Respuesta adaptativa
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Respuesta Respuesta Adaptativa: Adaptativa:
Coordinación y Coordinación y ArquitecturaArquitectura
Dr. José Antonio Ortega MartellDr. José Antonio Ortega Martell
Colegio Mexicano de Pediatras Especialistas Colegio Mexicano de Pediatras Especialistas en Inmunología Clínica y Alergiaen Inmunología Clínica y Alergia
Universidad Autónoma de Hidalgo, MéxicoUniversidad Autónoma de Hidalgo, México
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ObjetivosObjetivos El inicioEl inicio Las barrerasLas barreras La La
presentaciónpresentación La regulaciónLa regulación Los Los
protagonistasprotagonistas La respuestaLa respuesta
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ObjetivosObjetivos El inicioEl inicio Las barreras La presentación
La regulación Los protagonistas
La respuesta
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Inmunidad AdaptativaInmunidad Adaptativa
C. C. dendríticadendrítica
Linfocitos TLinfocitos T
Linfocitos BLinfocitos B
MHC II, TCR, BCR, IgM, IgG, IgA, IgE, etc…MHC II, TCR, BCR, IgM, IgG, IgA, IgE, etc…
Memoria:Memoria:más rápidamás rápida
más fuerte más fuerte
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AgAg
CPCPAA
Linfocito Linfocito ThTh
LinfocitLinfocito Bo B
IgIg
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AgAg
CPCPAA
Linfocito Linfocito ThTh
Citocinas
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Linfocito Linfocito ThTh
LinfocitLinfocito Bo B
AgAg
Citocinas
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InmunoglobulinasInmunoglobulinas
IgDIgD
IgMIgM
IgGIgG
IgAIgA
IgEIgE
ReceptorReceptor
PrimariaPrimaria
SecundariaSecundaria
MucosasMucosas
ParásitosParásitos Respuesta HumoralRespuesta Humoral
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El Sistema El Sistema InmunológicInmunológic
oo
Mecanismo muy finoMecanismo muy fino
Interacción ½ ambInteracción ½ amb
Genética + Genética + desarrollodesarrollo
Programación Programación
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Bach, JF. N Engl J Med 2002; 347: 911-Bach, JF. N Engl J Med 2002; 347: 911-931931
Hipótesis de la HigieneHipótesis de la Higiene
¿Por qué han ¿Por qué han aumentado las aumentado las
enfermedades por enfermedades por hipersensibilidad?hipersensibilidad?
Han disminuido las Han disminuido las enfermedades enfermedades
relacionadas con relacionadas con infeccionesinfecciones
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Thomas A.E. Platts Mills, M.D.Thomas A.E. Platts Mills, M.D.Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2012;96:1–62012;96:1–6
• Proteínas “extrañas” • Muy distantes en la evolución
• Mamíferos, artrópodos, plantas
• Cambios en IgE• Pre higiene = IgE específica
• Post higiene = IgE
específica
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GenotipoGenotipo
FenotipoFenotipo
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Genes de Respuesta Th2Genes de Respuesta Th2
• Afectan síntesis de Afectan síntesis de IgE:IgE:
• 5q31 – 33 5q31 – 33
• 16q1216q12
• Atracción de Atracción de eosinófilos:eosinófilos:
• 17q1117q11
IL-4 IL-4 IL-13IL-13IL-12IL-12
IL-4RIL-4R
IL-5 IL-5 (5q31 – 33)(5q31 – 33)
RANTESRANTES
IgE
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Tipo ITipo I
Tipo IITipo II
Tipo ITipo I
Tipo IITipo II
IndividuosIndividuos
11
22
33
44
55
66
77
88
99
1010
GenesGenes
½ Ambiente ½ Ambiente externoexterno
DesarrolloDesarrollo
InmunológicInmunológic
oo
EmbarazoEmbarazo
LactanciaLactancia
½ Ambiente ½ Ambiente
internointerno
InteraccioneInteraccioness
++
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Enzimas Enzimas antioxidanteantioxidante
ss
- - organismosorganismos
EndotoxinaEndotoxinass
EpigenéticaEpigenética
PartPartoo
CesáreCesáreaa
Lactancia Lactancia maternamaterna AntibióticAntibiótic
osos
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Hipótesis de Hipótesis de la Higienela Higiene
Hipótesis de Hipótesis de la la
ProgramaciónProgramación
GenéticaGenética EmbarazoEmbarazo
RN – 6mRN – 6m
++
- - organismosorganismos
Fenotipo inmunológicoFenotipo inmunológico
Hipótesis de Hipótesis de los “viejos los “viejos amigos”amigos”
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ObjetivosObjetivos El inicio Las barrerasLas barreras La presentación
La regulación Los protagonistas
La respuesta
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Diferencias en BarrerasDiferencias en Barreras
Rebecca Dearman MD. AAAAI Rebecca Dearman MD. AAAAI Orlando 2012Orlando 2012
SALT MALT
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““Dual-allergen-exposure hypothesis”Dual-allergen-exposure hypothesis”Lack G. J Allergy Clin Immunol Lack G. J Allergy Clin Immunol
2008;121:1331-6.2008;121:1331-6.
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Exposición Exposición cutáneacutánea
Huevo, cacahuate, Huevo, cacahuate, lecheleche
Células de LangerhansCélulas de Langerhans
Interacción con Th Interacción con Th
Desviación hacia ThDesviación hacia Th22
Sensibilización Sensibilización
AlergiaAlergiaLack G. J Allergy Clin Immunol Lack G. J Allergy Clin Immunol
2008;121:1331-6.2008;121:1331-6.
dose
IgEIgE
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Barreras en la Barreras en la PielPiel
• Estrato córneo
• Estrato granuloso
• Filagrina, queratina
• Uniones estrechas (Claudina, Ocludina)
Benedetto A, Kubo A, Beck L. Journal of Investigative Benedetto A, Kubo A, Beck L. Journal of Investigative Dermatology 2012Dermatology 2012
• Estrato espinoso
• Uniones fisiológicas (TLR2, TLR4, PAR-2)
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Mutaciones del gen de Mutaciones del gen de FilagrinaFilagrina
N Engl J Med 2011; 365:1315-1327N Engl J Med 2011; 365:1315-1327
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Staph aureus
Alergenos
Malassezia
CitocinasEpiteliale
s y de céls.
Dendríticas
CPA
T
Th17
Th2
IL-1, IL-6IL-23TGF-
IL-33TSLPIL-25
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Células epiteliales y Células epiteliales y LinfocitosLinfocitos
IL-33IL-33: : Células epiteliales, MCélulas epiteliales, M, NK, F, NK, F, m. liso, m. liso TSLPTSLP: : Células epiteliales, Basófilos, FCélulas epiteliales, Basófilos, F IL-25IL-25: : Células epiteliales, Basófilos, MCélulas epiteliales, Basófilos, M
IL-33, TSLP, IL-25IL-33, TSLP, IL-25
STAT-6STAT-6 GATA-3GATA-3
ThTh22
ThTh00
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Fases de la Inflamación Fases de la Inflamación ThTh22
IL-33IL-33 Inicia inflamaciónInicia inflamación
TSLPTSLP Mantiene inflamaciónMantiene inflamación
IL-25IL-25 Evita reparaciónEvita reparación
Journal of Investigative Dermatology Journal of Investigative Dermatology 20122012
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Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22
IL-33 IL-33
• Producida por células epitelialesProducida por células epiteliales
• Activación por PAMP / TLRActivación por PAMP / TLR
• Activación de células cebadasActivación de células cebadas
• Inicia inflamación ThInicia inflamación Th22
IL-IL-3333
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Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22
TSLP TSLP ((LLinfoinfoppoyetina derivada del eoyetina derivada del esstroma del troma del ttimo)imo)
• Producida por células epitelialesProducida por células epiteliales
• Activación por proteasasActivación por proteasas
• Activación por PAMP / TLRActivación por PAMP / TLR
• Mantiene inflamación ThMantiene inflamación Th22
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Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22
Activación por proteasas:Activación por proteasas:
• Dermatophagoides, Cucaracha, Dermatophagoides, Cucaracha,
Hongos, Staphylococcus aureusHongos, Staphylococcus aureus
• Receptores (Receptores (PAR-2PAR-2))
• Destruyen uniones estrechasDestruyen uniones estrechasJournal of Investigative Dermatology Journal of Investigative Dermatology
20122012
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Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22
Activación por PAMP / TLR:Activación por PAMP / TLR:
• PAMP PAMP ((PPatrón atrón mmolecular olecular aasociado a sociado a ppatógenos)atógenos)
• Unión a TLR2, TLR3, TLR4, TLR5Unión a TLR2, TLR3, TLR4, TLR5
• Amb a 1 / TLR4Amb a 1 / TLR4 TSLPTSLP
Journal of Investigative Dermatology Journal of Investigative Dermatology 20122012
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J Allergy Clin Immunol 2011;127:806-14J Allergy Clin Immunol 2011;127:806-14
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Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22
IL-25 IL-25
• Producida por células epitelialesProducida por células epiteliales
• Activación por PAMP / TLRActivación por PAMP / TLR
• Aumenta patrón ThAumenta patrón Th22
• Disminuye expresión de FilagrinaDisminuye expresión de Filagrina
Journal of Investigative Dermatology Journal of Investigative Dermatology 20122012
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Recuperación barrera Recuperación barrera epitelialepitelial
• Ruptura de pielRuptura de piel
• Paso de StaphylococcusPaso de Staphylococcus
• Activación de TLR2Activación de TLR2
• Proteínas uniones estrechasProteínas uniones estrechas
• Eccema atópico:Eccema atópico: TLR2TLR2Journal of Investigative Dermatology Journal of Investigative Dermatology
20122012
![Page 33: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/33.jpg)
Estrato córneo / Filagrina
Uniones Estrechas / Claudina
Menor expresión de TLR2
Sensibilización / Inflamación
Th17 Inflamación local
Th2 Inflamación sistémica
Mala reparación epitelial
Mayor presentación de
Ag
Patrón de Respuesta Th2
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ObjetivosObjetivos El inicio Las barreras La La
presentaciónpresentación La regulación Los protagonistas
La respuesta
![Page 35: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/35.jpg)
Nature Rev Immunol 2008; 8 (3): Nature Rev Immunol 2008; 8 (3): 193-204193-204
Células dendríticas y células Células dendríticas y células epitelialesepiteliales
![Page 36: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/36.jpg)
Nature Rev Immunol 2008; 8 (3): Nature Rev Immunol 2008; 8 (3): 193-204193-204
![Page 37: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/37.jpg)
Benedetto A, Kubo A, Beck L. Journal of Investigative Dermatology Benedetto A, Kubo A, Beck L. Journal of Investigative Dermatology 20122012
Cel. de Langerhans y uniones Cel. de Langerhans y uniones estrechasestrechas
![Page 38: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/38.jpg)
• Reposo:Reposo:
Dendritas de las Dendritas de las células de células de Langerhans no Langerhans no rebasan las rebasan las uniones uniones estrechas en el estrechas en el estrato estrato granulosogranuloso
Cel. de Langerhans y uniones Cel. de Langerhans y uniones estrechasestrechas
Journal of Investigative Dermatology Journal of Investigative Dermatology 20122012
![Page 39: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/39.jpg)
• Activación:Activación:
Dendritas de las Dendritas de las células de células de Langerhans sí Langerhans sí rebasan las rebasan las uniones uniones estrechas en el estrechas en el estrato granuloso estrato granuloso y atrapan Agy atrapan Ag
Cel. de Langerhans y uniones Cel. de Langerhans y uniones estrechasestrechas
Journal of Investigative Dermatology Journal of Investigative Dermatology 20122012
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Cel. de Langerhans y uniones Cel. de Langerhans y uniones estrechasestrechas
Journal of Investigative Dermatology Journal of Investigative Dermatology 20122012
Uniones Uniones estrechaestrecha
ss
• AgAg
• DendritaDendrita
ActivaciónActivación
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ObjetivosObjetivos El inicio Las barreras La presentación
La regulaciónLa regulación Los protagonistas
La respuesta
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Linfocitos T Linfocitos T regulatoriosregulatorios
MucosasMucosas
TGF-TGF-, IL-10, CTLA-4, , IL-10, CTLA-4, Perforinas / Perforinas / GranzimasGranzimas
TGF-TGF-, CTLA-4, CTLA-4
TGF-TGF-
IL-10IL-10
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Alergenos ½ ambiente Alergenos ½ ambiente
Fenotipo No AtópicoFenotipo No Atópico
ToleranciaTolerancia
T regT reg ThTh11= Th= Th22=Th=Th1717=Th=Th99=Th=Th2222
TGF-TGF-
IL-10IL-10
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Alergenos ½ ambiente Alergenos ½ ambiente
Fenotipo Sí AtópicoFenotipo Sí Atópico
Sensibilización / InflamaciónSensibilización / Inflamación
T regT reg ThTh22= Th= Th99=Th=Th1717=Th=Th2222=Th=Th11
TGF-TGF-
IL-10IL-10
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EosinófiloEosinófiloss
BasófilosBasófilos Células cebadasCélulas cebadas
TTregreg
Supresión de células Supresión de células efectorasefectoras
IL-10IL-10 TGF-TGF-
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TTregreg
TTregreg Célula Célula dendríticadendrítica
IL-10IL-10TGF-TGF-
ExpresióExpresió
n FoxP3n FoxP3
Función Función
supresorsupresor
aa
DCDCregregThTh
ProduccióProducció
n IL-10n IL-10
Función Función
supresorasupresora
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TTregreg
ThTh ThTh22
Célula Célula plasmáticaplasmática
IL-IL-1010
TGF-TGF-
IL-IL-1010
TGF-TGF-
Supresión de Th1, Th2, Th17
Bloqueo de CD2, CD28,iCOS
IgEIgE IgGIgG44, IgA, IgA
![Page 48: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/48.jpg)
Linfocito Linfocito ThTh22
LinfocitLinfocito Bo B
Linfocito Linfocito TTregreg
LinfocitLinfocito Bo B
IgIgEE
IgGIgG44
IL-4IL-4
IL-10IL-10
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Células regulatoriasCélulas regulatorias
TTregreg
TTreg natreg nat
TTr1r1TTh3h3
DCDCregreg
BBregreg NKNKregreg
IL-10IL-10
iiTTregreg
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Interacción Células Cebadas y Interacción Células Cebadas y LinfocitosLinfocitos
Paul Bryce, PhDPaul Bryce, PhDAssistant Professor Medicine Assistant Professor Medicine
Division of Allergy-Division of Allergy-ImmunologyImmunology
Northwestern UniversityNorthwestern University
ThTh22
ThTh22 Reg Reg IL-10IL-10
ThTh22 IL-4 IL-4-- IL-5, IL-13IL-5, IL-13
ThTh22 IL-5 IL-5-- IL-4, IL-13IL-4, IL-13
ThTh99 IL-9IL-9
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Interacción Células Cebadas y Interacción Células Cebadas y LinfocitosLinfocitos
TTregreg suprimen a células cebadas sensibilizadas suprimen a células cebadas sensibilizadas
Célula Célula CebadaCebada
ThTh22
IL-4IL-4
IL-4IL-4MQMQ
AnafilaxiAnafilaxiaa
TTregreg
TGF-TGF-/ CTLA-4/ CTLA-4MQMQ
TGF-TGF-IL-6IL-6
ThTh1717
HomeostasisHomeostasis
![Page 52: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/52.jpg)
Exposición vía oralExposición vía oral
Huevo, cacahuate, lecheHuevo, cacahuate, leche
Células dendríticasCélulas dendríticas
Interacción con Th Interacción con Th
Desviación hacia ThDesviación hacia Th11 / / TTregreg
ToleranciaTolerancia
No AlergiaNo AlergiaLack G. J Allergy Clin Immunol Lack G. J Allergy Clin Immunol
2008;121:1331-6.2008;121:1331-6.
dose
dose
IgGIgG44
![Page 53: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/53.jpg)
Ruta inicial para Ruta inicial para toleranciatolerancia
Ag Vía oralAg Vía oral ToleranciaTolerancia
• ¿Localización de T¿Localización de Tregreg??
• ¿Amígdalas y adenoides?¿Amígdalas y adenoides?
Células TCélulas Tregreg Ag específicas Ag específicasKari Nadeau PhD. AAAAI Kari Nadeau PhD. AAAAI
Orlando 2012Orlando 2012
![Page 54: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/54.jpg)
Palomares O, et al. J Allergy Clin Immunol Palomares O, et al. J Allergy Clin Immunol 2012;129:510-202012;129:510-20
Histopatología de amígdalas palatinas y lingualHistopatología de amígdalas palatinas y lingual Células Treg Ag específicas, pDC y mDCCélulas Treg Ag específicas, pDC y mDC
![Page 55: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/55.jpg)
pDCpDC
pDCpDC
TTregreg
TTregreg
TTregreg
pDCpDC
Tolerancia:Tolerancia: AeroalergenosAeroalergenos AlimentosAlimentos
J Allergy Clin Immunol J Allergy Clin Immunol 2012;129:510-202012;129:510-20
![Page 56: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/56.jpg)
Correlación entre TCorrelación entre Tregreg y y pDCpDC
Amígdalas de no atópicos tienen mayor Amígdalas de no atópicos tienen mayor cantidad de Tcantidad de Tregreg y pDC que en atópicos y pDC que en atópicos
![Page 57: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/57.jpg)
Dr. Oscar PalomaresDr. Oscar Palomares Dpto. Bioquímica y Biología Molecular Dpto. Bioquímica y Biología Molecular Facultad de Ciencias Químicas. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Complutense de Madrid. Universidad Complutense de Madrid.
Células dendríticas diferentesCélulas dendríticas diferentes mDC / pDCmDC / pDC
Interacción con TInteracción con Tregreg
![Page 58: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/58.jpg)
pDCpDC mDCmDC
TLR-7TLR-7 TLR-9TLR-9 TLR-4TLR-4 TLR-8TLR-8
++
IL-10IL-10 IL-1IL-1IL-6IL-6
Tolerancia
Tolerancia
TTregreg
![Page 59: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/59.jpg)
ObjetivosObjetivos El inicio Las barreras La presentación
La regulación Los Los
protagonistasprotagonistas La respuesta
![Page 60: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/60.jpg)
Nature. 2010 April 29; 464(7293): 1367–Nature. 2010 April 29; 464(7293): 1367–13701370
• Nuocitos: Nuocitos: nu = 13ª letra del alfabeto griego (nu = 13ª letra del alfabeto griego () (Ni)) (Ni)
Células innatas indiferenciadasCélulas innatas indiferenciadas
Tienen IL-33R e IL-25RTienen IL-33R e IL-25R
Producen IL-4, IL-5, Producen IL-4, IL-5, IL-13IL-13 Favorecen patrón ThFavorecen patrón Th22
![Page 61: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/61.jpg)
IL-25, IL-IL-25, IL-3333
Nippostrongylus Nippostrongylus brasiliensisbrasiliensis
STAT-6STAT-6 GATA-3GATA-3
ThTh22
ThTh00
IL-4IL-4IL-5IL-5IL-13IL-13
NuocitosNuocitos
![Page 62: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/62.jpg)
IL-4IL-4IL-5IL-5IL-13IL-13
NuocitoNuocitoss
IgEIgEEosinofiliaEosinofiliaProduccióProducción de mocon de moco
DCDC22
ThTh22
Célula Célula plasmáticplasmátic
aa
Célula Célula cebadacebada
EosinófiloEosinófilo
IgEIgE
![Page 63: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/63.jpg)
Respuesta normal a Respuesta normal a VirusVirus
RinoviruRinoviruss
Linfocitos NKLinfocitos NK
IFN - IFN -
![Page 64: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/64.jpg)
Respuesta anormal en Respuesta anormal en AsmaAsma
RinoviruRinoviruss
Linfocitos NKLinfocitos NK
IFN - IFN -
IL-25, IL-IL-25, IL-3333
NuocitosNuocitos
IL-4, IL-5, IL-4, IL-5, IL-13IL-13
Linfocitos Linfocitos ThTh22
![Page 65: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/65.jpg)
J Allergy Clin Immunol J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-492012;129:1438-49
ThTh11ThTh22
TTregreg
natnatTTregreg
TTr1r1
ThTh33
ThTh99
ThTh1717
ThTh2222TTFHFH
Célula Célula DendríticDendrític
aa
Célula Célula PlasmáticPlasmátic
aa
Célula CebadaCélula Cebada
NuocitosNuocitos
Linfocitos Linfocitos NKNK
EosinófiloEosinófiloss
![Page 66: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/66.jpg)
Subpoblaciones de Subpoblaciones de Linfocitos ThLinfocitos Th
J Allergy Clin Immunol J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-492012;129:1438-49
![Page 67: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/67.jpg)
Subpoblaciones de Subpoblaciones de Linfocitos ThLinfocitos Th
J Allergy Clin Immunol J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-492012;129:1438-49
IFN-IFN- IL-4, IL-5, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13, IL-9, IL-13, IL-25, IL-IL-25, IL-
3333
IL-9, IL-10IL-9, IL-10 IL-6, IL-8, IL-6, IL-8, IL-17A, IL-IL-17A, IL-17F, IL-22, 17F, IL-22,
IL-26IL-26
IL-22IL-22 IL-21IL-21
Respuesta Respuesta
a a
Patógenos Patógenos
intracelulareintracelulare
ss
Respuesta Respuesta a a
HelmintosHelmintos
IgEIgE
EosinofiliaEosinofilia
Activación Activación cel. cel.
cebadascebadas
Producción Producción de mocode moco
Respuesta Respuesta
a a
Patógenos Patógenos
extracelularextracelular
eses
InflamacióInflamació
n tisular y n tisular y
reparaciónreparación
Síntesis de Síntesis de
AnticuerpoAnticuerpo
ss
![Page 68: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/68.jpg)
Plasticidad de Linfocitos Plasticidad de Linfocitos ThTh1717
![Page 69: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/69.jpg)
Funciones de células Funciones de células ThTh1717
Defensa contra:
Bacterias extracelulares
Hongos
Inflamación neutrofílica crónica
Asma
Autoinmunidad
![Page 70: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/70.jpg)
IL-8
EquilibrioEquilibrio
![Page 71: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/71.jpg)
Polarización ThPolarización Th1717 / Th / Th2222
Reparación tisular:
Queratinocitos
IL-25 Th2
Inflamación tisular:
IFN-
Apoptosis
![Page 72: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/72.jpg)
ObjetivosObjetivos El inicio Las barreras La presentación
La regulación Los protagonistas
La respuestaLa respuesta
![Page 73: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/73.jpg)
¿Por qué ha ¿Por qué ha aumentado la aumentado la Alergia ?Alergia ?
PinturaPinturaHumanizaciónHumanización
GlaciaciónGlaciaciónMigracionesMigraciones
AgriculturaAgriculturaCivilizaciónCivilización
EscrituraEscrituraComunicaciónComunicación
Urbanización Urbanización HipersensibilidadHipersensibilidad
![Page 74: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/74.jpg)
J Allergy Clin Immunol 2012;129:1200-1.J Allergy Clin Immunol 2012;129:1200-1.
SensibilizacióSensibilizaciónn
InflamacióInflamaciónn
Daño Daño epitelialepitelial
SensibilizacióSensibilizaciónn
InflamacióInflamaciónn
Daño Daño epitelialepitelial
??
![Page 75: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/75.jpg)
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2007; 7 : 556 – 560.
• Itx específica con alergenos:
Único Tx que interfiere fisiopatología
1ª Linea Tx enfermedades alérgicas
Tx Preventivo secundario enfermedades
alérgicas
![Page 76: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/76.jpg)
IncrementIncrementoo
MantenimientMantenimientooDesensibilizacióDesensibilizació
nnToleranciToleranci
aa
No No alérgicoalérgico
¿Desensibilización o ¿Desensibilización o Tolerancia?Tolerancia?
AlergiaAlergia
AlérgicAlérgicoo
![Page 77: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/77.jpg)
IncrementIncrementoo
MantenimientMantenimientoo ToleranciToleranci
aa
No No alérgicoalérgico
AlérgicAlérgicoo
¿Desensibilización o ¿Desensibilización o Tolerancia?Tolerancia?
IgEIgE
IgGIgG44
Células Células sensibilizadassensibilizadas
Células Células RegulatoriasRegulatorias
ThTh
22
DesensibilizacióDesensibilizaciónn
AlergiaAlergia
![Page 78: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/78.jpg)
Inmunoterapia e Inmunoterapia e InmunomodulaciónInmunomodulación
![Page 79: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/79.jpg)
J Allergy Clin Immunol J Allergy Clin Immunol 2012;129:1452-92012;129:1452-9
MAMPs:MAMPs: PPatrones atrones MMoleculares oleculares AAsociados a sociados a MMicrobiosicrobios
• MicrobiotaMicrobiota TTregreg HomeostasisHomeostasis
• ¿Cuál es la microbiota normal?¿Cuál es la microbiota normal?
• ¿Aislados o en combinación?¿Aislados o en combinación?
• ¿Qué moléculas y qué ¿Qué moléculas y qué mecanismos?mecanismos?
![Page 80: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/80.jpg)
• Diferentes MAMPs:Diferentes MAMPs:
Endotoxinas Endotoxinas ((Bacterias Gram negativasBacterias Gram negativas))
Ac. Murámico Ac. Murámico ((Bacterias Gram positivasBacterias Gram positivas))
-Glucanos -Glucanos ((HongosHongos))
Mayor DiversidadMayor Diversidad Mayor ProtecciónMayor Protección
J Allergy Clin Immunol 2012;130:44-50J Allergy Clin Immunol 2012;130:44-50
![Page 81: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/81.jpg)
MAMPs y Sistema MAMPs y Sistema InmunológicoInmunológico
ComunidadeComunidades s
bacterianas bacterianas en casaen casa
MicrobiomMicrobioma en a en
mucosasmucosas
Respuesta Respuesta InnataInnata
Respuesta Respuesta AdaptativaAdaptativa
MemoriMemoriaa
![Page 82: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/82.jpg)
Razi CH, et al. J Allergy Clin Immunol 2010;126:763-9Razi CH, et al. J Allergy Clin Immunol 2010;126:763-9
Inmunoestimulantes Inmunoestimulantes oralesorales
OM-85BVOM-85BV
Sibilancias en niñosSibilancias en niños
Estudios en ratones:Estudios en ratones:
HRVA, Eosinófilos, ThHRVA, Eosinófilos, Th22, IL-4, IL-5, , IL-4, IL-5, EotaxinasEotaxinas
T CD4T CD4++ FoxP3 FoxP3++ (T (Tregreg) en tráquea) en tráqueaNavarro S, et al. Mucosal Immunol 2011;4(1):53-65Navarro S, et al. Mucosal Immunol 2011;4(1):53-65
![Page 83: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/83.jpg)
Inmunoestimulantes Inmunoestimulantes oralesorales
Mucosa Mucosa intestinalintestinal
Mucosa Mucosa respiratoriarespiratoria
OM-85 BVOM-85 BV
Célula Célula Dendrítica Dendrítica
CD103CD103++
ThTh00 TTregreg
TrTr11 CCR9 CCR9++
CCR9CCR9CCR9CCR9
CCL25CCL25
TrTr11
IL-10IL-10InflamaciónInflamación
![Page 84: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/84.jpg)
Algo para Algo para reflexionarreflexionarLa La
MedicinaMedicina es el arte es el arte de aplicar de aplicar la la CienciaCiencia a nuestra a nuestra ExperiencExperienc
iaia
![Page 85: Respuesta adaptativa](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022102608/557d25ccd8b42a80608b4833/html5/thumbnails/85.jpg)
[email protected]@prodigy.net.mx