LGS - SÖZEL - TestOkur · adi soyadi sinifi test adi: .....: .....: .....
Rat bd ppt sözel sunum
-
Upload
tyfngnc -
Category
Health & Medicine
-
view
212 -
download
2
Transcript of Rat bd ppt sözel sunum
ARTMIŞ İNTRAKRANİAL BASINÇ VE BEYİN ÖLÜMÜ RAT MODELİNDE ERKEN DÖNEM TANIDA İSKEMİK MODİFİYE
ALBUMİN
İskender KARA1, Hasan Kutluk PAMPAL2, Fatma YILDIRIM3, Ergin DİLEKÖZ4, Gökçen EMMEZ2, Feriha Pınar Uyar GÖÇÜN5, Murat KOCABIYIK6, Cengiz Bekir DEMİREL1
• Artmış intrakranial basınç (AIKB) nöro-yoğun bakım pratiğinde önemli bir problemdir.
• AIKB kitle etkisi yaparak akut veya kronik patolojik süreçler oluşturabilir.
• İntrakranial hematomlar, neoplazmlar, serebral ödem, travma ve enfarktgibi pekçok durumda IKB artış gösterebilir.
• IKB artışı sonucu, serebral perfüzyon basıncında düşme olur. Bu düşüş belli bir seviyenin altında serebral iskemi için önemli olur.
• İntraserebral hemoraji gibi bazı durumlarda hematomun kitle etkisi veya ilerleyici ödem ile ICP yükseldikçe, hematomun etrafında sıkıştırılmış olan alanda iskemi oluşur.
• Travmatik beyin yaralanmalarını takiben, serebral kan akımı ve beyin metabolizmasında patofizyolojik değişiklikler sonucu serebral iskemimeydana gelebilir.
• Molekül ağırlığı 66500 ve 585 amino asitten oluşur.
• HSA’nın amino-terminali, Co, Cu ve Ni gibi metallerinin bağlanma yeridir.
• HSA iskemik dokuya geçtiği zaman, iskemi / reperfüzyon sonrası çözülen serbest radikaller, amino-terminaline bağlanır ve kobalt gibi metallerin bağlanma kapasitesi azalır.
• HSA’nın bu değişmiş şekli İskemik Modifiye Albumin (İMA) olarak adlandırılır.
Human Serum Albumin (HSA)
• İMA yeni ve sensitif bir iskemi ve oksidatif stres biyomarkeridir.
• Serbest radikal üretimi, hipoksi, asidoz ve iskemi reperfüzyon gibi durumlarda albuminin kobalt bağlama kapasitesinin değişmesi ile oluşur.
• Dolaylı bir ölçüm yöntemi olan albumin cobalt binding (ACB) testi ile ölçülür.
• ACB testi kullanarak sonuçlar absorbance units (ABSU) olarak verilmektedir.
I. Myokardiyal iskemi,
II. Mezenter tromboz,
III. Pulmoner emboli,
IV. Stroke,
V. Enfeksiyon,
VI. SVO,
VII. SDBY,
VIII. Çeşitli tümörlerde de artış gösterebilmektedir.(64).
Biyokimyasal bir marker olan İMA, iskemik dokularda çok geniş bir şekilde çalışılmıştır.
• YB pratiğinde sıklıkla görülen AİKB, serebral herniasyon ve beyin ölümü tanısında kullanılabilen biyokimyasal parametreler sınırlıdır.
• Bizde literatürde daha önce çalışılmamış olan AİKB ve buna bağlı gelişen beyin ölümünde iskeminin neden olabileceği İMA yüksekliğinin erken tanıda kullanılabilirliğini incelemek istedik.
Materyal metod
• Gazi Üniversitesi, Deney Hayvanları Yerel Etik Kurulu’ndan onay alındı (27.03.2014/66332047-604.01.02-8653).
• Çalışma Gazi Ünv. Deneysel Araştırmalar Merkezi’nde (GÜDAM) yapıldı.
• Ortalama ağırlıkları 250-350 gr olan 18 adet erkek Wistar Albino rat alındı.
• Ratlar standart koşullarda (21±2 °C, uygun nem, 12-12 saat ışık-karanlık siklusu, yeterli sıvı ve yiyecek desteği gibi) muhafaza edildi.
• Kontrol Grubu (KG)(n=6),
• Artmış İKB Grubu (AİKBG)(n=6)
• Beyin Ölümü Grubu (BÖG) (n=6) olarak üç gruba ayrıldı.
Ratlar
• Deneysel cerrahi prosedürde Pomper ve Wauters’in teknikleri uygulandı.
• İntraperitoneal ketamin hidroklorid (Ketalar 60 mg/kg) ve xylazine(Rompun 12 mg/kg) ile ratlar anestetize edildi.
• İdamede ketamin hidroklorid 3 mg/kg/dk İV infüzyon olarak verildi
• Bütün ratlar 36,5°C body-pad ile ısıtıldı.
• Extremitelere yerleştirilen elektrotlar ile EKG monitorizasyonu başlatıldı.
• Kuyruk veninden 0. dakika kan örneklemesi yapıldı.
• Supine pozisyonda trakeostomi açıldı ve mekanik ventilatöre bağlandı (Ventilator Inspira Asv, Harvard Apparatus, Massachusetts, USA; Frekans: 80/dakika; Tidal Volüm:10 ml/kg). %50-50 oda havası ve oksijen kullanıldı.
• Kan gazı örneklemesi, kan basınç ölçümü ve kalp hızı monitorizasyonu için sağ femoral arter mikroskop ile diseke edilip polietilen kateter (PE-50) yerleştirildi.
• Mean arteriyel basınç ve kalp atım hızı deneyin sonuna kadar monitorizeedildi ve bir data kayıt sistemi (BIOPAC Systems, Inc, Santa Barbara, California: model no:MP30B-CE; seri no:310B2397) kullanılarak veriler saklandı
• Prone pozisyona alındıktan sonra skalpte sağ frontoparyetal alana mikroskop ile burr hole açıldı. Fogarty kateteri (3F) yerleştirildi
• Kortikal aktivite için kafatasına iki adet (altın kaplama) elektrod konuldu. EEG monitorizasyonuna deneyin sonuna kadar devam edildi. Data kayıt sistemi kullanılarak veriler saklandı.
• Hazırlık dönemi geçildikten sonra, yerleştirilen fogarty balonu şişirilmeden deneyin sonuna kadar tutuldu.
• Femoral arterden 150 ve 240. dakikalarda kan örnekleri alınarak ratlarsakrifiye edildi.
• Bu grupta ratlara, ihtiyaç oldukça anestezik ilaç verildi.
Hazırlık dönemi, tüm gruplarda her bir rat için yaklaşık 60 dakika olmuştur.
Kontrol Grubu (KG)
• Hazırlık döneminden sonra, 60. dakikada fogarty balonu ile kafa içi basınç arttırılmaya başlandı.
• 150. dakikada femoral arterden kan örneği alındıktan sonra Fogarty balonu tam olarak şişirilip beyin ölümü meydana getirildi.
• 240. dakika kan örneklemesi yapıldıktan sonra ratlar sakrifiye edildi.
AİKB Grubu (AİKBG)
• Hazırlık döneminden sonra, 60. dakikada Fogarty balonu ile kafa içi basınç arttırılmaya başlandı ve 5-10 dakikada beyin ölümü sağlandı.
• 150-240. dakika kan örneklemesi yapıldıktan sonra ratlar sakrifiye edildi.
BÖ Grubu (BÖG)
• Beyin ölümü tanısı için spontan solunumun kesilmesi ve izoelektrik EEG esas alınmıştır.
• Ratlar ventilatörden 30 saniye kadar ayrı tutularak spontan solunumun olmadığı teyit edildi.
• Destekleyici olarak maximum dilate pupil ve pedal reflekslerin olmaması kullanıldı.
Beyin ölümü tanısı
• SPSS v.17 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) kullanılmıştır.
• Her grup için ölçülen İMA ve Malondialdehit (MDA) değerleri ortalama ve standart sapma olarak hesaplanmıştır.
• Gruplar arasında değerlerin karşılaştırılmasında Mann Whitney U testi ve grup içi zamana göre karşılaştırmalar için Friedman testi kulllanıldı.
• P<0,05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
İstatistiksel analiz
Bulgular
• Gruplar arasında hemodinamik bulgularda fark tespit edilmedi.
• AİKBG’da 150-240. dk serum İMA seviyeleri başlangıca ve kontrol grubuna göre daha yüksek tespit edildi (p<0,05).
• AİKBG ve BÖG grupları arasında İMA seviyelerinde anlamlı fark görülmedi.
• AİKBG ve BÖG gruplarında 150-240. dk serum MDA düzeyleri kontrol grubuna göre artmış tespit edildi (p<0,05).
• AİKBG ve BÖG arasında MDA düzeylerinde fark görülmedi.
KONTROL
(n:6)
AİKBG
(n:6)
BÖG
(n:6)
P Value
İMA-0
(ABSU)
0,494 ± 0,045
(0,436-0,561)
0,505 ±0,047
(0,429-0,551)
0,519 ± 0,050
(0,439-0,562)
K-AİKBG p:0,749
K-BÖG p:0,337
AİKBG-BÖG p:0,337
İMA-150
(ABSU)
0,519±0,042
(0,461-0,589)
0,596±0,035
(0,544-0,649)
0,555±0,037
(0,498-0,605)
K-AİKBG p: 0,010
K-BÖG p:0,149
AİKBG-BÖG p:0,109
İMA-240
(ABSU)
0,533±0,042
(0,477-0,591)
0,626±0,042
(0,582-0,704)
0,579±0,037
(0,543-0,638)
K-AİKBG p: 0,006
K-BÖG p:0,092
AİKBG-BÖG p:0,078
0 vs 120 p:0,180
0 vs 240 p:0,102
120vs240 p:0,414
0 vs 120 p:0,014
0 vs 240 p:0,014
120vs240 p:0,014
0 vs 120 p:0,102
0 vs 240 p:0,014
120vs240 p:0,014
İMA Sonuçlar
MDA sonuçlar
KONTROL
(n:6)
AİKBG
(n:6)
BÖG
(n:6)
P Value
MDA-0 2,61±0,45
(1,92-3,21)
2,58±0,55
(1,99-3,54)
2,49±0,33
(2,08-3,03)
K-AİKBG p:0,688
K-BÖG p:0,631
AİKBG-BÖG p:0,873
MDA-150 2,85±0,41
(2,43-3,54)
3,81±0,76
(3,01-4,81)
4,11±0,50
(3,52-4,78)
K-AİKBG p:0,037
K-BÖG p:0,036
AİKBG-BÖG p:0,522
MDA-240 2,77±0,41
(2,28-3,31)
5,85±0,50
(4,88-6,26)
5,42±0,49
(4,58-5,97)
K-AİKBG p:0,004
K-BÖG p:0,004
AİKBG-BÖG p:0,109
0 vs 120 p:0,102
0 vs 240 p:0,102
120vs240 p:0,414
0 vs 120 p:0,014
0 vs 240 p:0,014
120vs240 p:0,014
0 vs 120 p:0,014
0 vs 240 p:0,014
120vs240 p:0,014
Hemodinamik Veriler
KAH-0 189,67±10,27
(178-203)
201,17±11,92
(189-221)
198,00±9,65
(190-215)
K-AİKBG p:0,150
K-BÖG p:0,173
AİKBG-BÖG p:0,810
KAH-150 201,67±7,65
(194-215)
198,67±8,52
(191-213)
194,50±6,12
(188-206)
K-AİKBG p:0,296
K-BÖG p:0,065
AİKBG-BÖG p:0,332
KAH-240 191,67±11,29
(180-213)
205,33±5,46
(198-211)
201,00±11,52
(191-220)
K-AİKBG p:0,055
K-BÖG p:0,065
AİKBG-BÖG p:0,297
0 vs 120 p:0,102
0 vs 240 p:1,000
120vs240 p:0,102
0 vs 120 p:1,000
0 vs 240 p:0,414
120vs240 p:0,102
0 vs 120 p:0,655
0 vs 240 p:0,414
120vs240 p:0,102
MEAN-0 85,33±6,53
(78-95)
86,33±5,680
(77-92)
89,17±6,04
(82-98)
K-AİKBG p:0,873
K-BÖG p:0,378
AİKBG-BÖG p:0,376
MEAN-150 86,33±4,22
(79-90)
91,00±5,72
(86-101)
88,83±4,16
(83-94)
K-AİKBG p:0,227
K-BÖG p:0,333
AİKBG-BÖG p:0,574
MEAN-240 89,17±2,85
(86-94)
84,33±5,64
(77-91)
79,83±8,40
(70-91)
K-AİKBG p:0,147
K-BÖG p:0,092
AİKBG-BÖG p:0,469
0 vs 120 p:1,000
0 vs 240 p:0,414
120vs240 p:0,180
0 vs 120 p:0,102
0 vs 240 p:0,414
120vs240 p:0,180
0 vs 120 p:1,000
0 vs 240 p:0,102
120vs240 p:0,102
• ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmıştır.
• Daha önceki rat modellerinde İMA’nın çeşitli iskemik hasarlarda nonselektif bir biyomarker olarak kullanılabileceği bildirilmektedir.
• Serebral iskemide İMA artış göstermektedir. Fakat İMA daha önce literatürde AİKB ve beyin ölümünde çalışılmamıştır
• Akut koroner sendromda İMA seviyeleri myokardiyal iskemiden 6-10 dakika sonra yükselir.
• SVO erken dönemde (<3 saat) İMA belirgin olarak yükselmekte ve tanıda kullanılabilmektedir.
• Mezenterik iskemide İMA seviyelerinin zaman ilişkili artışı gösterilmiş. Bu nedenle 2. ve 6. saatlerde IMA ölçümünün yeterli olduğu kabul edilmiş.
• Yapılan bir hayvan çalışmasında total beyin enfarktüsü veya beyin ölümüne yol açan ilerleyici intrakranial hipertansiyon oluşturulmuş ve İKB arttıkça serebral perfüzyon basıncının hemen azaldığı, beyin dokusu oksijen düzeylerinin belli bir düzeyin altında iskemi için kritik önemde olduğu belirtilmiştir.
• Beyinde lokal veya global sıkışmaya bağlı olarak serebral mikrosirkülasyonbozulur ve yerel infarktların oluşmasına ve iskeminin ilerlemesine neden olabilir.
• Bu durumlarda sürecin yakın takibi erken tanısı önemli olduğu için serebraloksijen monitorizasyonu gibi birçok yol denenmektedir.
• Bizde iskeminin erken belirteçlerinden olan İMA’nın, artmış IKB ve beyin ölümü sürecinde erken tanıda kullanılabileceğini kanaatindeyiz.
• Malondialdehit (MDA) poliansature yağ asit peroksidasyonu ile oluşur ve oksidatif stresi takiben seviyesi artar. MDA serbest radikal oluşumunun iyi bir indikatörüdür.
• Bizim çalışmamızda da AİKB ve beyin ölümü modelinde İMA’ da gruplar arasında görülen ilişki MDA düzeylerinde de tespit edilmiştir.