QUIMIOTERAPIA NEOPLÁSICA

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Santarém – Pará / 2007

BASE MOLECULAR DA QUIMIOTERAPIA

BASE MOLECULAR DA QUIMIOTERAPIA

Os agentes quimioterápicos são compostos químicos planejados para serem tóxicos para o microrganismo infeccioso, porém inofensivo ao hospedeiro.

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O câncer é uma doença caracterizada pela multiplicação é propagação descontrolada no corpo de formas anormais das próprias células corporais.

BIOLOGIA DO CÂNCER

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As células cancerosas apresentam quatro características:Proliferação descontrolada;Desdiferenciação e perda de função;Poder de invasão;Metástase.

CARACTERÍSTICAS ESPECIAIS DAS CÉLULAS CANCEROSAS

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Uma célula normal transforma-se em célula cancerosa devida a uma mutação do seu DNA, que pode ser herdada ou adquirida:A inativação dos genes supressores tumorais;A ativação de proto-oncogenes em oncogenes.

GÊNESE DE UMA CÉLULA CANCEROSA

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Toxicidade da medula óssea; Cicatrização deficiente de feridas; Queda de cabelos; Lesão do epitélio gastrintestinal; Depressão do crescimento; Esterilidade; Teratogenicidade.

OS PRINCÍPIOS GERAIS DE AÇÃO DOS AGENTES ANTINEOPLASICOS

CITOTÓXICOS

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Os principiais agentes antineoplásicos podem ser divididos em: Agentes citotóxicos; Hormônios; Agentes diversos.

FÁRMACOS UTILIZADOS NA QUIMIOTERAPIA DO CÂNCER

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Alquilantes e compostos correlatos: Atuam através da formação de ligações covalentes com DNA, impedindo assim sua replicação. Nitrossoureías: lomustina e carmustina; Bussulfan. Ciclofosfamida

AGENTES CITOTÓXICOS

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Antimetabólicos: Bloqueiam ou subvertem uma ou mais vias metabólicas envolvidas na síntese de DNA: Metotrexato: O mais utilizado na quimioterapia do câncer. Fluorouracil: Interfere na síntese de timidinato e na síntese de DNA. Citarabina: A droga é incorporada em grau limitado tanto no DNA quanto no RNA. Porém sua principal ação citotóxica consiste na inibição da DNA polimerase pelo trifosfato.

AGENTES CITOTÓXICOS - Continuação

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Antibióticos Citotóxicos:Substâncias de origem microbiana que impedem a divisão das células dos mamíferos. Doxorrubicina; Bleomicinas; Mitomicina.

AGENTES CITOTÓXICOS - Continuação

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A maioria afeta especificamente a função dos microtúbulos, e na formação do fuso mitótico. Alcaloide da vinca: vincristina, vimblastina e a vindesina; Taxanos: paclilitaxel e docelatel – derivam-se da casca do teixo.

DERIVADOS VEGETAIS

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Dos quais os mais importantes são os esteroides, esses fármacos suprimem a secreção hormonal ou antagonizam a ação.Glicocorticoides;Estrogênios;Progestogenios - mogestrol e medroxiprogesterona.

HORMÔNIOS

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São agentes que não se enquadram nas categorias anteriores. Procarbazirna; inibe a síntese de DNA e RNA e interfere na mitose na interfase. Crisantaspase: É ativa contra tumores tumorais que tenham perdido a capacidade de sintetizar asparagina, necessitam de fonte exógena.

AGENTES DIVERSOS

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Os agentes antineoplasicos podem ser divididos em termos de suas ações sobre o ciclo de sua seguinte maneira: Agentes fase-específicas: alcaloides da vinca – atuam na mitose; A citarabina, a hidroxiuréia, o fluorouracil, o metotrexato e a mercaptropina atuam fase S. Agentes ciclo-específico: agentes alquilantes, dactomicina, doxorrubicina, cisplatina. Agentes não ciclo-específicos: Bleomicinas, nitrossoureías.

EFEITO DAS DROGAS SOBRE O CICLO CELULAR

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Êmese: As náuseas e os vômitos induzidos por muitos agentes quimioterápicos para o câncer constituem “obstáculo intrínseco” no tratamento dos pacientes.

Mielossupressão: Limita o uso dos agentes antineoplasicos.

TÉCNICAS PARA CONTROLE DA ÊMESE E DA MIELOSSUPRESSÃO

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Seguem-se algumas das principais desvantagens da atual quimioterapia do câncer:Agentes antineoplasicos;Falta da seletividade;Desenvolvimento da resistência;Não eliminação total.

ESTRATÉGIAS FUTURAS PLAUSÍVEIS PARA A

QUIMIOTERAPIA DO CÂNCER

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BRODY, Theodore M. Farmacologia Humana: da molécula à clínica. 2a Ed. Rio de Janeiro. Ed. Guanabara Koogan S.A, 1997.

RANG, H. P. Farmacologia. 4a Ed. Rio de Janeiro. Ed. Guanabara Koogan S.A, 2001.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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FIMFIM

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