Reazioni allergiche e prodotti cosmetici...
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Reazioni allergiche e prodotti
cosmetici contraffatti.
Antonio Cristaudo
Direttore UOC Dermatologia Infettiva ed Allergologica
Istituto San Gallicano
BACKGROUND
I prodotti cosmetici sbiancanti vengono utilizzati prevalentemente in: Asia,
America Latina e Africa, dove il processo di sbiancamento della pelle è parte
fondamentale della rincorsa verso una ideale bellezza occidentale.
I principi attivi contenuti, quali sali di mercurio, idrochinone, cortisonici possono
provocare lesioni cutanee permanenti e/o semipermanenti, a volte deturpanti, (ipo ed
ipermelanosi) e, raramente, patologie sistemiche.
Is white skin more beatiful ?
I rischi per la salute dovuti all’utilizzo di dei
cosmetici sbiancanti costituisce una vera e propria emergenza sanitaria che ha portato l’Unione Europea a legiferare in merito
Direttiva Comunitaria 76/768/CEE
rifusa nel Regolamento Parlamento Europeo Consiglio n. 1223/2009
Prima Dopo
Valutare il rischio associato all’uso di tali prodotti
Identificare le sostanze chimiche dotate di potere sensibilizzante mediante test
epicutaneo (Patch Test)
Caratterizzare le sostanze chimiche potenzialmente allergizzanti e/o tossiche
presenti nei prodotti cosmetici sbiancanti e nelle tinture
Definire la prevalenza ed il tipo di manifestazioni cliniche associate all’utilizzo di
prodotti cosmetici sbiancanti e coloranti
OBIETTIVI
Comunicare il rischio alle popolazioni interessate per ottenere una reale
prevenzione delle patologie provocate da questi prodotti
L’indagine è articolata in tre fasi
Lo studio è stato condotto dall’Istituto Dermatologico San
Gallicano, in collaborazione con l’Istituto Superiore di Sanità
(ISS) e finanziato dall’Istituto Nazionale per la promozione della
salute delle popolazioni Migranti ed il contrasto delle malattie
della Povertà (INMP)
FASE 1 : Questionario
Itest del chi-Quadro (p-value) indica se una
serie di dati è statisticamente significativa.
Somministrazione di un questionario alla popolazione femminile immigrata per valutare l’utilizzo di prodotti cosmetici sbiancanti e coloranti
Caratteristiche socio-demografiche dei
soggetti partecipanti allo studio
7.3 Altro/non noto
19.5 Sud America
3.7 Asia
69.5 Africa
Provenienza
48.8 >35
51.2 <35
Età
% Variabili
3.7 Non noto
11.0 Altro
17.1 Impiegato
11.0 Casalinga
54.9 Disoccupato
2.4 Studente
Occupazione
4.9 Non noto
15.9 Laurea
42.7 Diploma
36.6 Scuole medie inferiori
Educazione
Variabili demografiche
Utilizzo prodotto p (Chi
quadro) No
(%) Si
(%)
Età <35 >35
56.1 64.1
43.9 35.9
0.46
Provenienza Africa Asia Sud America Altro/non indicato
64.9 33.3 37.5 83.3
35.1 66.7 62.5 16.7
0.10
Educazione Scuole medie inferiori Diploma Laurea
63.3 62.9 46.2
36.7 37.1 53.8
0.37
Stato civile
Single
Sposato
Divorziato/separato/vedovo
60.0
57.1
66.7
40.0
42.9
33.3
0.88
Utilizzo di prodotti sbiancante/colorante associato alle caratteristiche demografiche
Risultati
Il prodotto viene utilizzato mediamente per tre anni (range 8 mesi- 20 anni). La spesa media mensile è di 20 euro (range 2.5 – 60) e l’età mediana in cui il soggetto ha iniziato l’utilizzo è 20 anni (range 15-40).
Chi le ha indicato il prodotto da utilizzare?
Che tipo di prodotto cosmetico utilizza?
Dove ha acquistato il prodotto?
Risultati
Conoscenza dei rischi con l’utilizzo di prodotti sbiancante/colorante associato alle caratteristiche demografiche
Variabili demografiche
Conoscenza dei rischi
P
(Chi quadro) No
(%) Si
(%)
Età
<35 >35
66.7 53.8
33.3 46.2
0.47
Educazione
Scuole medie inferiori Diploma Laurea
90.9 61.5 28.6
9.1 38.5 71.4
0.008
Secondo Lei qual è il componente
più pericoloso per l’uomo?
Risultati
FASE 2 : Indagine merceologica per la valutazione
tossicologia dei prodotti cosmetici sbiancanti
Analisi di 14 prodotti cosmetici sbiancanti reperiti sul mercato ed
impiegati sul ampie aree della superficie del corpo
I cosmetici, suddivisi in 4 gruppi, sono stati analizzati per determinare la
presenza dei principi attivi quali:
Mercurio (Hg)
IDROCHINONE Corticosteroidi
Impurezze metalliche
Tipo di matrice
Prodotto
Luogo di produzione
Specifiche del prodotto
Sapone Sapone 1 Ekulo Distribution
Co,USA.Inc.
Sapone idratante per il corpo. L'alfa acido idrossilato (AHA) accelera la rigenerazione della pelle e contribuisce a rimuovere le cellule epiteliali più rapidamente mentre mantiene lo strato superiore della pelle morbida.
Sapone Sapone 2 France
Grazie alla combinazione dei semi di albicocca (esfoliante e rigenerante), olio di mandorla (ammorbidente e riparante) e puro burro di shea, pulisce, armonizza e ammorbidisce la pelle. Con effetto schiarente.
Tipo di matrice
Prodotto Luogo di
produzione Specifiche del prodotto
Latte corpo Latte 1 England Il burro di cacao del Mama Africa Lait è un latte eccellente per il corpo con burro di cacao e vitamina E.
Latte corpo Latte 2 Costa d’avorio Latte per il corpo senza idrochinone che stimola il processo di sbiancamento in modo naturale eliminando completamente i difetti cutanei.
Latte corpo Latte 3 France Latte per il corpo sbiancante contenete alfa acido idrossilato e Vitamina C.
Latte corpo Latte 4 Svizzera Otentika Premium Skin Tone Formula Touche Claire non contiene idrochinone e aiuta ad eliminare le imperfezioni della pelle.
Tipologie e marche dei prodotti cosmetici sbiancanti utilizzati nello studio
Tipo di matrice
Prodotto Luogo di
produzione Specifiche del prodotto
Crema Crema 1 Colombia Prodotto sbiancante caratteristico del mercato Colombiano dal 1860 con l’idrochinone al 3% come principio attivo.
Crema Crema 2 ? Creme di cui non si conosce sia la provenienza sia cosa contengano Crema Crema 3 ?
Crema Crema 4 USA/Svizzera Gel concentrato per la pelle senza idrochinone che rimuove le cellule.
Crema Crema 5 Taiwan/USA Contiene solamente essenze naturali ed estratti dei fiori. Provvede a sbiancare la cute. Contiene vitamina E.
Crema Crema 6 Bolivia Crema sbiancante con idrochinone al 5% come principio attivo.
Tipo di matrice
Prodotto
Luogo di produzione
Specifiche del prodotto
Olio corpo
Olio 1 Costa d’avorio
L’olio per il corpo non contiene idrochinone e stimola il processo di sbiancamento in modo naturale, eliminando completamente le imperfezioni cutanee. Contiene attivatori naturali.
Olio corpo
Olio 2 France Siero schiarente con idrochinone particolarmente indicato per il trattamento di sbiancamento di zone difficili della cute.
La scelta nelle marche del prodotto si è basata sui risultati del questionario e sulle informazioni
raccolte all’interno delle comunità più rappresentative delle popolazioni immigrate
Determinazione del Hg e di altri metalli come: Cd, Co, Cr, , Ni e Pb
Spettrometria di Massa a Plasma Accoppiato Induttivamente
con Cella Dinamica di Reazione (DRC-ICP-MS)
Strumento Elan DRC II (Perkin Elmer SCIEX, Norwalk, CT, USA)
Aspirazione campione 400 µl/min
Nebulizzatore 1 Concentrico con camera Ciclonica;
Nebulizzatore 2 Concentrico con desolvatatore Apex IR: condensatore, −5
°C; riscaldatore, 140°C
Potenza RF 1300 W
Flussi Argon gas
(l/min) Plasma, 15; Ausiliario, 1.1; Nebulizzatore, 0.96
Interfaccia Sampler e Skimmer in Pt
Masse analitiche 114Cd, 59Co, 52Cr, 202Hg, 60Ni, 208Pb
Standard Interno 69Ga, 103Rh, 114In
Flusso gas di reazione NH3 0.5 (l/min)
RPq modalità standard; modalità DRC
Dwell time (ms) 100
Sweeps/reading 3
Letture/replicate 3
Analisi Replicate 5
Prestazioni del metodo
CADMIO COBALTO CROMO
Matrice LoQ CV Rec LoQ CV Rec LoQ CV Rec
ng/g % % ng/
g % % ng/g % %
Latte
corpo 1.7 3.7 97.0 0.6 4.8 99.3 2.4
14.
3 102.2
Sapone 2.0 8.1 97.4 1.2 2.9 100.5 10.9 8.3 106.0
Olio 0.6 3.2 92.9 0.3 2.4 103.6 1.0 14.
1 118.7
Crema
corpo 5.3 2.6 102.2 1.5 3.5 98.5 6.5 7.4 97.1
MERCURIO NICHEL PIOMBO
Matrice LoQ CV Rec LoQ CV Rec LoQ CV Rec
ng/g % % ng/
g % % ng/g % %
Latte
corpo 1.4 1.9 106.7 4.1 12.9 83.2 5.7 3.7 99.7
Sapone 4.2 8.0 108.9 7.8 11.1 87.0 7.1 2.0 97.9
Olio 0.6 1.0 106.1 2.3 3.2 96.4 4.5 1.8 94.1
Crema
corpo 2.6 6.1 113.9 12.1 10.6 81.4 9.7 5.8 99.8
Esattezza del metodo che a
causa della mancanza di un
idoneo materiale di riferimento
certificato, è stata valutata
tramite le prove di recupero in
matrice (Rec)
L’l’affidabilità del metodo
è stata valutata mediante
una serie di analisi per
determinare parametri
analitici come:
Limite di quantificazione (LoQ)
Ripetibilità indicata come
coefficiente di variazione
percentuale (CV%)
Concentrazione di Cd, Co, Cr, Hg, Ni e Pb nei prodotti cosmetici sbiancanti Risultati
Tipologia Prodotto Cd Co Cr Hg Ni Pb
ng/g ng/g ng/g ng/g ng/g ng/g
Sapone Sapone 1 ≤ LoQ 3,2
2,4 100,5
6,8 ≤ LoQ 30,6
0,4 55,4
2,4
Sapone 2 ≤ LoQ 3,0
1,8 41,8
14,9 ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ
Latte
Latte 1 ≤ LoQ 3,1
1,8 ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ
Latte 2 ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ
Latte 3 ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ
Latte 4 ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ
Crema
Crema 1 ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ
Crema 2 17
1,0 2,39
0,04 137,3
12,3 ≤ LoQ 19,6
4,0 ≤ LoQ
Crema 3 ≤ LoQ 2,1
0,1 187,9
18,3 ≤ LoQ 96,8
3,6 ≤ LoQ
Crema 4 ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ
Crema 5 13,9
0,4 117,3
3,4 719,9
53,2 39,1
21,1 408,0
15,0 202,0
1,6
Crema 6 ≤ LoQ 1,1
0,1 ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ
Olio Olio 1 ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ
Olio 2 ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ ≤ LoQ
Determinazione idrochinone e corticosteroidi
La Cromatografia Liquida ad Alta Pressione (HPLC) in fase inversa è stata utilizzata sia per
identificare ed quantificarer l’idrochinone che i corticosteroidi. La presenza dei componenti
trovati è stata, inoltre, confermata anche mediante Cromatografia su Strato Sottile (TLC)
Condizioni operative per l’analisi HPLC
Condizioni operative per l’analisi su TLC
Colonna Luna C18(2) 5 m 150 x
Phenomenex
Temperatura 30
C
Flusso 1.5 ml/min
Detector 294 nm
Volume di iniezione 10 l
Fase mobile
Acetonitrile – acqua 5:95 v/v per 5
min, poi gradiente lineare in 15
min fino al 50% di acetonitrile, in 1
min ritorno alla condizione iniziale
e ricondizionamento per 5 min
Tempo di corsa totale 20 min
Supporto Lastre cromatografiche 60F254 20 x 20
spessore (Merck).
Fase eluente Diclorometano-metanolo-acqua
90:10:0.8 v/v/v
Tempo di
corsa Circa 60 min per
Rivelazione Luce UV a 254 nm e spruzzo acido
solforico-acqua 50:50 v/v
14 campioni analizzati:
4 contenevano idrochinone.
1 conteneva corticosteroidi (desametasone)
Risultati ottenuti per l’idrochinone nei prodotti cosmetici sbiancanti
Tipologia Prodotto Idrochinone dichiarato
Idrochinone trovato
Olio corpo Olio 2 Sì 7.7 g in 100 g
Crema
Crema 3 No 5.7 g in 100 g
Crema 1 Sì (3 g in 100 g) 1.5 g in 100 g
Crema 6 Sì (5 g in 100 g) 4.3 g in 100 g
Risultati
Risultati
Idrochinone, Cd, Cr, Hg e Pb sono vietati nei prodotti cosmetici in base
alla direttiva UE 76/768/EEC del 27 Luglio 1976; compresi alcuni
composti del Ni e del Co. Anche l'utilizzo di corticosteroidi è vietato
Dalle analisi il 50% dei prodotti risultava essere vietato in Europa
Il 50 % delle creme idratanti conteneva idrochinone e metalli: Cd, Co, Cr,
Hg, Ni, Pb
Tutti i saponi analizzati contenevano Co, Cr, Ni, Pb
Una crema conteneva corticosteroide (Desametasone)
Un olio corpo conteneva idrochinone
FASE 3: Valutazione Clinica – Allergologica Anamnesi
Esame Clinico-Morfologico Tests Allergologici (Patch test serie standard , serie specifiche)
48 pazienti immigrati con sospetta dermatite da contatto ai prodotti cosmetici
Il 50 % dei pazienti riferiva la
comparsa di manifestazioni
cutanee in seguito all’utilizzo
di prodotti cosmetici schiarenti
Provenienza dei pazienti
Risultati dei patch test: 22 soggetti (46%) risultavano positivi ad almeno uno
degli allergeni presenti nella serie standard o nella serie specifica
Risultati I quadri clinici prevalenti erano
Il quadro clinico di più frequente
riscontro nello studio è stata la
dermatite da contatto di tipo
irritativo
12 dei 22 soggetti (54%)
presentavano contemporaneamente
una positività a più allergeni
DAC cronica al nickel ed evidente iperpigmentazione
postinfiammatoria
DAC nickel
DAC profumi
Risultati
La positività al nichel solfato mediante patch test è stata inoltre confermata mediante un test in vitro (ELISpot).
Il 10% dei soggetti mostrano esito positivo alla parafenilendiamina
Manifestazioni cutanee comparse in seguito all’esecuzione di un tatuaggio cosidetto
all’ hennè.
Il nichel solfato risulta essere l’allergene di più frequente riscontro
DAC acuta da PPD contenuta nell’Henna usata come tatuaggio tradizionale
Conclusioni Dall’indagine conoscitiva effettuata attraverso il questionario è
risultato che:
• L’uso dei prodotti sbiancanti è abbastanza diffuso tra la popolazione
immigrata
• Il 40.2 % dei soggetti intervistati ha utilizzato od utilizza attualmente
prodotti cosmetici sbiancanti/coloranti all’henné
• La moda è più diffusa tra i giovani e tra i laureati che acquistano
soprattutto prodotti cosmetici nei mercatini cittadini
• La conoscenza dei prodotti avviene soprattutto tramite internet
Dai risultati ottenuti nell’indagine merceologica con la caratterizzazione
chimica di alcuni prodotti cosmetici sbiancanti, risulta che:
Conclusioni
Poiché le ultime Direttive Europee vietano la presenza di questi metalli e
dell’idrochinone nei prodotti per uso cosmetico, risulta che molti degli
articoli circolanti nel mercato del nostro paese sono fuori norma
Molti prodotti oltre che contenere principi attivi come Hg, Idrochinone e
corticosteroidi contengono un livello rilevabile di metalli tossici come il Cd,
il Pb e metalli potenzialmente allergenici come il Co, il Cr ed il Ni
Conclusioni Il quadro clinico più frequente è rappresentato dalla dermatite da contatto di tipo
irritativo con patch test negativo
La dermatite allergica da contatto è meno frequente
Nei soggetti positivi alla parafenilendiamina (10%), le reazioni allergiche cutanee
compaiono in seguito all’esecuzione di un tatuaggio temporaneo eseguito con
sostanze cosidette naturali all’henné.
Il nichel solfato risulta essere l’allergene di più frequente riscontro.
Alte quantità di nichel e di altri metalli chimicamente correlati quali Co, Cr sono
presenti nei cosmetici valutati.
Valutare la rilevanza clinica della positività riscontrata rispetto all’utilizzo di tali
prodotti (lesioni localizzate al volto).
Hanno partecipato allo studio
Istituto Dermatologico San Gallicano
Antonio Cristaudo, Arianna Aiello , Paola Cordiali-Fei, Mariagrazia De Rocco, Mirko Frasca, Francesca Palamara, Isabella Sperduti
Istituto Superiore di Sanità
Sonia D’ilio, Bruno Gallinella, Costanza Majorani, Antonietta Mosca, Francesco Petrucci, Oreste Senofonte, Nicola Violante
Istituto Nazionale per la promozione della salute delle popolazioni Migranti ed il contrasto delle malattie della Povertà
Concetta Mirisola, Gennaro Franco, Gianfranco Costanzo, Mariacarla Valenzano, Raffaella Fazio,