Refrat Skizofrenia Sindrom Metabolik
-
Upload
titis-ummi-nur-jannati -
Category
Documents
-
view
120 -
download
13
description
Transcript of Refrat Skizofrenia Sindrom Metabolik
Sindrom Metabolik pada Skizofrenia: Apakah Inflamasi
berperan sebagai penyebabnya?
Disusun Oleh :Cherelia Dinar Pradanasari Arthania G99112Nugroho Jati Dwi Nur Laksono G99112109Nursanti Setianadewi G99112
KEPANITERAAN KLINIK ILMU KEDOKTERAN JIWA FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET/ RUMAH SAKIT DOKTER MOEWARDI
SURAKARTA 2013
Refrat
AbstrakInflamasi berperan
utama dalam psikopatologi skizofrenia
dan berkontribusi terhadap sakit fisik
terkait dengan skizofrenia
Mekanisme efek neurotoksik sitokin pro-
inflamasi dengan metabolitnya dari jalur triptofan-kynurenine
Gangguan metabolisme pada pasien diabetes
dengan skizofrenia yang diperburuk oleh obesitas berkontribusi terhadap penyakit jantung dan
penyakit penyerta lainnya
Hubungan kausal antara obat anti psikotik atipikal
dan perubahan metabolisme glukosa-lipid yang bisa memicu timbulnya diabetes dan
penyakit jantung
Efek mediator inflamasi berkontribusi penyebab
terhadap patologi skizofrenia dan
perburukan penyakit
Pendahuluan
Harapan hidup untuk pasien skizofrenia adalah 20% lebih rendah daripada populasi umum.• Skizofrenia juga terkait dengan sindrom metabolik pada
penyakit diabetes melitus tipe 2 dan akibat resistensi insulin.Apakah peningkatan gejala adalah refleksi
dari gaya hidup tidak sehat atau karena kecenderungan genetik yang diperburuk oleh obat antipsikotik?• Penyakit metabolik yang berhubungan dengan
skizofrenia interaksi faktor genetik dan faktor lingkungan yang merugikan, termasuk efek samping obat.
Apakah hubungan kausal ataukah co-insidental?
inflamasi merupakan bentuk umum dari gangguan medis dan psikiatris yang berhubungan dengan skizofrenia
imunitas selular dan humoral berhubungan dengan gangguan kejiwaan
Kemungkinan hubungan antara inflamasi dan perubahan neurokimia terhadap patologi skizofrenia
bagaimana perubahan tersebut akan berdampak pada kesehatan pasien
Bahan dan MetodeArea Penelitian Jumlah Artikel
1. Epidemiologi skizofrenia 1
2. Hubungan inflamasi, metabolisme, penyakit
kardiovaskular dan
gangguan psikiatri
11
3. Skizofrenia dan sindrom metabolik 12
4. Antipsikotik dan sindrom metabolik 6
5. Inflamasi/infeksi dan sindrom metabolik 5
6. Susunan Saraf Pusat dan sindrom metabolik 3
7. Infeksi, inflamasi, dan skizofrenia 40
8. Skizofrenia, kognisi, perubahan neuroendokrin dan
neurodegeneratif
12
9. Hormon stress 6
10. Metabolisme tryptophan, sistem imun dan psikiatri 28
• Artikel ilmiah dan review asli dalam kurun waktu 40 tahun (1971-2011) Total ada 124 artikel yang paling berhubungan dengan tema ini
Diskusidapat disimpulkan ada peran perubahan sistem imun
tubuh dalam sindrom metabolik pada skizofrenia melalui interaksi antara metabolisme, neuroendokrin,
dan zat kimia saraf• Infeksi virus yang terjadi selama masa
neuroontogenesis sering dikaitkan dengan skizofrenia• Komplikasi obstetrik yang menyebabkan hipoksia
kerusakan pada otak yang sedang berkembang terjadi perubahan dalam otak
• Perubahan endokrin dan sistem imun berkaitan dengan defek perkembangan otak dan menyebabkan perubahan permanen pada neurotransmitter di otak
• Infeksi otak postnatal pada anak-anak lima kali lipat peningkatan risiko skizofrenia pada masa dewasa
Faktor predisposisi inflamasi rahim menyebabkan perubahan neurotransmitter yang persisten sehingga dapat menjadi skizofrenia di
kemudian hari.
Paparan viromimetic obat polyi: C ke rahim tikus yang diinduksi mengaktivasi sistem imun peningkatan dopamin turnover di korteks prefrontal, dan penurunan serotonin di beberapa daerah subkortikal
dari otak tikus
Hubungan antara defek perkembangan saraf dan aktivasi sistem imun prenatal, didukung oleh studi lingkungan winter et al, 2009
Ada perbedaan dalam sinyal genetik antara DM tipe 1 dan DM tipe 2, tidak ada bukti substansial terlepas dari pengobatan antipsikotik, frekuensi diabetes tipe 2 meningkat
Insulin secara tidak langsung berperan dalam patologi skizofrenia dan DM tipe 2 (gangguan metabolisme dan sistem endokrin)
Lindholm dan rekan kerja (1999) dan Badenhoop et al. (1996) menunjukkan bahwa lokus pada kromosom 6p22 dikaitkan dengan skizofrenia, dalam memerangi virus.
Ada juga hubungan genetik antara skizofrenia dan diabetes. Dengan demikian kerentanan tingkat pertama kerabat pasien skizofrenia diabetes muncul berhubungan dengan lokus pada kromosom 6 HLA
Sitokin (IL-1, -IL-6, IFNγ, dan TNFα) memainkan peran penting sebagai
pro-inflamasi
Konsentrasi serum sitokin pro-inflamasi
meningkat pada skizofrenia
Terdapat peningkatan IFNγ, TNFα, dan IL-6,
sedangkan sitokin anti-inflamasi ditunjukkan
dengan menurunnya IL-4
Potvin et al (2008) IL-1 Reseptor antagonis (IL-1ra), IL-2r terlarut dan
IL-6 mengalami peningkatan, sedangkan
sintesis IL-2 menurun pada serum pasien
skizofrenia.
Perubahan sitokin pasien skizofrenia (serum)
reseptor antagonis IL-1 (IL-1ra), soluable IL-2r, IL-6
Sintesis IL-2
inflamasi , mediator inflamasi << antipsikotik
sitokin pro-inflamasiantipsikotik atipikal :<< marker sitokin Th-1(IFNγ) , sitokin Th-2 (IL-10)
Antipsikotik tipikal dan atipikal prolactinemia
- Aktivitas Th1 dan Th2 pd sistem kekebalan tubuh- Sistesis autoantibodi
Perubahan Terkait Inflamasi pada Skizofrenia
Peran sentral dalam proses inflamasi
Aktifkan neuron dopaminergik &
serotoninergik di korteks frontal
Peran non-imunologik & non-neurokimia
Kontribusi langsung gangguan psikopatologi
IL-6
IL-1kontribusi pada
perubahan inflamasi
IL-1aktifkan HPA
IL-1kontribusi terhadap kecacatan memori
jangka pendek
IL-2 kambuh setelah
pengobatan haloperidol
Sitokin pro-inflamasi
Sitokin anti-inflamasi
- Astrosit- Mikroglia- Neuron
astrosit Sitokin anti-inflamasi
mikroglia Sitokin pro-inflamasi
fungsi
Pengaruh Obat Antipsikotik pada Respon Imun Pasien Skizofrenia
• reseptor molekul adhesi pada sel T-helper
Antipsikotik jangka pendek
• ICAM-1 terlarutAntipsikotik jangka pendek
Perubahan sitokin Th1, Th2, Th3 sebelum dan sesudah pengobatan antipsikotik
Konsentrasi serum anti-inflamasi dan sitokin pro-inflamasi
Melemahkan respon inflamasi dengan pengobatan yang efektif
Efek obat antipsikotik
Asosiasi perubahan kekebalan tubuh dan neurokimia pada skizofrenia
1.Astrosit memproduksi KYNA antagonis NMDA reseptor (halusinasi)2.Microglia memproduksi 3OHK dan Quin apoptosis/neurotoxic astrosit3.Hilangnya astrosit dan apoptosis sel saraf penurunan volume otak ciri khas skizofren kronis
Peradangan dan perubahan neuroendokrin pada skizofrenia:
hubungan kausal dengan sindrom metabolik
Obesitas
Skizofrenia
Inflamasi
Obesitas dan Inflamasi
•peningkatan spesies oksigen reaktif kerusakan jaringan dan merangsang kaskade inflamasi
Metabolisme Glukosa dan asam lemak
• haemostasis, Tekanan darah, metabolisme lipid dan glukosa, fungsi kardiovaskuler
Adipokinesis
• sitokin proinflamasi (IL-6 dan TNF alfa) acute-phase protein, leptin.
Jaringan adiposa
•meningkatkan respon stres CRH cortisol meningkat.
Leptin
Obesitas dan Skizofrenia
1•Obesitas sentral resistensi insulin dan dislipidemia cardiovaskuler dan cancer
2•IL-6 dan TNF alfa sama2 meningkat pada keduanya.
3
•Antipsikotik golongan pertama dan kedua memicu peningkatan berat badan relative risk di atas 7%
Skizofrenia, inflamasi, obesitas, dan diabetes
Dampak TNFα down-regulating
Aktifitas tyrosine kinase
berkaitan dengan fungsi
reseptor insulin
Menurunkan ekspresi GLUT-4 transport glukosa
menurunkan transport
glukosa ke jaringan
menstimulasi lipolisis
dislipidemia
Antipsikotik dan kadar gula darah
Melalui penelitian kohort Schizophrenia Patient Outcomes Research Team (SPORT)
Di USA, prevalence rate = 18%
Perlu dipertimbangkan bahwa peningkatan prevalensi berdampingan dengan usia,terbanyak pada kelompok usia 60–69 (Citrone et al., 2006)
Kesimpulan
Meskipun sakit fisik, umumnya terkait dengan skizofrenia, sering dikaitkan dengan gaya hidup tidak sehat yang berhubungan dengan kurangnya olahraga, pola makan yang buruk dan merokok
ada proses inflamasi yang mendasari yang dapat berkontribusi pada kelainan metabolik yang mempengaruhi pasien dengan skizofrenia dengan obesitas dan diabetes
Kontribusi kausal obat antipsikotik untuk diabetes tipe 2 dan obesitas pada saat ini tidak pasti, tetapi jelas bahwa beberapa antipsikotik atipikal lebih bermasalah daripada atypicals lain.
TERIMA KASIH