Mecanismos del daño producido por reacciones inmunológicas Hipersensibilidad.
Respuestas inmunológicas
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Sistema Inmunológico.Sistema Inmunológico.
María Constanza Blanco
Estudiante de Enfermería
10/04/23 María Constanza Blanco 1
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10/04/23 María Constanza Blanco 2
El Sistema Inmunológico
El sistema inmunológico es una compleja red de células y órganos especializados que distingue entre las moléculas de "lo propio" y de "lo extraño" en el interior del cuerpo. Un sistema inmunológico funcionando defectuosamente puede causar alergias o artritis y no puede detener el crecimiento de las células del cáncer.
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10/04/23 María Constanza Blanco 3
CONCEPTOS BASICOS EN LAS RESPUESTAS INMUNES Elementos de las respuestas
protectoras del hospedero Respuesta inmunológica humoral Respuestas inmunológicas celulares Respuestas inmunológicas a los
agentes infecciosos Vacunas
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10/04/23 María Constanza Blanco 4
Funciones del sistema inmune
Defensa: para proteger al individuo de la invasión de agentes infecciosos (bacterias, virus, hongos, parásitos), sustancias extrañas, células diferentes
Homeostasis: regula la uniformidad biológica de las células y del organismo, liberándolo de elementos celulares dañados o desnaturalizados, tratando de conservar la integridad morfológica y funcional del individuo.
Vigilancia: tiende a la identificación y anulación de todas las células anormales que se forman en el organismo.
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10/04/23 María Constanza Blanco 5
Fisiopatologia del Sistema Inmune
Lesiones por hipersensibilidadSíndromes de
inmunodeficienciasSíndromes de autoinmunidad
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10/04/23 María Constanza Blanco 6
INMUNIDAD
INMUNIDAD INNATA o NATURAL: esta presente desde el nacimiento y no es específica
INMUNIDAD ADAPTATIVA o ADQUIRIDA: en respuesta a un agente extraño, es más lenta que la innata, pero es específica y posee memoria. inmunológica. Se divide en Humoral y Celular Requiere del contacto repetitivo.
INTERRELACIÓN ENTRE LOS 2 TIPOS DE INMUNIDAD
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10/04/23 María Constanza Blanco 7
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA
• BARRERAS FÍSICAS
PIEL………… 2 m² MUCOSAS… 400 m²
• FISIOLÓGICAS temperatura, pH bajo, mediadores químicos
• CÉLULAS FAGOCÍTICAS
• RESPUESTAS INFLAMATORIAS
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10/04/23 María Constanza Blanco 8
Barreras naturales
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SEGUNDA LINEA DE DEFENSA
SISTEMA INMUNE NATURAL O INNATO:
Macrófagos
Linfocitos NK (Natural Killer)
Sistema del Complemento
Células presentadoras de antígenos (APCs)
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10/04/23 María Constanza Blanco 10
TERCERA LINEA DE DEFENSA
SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO
Linfocitos B
Linfocitos T
Organos linfoides primarios y secundarios
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10/04/23 María Constanza Blanco 11
Órganos del Sistema Inmune
Órganos primarios:o centrales
• Médula ósea
•Timo
Órganos secundarios o periféricos:
• Bazo
• Nódulos linfáticos o linfonodos o ganglios linfáticos.
• Tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT)
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Neutrófilo PMNn
Monocito
Baciliforme Eosinófilo PMNe
Basófilo PMNb
Linfocito
HEMOGRAMA
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Neutrófilos que representan el 50-70% de los leucocitos circulantes.
Defensa fagocítica primaria contra la infección bacteriana.
Vida corta (circulan por la sangre durante 7 10 horas y en los tejidos 3 días)
Aumentan en las infecciones Desviación a la izquierda Los eosinófilos aumentan en alergías e infecciones
parasitarias. Los basófilos están relacionados con cuadros
alérgicos (hipersensibilidad tipo I)
Leucocitos polimorfonucleares (PMN)
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Sistema fagocítico mononuclear
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10/04/23 María Constanza Blanco 15
MACROFAGOS
Sistema monocito-macrofágico. Procesan y presentan el antígeno a células T
competentes (expresan MHC clase II) Producen diversas citoquinas (IL-1, IL-6, IL-12
y TNF). Secretan metabolitos tóxicos y enzimas
proteolíticas. Son atraídos por quimiotaxis. Expresan receptores para Igs y C3b del
sistema complemento. Opsonización. Son células efectoras en algunas formas de
inmunidad celular, tal como en las reacciones de hipersensibilidad retardada (DTH)
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10/04/23 María Constanza Blanco 16
LINFOCITO B
10 - 20% de linfocitos circulantes. Se encuentran en médula ósea, gánglios
linfáticos, bazo, amígdalas y tejido linfoide asociado a mucosas (folículos linfoides).
Maduran a células plasmáticas para sintetizar las Igs.
Expresan marcadores de superficie: Ig, moléculas MHC clase II y receptores para C3b y C3 de la cascada del complemento (CR1 y CR2).
Pueden unirse específicamente al antígeno, procesarlo y presentarlo a los linfocitos T para inciar respuestas inmunológicas.
Células B de memoria.
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10/04/23 María Constanza Blanco 17
CÉLULA B Y CÉLULA PLASMÁTICA
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10/04/23 María Constanza Blanco 18
LINFOCITO T
Representan el 60-80% de los leucocitos de la sangre periférica.
Ubicados en regiones de linfonodos y bazo.
Genéticamente programados para reconocer un antígeno específico por medio de receptor específico (TCR).
Liberan citocinas que permiten las funciones de control, supresión y activación de las respuestas inmunológicas e inflamatorias.
Destrucción directa de tumores , células infectadas por virus y células extrañas ( por ej. Injertos de tejidos).
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10/04/23 María Constanza Blanco 19
Principales Sub-poblaciones de células T
TH : células colaboradoras CD4+ (Helper) DTH (Delayed-type Hypersensitivity): Células CD4+
que inducen cuadros de hipersensibilidad tipo retardado (alergia al litre).
Tc: células CD8+ citotóxicas (CTL) con capacidad para destruir células tumorales, células infectadas por virus y los heteroinjertos. “Besito de la muerte”. También son responsables de la supresión de respuestas inmunológicas.
Células T de memoria
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10/04/23 María Constanza Blanco 20
Sub-poblaciones de células T CD4+
TH 0 : precursor helper
TH 1 : facilitan las respuestas inflamatorias y la hipersensibilidad de tipo retardado (DTH). Respuesta celular
TH 2 : Facilitan la producción de anticuerpos
TH 3 : favorecen la producción de IgA y la supresión.
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10/04/23 María Constanza Blanco 21
RESPUESTA INMUNOLÓGICA HUMORAL: definiciones Inmunógeno: antígeno capaz de inducir respuesta inmune
Antígeno: Toda molécula que es reconocida específicamente por receptores del sistema inmune.
Epítopo: determinante antigénico que interactúa especificamente con el Ac o el receptor TCR de células T o BCR de células B
Hapteno: moléculas que por si solas no son capaces de inducir una respuesta inmune (alergenos, restos de ácaros, polen, etc.)
Adyuvante: sustancias que aumentan la inmunogenicidad de un antígeno (se usan en algunas vacunas)
Ag T-independiente: moléculas poliméricas que no necesitan de las células T para estimular a las célula B para producir anticuerpos.
Tolerancia inmunológica: ausencia de respuesta inmunológica contra un antígeno en particular (autoantígenos, flora normal, alergenos)
Ag T-dependiente: antígenos que deben ser presentados a las células T y B para la producción de anticuerpos.
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10/04/23 María Constanza Blanco 22
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10/04/23 María Constanza Blanco 23
ANTÍGENOS Y EPITOPOS
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10/04/23 María Constanza Blanco 24
ANTÍGENOS Y EPÍTOPOS DE UN VIRUS
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10/04/23 María Constanza Blanco 25
EPITOPOS LINEALES Y CONFORMACIONALES
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10/04/23 María Constanza Blanco 26
La estructura básica de las inmunoglobulinas
Sitio de unión o
paratopo
L: Cadena liviana (
H: Cadena pesada (
Región Fc (propiedades biológicas)
Región bisagra
Región Fab
C1
C2
C3
VH
VLCL
IDIOTIPO: Se refiere a las secuencias aminoacídicas de la región variable que participan en la unión al antígeno
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10/04/23 María Constanza Blanco 27
MOLÉCULA MONOMÉRICA DE UNA INMUNOGLOBULINA: IgG
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10/04/23 María Constanza Blanco 28
Diferencias en la región constante de la cadena pesada dan lugar a la existencia de distintas CLASES de Igs con ESPECIALIZACIÓN FUNCIONAL
IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
IgA1, IA2,
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10/04/23 María Constanza Blanco 29
DIMEROS Y PENTAMEROS
VALENCIA DEL ANTICUERPO: NÚMERO DE SITIOS DE UNIÓN A EPÍTOPOS
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10/04/23 María Constanza Blanco 30
Clases de Inmunoglobulinas: Función
IgA• Ig predominante en secreciones seromucosas (saliva,
secreciones traqueo-bronquiales).• Dimeros (impide proteolisis por enzimas digestivas).
IgG• Principal anticuerpo de respuesta secundaria
(respuesta de memoria).• Representa el 85% de las inmunoglobulinas del adulto• Actividad anti-virus, bacterias, parasitos, y algunos
hongos.• Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-placentaria,
3-6 meses post-parto).• Activa complemento por vía clásica. Quimiotáctica,
opsonina.• Vida media más larga de 23 días
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10/04/23 María Constanza Blanco 31
Clases de Inmunoglobulinas: Función
IgM Principal anticuerpo de respuesta inmune precoz o primaria
(bacterias patógenas que tienen polisacáridos) Pentámero en asociación con cadena "J“. Activa complemento por vía clasica. Receptor antigénico de membrana en células B (forma
monomérica).
IgE Se encuentra fijada a receptores Fc en basofilos y
mastocitos. Participa en respuesta anti-helmintos e hipersensibilidad
inmediata (anafilaxis). Representa menos del 1% de las Igs . Vida media 2.5 días
IgD Representa menos del 1% de las inmunoglobulinas séricas Receptor antigénico de membrana en células B circulantes.
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10/04/23 María Constanza Blanco 32
Anticuerpos monoclonales 1975: Köhler, Milstein
¿Para que sirven?
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10/04/23 María Constanza Blanco 33
SINTESIS DE INMUNOGLOBULINAS (SUPER FAMILIA DE GENES en cromosomas 2, 22 y 14)
![Page 34: Respuestas inmunológicas](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081716/54986339ac795982318b4aae/html5/thumbnails/34.jpg)
10/04/23 María Constanza Blanco 34
Exposición a Ag T dependientes (respuesta anamnésica o de memoria)
Memoria inmunológica
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10/04/23 María Constanza Blanco 35
Exposición a Ag T independientes
No hay respuesta de memoria inmunológica
![Page 36: Respuestas inmunológicas](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081716/54986339ac795982318b4aae/html5/thumbnails/36.jpg)
10/04/23 María Constanza Blanco 36
VIAS DEL COMPLEMENTO (C’)
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10/04/23 María Constanza Blanco 37
Actividades biológicas de los componentes del COMPLEMENTO (C’)
La vía clásica la ponen en marcha anticuerpos
Opsonina: C3b se fija a la superficie de bacterias y esto facilita que los neutrófilos y macrófagos realicen una eficiente fagocitosis.
Activador de células B: C3d resulta cuando C3b es escindido.
Anafilotoxinas: C3a y C3B estimulan en los mastocitos la liberación de histamina, sustancia que a su vez favorece a permeabilidad vascular y la contracción del músculo liso.
Factores quimiotácticos: C3a y C3b actúan como proteínas de atracción de neutrófilos y macrófagos
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10/04/23 María Constanza Blanco 38
Lisis osmótica de glóbulo
rojo por MAC
Opsonización por C3b
Fagocitosis de bacterias y complejos antígeno-anticuerpo opsonizados
Estimulación de degranulación de células cebadasAumento de permeabilidad y activación de
leucocitos polimorfonucleares neutrófilos
B
Segunda señal de activación de
linfocitos B
C3dPrimera señal
de activación de linfocitos B
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10/04/23 María Constanza Blanco 39
La cascada del complemento (C`)
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10/04/23 María Constanza Blanco 40
Respuestas Inmunológicas Celulares
Células fagocíticas Células APC o presentadoras de Ag a los TH
(macrófagos, células dendríticas, células B) Células T Células NK (destruyen células infectadas por
virus o células tumorales) Receptores en la membrana de las células Citocinas (moléculas que permiten la
interacción entre las células)
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10/04/23 María Constanza Blanco 41
CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS POR LINFOCITOS B Y T
CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS POR LINFOCITOS B Y T
T
APC
B
B
BACTERIA
TCRBCR
MHC
Anticuerpo
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10/04/23 María Constanza Blanco 42
RECEPTOR DE CÉLULA T (TCR)
![Page 43: Respuestas inmunológicas](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081716/54986339ac795982318b4aae/html5/thumbnails/43.jpg)
10/04/23 María Constanza Blanco 43
Moléculas del sistema mayor de histocompatibilidad (MHC)
HLA en humanos
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10/04/23 María Constanza Blanco 44
Complejo Receptor linfocito T-péptido-MHC
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10/04/23 María Constanza Blanco 45
Bacteria intracelular entra alcitoplasma del macrófago
Bacteria extracelularingerida y destruida por
macrófago
Péptidos bacterianospresentados en moléculas
MHC clase I
Péptidos bacterianospresentados en moléculas
Péptido-MHC II, estimulaT Helper (CD4)
Péptido-MHC I, estimulalinfocitos T citotóxicos (CD8)
Linfocitos T citotóxicos activados,destruyen algunas células
huésped que expresan complejopéptido bacteriano-MHC I
T helper (TH2) estimula a los linfocitos B a producir
anticuerpos
Thelper (TH1) produceIFN-gamma que activa
al macrófago
T-CD8
T-CD8
T-C
D8
T-CD8
T-C
D8
T-CD8
T-CD
8
T-CD4T-CD4
T-C
D4
T-CD4
T-C
D4
T-CD4
T-CD
4
B
TH2
CP
TH1
IFN
-
MHC clase II
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Th1
T-CD4+
vírgen
Ag
IFN
Célula B
Ag
IgG2a, IgG3opsonizan, fijan complemento
MECANISMOS EFECTORES ACTIVADOS POR CELULAS Th1
Opsonización y fagocitosis
IFN
Activación de macrófagos
IL-2, IFN
T-CD8+
virgen
Ag
T-CD8+
citotóxica
![Page 47: Respuestas inmunológicas](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081716/54986339ac795982318b4aae/html5/thumbnails/47.jpg)
MECANISMOS EFECTORES ACTIVADOS POR CELULAS Th2
IL-4, IL-10
Inhibición de respuestas inflamatorias
IL-5
Activación, diferenciación y de eosinófilos.
Célula B
IL-4
IgEIgG1Ac Neutralizantes
Desgranulación de mastocitos
Th2
Ag
T-CD4+
vírgen
![Page 48: Respuestas inmunológicas](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081716/54986339ac795982318b4aae/html5/thumbnails/48.jpg)
CONEXIÓN ENTRE LA RESPUESTA INNATA Y LA ADAPTATIVA
RESPUESTA INNATA RESPUESTA ADAPTATIVA
Presentación de antígenos
Citoquinas
Potencia mecanismos efectores
Activa mecanismos efectores dependientes de anticuerpos
Activación respuesta adaptativa
Diferenciación Th1/Th2
Th1
Th2
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10/04/23 María Constanza Blanco 49
Respuestas inmunológicas a los agentes infecciosos (bacterias, virus, hongos, parásitos)
Frente a la invasión de los agentes infecciosos se dispone de 3 tipos básicos de protección:
Las barreras naturales, que limitan la entrada del agente.
Las defensas inmunológicas innatas y no específicas de antígenos., que provocan rápidas respuestas locales tras la exposición al agente invasor,
Las respuestas inmunológicas antigénicas específicas, que se dirigen, atacan y eliminan de manera específica a los agentes invasores que han pasado con éxito las dos primeras defensas.
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10/04/23 María Constanza Blanco 50