Respuesta inmunitaria humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas.
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Respuesta inmunitaria humoral
Funciones biológicas de los Ac
Síntesis de Ig en mucosas
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Procesamiento y presentación de Ag
Localización del patógeno
Vía de procesamiento
Moléculapresentadora
Célula activada
Respuestapredominante
Citoplasma(virus)
Citosólica mMHC I LTc (CD8+)Celular (lisis de cél. Infectada)
Fagolisosoma(bacteria
extracelular o virus)
Endosómica mMHC II LTh2 (CD4+)
Humoral (producción de
Ac por plasmocitos)
Fagosoma(bacteria
intracelular)Endosómica mMHC II LTh1 (CD4+)
Activación de M
(lisis de la bacteria)
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¿Cómo se genera la rta. inmunitaria humoral?
¿Por qué decimos que es una rta. específica?
¿Qué células participan?
¿Cuáles son los efectores en este tipo de rta.?
¿Cómo son los Ac?¿Qué funciones cumplen?
¿Por qué decimos que hay memoria inmunitaria?
¿Qué pasa la 2da. vez que entra el mismo Ag?
¿Hay Ag que generan una rta. humoral diferente?
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ACTIVACIÓN DE LT Y LB
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Células Presentadoras de Ag “profesionales”mMHC II (y mMHC I)
Macrófagos
Captación del Ag
Fagocitosis Captación específica
Fagocitosis+++
Expresión mMHC
constitutiva++++
constitutivaactivación
Inducible+++
Coestímulo InducibleconstitutivoInducible
Ubicación
T. LinfoideConectivocavidades
T. LinfoideConectivoepitelios
T. Linfoidesangre
C. Dendríticas Linfocitos B
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¿Cómo se genera esa especificidad?
Receptor LB
Cadena pesada
V D J
región variable región constante
Algunas combinaciones posibles
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C. Lützelschwab, 2005C. Lützelschwab, 2005
BCR
Ag
LB
péptido + mMHC II
Reconocimiento del Ag a través del BCR
Internalización del Ag y degradación a péptidos
Unión de péptidos a mMHC II y transporte a superficie celular
Endocitosis, procesamiento y presentación del Ag por el LB
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Los linfocitos B reconocen antígenos nativos
LB
LT
Los linfocitos T reconocen Ag procesados
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Epitope B
La parte del antígeno reconocida por cada linfocito diferente es el epitope.
Los antígenos contienen epitopes reconocidos por LB y LT
N C
Epitopes T
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LB Th1º estímulo:Unión TCR-(mMHC+péptido)sobre el LB
2º estímuloCoestimulación mutua
3º estímuloAyuda del Th al LB mediante interleuquinas
Activación de LT y LB
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CENTRO GERMINAL
Zona del manto
Células dendríticas foliculares
Zona clara apical
Zona clara basal
Zona oscura
Proliferación de LB e hipermutación somática
Selección de LB con BCR de mayor afinidad (unión a Ag presente sobre cél. dendríticas foliculares)
Generación células de memoria y cél. plasmáticas.Cambio isotípico
Linfonódulo
LB en reposo
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ZONA CLARA
ZONA CLARA
ZONA OSCURA
LB activado
Macrófago
Apoptosis
ApoptosisBajaafinidad
Altaafinidad
Complejos Ag-Ac
Célula folicular dendrítica
Célula plasmáticaCélula dememoria
Icosomas
LB seleccionado
Selección de LB de alta afinidad
Mutación somática
Cambio isotípico y producción de cél. de memoriay cél. plasmáticas
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LB activado
Célula plasmáticaCAMBIO ISOTÍPICO
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Cambio de isotipo
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“Anticuerpos: formas solubles de los receptores de linfocitos B” (Cap. 13 Tizard).
- síntesis proteica de Ac y del BCR parten de diferente “molde” (ARNm)
-Ac son sintetizados por las células plasmáticas.
Las células plasmáticas NO POSEEN BCR. El BCR está en los LB.
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LB
Período de latencia
Magnitud de la respuesta
Isotipo predominante
Afinidad de los Ac
Rta. primaria
virgen
4-7 días
variable (según Ag)
IgM
baja
Rta. secundaria
de memoria
1-3 días
100-1000 veces mayor
IgG
alta
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La composición química determina dos tipos de antígenos muy diferentes
Antígenos T dependientes (Ag TD):La producción de Ac requiere la ayuda de LTh
(proteínas)
Antígenos T independientes (Ag TI):La producción de Ac no requiere la ayuda de
LTh(Ag poliméricos con epitopes repetitivos)
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Antígeno T independiente
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CENTRO GERMINAL
Zona del manto
Células dendríticas foliculares
Zona clara apical
Zona clara basal
Zona oscura
Proliferación de LB e hipermutación somática
Selección de LB con BCR de mayor afinidad (unión a Ag presente sobre cél. dendríticas foliculares)
Generación células de memoria y cél. plasmáticas.Cambio isotípico
Linfonódulo
LB en reposo
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![Page 33: Respuesta inmunitaria humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081517/5665b4291a28abb57c8faa1c/html5/thumbnails/33.jpg)
IgM (pentámero)
IgG IgDIgE
IgA (dímero)
cadena J
cadena J
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Síntesis de Ig en mucosas
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Mucosal Immunology (2008) 1, 31–3710.1038/mi.2007.9
![Page 36: Respuesta inmunitaria humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081517/5665b4291a28abb57c8faa1c/html5/thumbnails/36.jpg)
Célula M
![Page 37: Respuesta inmunitaria humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081517/5665b4291a28abb57c8faa1c/html5/thumbnails/37.jpg)
Mucosal Immunology (2008) 1, 31–3710.1038/mi.2007.9
![Page 38: Respuesta inmunitaria humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081517/5665b4291a28abb57c8faa1c/html5/thumbnails/38.jpg)
Lámina propia
![Page 39: Respuesta inmunitaria humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081517/5665b4291a28abb57c8faa1c/html5/thumbnails/39.jpg)
Los Ac en acción
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NEUTRALIZACIÓN DE VIRUS (IgM, IgG, IgA)
VIRUS
RECEPTOR
CÉLULA
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NEUTRALIZACIÓN DE TOXINAS (IgM, IgG, IgA)
TOXINA
RECEPTOR
CÉLULA
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OPSONIZACIÓN POR ANTICUERPOS (IgG)
Ac
![Page 43: Respuesta inmunitaria humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081517/5665b4291a28abb57c8faa1c/html5/thumbnails/43.jpg)
Receptores del MacrófagoReceptores del Macrófago
LPS(CD 14)
Manosa-Fucosa
FcRs
R. de detritos
Receptoresde
Anticuerpos
Receptoresde C´
CR1,CR3, CR4
Receptores del Receptores del NeutrófiloNeutrófilo
LPS(CD 14)
CR1, CR3 y CR4
FcRs
IL-8RReceptor paraProductos Bacterianos
Receptores del neutrófilo
Receptores del macrófago
![Page 44: Respuesta inmunitaria humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081517/5665b4291a28abb57c8faa1c/html5/thumbnails/44.jpg)
ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO POR VÍA CLÁSICA (IgM,IgG)
![Page 45: Respuesta inmunitaria humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081517/5665b4291a28abb57c8faa1c/html5/thumbnails/45.jpg)
CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE Ac (IgM, IgG, IgA)
Anticuerpo
![Page 46: Respuesta inmunitaria humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081517/5665b4291a28abb57c8faa1c/html5/thumbnails/46.jpg)
IgE
Eosinófilo
Daño
Mastocito
Inflamación
![Page 47: Respuesta inmunitaria humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081517/5665b4291a28abb57c8faa1c/html5/thumbnails/47.jpg)
Inmunidad Innata vs Inmunidad Adaptativa
Innata Adaptativa
Especificidad limitada Especificidad selectiva
Actividad inmediata Actividad tardía
No tiene memoria Tiene memoria
Corta duración Larga duración
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1) ¿Por qué una respuesta humoral 2aria es más eficaz que una 1ria?
2) ¿Qué tipo de Ag (T-dependiente o T-independiente) es capaz de provocar una rta. humoral en la cual queda memoria frente a ese Ag? ¿Por qué? ¿En qué consiste esa memoria?
3) Describa cómo participan los Ac en la destrucción de una bacteria extracelular.
Discuta si la siguiente respuesta es válida: Los Ac, por ejemplo IgG, son capaces de neutralizar toxinas,
impidiendo la unión a sus receptores.