REFERAT

Celecoxib (Celebrex)

Latar Belakang

Celecoxib pertama kali diperkenalkan di A.S. pada tahun 1999 sebagai obat anti inflamasi dan nyeri yang akhirnya menjadi obat yang paling banyak diresepkan di sana. Obat ini tersedia dalam sediaan kapsul 50 mg, 100 mg, 200 mg, dan 400 mg.

Mekanisme Kerja

Celecoxib adalah obat anti inflamasi non-steroid (NSAID) yang bekerja selektif pada enzim cyclooxygenase-2 (COX-2), dan menurut teori, obat ini memiliki efek anti inflamasi dan analgesik dengan efek samping yang minimal pada saluran gastrointestinal. Selektivitas Celecoxib terhadap COX-2 tidak sebagus Rofecoxib (Vioxx), tetapi, pada 2004, Rofecoxib telah ditarik dari peredaran karena komplikasinya pada kardiovaskular dan dapat menyebabkan infark miokard. Meskipun secara teori lebih aman, dalam penggunaan Celecoxib, tetap harus memperhatikan kemungkinan timbulnya efek samping pada kardiovaskular dan saluran gastrointestinal.

Penggunaan pada Skizofrenia

Lima studi double-blind dengan menggunakan plasebo, menunjukkan hasil yang bervariasi. Penelitian pada 50 pasien yang berada pada skizofrenia eksaserbasi akut menunjukkan peningkatan signifikan pada skor PANSS setelah mengkonsumsi Celecoxib 400 mg/hari selama lima minggu. Pada penelitian berikutnya, menunjukkan bahwa obat ini memiliki efek maksimal apabila dikonsumsi oleh pasien yang menderita skizofrenia kurang dari dua tahun. Penelitian berikutnya terhadap 35 pasien dengan skizofrenia kronik (menderita gejala skizofrenia 20 tahun) dan mengkonsumsi obat 400 mg/hari selama delapan minggu, menunjukkan hasil negatif, tetapi pada percobaan lain terhadap 60 pasien dengan skizofrenia kronik (menderita gejala Skizofrenia 8 tahun) dan dalam masa aktif penyakit serta mengkonsumsi obat 400 mg/hari selama delapan minggu, menunjukkan hasil yang signifikan pada peningkatan skor PANSS. Penelitian terakhir pada 49 pasien pada episode pertama Skizofrenia (gejala berlangsung kurang dari dua tahun) serta mengkonsumsi obat dengan dosis 400 mg/hari menunjukkan hasil yang signifikan.

Penggunaan pada Gangguan Bipolar

Penelitian telah dilakukan pada 28 pasien dengan gangguan bipolar episode depresi atau campuran yang diterapi dengan Celecoxib 400 mg/hari selama enam minggu dan plasebo. Kelompok pasien dengan Celecoxib, menunjukkan perbaikan gejala pada akhir minggu pertama, tetapi perbedaan antara kedua kelompok, tidak bertahan hingga akhir penelitian. Penelitian terhadap COX-2 inhibitor lain untuk depresi unipolar telah dilakukan di Eropa, misal terhadap obat Cimicoxib.

Penilaian

Celecoxib mungkin dapat digunakan sebagai alternatif obat untuk pasien Skizofrenia dengan gejala yang berlangsung kurang dari 2 tahun. Penggunaan obat ini juga tetap harus memperhatikan kemungkinan efek samping pada kardiovaskular dan saluran gastrointestinal. Penelitian tentang obat-obat NSAID lain yang selektif terhadap COX-2 harus tetap dilanjutkan.

Estrogen dan Raloxifene (Evista)

Latar Belakang

Estrogen adalah hormon yang sering digunakan pada wanita untuk mengatasi gejala post-menopuse. Raloxifene (Evista) adalah modulator reseptor estrogen selektif (SERM) yang memiliki efek seperti estrogen dan dipasarkan untuk menurunkan angka kejadian osteoporosis post-menopouse. Baik estrogen dan Raloxifene telah diuji coba pada wanita dengan Skizofrenia. Hal ini dilakukan atas dasar hipotesis bahwa estrogen adalah hormon pelindung serta beberapa fakta bahwa pria terkena penyakit ini pada usia yang lebih awal dari wanita dan gejala yang dialami wanita lebih ringan daripada yang dialami pria. Hasil penelitian dengan menggunakan estrogen pada pria telah dipublikasikan.

Mekanisme Kerja

Estrogen dapat memodulasi dopamin reseptor dan juga mempengaruhi serotonin dan sistem GABA. Terdapat beberapa bukti yang menunjukkan bahwa estrogen juga berfungsi sebagai neuroprotektif.

Penggunaan pada Skizofrenia

Terdapat sebuah studi kasus yang menyatakan bahwa seorang wanita 51 tahun dengan late-onset Skizofrenia yang menolak pengobatan anti psikotik, berhasil diterapi dengan pemberian estrogen. Sebuah penelitian terbuka dan enam penelitian double-blind dengan menggunakan plasebo dan estrogen pada wanita usia subur dengan Skizofrenia telah dilakukan. Pada penelitian pertama, dilakukan pengobatan dengan menggunakan 0,02 mg ethinylestradiol selama delapan minggu pada 11 wanita dan menunjukkan bahwa pasien dengan terapi ini sembuh lebih cepat daripada kelompok plasebo. Penelitian double-blind yang dilakukan pada 36 wanita: 12 menerima 50 mcg estradiol transdermal selama empat minggu, 12 menerima 100 mcg dan 12 menerima plasebo. Pasien yang mendapat dosis 100 mcg transdermal mengalami peningkatan signifikan pada PANSS (pada gejala positif, negatif, dan umum), dan yang mendapat 50 mcg juga menunjukkan peningkatan sedang pada PANSS. Penelitian double-blind lain menunjukkan penggunaan 0,05 mg/hari ethinylestradiol selama delapan minggu juga menunjukkan perbaikan yang signifikan pada gejala-gejala penyakit.

Penelitian lain yang dilakukan dengan pemberian 17-beta estradiol terhadap 46 wanita selama lebih dari delapan bulan menunjukkan tidak terdapat perbaikan yang signifikan. Sebagai tambahan, penelitian terhadap 52 wanita post-menopouse dengan Skizofrenia menunjukkan tidak terdapat perbedaan hasil antara yang menerima atau tidak menerima terapi pengganti hormon. Penelitian tentang penggunaan estrogen pada 53 pasien pria yang secara random diberikan estradiol 2 mg/hari dan plasebo selama 2 minggu menunjukkan bahwa tidak terdapat peningkatan yang signifikan terhadap perbaikan gejala. Raloxifene juga telah digunakan dalam dua penelitian sederhana pada wanita post-menopouse dengan Skizofrenia. Pada penelitian pertama, 35 wanita secara random diberikan Raloxifene 120 mg/hari, 60 mg/hari, atau plasebo selama 12 minggu menunjukkan terdapat peningkatan signifikan terhadap wanita yang mendapat Raloxifene 120 mg/hari. Pada penelitian kedua, 33 wanita secara random diberikan Raloxifene 60 mg/hari atau plasebo selama 12 minggu menunjukkan bahwa pasien dengan Raloxifene 60 mg/hari menunjukkan perbaikan gejala yang signifikan dibanding kelompok plasebo.

Penggunaan pada Gangguan Bipolar

Terdapat beberapa laporan kasus yang menyebutkan bahwa dua wanita dengan gangguan bipolar yang resisten terhadap lithium, memberi respon terhadap pengobatan dengan estrogen dan progesteron.

Penilaian

Mengingat penggunaan estrogen jangka panjang dapat menimbulkan kanker payudara dan uterin serta tromboembolisme, penggunaan hormon ini harus hati-hati dan dihitung secara cermat untung dan ruginya. Apabila pengobatan ini terbukti efektif, sistem pengobatan ini akan lebih cocok digunakan pada gejala positif daripada negatif.Folat Latar Belakang

Folat adalah derivat B vitamin (B9); bentuk sintetis adalah asam folat. Kadar yang rendah selama kehamilan, dapat menyebabkan cacat bawaan selubung saraf pada janin yang berkembang. Suplemen asam folat telah banyak dipelajari sebagai pengobatan yang mungkin dapat diberikan pada pasien depresi dan penyakit jantung. Hal ini banyak tersedia di apotik, toko makanan kesehatan, dan melalui Internet, seperti dalam semua kasus tersebut, kemurnian dan potensi senyawa tersebut dapat bervariasi.

Mekanisme Aksi

Folat mengurangi kadar homocysteine, asam amino yang dianggap memperburuk beberapa gejala kejiwaan. Folat juga terlibat dalam sintesis neurotransmitter dan di banyak jalur metabolik lainnya.

Penggunaan pada Skizofrenia

Pada tahun 1994, Goff dkk. melaporkan adanya korelasi antara kadar folat rendah dan gejala negatif pada skizofrenia, sehingga meningkatkan minat folat sebagai kemungkinan pengobatan (34). Terdapat lima penelitian dengan sistem double blind, tiga di antaranya telah dipublikasikan. Sebuah studi dari 17 pasien terapi methylfolate 15 mg / hari selama 6 bulan dilaporkan "pemulihan klinis dan sosial meningkat secara signifikan" (35). Sebuah studi dari 42 pasien yang diberi asam folat 2 mg / hari selama 3 bulan dilaporkan perbaikan yang signifikan dari gejala positif dan total, tetapi tidak pada gejala negatif pada PANNS(36). Kedua studi ini digunakan hanya dengan pasien kadar folat serum yang rendah. Namun, sebuah studi dari 32 pasien dengan normal kadar folat serum, menggunakan folat 2 mg / hari selama 3 bulan, dilaporkan tidak ada efek pada gejala negatif (37). Studi lain yang dipublikasi menunjukkan 100 pasien yang diobati dengan asam folat 5 mg / hari selama 3 bulan ditemukan perbaikan yang signifikan dalam depresi dan dalam beberapa fungsi kognitif, tetapi studi lain yang tidak dipublikasikan dari 42 pasien yang diberi asam folat 4 mg / hari selama 3 bulan tidak ditemukan perbedaan antara pasien yang memakai asam folat dan plasebo. SMRI mendukung tiga besar lainnya, yang sedang berlangsung, double-blind trials. ((cek dong tidak mengerti.. hehehehh)

Penggunaan pada gangguan Bipolar Meskipun folat telah dipelajari secara ekstensif untuk pasien dengan depresi, penelitian juga telah dilakukan untuk gangguan bipolar. Salah satu studi pada pasien bipolar menunjukkan bahwa kadar homosistein tinggi dikaitkan dengan gangguan kognisi (belajar verbal, memori tertunda, dan fungsi eksekutif) (38). SMRI mendukung dua studi kecil: satu menggunakan folat untuk meningkatkan kognisi, dan yang lain untuk memperlambat perkembangan penyakit klinis pada orang dewasa muda dengan berbagai faktor risiko untuk gangguan bipolar.

PenilaianJika folat terbukti bermanfaat untuk gangguan kejiwaan serius, kemungkinan besar untuk gejala depresi. Meskipun banyak digunakan dan relatif bebas dari efek samping, tidak sepenuhnya berbahaya dan pada dosis tinggi telah diduga meningkatkan pertumbuhan berkembang menjadi kanker

Minocycline

Latar BelakangMinocycline adalah salah satu jenis antibiotik tetrasiklin berspektrum luas yang telah tersedia sejak 1970-an. Obat ini memiliki penetrasi yang lebih baik ke dalam sistem saraf pusat dan lebih lama waktu paruhnya dari tetrasiklin lainnya. Telah banyak digunakan sebagai antibakteri untuk jerawat dan berbagai infeksi lainnya. Obat ini juga memiliki penetrasi yang sangat baik dari sawar darah-otak. Dalam beberapa tahun terakhir, minocycline menarik perhatian para ahli saraf untuk efek neuroprotective pada hewan model multiple sclerosis, penyakit Parkinson, amyotrophic lateral sclerosis, penyakit Huntington, metamfetamin-induced neurotoksisitas, dan, iskemia serebral fokal. Ini juga telah digunakan dalam uji klinis pasien dengan multiple sclerosis, penyakit Huntington, dan autoimun ensefalitis (39). Obat Ini tersedia dalam bentuk generik dan berupa tablet 50 mg dan 100 mg, serta di dirproduksi secara luas berupa tablet di bawah nama dagang Solodyn.Mekanisme AksiMinocycline tampaknya memiliki berbagai peranan selain menjadi antibakteri. Efek anti-inflamasi dan neuroprotective diduga terkait dengan beberapa kombinasi dari penghambatan atas induced NO synthase (iNOS); capsase 1 dan 3, p-38 mitogen-activated protein kinase (MAPK); sitokrom C releases; siklooksigenase- 2 expression; pembentukan prostaglandin E2, dan, aktivasi mikroglial. Minocycline juga telah dilaporkan memiliki efek antivirus terhadap HIV dan efek antiprotozoal terhadap Toxoplasma gondii. Penggunaannya pada individu dengan skizofrenia telah dicoba pada hewan model penyakit ini. Dalam sebuah penelitian, efek minocycline dilemahkan setelah pemberian antagonis NMDA terhadap perubahan perilaku pada tikus (40). Dalam studi lain, minocycline berlawanan efek dengan antagonis NMDA pada tikus (41).

Penggunaan pada SkizofreniaDua laporan kasus seri telah dipublikasi. Penelitian dari 22 pasien yang dirawat karena skizofrenia, menggunakan 150 mg / hari selama 4 minggu, dilaporkan terjadi perbaikan baik dalam gejala positif dan negatif pada PANSS (44, 45). Percobaan double-blind dengan dua terkontrol plasebo telah dilakukan. Dalam sebuah penelitian, 73 pasien dengan skizofrenia durasi kurang dari 5 tahun secara acak diberikan Minocycline 200 mg / hari atau plasebo selama 12 bulan, "semua gejala meningkat secara signifikan," terutama gejala negatif (46). Dalam studi lain, 54 pasien "tahap awal" (gejala kurang dari 5 tahun) diacak diberikan Minocycline 200 mg / hari atau plasebo selama 6 bulan, para penulis melaporkan perbaikan yang signifikan pada gejala negatif pada SANS dan CGI, dan juga di beberapa tes fungsi eksekutif (47). SMRI mendukung dua studi besar dari minocycline sebagai obat tambahan untuk skizofrenia.Penggunaan pada Gangguan BipolarAda laporan kasus tunggal yang menunjukkan terjadi perbaikan yang signifikan dari gejala depresi pada wanita dengan gangguan bipolar yang diobati dengan minocycline 150 mg / hari untuk sinusitis (48). SMRI mendukung sebuah studi besar yang sedang berlangsung.(ga mudeng juga iki)

PenilaianMinocycline mungkin berguna sebagai obat tambahan untuk gejala negatif skizofrenia, terutama pada pasien dengan onset yang relatif baru. Hal ini umumnya baikditoleransi, dengan pusing dan ataksia terjadi sesekali. Minocycline tidak boleh digunakan pada wanita hamil atau anak-anak muda, karena dapat menodai gigi secara permanen pada anak-anak. Hal ini juga seharusnya tidak digunakan melewati tanggal kadaluarsa obat tersebut, karena dapat menjadi racun.

Mirtazapine (Remeron)Latar belakang

Mirtazapine muncul dalam perdagangan sejak tahun 1994 sebagai antidepresan tetrasiklik yang berbeda secara struktural dengan selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). Obat ini digunakan untuk terapi pada depresi, post traumatic stress disorder (PTSD), gangguan obsesif-kompulsif, dan anxietas. Obat ini tersedia dalam bentuk tablet dengan dosis 15 mg, 30 mg, dan 45 mg.

Mekanisme Aksi

Mirtazapine mempengaruhi beberapa neurotransmitter seperti serotonin, adrenergik, histamin, dan juga reseptor muskarinik. Dalam mempengaruhi reseptor 5HT-2 serotonergik tetapi tidak berpengaruh pada reseptor dopamin, obat ini memiliki kemiripan dengan clozapine.

Penggunaan pada Skizofrenia

Lima penelitian double blinds dengan subyek sebanyak 24-40 orang yang menggunakan mirtazapine 30 mg sebagai terapi ajuvan pada skizofrenia dilakukan untuk menganalisis pengaruh obat ini pada skizofrenia. Empat dari lima studi membuktikan bahwa obat ini mampu mengurangi gejala-gejala skizofrenia baik gejala positif maupun negatif (49-52). Tiga studi juga menyebutkan bahwa mirtazapine efektif untuk menurunkan antipsikotik seperti akatisia (54-56).

Penggunaan untuk gangguan bipolar

Mirtazapine juga digunakan sebagai terapi untuk depresi, beberapa studi melaporkan pengaruhnya pada pasien gangguan bipolar episode kini manik (57).

Penilaian

Mirtazapine memberikan harapan baru sebagai terapi ajuvan pada skizofrenia. Untuk terapi pada kasus depresi, mirtazapine digunakan sampai dosis maksimal 120 mg/hari. Efek lain yang menonjol dari obat ini berupa rasa kantuk, peningkatan nafsu makan dan juga berat badan. Dosis awal dan juga untuk menghentikan penggunaan obat ini harus ditingkatkan dan diturunkan secara bertahap perlahan-lahan.

Asam Lemak Omega 3 (Minyak Ikan)

Latar Belakang

Polyunsaturated fatty acid (PUFA) contohnya adalah omega 3 dan omega 6. Asam lemak omega 3 terdiri dari eicosapentaenoic acid (EPA) dan docosahexanoic (DHA) keduanya merupakan struktur penting dari minyak ikan. EPA dan DHA diperlukan untuk perkembangan otak dan menjadi suplemen utama di US selain multivitamin. Beberapa studi melaporkan prevalensi skizofrenia atau gangguan afektif terkait dengan konsumsi ikan; konsumsi ikan yang rendah berhubungan denga tingginya prevalensi gangguan bipolar tetapi hubungannya dengan skizofrenia belum jelas (59,60). Beberapa studi menyebutkan bahwa level PUFA pada individu dengan gangguan bipolar rendah tetapi studi lain pada wanita yang melahirkam anak yang menderita psikosis menemukan bahwa kadar PUFAnya meningkat (61). Perbedaan hasil studi ini dimungkinkan karena adanya faktor dari luar seperti merokok (59,60).

Mekanisme Aksi

PUFA merupakan elemen penting pada membran sel untuk mengaktifkan sinyal jalur transduksi. PUFA dikenal mampu menghambat phospholipase A-2 dan cyclo-oxygenase (COX) yang memodulasi stres oksidatif (62,63)

Penggunaan pada Skizofrenia

Ada tujuh studi double blind yang telah menelaah manfaat omega 3 pada skizofrenia, empat diantaranya melaporkan efek yang positif. Studi-studi tersebut menggunakan EPA 1 dan 4 gms selama 12 sampai 16 minggu. Tiga dari studi yang menunjukkan hasil negatif terdiri dari 69, 87, dan 115 pasien, campuran dari skizofrenia episode pertama dan juga kronik. Untuk studi yang melaporkan hasil positif, salah satunya melaporkan adanya perbaikan gejala skizofrenia pada pasien yang juga dalam pengobatan dengan clozapine (64-66). Studi lainnya terdiri dari subyek yang lebih kecil, yaitu 30, 40, dan 45. Satu studi menunjukkan EPA lebih tinggi dari DHA, yang lain melaporkan 6 dari 14 pasien dengan EPA tanpa antipsikotik (67) mengalami perbaikan gejala. Meskipun demikian, meta analisis dari keenam studi menyimpulkan bahwa omega 3 EPA tidak terlalu berpengaruh pada gejala-gejala skizofrenia (59).

Penggunaan pada Gangguan Bipolar

Tiga studi double blind menggunakan omega 3 sebagai terapi pada pasien dengan gangguan bipolar. Sebuah studi dengan 30 pasien gangguan bipolar baik tipe I dan II yang menggunakan EPA dan DHA 9,6mg/hari, melaporkan bahwa terdapat perbedaan yang bermakna untuk respon terapinya dibandingkan dengan plasebo (70). Studi lain dengan 75 pasien dengan gangguan bipolar depresi menggunakan EPA 1gm atau 2 gms untuk 12 minggu, hasilnya terdapat perbaikan yang signifikan untuk depresinya jika dibandingkan dnegan placebo (71). Meskipun demikian, studi lain dengan 121 pasien gangguan bipolar melaporkan tidak ada efek signifikan dari EPA 6 gm/hari untuk 4 bulan (72). Sebagai tambahan, studi dengan 12 pasien gangguan bipolar episode kini depresi menggunakan EPA 1,5-2,0 gm/hari untuk 6 bulan dilaporkan bahwa ada perbaikan gejala depresinya (73). Studi terakhir dengan subyek 18 anak-anak yang mengalami gangguan bipolar mengalami perbaikan gejala manik dan depresinya dengan menggunakan kombinasi EPA dan DHA selama 6 minggu (74).

PenilaianPeran omega 3 sebagai terapi ajuvan pada skizofrenia masih belum jelas. Akan tetapi, untuk gangguan bipolar, khususnya dengan gejala-gejala depresi, omega 3 cukup memuaskan efeknya. Sebuah meta analisis dari sepuluh studi omega 3 sebagai terapi depresi menyebutkan kesimpulan yang sama yaitu penggunaan EPA dan DHA untuk terapi depresi memberi hasil yang positif dibandingkan dengan placebo (76) Oleh karena itu, sejak omega 3 sudah tersedia sebagai suplemen dan tidak mempunyai efek samping yang serius, maka terapi ini layak dicoba sebagai terapi ajuvan untuk gangguan bipolar.

Pramipexole (Mirapex)

Latar BelakangPramipexole telah tersedia sejak 1997 dan digunakan untuk pengobatan penyakit Parkinson dan restless legs syndrome. Obat ini tersedia dalam tablet generik 0.125 mg, 0.25 mg, 0.5 mg, dan 1.5 mg.Mekanisme Kerja

Pramipexone adalah agonis dopamine, khususnya reseptor D-3. Obat ini meningkatkan jumlah dopamine sehingga berguna bagi pengobatan penyakit Parkinson. Selain itu, pramipexone juga berguna sebagai neuroprotektor.

Penggunaan pada Skizofrenia

Top of Form

Dua label terbuka dan dua terkontrol plasebo, double-blind studi telah dilakukan. Yang pertama meliputi studi dari 37 pasien, yang hanya 8 selesai 3 minggu pada obat; 4 dikatakan sebagai responden (77). Penelitian open-label lain yang termasuk 15 pasien dan digunakan sampai dengan 10,25 mg selama 6 hari, 4 pasien putus (2 karena memburuknya gejala), dan 5 orang lainnya dikatakan "jauh lebih baik" (78). Dalam penelitian double-blind, 41 pasien dengan sisa orang yg menderita skizofrenia secara acak mengonsumsi pramipexole hingga 5 mg / hari atau plasebo selama 10 minggu; 7 pasien pramipexole putus obat, dan 9 dikatakan memperbaiki total skor PANSS (77) . Dalam percobaan lain, 24 pasien diobati dengan pramipexole 0,375-4,5 mg / hari atau plasebo selama 12 minggu, 2 dari 11 pasien putus obat, tetapi yang lain menunjukkan penurunan signifikan pada skor PANSS (p = 0,006 ) dan nilai total PANSS (79). SMRI mendukung banyak perkembangan studi double-blind (n = 200).Penggunaan pada Gangguan BipolarDua percobaan kecil double blind telah dipublikasikan yang melibatkan 22 pasien bipolar I dan II dan 21 depresi bipolar II pasien depresi. Dalam studi pertama, 8 dari 12 pasien pada pramipexole memiliki "peningkatan minimal 50% pada depresi mereka nilai skala Hamilton" (80). Dalam studi kedua, 6 dari 10 pasien pada pramipexole memiliki "efek pengobatan signifikan" (81). Studi ketiga dilaporkan tetapi belum dipublikasikan, hasilnya secara acak 35 pasien dengan bipolar I dengan pramipexole 1,5 mg / hari atau plasebo mengalami perbaikan kognitif yang signifikan dalam hal kecepatan pemrosesan dan working memory (82). Sebuah penelitian open-label dari 21 pasien bipolar depresi juga melaporkan bahwa dua pertiganya mengalami perbaikan dengan pramipexole (83). Selain itu, dua studi retrospektif grafik keduanya melaporkan bukti keberhasilan pramipexole untuk depresi bipolar (84, 85), dan sebuah studi (n = 174) besar depresi unipolar melaporkan pramipexole menjadi berkhasiat (86). Banyak dari penelitian dirangkum dalam review oleh Aiken (87). Pramipexole terdaftar sebagai pengobatan alternatif untuk depresi bipolar dengan Pelaksanaan Texas Algoritma Obat untuk Bipolar Disorder dan oleh Jaringan Kanada untuk Pengobatan Mood dan Kecemasan.PenilaianPramipexole mungkin memiliki peran terapi pada skizofrenia untuk subset pasien jika mereka dapat diidentifikasi. Namun, risiko eksaserbasi gejala tampaknya sangat besar. Sebaliknya, pramipexole tampaknya berpotensi berguna sebagai obat tambahan untuk depresi bipolar. Masalah utama adalah efek samping, yang paling umum di antaranya adalah sakit kepala, mual, dan mengantuk. Perhatian lebih besar adalah efek samping yang jarang namun serius: perilaku kompulsif, serangan tidur, dan, gejala psikotik. Efek samping tampaknya berhubungan dengan dosis, dan semua pasien yang memakai pramipexole harus sangat perlahan ditingkatkan dosisnya (misalnya, 0,125 mg per minggu).Pregnenolon

Latar BelakangPregnenolon adalah neurosteroid dibuat secara alami di otak. Hal ini banyak dijual di toko makanan kesehatan (10 mg, 25 mg, 50 mg, dan 100 mg) untuk perbaikan tidur dan memori. Obat ini digunakan pada tahun 1940-an dan 1950-an untuk kondisi inflamasi, arthritis terutama rheumatoid, pada dosis hingga 500 mg / hari sebelum obat yang lebih baik menjadi tersedia.

Mekanisme Kerja

Pregnenolon disintesis dari kolesterol dan merupakan prekursor hormon lain, termasuk yang dibuat di testis dan ovarium, oleh karena itu telah disebut sebagai ibu dari semua hormon steroid. Efek yang mungkin pada gejala kejiwaan yang dianggap berhubungan dengan efeknya pada reseptor NMDA dalam sistem glutamat, meskipun juga diduga mempengaruhi GABA, sigma, asetilkolin, dan reseptor dopamin. Beberapa peneliti telah mencatat pada model hewan yang pregnenolon dapat meningkatkan mielinasi otak dan synaptogenesis dan, dengan demikian, berfungsi sebagai neuroprotektor. Studi pada tikus juga menunjukkan bahwa pregnenolon meningkatkan memori dan kemampuan belajar. Bila diberikan secara oral, pregnenolon mudah melewati penghalang darah-otak dan memasuki otak. Selain itu, hal yang menarik lainnya adalah studi pada hewan pengerat yang menunjukkan bahwa olanzapine dan clozapine meningkatkan tingkat pregnenolon dalam otak tikus.Penggunaan pada SkizofreniaAda tiga studi dipublikasikan berkaitan dengan hal ini. Tiga puluh dua pasien dengan skizofrenia diberi tambahan pregnenolon 100 mg / hari, 500 mg / hari, atau plasebo selama 8 minggu (88). Dengan dosis 500 mg pasien mengalami peningkatan gejala negatif, memori verbal, dan perhatian. Pasien suka mengonsumsi obat, dan lima pasien terus mengkonsumsinya selama 3 tahun. Sebuah studi dari 21 pasien pada meningkatnya dosis tambahan pregnenolon hingga 500 mg / hari atau plasebo selama 8 minggu melaporkan peningkatan signifikan dalam gejala negatif dan tidak signifikan perbaikan dalam gejala kognitif (p = 0,048) (89). Sebuah studi dari 58 pasien dengan skizofrenia atau gangguan schizoaffective yang mengambil pregnenolon 30 mg / hari, 200 mg / hari, atau plasebo selama 8 minggu melaporkan peningkatan signifikan dalam positif (tapi tidak negatif) gejala (p = 0,010), dan peningkatan tidak signifikan dalam perhatian dan memori kerja pada dosis 30 mg namun tidak 200 mg dosis (90). Pregnenolon memiliki batas toleransi yang baik dalam ketiga studi dalam hal efek samping (misalnya, sakit kepala dan gelisah) yang minimal. Salah satu orang yang mengambil pregnenolon selama 3 tahun mengalami pembesaran prostat (88), meskipun penelitian lain melaporkan bahwa pregnenolon tidak berpengaruh pada kadar testosteron (90).Ada tiga penelitian lanjutan yang sedang berlangsung, satu SMRI-didukung dan dua orang lain, semua menggunakan 500 mg / hari. Ada juga penelitian yang sudah selesai, tetapi belum dipublikasikan yang menggunakan dosis 50 mg / hari.Penggunaan pada Gangguan BipolarSebuah studi tunggal telah diterbitkan dengan menggunakan pregnenolon 100 mg / hari atau plasebo selama 8 minggu sebagai terapi ajuvan pada sampel heterogen dari 70 pasien dengan gangguan bipolar atau depresi berat berulang di mana semuanya memiliki riwayat penyalahgunaan zat (91). Mereka yang mengonsumsi pregnenolon memiliki peningkatan yang signifikan dalam depresi (Hamilton Rating Scale for Depression; p = 0,03) dibandingkan dengan kelompok plasebo dan kecenderungan menuju perbaikan gejala manik. Tidak ada perbaikan dalam memori atau gejala kognitif lainnya. SMRI mendukung serangkaian penelitian yang dilakukan menggunakan pregnenolon 500 mg / hari atau plasebo selama 12 minggu pada 80 pasien dengan depresi bipolar.Penilaian

Pregnenolon mungkin berguna, tetapi efektivitasnya belum ditetapkan. Penelitian yang sedang berlangsung untuk kedua skizofrenia dan gangguan bipolar diharapkan akan memperjelas masalah ini.Pembahasan

Mengingat kebutuhan untuk perawatan yang lebih baik untuk skizofrenia dan gangguan bipolar, penting untuk mengeksplorasi semua sumber daya yang tersedia. Para repurposing obat yang digunakan untuk mengobati penyakit lain, over-the-counter, dan neutraceuticals merupakan sumber daya diabaikan. Publikasi baru-baru ini NIMH Dari Discovery untuk Cure juga mencatat bahwa "repurposing obat yang digunakan untuk indikasi lain tetap menjadi peluang yang sangat nyata" (92). Uji repurposing sangat tepat waktu, karena perusahaan farmasi besar saat ini mengurangi upaya untuk menemukan pengobatan baru untuk penyakit ini.Salah satu masalah utama dengan uji obat repurposed adalah membuat informasi yang tersedia untuk dokter. Karena ada sedikit atau tidak ada insentif keuangan bagi perusahaan farmasi untuk mempromosikan obat repurposed, tidak ada tiga halaman, iklan mengkilap atau wakil obat untuk membeli pizza untuk staf kantor klinisi. Di AS, perusahaan farmasi mempekerjakan wakil obat 90.000, satu untuk setiap 4,7 berbasis kantor dokter, dan mendukung lebih dari 60% dari biaya melanjutkan pendidikan medis (93-95). Obat untuk skizofrenia dan gangguan bipolar adalah sumber utama dari pendapatan untuk perusahaan farmasi, dan tidak realistis untuk mengharapkan perusahaan untuk mempromosikan alternatif yang lebih murah. Satu dapat menyatakan bahwa hasil uji obat repurposed tersedia dalam jurnal jiwa, namun studi dokter telah menunjukkan bahwa barang tersebut, dengan sendirinya, memainkan peran sangat kecil dalam keputusan dokter untuk mencoba obat baru (96).Pertimbangan lain dalam melakukan penelitian obat repurposed adalah biaya. Banyak dari obat ini sangat murah dibandingkan dengan obat masih dalam paten. Jika beberapa berguna, mereka bisa membantu mengurangi biaya perawatan kejiwaan, baik di Amerika Serikat dan khususnya di negara-negara maju, di mana biaya obat sangat penting.Bagi banyak dari obat ini, ada saran bahwa beberapa pasien merespon dan lainnya tidak. Salah satu tantangan utama adalah untuk mengidentifikasi biomarker yang akan memungkinkan kita untuk memprediksi siapa yang akan merespon. Misalnya, apakah tanda peradangan memprediksi penanggap aspirin atau celecoxib, atau tingkat folat serum memprediksi tanggapan terhadap folat? Mengingat heterogenitas baik skizofrenia dan gangguan bipolar, kita tidak harus mengharapkan semua orang untuk merespon. Juga hilang, sampai saat ini, adalah kepala-to-head uji coba obat repurposed terhadap satu sama lain dan terhadap pengobatan tradisional.Masalah lain dengan mengevaluasi hasil uji obat repurposed adalah bahwa beberapa studi yang diprakarsai oleh peminat yang rajin mencari data yang konfirmatori dan hasil yang positif. Hal ini, dengan demikian, penting untuk memverifikasi temuan dari satu atau lebih studi awal positif dengan melakukan yang lebih besar, studi konfirmatori menggunakan investigator berbeda. Dalam banyak kasus, studi konfirmatori akan negatif, seperti yang telah terjadi dengan beberapa studi kita sendiri.Terlalu dini untuk menjelaskan suatu algoritma untuk penggunaan obat repurposed karena data yang memadai belum tersedia mengenai efektivitas dan populasi target. Di antara mereka, asam lemak omega-3 dengan EPA memiliki janji untuk unipolar dan beberapa pasien bipolar, dan manfaat lainnya mengambil omega-3 mapan. Folat juga mungkin memiliki manfaat lain. Mirtazapin dan estrogen juga telah menjanjikan dalam skizofrenia, tetapi percobaan yang belum lengkap.Seperti dengan semua keputusan pengobatan, obat repurposed tidak boleh digunakan tanpa penilaian yang seksama terhadap kemungkinan resiko dan manfaat. Bahkan obat seperti aspirin, asam folat, dan minyak ikan omega-3 dapat memiliki efek samping pada beberapa individu, dan obat-obatan seperti celecoxib dan estrogen harus digunakan sangat hati-hati. Risiko aspirin, celecoxib, estrogen dan raloxifene, folat, minocycline, mirtazapin, dan asam lemak omega-3 sangat terkenal, karena mereka telah diteliti dengan baik untuk indikasi banyak di kedokteran umum. Ada risiko yang tidak diketahui pramipexole pada pasien dengan skizofrenia dan gangguan bipolar karena kemungkinan bahwa hal itu bisa memperburuk gangguan ini, risiko yang mungkin terjadi pada pasien dengan penyakit Parkinson atau sindrom kaki gelisah. Pregnenolon, meskipun digunakan bertahun-tahun dan dijual di toko makanan kesehatan, belum diteliti dengan baik dalam studi kontemporer.Singkatnya, sejumlah obat repurposed tersedia sebagai pengobatan tambahan dari pengobatan-tahan pasien dengan skizofrenia dan gangguan bipolar. Jika digunakan dengan memperhatikan kemungkinan efek samping mereka, mereka mungkin menjadi alternatif terapi yang wajar saat Anda kehabisan ide.Ucapan Terima KasihKarya ini didukung oleh Stanley Medical Research Institute. Ms Judy Miller memberikan dukungan administratif.