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REGISTRE DES PUBLICATIONS

CLINICALTRIALS.GOV

Naima BELDJOUDI, Référent ClinicalTrials.gov

URC Paris Nord Val de Seine, Hôpital Bichat

15/12/2017

CLINICALTRIALS.GOV L’histoire

En novembre 1997 : loi de modernisation de la FDA (Food and Drug Administration)

les instituts nationaux de la santé aux États-Unis ont développé ce site en collaboration

avec la FDA

1997: FDAMA establishes ClinicalTrials.gov

2000: ClinicalTrials.gov launched

Évolution des exigences de divulgation des essais cliniques

2005: ICMJE requires registration of trials (including at ClinicalTrials.gov)

Les éditeurs de plusieurs revues réunis en comité (International Committee of Medical Journal Editors – ICMJE), ont mis en place des recommandations (bonnes pratiques et standards) de conduite et de publication des recherches amenées à être publiées dans les revues médicales important de favoriser une base de données complète et accessible au public des essais cliniques, au sens large!

Depuis 1er juillet 2005, ICMJE impose l’enregistrement des essais avant publication sur un site publique.

Liste des revues concernées: www.icmje.org / journals.html Exemples: The American Journal of Cardiology, American Journal of Epidemiology, Anaesthésia and Intensive Care, JAMA the journal of the american medical association, Journal of Pediatrics… … …

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Une fois l’essai enregistré, toutes les modifications sont enregistrées et

peuvent être visualisées

L’enregistrement doit donc refléter le protocole

Eviter les changements pendant l’étude notamment les changements au vu des

résultats (Critère de jugement principal, Critères d’éligibilité des

patients, Centres, Effectif…)

Protéger le public dont les décisions médicales les concernant en découlent

Protéger les participants aux essais cliniques

Améliorer l’information disponible sur les essais cliniques passés et en cours Identifier tous les essais réalisés dans

un domaine donné (Réaliser et planifier des méta-analyses).

Renforcer l’intégrité scientifique dans la conduite des essais cliniques et la Divulgation de leurs résultats

La création de registres publics d’essais cliniques procède

d’un souci de transparence visant à :

CLINICALTRIALS.GOV Pourquoi un registre ?

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Deux sites répondent à ces exigences :

ICTRP ( WHO International Clinical Trials Registry Platform)

En pratique, c’est le site ClinicalTrials qui est plus utilisé :

261 227 études enregistrées au travers des 50 États américains et 201 pays

Consultation par voie

électronique et Mécanisme de validation des

données d'enregistrement

Public

Accès libre et gratuit

Indépendant du promoteur

Gestion par un organisme à but

non lucratif

CLINICALTRIALS.GOV

Quel site utiliser?

Le site doit être :

ATTENTION :

En France l’ANSM a mis en ligne « son répertoire des essais cliniques» uniquement médicaments et thérapie cellulaire et génique depuis Septembre 2009. La création de ce site ne dispense pas l’enregistrement sur clinicaltrials.gov

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http://clinicaltrials.gov

http://apps.who.int/trialsearch/

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Au fil des ans, l’obligation d’enregistrement des essais cliniques s’est étendue à toutes les études interventionnelles (sens méthodo) sans égard à la phase ou au type d’intervention.

Un essai clinique est un type de recherche avec des participants visant à évaluer les effets qu’ont sur la santé certains produits ou certaines interventions relatives à la santé.

Les interventions portent entre autres, sur les médicaments, les cellules et autres produits biologiques, les actes chirurgicaux, les techniques radiologiques, les dispositifs, les thérapies comportementales, les changements dans les protocoles de soins, les soins préventifs, etc.

ATTENTION :

Dans le doute, les investigateurs peuvent enregistrer tous les essais qu’ils mènent, y compris les études observationnelles.

CLINICALTRIALS.GOV

Quels essais faut-il enregistrer?

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Responsible Party

FDAAA Definition

Industry Sponsored multi-center trials

Sponsor est responsable de la mise en oeuvre et de l’application des

exigences

Sites Investigateurs s’assure de l’enregistrement de l’étude

Investigateur à l’initiative de l’étude

Principal Investigateur est responsable de l’enregistrement de l’étude

ICMJE & CMS

Tout le monde peut procéder à l’enregistrement mais pour l’ICMJE c’est l’auteur

qui est responsable de l’enregistrement complet

CLINICALTRIALS.GOV Qui est responsable? Qui procède à l’enregistrement?

Investigateur coordonnateur à

l’APHP

Promoteur - Gestionnaire ≠ DRCI

Enregistrement réalisé par le promoteur –

gestionnaire

Enregistrement réalisé par l’investigateur si

absence de promoteur-gestionnaire

Promoteur – Gestionnaire :

le DRCI

Enregistrement réalisé par l’URC

CLINICALTRIALS.GOV

Une procédure URC à

disposition

Création de compte utilisateur

Contacter l’administrateur de

l’organisme

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Points important

Les essais cliniques ne doivent être enregistrés qu’une seule fois!

Dans le cas d’essais multicentriques, il revient au promoteur ou à

l’investigateur coordonnateur de procéder à l’enregistrement.

Toutes les études enregistrées dans ClinicalTrials.gov doivent être revues et

approuvées tous les 6 mois (Mise à jour)

Si aucun changement mettre à jour l’item « record verification date »

Mise à jour de l’enregistrement après modification du protocole tout au

long de l’année

Historique complet des modifications apportées à un enregistrement dans

l'archive ClinicalTrials.gov. Une fois qu'une étude est enregistrée sur le site,

toutes les informations et modifications apportées sont conservées

CLINICALTRIALS.GOV

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CLINICALTRIALS.GOV Quand procéder aux enregistrements ?

Tous les essais cliniques doivent être consignés avant le recrutement du premier

participant.

En pratique, l’enregistrement se fera après l’obtention de l’avis favorable du CPP (ou

comité d’éthique). Et au cours du mois précédent la première inclusion de patient (le

système ne tient compte que du mois et de l’année).

Si l’avis favorable n’a pas encore été obtenu et qu’il est nécessaire d’enregistrer l’essai:

L’information devra être précisée dans la partie « Board Approval Status »

Request not yet submitted: avis éthique requis mais non soumis actuellement

Submitted, pending dossier en cours de soumission

Submitted, approved avis favorable obtenu

Submitted, exempt dossier soumis mais avis non nécessaire

Submitted, denied dossier soumis mais rejeté

Submission not required soumission non requise

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Les principaux items recommandés par l’OMS :

Numéros d’enregistrement principal et secondaire / Date d’enregistrement

Sources de financement

Promoteur (et éventuel partenaire)

Contact (nom et adresse) pour le public / pour les chercheurs

Titre pour le public / Titre scientifique

Pays de recrutement

Problèmes médicaux étudiés

Interventions

Principaux critères d’inclusion et d’exclusion

Type d’étude (plan expérimental)

Date de début du recrutement

Effectif estimé

Etat du recrutement

Critères de jugement principal et secondaires

CLINICALTRIALS.GOV

Quelles informations enregistrées ?

CLINICALTRIALS.GOV En pratique

L’Investigateur coordonnateur complète la

trame transmise par l’URC

L’URC procède à l’enregistrement de

l’étude sur le site clinicaltrials.gov

L’administrateur DRCD reçoit une alerte

mail pour approuver et valider l’étude Les reviewers du site Clinicaltrials.gov vérifient

l’étude

ETUDE VALIDEE

2 cas :

1- ETUDE VALIDEE : attribution d’un NCT

2- ETUDE NON VALIDEE: Emission de commentaires

auxquels il faut répondre

Transmission pour

enregistrement Échanges avec

l’investigateur si émission de

commentaires

Réception d’un mail par

le référent CT de l’URC

Formulaire Excel qui reprend tous les

items demandés par le site lors d’un

enregistrement

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Présentation de Deborah A. Zarin, M.D. Director, ClinicalTrials.gov, May 2010

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Présentation de Deborah A. Zarin, M.D. Director, ClinicalTrials.gov, May 2010

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Présentation de Deborah A. Zarin, M.D. Director, ClinicalTrials.gov, May 2010

Chaque enregistrement ClinicalTrials.gov présente des informations récapitulatives sur un protocole d'étude

et comprend les éléments suivants:

Maladie ou condition

Intervention

Titre, description et conception de l'étude

critères d'éligibilité

Endroits où l'étude est menée (Coordonnées pour les lieux d'étude…)

Liens vers des informations pertinentes sur d'autres sites Web sur la santé, tels que MedlinePlus® de

NLM (info patient) et PubMed® pour les publications et les résumés d'articles

Certains enregistrements contiennent également des informations sur les résultats de l'étude, tels que:

Description des participants à l'étude (le nombre de participants et leurs données démographiques

flow chart)

Résultats de l'étude

Résumé des événements indésirables

Trouvez et consultez les études :

Par sujet, par pays

Pour information dans un domaine donné

Trouver des collaborateurs et identifier des besoins « non satisfaits »

Support pour la réalisation de méta-analyse

S’informez sur la recherche clinique découvrir comment les études cliniques sont menées et qui peut participer

(versant patient) 17

CLINICALTRIALS.GOV

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CLINICALTRIALS.GOV

L’enregistrement de tous les essais cliniques

interventionnels est une responsabilité

scientifique, éthique et morale.

OMS

MERCI de votre attention…

Contact Référent URC Paris Nord:

Ne pas hésiter à me contacter

Naima BELDJOUDI

01 40 25 79 62

naima.beldjoudi@aphp.fr

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En pratique:

Se connecter à l’interface ClinicalTrials.gov: https://register.clinicaltrials.gov/

Utiliser les identifiants transmis par le référent/administrateur

CLINICALTRIALS.GOV

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CLINICALTRIALS.GOV À partir de la Page d’accueil:

Pour enregistrer une

nouvelle étude Pour accéder aux études

déjà enregistrées

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L’enregistrement: le mode Create new record

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