Receptores nucleares
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RECEPTORES NUCLEARES
Avalos Olivas Jesús ArturoBalderas Sosa Eldha YareliGarcía Contreras Ricardo
Melendrez Tamayo Selegna MargaritaNavarro Armendáriz Gonzalo Armando
Universidad de SonoraLicenciatura en Medicina
IntroducciónProteínas
Receptoras
Propiedad única de los receptores nucleares.
48 receptores que responde a diversos grupos de ligando(tipos).
Los receptores son liposolubles por lo que atraviesan la membrana con facilidad.
Introducción
Grupo diverso: Ácidos grasos, Ácidos Biliares,
Lípidos y Metabolitos de
lípidos.
Naturaleza Química
Definiciones
Proteínas de choque térmico.
Chaperonas moleculares que participan en el ensamblaje y transporte de proteínas y polipéptidos tanto en condiciones normales como luego de estímulos estresantes.
DefinicionesCorrepresor.
Proteína que reduce la expresión génica mediante su unión a un activador o un factor de transcripción que contiene un dominio de unión a ADN. El correpresor es incapaz de unir ADN por sí mismo.
Corregulador.
Interaccionan con factores de transcripción para activar o reprimir la transcripción de genes específicos.
Definiciones
Coactivador.
Es una proteína que incrementa la expresión génica mediante su unión a un activador o un factor de transcripción que contiene un dominio de unión a ADN. El coactivador es incapaz de unir ADN por sí mismo.
Definiciones
Elementos de respuesta hormonal.
Consiste en una secuencia corta de ADN dispuesta en el promotor de un gen, a la cual puede unirse de forma específica un receptor de hormonas y así regular la transcripción. La secuencia suele constar de un par de repeticiones invertidas separadas por tres nucleótidos, lo que indica que el receptor se une en forma de dímero.
Estructura
A
DOMINIO N-TERMINAL
Función de ActivaciónAF-1
Acción dependiente del LigandoMuy variable entre los diferentes receptores
Estructura
A B
DOMINIO DE UNION A ADN (DBD)
Dominio ConservadoContiene dos dedos de zinc
Se unen a ADN: Elementos de Respuesta a Hormonas (HRE)
Estructura
A CB
REGIÓN BISAGRA
Región EstructuralFlexible
Une los dominios DBD y LBDTrafico celular y Distribución Celular
Estructura
A CB D
DOMINIO DE UNIÓN A LIGANDO (LBD)Conservado: Secuencia
Muy Conservado: EstructuraEstructura terciaria: “sándwich” 12 Hélices Alfa
Une: Coactivadores y correpresoresFunción de activación 2 (AF-2) depende del ligando unido
Cambio Conformacional
Estructura
A CB ED
DOMINIO C-TERMINAL
Modo de Unión al ligandoFunciones variables entre los diferentes receptores
Estructura
¿Dónde se Localizan los Receptores
Nucleares?• Glándula Pineal• Hígado• Riñón• Bazo• Glándulas
Suprarrenales
• Corazón • Glándula Tiroides• Pituitaria• Timo• Gónadas
Clasificación
Clase I Clase II
Clase III
Los receptores nucleares se clasifican en sus dos clase principales y una tercera clase con
algunos rasgos de estas dos. Además hay cierto número de receptores “huérfanos” cuyo ligando
se desconoce.
Clasificación
Clase I
Clasificación de los Receptores Nucleares
Hormonas Esteroideas, Glucocorticoesteroides y Mineralcorticoesteroides
Estrógenos, Progesterona y Andrógenos
Características
Citosol
¿Dónde se encuentran?
¿Qué sucede cuando llega el ligando?
Clasificación
Clase II
Clasificación de los Receptores Nucleares
PPAR (Acidos Grasos)Oxiesterol Hepático
FarnesoideXenobioticoAndrostano
CaracterísticasLigandos dentro
de la célula. Heterodímero
¿Dónde se encuentra su ligando?
Clasificación
Clase III
Clasificación de los Receptores NuclearesAcido Retinoico
Hormona TiroideaVitamina D
Características“Sub Grupo Clase II”
Tipo Receptor (sigla) Ligando
Clase I Receptor de Glucocorticoides (GR)Receptor de andrógenos (AR)Receptor de progesterona (PR)Receptor de estrógenos (ER)
Glucocorticoides.Andrógenos, DHT.Progestágenos.Estradiol.
Clase II Receptor de retinoide X (RXR)Factor nuclear de hepatocitos 4 (HNF4)
Receptor testicular (TR2)
9-cis-ácido retinoico.Tioésteres de ácidos grasos-CoA.Desconocido.
Clase III Receptor de hormona tiroidea (TR)Receptor de ácido retinoico (RAR)Receptor de vitamina D (VDR)Receptor activado por proliferantes peroxisómicos (PPAR)Receptor de pregnano X (PXR)
Tiroxina (T3-T4).Ác. Retinoico.Vitamina D.Eicosanoides y otros.
Pregnanos.
Mecanismo de Acción
Clasificación
Clase I
Clasificación de los Receptores Nucleares
Hormonas Esteroideas, Glucocorticoesteroides y Mineralcorticoesteroides
Estrógenos, Progesterona y Andrógenos
Características
Citosol
Clase 1
Clasificación
Clase II
Clasificación de los Receptores Nucleares
PPAR (Acidos Grasos)Oxiesterol Hepatico
FarnesoideXenobioticoAndrostano
CaracterísticasLigandos dentro
de la célula. Heterodímero
Clase 2
FármacosEstrógen
os Conjuga
dos
Levotiroxina
Estrógenos Conjugados
• -Nombre comercial: ELRREDIN ®• -Denominación genérica: Estrógenos
conjugados• -Forma farmacéutica: • Cada gragea contiene:• Estrógenos conjugados .. 0.625 mg• Excipiente, ..................... 1 gragea• Cajas con 28 y 42 grageas.• Laboratorio: VICTORY
ENTERPRISES, S. A. de C. V.• Costo: $ 375.00 MXN*
Efecto: inducción de la expresión de receptores de progesterona en estos tejidos diana.
La acción de los estrógenos requiere su unión a los receptores nucleares de clase I.
Éstos receptores existen en las células de los órganos diana, como vagina, útero, glándulas mamarias, adenohipófisis y eminencia media hipotalámica.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
• Hipoestrogenismo femenino.• Síntomas vasomotores asociados con deficiencia estrogénica.• Prevención y tratamiento de la osteoporosis asociada a deficiencia estrogénica.• En la disminución del riesgo de cardiopatías coronarias, en mujeres
posmenopáusicas.• Vaginitis y uretritis atrófica.
CONTRAINDICACIONES:
• Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.• Embarazo presuntivo o confirmado.• Sangrado genital anormal de etiología no diagnosticada.• Tromboflebitis o trastornos tromboembólicos.• Neoplasia estrogenodependiente.• Cáncer mamario.
Levotiroxina• Nombre comercial: EUTIROX ®• Denominación genérica:
Levotiroxina sódica.• Forma farmacéutica: • Cada tableta contiene:• Levotiroxina sódica ....... 25, 50,
75, 100, 125, 150, 175, 200, 300 mcg
• Excipiente, cbp ............. 1 tableta• Laboratorio: MERCK, S.A. de C.V.• Costo: $259.00 MXN*
Mecanismo de Acción
Se transforma en T3 en órganos periféricos y, como la hormona endógena, desarrolla su efecto a nivel de receptores T3 .
Indicaciones Terapéuticas
• Hipotiroidismo: Está indicada en la terapia de reemplazo en el hipotiroidismo congénito o adquirido.
• Supresión pituitaria de la TSH: En el tratamiento o prevención de varios tipos de bocios eutiroideos, tiroiditis linfocítica crónica o subaguda, bocio multinodular y como adyuvante de la terapia con radioyodo o quirúrgica para el manejo del cáncer tiroideo.
Contraindicaciones
• Hipersensibilidad, • Insuficiencia adrenal• Insuficiencia hipofisaria • Tirotoxicosis no tratadas• IAM• Miocarditis aguda • Pancarditis aguda
Reacciones secundarias y Adversas
• Síntomas agudos de hipertiroidismo.
• Confusión• Desorientación• Embolia, choque y
muerte.
Gracias
12 de abril de 2023
Evidencias
Z01 Z02
Referencias• Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Goodman
y Gilman. 12ª Edición. McGraw Hill• Farmacología Humana. Jesús Flórez. 5ta. Edición.
Elsevier Masson. • Rang y Dale Farmacología. Rang, H.P. • Farmacología Medica principios y Conceptos. Goth
Andrés.• http://theravalues.com/english/services/analysis.html• http://www.personales.ulpgc.es/ecastro.dbbf/
Transparencias/Signal01/Signal01.html