 10 días, posterior a esto llegan los síntomas neurológicos.

Síntoma característico: HIDROFOBIA PRODUCE PARÁLISIS ESPÁSMICA, que puede originar insuficiencia respiratoria. Px entra en coma en la fase neurológica. Fase siempre es letal, tras complicaciones neurológicas y pulmonares.

DX DE LABORATORIO:

Indicios de infección, síntomas y detección no aparecen hasta que es demasiado tarde.

DX se realiza mediante la detección del antígeno vírico en el SNC o la piel. Hallazgo diagnóstico distintivo has sido los CORPÚSCULOS DE NEGRI (inclusiones

intracitoplasmáticas en las neuronas). RT-PCR en: muestras de saliva, suero, LCR, biopsia cutánea de nuca, biopsia cerebral o

de autopsia y frotis de impresión de células epiteliales corneales. Títulos de anticuerpos de rabia en suero y LCR se determinan mediante ELISA.

TRATAMIENTO Y PROFILAXIS:

RIBAVIRINA: solo existe un caso de interrupción exitosa sin previa vacuna.

Primera medida: lavado de la zona con abundante agua y jabón. A continuación: inmunización mediante la administración de la vacuna combinada con INMUNOGLOBULINA ANTIRRÁBICA HUMANA (IGARH). 5 vacunas durante un mes

VACUNA contiene: VIRUS MUERTOS INCATIVADOS QUÍMICAMENTE

FILOVIRIDAE

FILOVIRUS Virus filamentosos de ARN (-) con envoltura Provocan fiebres hemorrágicas graves o mortales, endémicas de África

ESTRUCTURA:

ARN monocatenario codifica 7 proteínas. Nucleocápside helicoidal, dentro de la envoltura que contiene una proteína. Se une a la proteína Niemann - Pick (NPC1), penetra en la célula y se replica en el

citosol.

PATOGENIA:

Se multiplica en: monocitos (replicación en este tipo de células desencadena tormenta de citosinas pro inflamatorias), macrófagos, Cel dendríticas (CD).

Citopatogenia vírica provoca necrosis tisular, en: hepatocitos, bazo, ganglios linfáticos y pulmones.

Rotura de células endoteliales que provoca lesión vascular, se puede atribuir a la glucoproteína Ébola.

Prot. Víricas pueden inhibir la producción y acción del INF.

EPIDEMIOLOGÍA

Ébola recibió su nombre del río de la República democrática del Congo en que se descubrió.

Tal es su virulencia que elimina a la población antes de diseminarse. Se transmite de Mono salvaje a humano y de este a otro humano. El contacto con el animal que actúan como reservorio p el contacto directo con sangre

o secreciones infectadas puede diseminar la enfermedad.

Se ha transmitido a través de inyecciones accidentales o uso de jeringas infectadas.

ENFERMEDADES CLÍNICAS:

Suele manifestarse con síntomas de tipo gripal, cefalea y mialgias. Al cabo de pocos días, se presenta náuseas, vómitos y diarreas; también puede formarse un exantema.

Posteriormente se observa: hemorragias en distintos puntos.

DX DE LABORATORIO:

Virus requieren un nivel 4 de aislamiento, lo que no se dispone con frecuencia. Antígenos víricos se detectan en tejidos mediante Análisis de inmunofluorescencia

directa y en líquidos mediante ELISA. RT-PCR, en secreciones IgG y anticuerpos IgM frente al antígeno de detecta por inmunofluorescencia o ELISA.

TRATAMIENTO PREVENCIÓN Y CONTROL:

Px infectados se deben someter a cuarentena y animales contaminados se deben contaminar.