Registre des neutropénies chroniques sévéres · Aplasie médullaire quelque soit son étiologie...
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Registre des neutropénies chroniques sévéres
groupe d’étude des neutropénies
Société d'Immuno- Hématologie Pédiatrique
Document de référence: critères d'inclusion
modalités de surveillance
adresse
Février 2005
Registre français des neutropénies constitutionnelles, document de référence page 1
Table des matières:
Composition du groupe de travail p 2
Intérêt d'un registre p 3
Objectifs et Plan de l'étude p 5
Critères d'inclusion et d'exclusion p 7
Surveillance des patients p 9
Recueil des données, analyse p 12
Annexes:
localisation du registre / Contact avec le panel des cytologistes p 13
Information aux patients et aux parents p 14
Classification OMS des effets secondaires p 18
Références p 21
Registre français des neutropénies constitutionnelles, document de référence page 2
Composition du groupe de travail
Coordination: J Donadieu
membres du groupe:
cliniciens:
B Bader-Meunier (Bicétre), J Donadieu (Trousseau, Paris), Y Bertrand (Lyon), T
Leblanc (Saint Louis, Paris), O Hermine (Necker), T Lamy (Rennes), B Joly (Corbeil)
Hématologistes:
Cytologistes: O Fenneteau (R Debré)
Biologistes: C Chomienne (St Louis), B Cassinat (St Louis), F Arenzana (Inst Pasteur)
Généticiennes : C Bellanné Chantelot (St antoine)
Attaché de Recherche Clinique: Blandine Beaupain
Registre français des neutropénies constitutionnelles, document de référence page 3
Intérêt d'un registre: Les neutropénies chroniques sévéres constituent un groupe de pathologies rares et hétérogènes
(1, 7, 10, 11, 13, 17, 18, 22). Ces pathologies sont aujourd'hui bien décrites dans leur aspect
clinique. De plus, l’identification de plusieurs génes dans ces pathologies a permis de mieux
définir ces entités. Mais la physiopathologie, dans de nombreux cas, est encore incomprise.
La gravité de ces pathologies est liée, pour une bonne partie, aux risques infectieux auxquels
ces patients sont exposés (3). Si les septicémies ne mettent plus qu'exceptionnellement en jeu
la vie de ces patients - grâce à un usage adapté de l'antibiothérapie - il est notable que la
qualité de vie de ces patients est souvent compromise par la répétition d'infections cutanées et
de la sphère ORL et par la persistance d'une gingivo-stomatite trés handicapante dans la vie
sociale. Depuis leur première utilisation en 1988 (4), les cytokines et tout particulièrement le
G-CSF, ont démontré leur efficacité et leur bonne tolérance immédiate dans la très grande
majorité des neutropénies constitutionnelles (4, 5, 7, 8, 10, 12, 15). La qualité de vie de ces
patients est significativement améliorée par ces traitements (6, 12, 16). Cependant,
l'apparition d'effets secondaires, parfois très préoccupants, après de longs délais de
surveillance ont attiré l'attention des cliniciens (5, 9, 21, 26). Dans la mesure où la
disponibilité des cytokines a grandement relancé l'intérêt pour cette pathologie et qu'aucune
série prospective de patients n'était disponible comme référence historique, l'interprétation
des effets secondaires rapportés était difficile.
A l'initiative des administrations de surveillance des médicaments (Food and Drug
Administration, AFSSAPS en France), l'organisation d'un registre de ces pathologies a été
demandé aux industriels afin de pouvoir valablement répondre à ces questions.
Compte tenu de la rareté de ces pathologies il est trés rapidement apparu que ce registre devait
avoir un caractère international. Pour la France, l’agence française de sécurité sanitaire des
produits de santé (AFSSAPS) a souhaité confier l'organisation et la tenue de ce registre au
groupe de travail sur les neutropénies de la société d'Hématologie Immunologie Pédiatrique
(SHIP).
L'objectif principal de ce registre est la pharmacovigilance.
Registre français des neutropénies constitutionnelles, document de référence page 4
Mais il ne s’agit pas d’une simple surveillance post marketing d’un médicament ou d’une
classe de médicament. L’hétérogéneité des pathologies et la diversité des modalités de
traitement, l’existence de plusieurs formes commerciales des cytokines, avec des changements
de spécialités au cours du temps pour un même patient, ont conduit à adopter comme
dispositif une approche de registre de patients et non de registre de médicament. Cette
approche a rendu nécessaire la mise en place d’un suivi prospectif des patients, en enregistrant
les évenements liés à la maladie, permettant d’aller au déla de la seule surveillance des effets
secondaires des traitements pour faire une évaluation bénéfice risque des traitements.
Il a semblé souhaitable de profiter du réseau ainsi constitué pour améliorer la prise en charge
de ces patients, pour diffuser des guides thérapeutiques, pour organiser et stimuler la
coopération entre les cliniciens et les laboratoires de recherche biologique actifs dans le
domaine. Ce projet s’est ainsi inscrit dans la démarche du GIS maladies rares et bénéficient de
son soutien depuis 2000.
A ce jour, plusieurs travaux du registre ont aboutit à des publications.
Registre français des neutropénies constitutionnelles, document de référence page 5
Objectifs et Plan du registre:
Objectif principal:
Evaluer la tolérance à long terme de l'utilisation des cytokines - et tout particulièrement du G-
CSF - chez les patients porteurs d'une neutropénie chronique
Ceci concerne de façon explicite les anomalies cliniques ou biologiques suivantes:
- ostéoporose
- vascularite
- splénomégalie
- syndrome myélodysplasique
- leucémie
- anomalies cytogénétiques médullaires
- néphropathie
Objectifs secondaires:
Favoriser la connaissance des neutropénies congénitales et acquises
Favoriser la diffusion de guides thérapeutiques pour la prise en charge de ces patients en
utilisant le réseau de cliniciens ainsi créé
Favoriser une coopération entre les laboratoires de recherche de biologie et les cliniciens
prenant en charge ces patients
Enregistrer tous les épisodes infectieux présentés par ces patients
Enregistrer les traitements associés reçus par ces patients
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Plan du registre:
non contrôlé
non randomisé
multicentrique
but d'observation
nombre de patient: exhaustivité des cas diagnostiqués et régulièrement pris en charge, soit
environ 400 cas prévalents et 10 à 15 cas incidents/an.
période d'études: 2004-2008
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Critères d'inclusion:
Tous ces critères doivent être présents:
A Patient souffrant d'une neutropénie chronique sévère:
1 Neutropénie permanente:
taux absolu de polynucléaires < 0,5 109/ l, mesuré à au moins trois reprises au cours des
trois mois précédant l'étude
ou
taux absolu de polynucléaires < 1 109/l, mesuré à au moins trois reprises au cours des
trois mois précédant l’étude et présence soit d’une infection sévère (septicémies-
cellulites- pneumonie bactériennes ou mycotiques) soit d’un gingivostomatite
chronique.
2 Neutropénie intermittente: Aprés une période de surveillance d'au moins 6 semaines, le
taux de neutrophiles doit être sur au moins 3 hémogrammes inférieur à 0,5 x 109 / l.
B Myélogramme effectué et aspect cytologique compatible avec le
diagnostic (selon l'avis du cytologiste référent du registre)
C Sujet âgé de plus de 3 mois
D Les patients porteurs de Glycogénose Ib, de maladie de Shwachman Diamond,
de Syndrome de WHIM, d’une prolifération LGL sont tous inclus
E Consentement par le patient et/ou ses parents pour l'utilisation des
données.
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CRITERES D'EXCLUSION:
toutes neutropénies d'origine médicamenteuse
tous antécédents de chimiothérapie
Aplasie médullaire quelque soit son étiologie (idiopathique, maladie de
Fanconi... )
Anémie < 8gr/dl ou une thrombopénie (sauf anémie par carence martiale ou
inflammatoire, sauf glycogénose Ib et maladie de Schawchman Diamond).
Pathologie maligne évolutive ou antécédent de pathologie maligne
Neutropénie lié à l'infection VIH
Syndrome d'activation macrophagique
Myélodysplasie inaugurale
SORTIE DU REGISTRE:
Refus du patient ou de ses parents pour les enfants mineurs
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SURVEILLANCE DES PATIENTS:
La surveillance des patients est sous la responsabilité directe du médecin référent du patient.
On peut distinguer plusieurs phases:
1 Bilan initial lors du diagnostic: Clinique: recueil de l'arbre généalogique, de l'histoire de la maladie (avec les épisodes infectieux et leur age d’apparition) et de l'examen clinique Biologique: Les investigations suivantes pourront être recueillies dans l'observation si elles ont été réalisées: Hémogrammes répétés (au moins 3 hémogrammes dans les 3 mois précédants le début d'une thérapeutique par une cytokine ) Bilan immunitaire: sous populations lymphocytaires dosage pondéral des immunoglobulines Bilan rénal et hépatique, LDH Myélogramme (fortement recommandé) Caryotype médullaire (fortement recommandé) Echographie abdominale avec mesure de la taille de rate dans son plus grand axe Densité osseuse Bilan phosphocalcique Analyse génétique (Laboratoire de biologie moléculaire Hopital St Antoine 75012 Paris)
En cas de syndrome de Shwachman Diamond : Imagerie du pancréas par TDM ou IRM Elastase fécale Dosage des vitamines liposolubles (ADEK) Evaluation de la stéatorrhée ou évaluation de la fonction pancréatique externe
En cas de glycogénose Ib Fonction des polynucléaires Bilan lipidique
En cas de syndrome de WHIM
Contact avec l’équipe d’immunologie virale/ Institut Pasteur
Les examens suivants pouront être recueillies: Congélation de lymphocytes, de cellules médullaires
Sérothéque
Congélation de plasma
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2 Phase d'induction d'un traitement par cytokine (jusqu'à la détermination de la dose minimale quotidienne requise par
le patient):
Si disponibles, les informations suivantes pourront être recueillies dans l'observation:
NFS avec réticulocytes 3 fois/semaine
Une fois par semaine: bilan rénal et hépatique, acide urique, LDH, labstix.
3 Bilan systématique annuel: (recommandé quelque soit le
traitement reçu par le patient)
Si disponibles, les informations suivantes pourront être recueillies dans l'observation:
interrogatoire et recueil de l'histoire clinique du patient dans les 6 derniers mois
examen clinique: de façon explicite: poids taille TA
NFS avec réticulocytes
bilan rénal (ionogramme, labstix) et hépatique,
acide urique,
LDH,
labstix.
Myélogramme / examen cytogénétique médullaire /an. Cet examen est très fortement
recommandé pour les patients recevant du G-CSF au long cours, c'est-à-dire plus de 3 mois en
durée cumulée sur l’année
Echographie abdominale avec mesure de la taille de la rate
Densité osseuse
Dosage Ig G/A/M
Sérothéque
protéinurie
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Recueil des données, analyse:
L'inclusion d'un patient neutropénique doit être faite dés que le diagnostic de neutropénie
constitutionnelle est porté, que le patient reçoive ou non un traitement par cytokine. Mais
l’inclusion peut être effectué après le diagnostic, l’objectif du registre étant l’exhaustivité des
cas français. Les recommandations de suivi sont identiques, quelque soit le traitement reçu par
le patient. Les patients traités antérieurement par un facteur de croissance hématopoïétiques à
la mise en activité du registre seront inclus.
Par la suite, une demande de nouvelles sera adressé à un rythme annuel et portera sur:
- la thérapeutique: cytokine et antibiothérapie reçue
- les infections observées
- les données biologiques
- les effets secondaires observés
Les événements indisérables graves (>= grade 3 OMS) sont à signaler soit au centre de
pharmacovigilance régional, soit auprés du registre sans délai.
Une analyse de l'état du registre sera effectués tous les 2 ans.
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ANNEXE 1: Adresses utiles:
Localisation du registre:
Registre Français des neutropénies chroniques sévéres. J Donadieu, Service
d'hémato-Oncologie Pédiatrique, Hôpital Trousseau, 26 avenue du Dr A Netter,
75012 Paris.
Fax: 01 44 73 65 73
téléphone: 01 44 73 60 62 (secrétariat)
E mail : [email protected]
Cytologiste: Odile Fenneteau
Laboratoire d'Hématologie
Hopital R Debré Boulevard Sérrurier
75019 Paris e mail: [email protected]
Génétique :
Dr Christine Bellanné Chantelot
Laboratoire de Biologie Moléculaire
Hopital St Antoine
75012 Paris
e mail : [email protected]
tel : 01 49 28 31 30
Etude WHIM
Dr F Arenzana
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ANNEXE 2: Information aux patients et aux parents au sujet du registre français des neutropénies: Vous - ou votre enfant - souffrez d'une neutropénie chronique. Cette anomalie sanguine - baisse
du chiffre absolu des polynucléaires neutrophiles qui sont un des constituants des globules blancs du
sang - peut être complètement isolée ou être associée à diverses autres anomalies cliniques, sanguines
ou biologiques permettant de définir plusieurs maladies. Mais, indépendamment de la maladie qui
explique la neutropénie chronique dans votre cas particulier, la neutropénie expose à un risque
d'infection aiguë et/ou chronique parfois très invalidante, nécessitant des hospitalisations et/ou des
soins répétés. Le risque infectieux associé à la neutropénie varie d'un sujet neutropénique à un autre et
n'est pas corrélé aux chiffres des polynucléaires neutrophiles.
L'utilisation d'antibiotique par voie orale permet en partie de se protéger de ce danger, mais cette
protection n'est que partiellement efficace. Depuis les années 1988, des facteurs de croissance
hématopoïétiques - c'est à dire des hormones naturelles actives sur la croissance et la multiplication
des cellules sanguines - sont couramment employées pour corriger l'anomalie sanguine elle-même - et
non pour tenter de palier à ses conséquences. Le nom scientifique des facteurs de croissance est: G-
CSF et GM-CSF.
Plusieurs essais thérapeutiques ont permis de connaître le meilleur schéma thérapeutique et il
sera proposé par votre médecin référent. Brièvement il consiste à administrer le G-CSF ou le GM-CSF
à la dose minimale pour laquelle une réponse est observable. Par réponse, il est entendu une élévation
du chiffre des polynucléaires neutrophiles et une franche diminution du nombre d'infections en
rapport avec la neutropénie.
Cependant, durant ces essais thérapeutiques, alors que les patients étaient très attentivement
observés, plusieurs effets secondaires ont été rapportées le plus souvent transitoires mais parfois plus
permanents (augmentation de la taille de la rate, douleurs osseuses, apparition de cellules sanguines
jeunes dit "blastes" ). L'interprétation de ces effets secondaires n'est pas simple car il est très difficile
de faire la part entre ce qui revient à la maladie initiale des patients et au traitement par un facteur de
croissance hématopoïétique.
Registre français des neutropénies constitutionnelles, document de référence page 14
Dans la mesure où l'utilisation de ces facteurs de croissance hématopoïétiques est d'un grand
bénéfice pratique, la commercialisation de ce médicament a été autorisée par les autorités concernées
(Food and Drug Administration aux USA et Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits
de Santé = AFSSAPS pour la France).
Mais ces autorités publiques ont également souhaité enregistrer l'évolution des patients porteurs
d'une neutropénie chronique. Cet enregistrement sera réalisé par un organisme indépendant des
laboratoires pharmaceutiques. Cet organisme rendra un avis auprès de l'Agence Française de sécurité
sanitaire des Produits de santé (AFSSAPS) et votre médecin traitant sera tenu informé.
L'enregistrement de ces données est réalisée simultanément au niveau international. L'ensemble des
données recueillies au niveau international sont mis en commun au sein d'un registre européen, située
à Hanovre, Allemagne.
Nous rappelons que vous avez à tout moment la possibilité de supprimer votre autorisation de
participation au registre, sans que celà puisse conduire à un suspension des soins de votre enfant.
Nous vous rappelons aussi que votre participation n'est pas de nature à altérer votre liberté dans
le choix de votre médecin traitant.
L’enregistrement de ces données a reçu l'avis favorable de la CNIL et du Comité Consultatif sur le
traitement de l'information en matiére de recherche dans le domaine de la santé en date du 16/6/97.
Toutes les données individuelles enregistrées resteront strictement confidentielles et ne pourront être
communiquées en aucune façon à aucune association ou organisme.
L'adresse du centre coordinateur de l'étude est la suivante: Registre des neutropénies chroniques
sévères, Service d'hémato-Oncologie Pédiatrique, Hôpital Trousseau, 26 avenue du Dr A Netter,
75012 Paris. Fax: 01 46 78 20 22 téléphone: 01 44 73 60 62 (sécrétariat).
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Consentement de participation des parents ou responsable légal de l'enfant: Nous, soussignés ....................................................... (mère, père, tuteur ou responsable légal de
l'enfant) certifions avoir été pleinement informés par le Docteur ................................ de la maladie
de notre enfant et de sa participation au registre des neutropénies. Une notice d'information
concernant sa maladie et ce projet nous a été remise. Nous avons eu la possibilité de poser toutes les
questions que nous voulions concernant la maladie, l'intérêt de cette étude et ses modalités pratiques.
Nous connaissons la possibilité qui nous est réservée de refuser la participation de notre enfant à
cette étude.
Nous en informerons le Docteur ................................... .
Nous acceptons que les données nominatives concernant notre enfant, recueillies à l'occasion de
cette étude, soient adressées de façon confidentielle au centre coordinateur du registre des
neutropénies et puissent faire l'objet d'un traitement automatisé par les investigateurs de ce projet
dans le respect de la loi "informatique et liberté". Le droit d'accès et de rectification prévu par la loi
"informatique et liberté" s'exerce à tout moment auprès des responsables de l'étude. Pour toutes les
informations de nature médicale, nous exercerons ce droit par l'intermédiaire d'un médecin de notre
choix (article 40 de la loi 78.17 du 6 janvier 1978). Les données recueillies demeureront strictement
confidentielles. Elles ne pourront être consultées que par l'équipe médicale, les personnes dûment
mandatées par le promoteur de la recherche et éventuellement par des représentants des autorités
administratives.
En conséquence, nous acceptons que notre enfant soit inclus dans le registre des neutropénies et
nous signons ce consentement.
Fait à :........................................................ le : .............................................
signature du patient:
signature des parents ou du titulaire de l'exercice de l'autorité parentale
mère: père:
J'ai expliqué aux parents les objectifs du registre des neutropénies. J'ai répondu à leurs questions.
Je les informerai de toute modification qui pourrait survenir.
Nom du médecin / adresse / téléphone:
Signature du médecin:
Registre français des neutropénies constitutionnelles, document de référence page 16
Consentement de participation du patient: Je, soussigné .......................................................
certifie avoir été pleinement informés par le Docteur .......... .................................de ma maladie et de ma
participation au registre international des neutropénies sévéres. Une notice d'information concernant ma
maladie et ce registre m'a été remise. J'ai eu la possibilité de poser toutes les questions concernant ma maladie,
l'intérêt de ce registre et ses modalités pratiques.
Je connais la possibilité qui m'est réservée de refuser ma participation à ce registre.
J'ai bien compris que je resterai libre à chaque instant de retirer mon consentement. J'en informerai le Docteur
............. qui continuera à me prodiguer les soins les plus appropriés.
Je sais que mon consentement ne décharge pas les médecins de leur responsabilité et que je conserverai tous les
droits garantis par la loi.
J'acceptes que les données concernant ma maladie et son traitement soient adressées au centre coordinateur du
groupe d'étude et puissent faire l'objet d'une analyse dans le respect de la loi "informatique et liberté".
En conséquence, j'acceptes de participer au registre international des neutropénies et je signes ce consentement.
Fait à :.............................le : .................................
signature du patient:
J'ai expliqué au patient l'intérêt et l'organisation pratique de la participation au registre des neutropénies. J'ai
répondu à ses questions. Je l'informerai de toute modification qui pourrait survenir.
Signature du médecin:
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ANNEXE 3: Classification OMS des effets secondaires: grade 0 grade 1 grade 2 grade 3
grade 4
HEMATOLOGIQUES Hémoglobine (gr / 100 ml) Leucocytes (a) (1000 / mm3) granulocytes (a) (1000 /mm3) plaquettes (1000 / mm3) hémorragies
>= 11
>= 4
>= 2
>= 100
non
9.5 - 10.9
3 - 3.9
1.5 - 1.9
75 - 99
pétéchies
8 - 9.4
2 - 2.9
1 - 1.4
50 - 74
légère perte de sang
6.5 - 7.9
1 - 1.9
0.5 - 0.9
25 - 49
perte de sang importante
< 6.5
< 1
< 0.5
> 25
perte de sang massive
DIGESTIFS (b) Bilirubine transaminases: GOT/GPT Phosphastases alcalines Buccaux Nausée vomissements Diarrhée Constipation (c)
<= 1.25 N
<= 1.25 N
<= 1.25 N
Pas de modification
Aucun
Aucune
Aucune
1.26 - 2.5 N
1.26 - 2.5 N
1.26 - 2.5 N
Insensibilité érythème
Nausées
3 - 4 épisodes par
jour
Légère
2.6 - 5 N
2.6 - 5 N
2.6 - 5 N
Erythème Ulcéres
Possibilité de manger des solides
1 à 5
vomissements par jour
5 - 7 épisodes
par jour
Modérée
5.1 - 10 N
5.1 - 10 N
5.1 - 10 N
Ulcéres Nécessité d'un régime liquide
6 à 10 vomissements par jour
Plus de 7 épisodes par jour
Distension abdominale
> 10 N
> 10 N
> 10 N
Alimentation impossible
Vomissements incoercibles
Diarrhée sanglante ou requiérant des perfusions
Distension et vomissements
RENAUX créatinine Protéinurie Hématurie Oligurie
< 1.25 N
Absence
Absence
1.26 - 2.5 N
< 3 gr/l
Microscopique
2.6 - 5 N
3 - 10 gr/l
Macroscopique
5.1 - 10 N
> 10 gr/l
Macroscopique + caillots
Débit < 80 cc sur 8 heures
> 10 N
syndrome néphrotique
Obstructive
Anurie > 8 heures
PULMONAIRES
Aucun Dyspnée d'effort
Dyspnée de repos
Dyspnée requiérant un traitement
Intubation ventilation assistée requises
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grade 0 grade 1 grade 2 grade 3
grade 4
NEUROTOXIQUES état de conscience Orientation / intellectel
Bien éveillé
Pas de changement
Léthargie passagère
Orienté mais confusion légère
Somnolence < 50 % des heures
d'éveil
Désorientation légère mais autonomie
Somnolence > 50 % des heures
d'éveil
Désorientation nécessitant une aide pour les activités de la vie courante
Coma
Désorientation sévère: attitude
agressive ou psychotique
Système nerveux périphérique
Aucun signe Paresthésies et/ou
diminution des réflexes
ostéotendineux
Paresthésies sévères et/ou faiblesse musculaire légère
Paresthésies intolérables et/ou perte
motrice marquée
Paralysie
POIDS Pas de changement
Prise de poids > 5 % mais <
10 %
Prise de poids > 10 % mais < 15 % avec
oedèmes périphériques
Prise de poids > 15 % mais < 20 % avec oedèmes
périphériques, ascites
épanchement pleural
asymptomatique
Prise de poids > 20 % avec
accumulation de fluides
symptomatiques
DOULEUR (d) Aucune Légère
Modérée Sévère Intolérable
FIEVRE Aucune θ < 38 °C θ 38° - 40 ° C θ > 40 °C Fièvre et hypotension
HYPOTENSION HYPERTENSION
Pas de modification
Pas de modification
Diminution <= 20 mm de Hg de la pression systolique
Augmentation < 10 mm Hg
Diminution <= 30 mm de Hg de la pression systolique ou hypotension orthostatique
(rythme cardiaque > 15 en position verticale)
Augmentation de la pression systolique ou diastolique de 10 à 25 mm Hg sans symptômes
Diminution < = 40 mm Hg de la
pression systolique ou hypotension nécessitant
l'administration de fluides
Augmentation de la pression systolique ou diastolique > 25 mm Hg sans symptômes ou avec des symptômes mineurs
Diminution <= 60 mm Hg de la
pression systolique ou hypotension
nécessitant des vasopresseurs
ou l'administration de fluides IV pendant plus de
4 heures
Augmentation de la pression systolique ou diastolique > 25 mm Hg avec symptômes majeurs
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grade 0 grade 1 grade 2 grade 3
grade 4
ALLERGIQUES Aucun Oedème Bronchospasme Pas de Tt parentéral nécessaire
Bronchospasme Traitement
parentéral requis
Anaphylaxie
CUTANES Aucun Erythème Desquamation sèche Prurit
Urticaire Ulcération Vascularite Erythème polymorphe
Dermatite exfoliante Nécrose
nécessitant un Tt chirurgical
Lésions bulleuses Angiooedème
anaphylactique
CHEVEUX Pas de changement
Perte des cheveux minimes
Alopécie en plaque Alopécie complète mais réversible
Alopécie irréversible
INFECTION Aucune Infection mineure
Infection modérée nécessitant des
antibiotiques p.o.
Infection majeure nécessitant des antibiotiques IV
Infection majeure nécessitant un
geste chirurgical ou un drainage
CARDIAQUE Rythme Fonction Péricardite
Pas de
changement
Pas de modification
Pas de modification
Troubles du
rythme asymptomatique
Asymptomatique mais signes cardiaques anormaux
Epanchement asymptomatique
Troubles du rythme ne mettant pas en jeu le pronostic
vital et ne requiérant pas de
traitement
Dysfonctionnement symptomatique
transitoire pas de traitement requis
Symptomatique Ponction non nécessaire
Troubles du rythme ne menaçant
potentiellement le pronostic vital et
requiérant pas un traitement
Dysfonctionnement ventriculaire symptomatique sensible au traitement
Adiastolie
Ponction requise
Troubles du rythme symptomatiques et ne répondant pas rapidement au traitement
Dysfonctionnement ventriculaire
symptomatique ne répondant pas au
traitement
Adiastolie Chirurgie requise
a) non applicable concernant les neutropénies constitutionnelles b) N: limite supérieure de la normale de la population étudiée c) : Ceci n'inclut pas la constipation engendrée par les narcotiques d) : n'est prise en compte que la douleur engendrée par le traitement et non la douleur liée à la maladie
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