Progetto Lauree Scientifiche Studio della fotodegradazione di un noto calcio-antagonista:...
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Progetto Lauree Scientifiche
Studio della fotodegradazionedi un noto calcio-antagonista:
l’amlodipina
Studente: Danilo Tomo Tutor : Prof.ssa Maria Rosaria Iesce Dott.ssa Maria Rubino
Università degli studi di Napoli “Federico II” Dipartimento di Chimica Organica e Biochimica
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Monitoraggio di inquinanti antropogenici
I farmaci e loro metaboliti
Persistenza o degradazione (meccanismi biotici e abiotici) negli ecosistemi acquatici
Meccanismi abiotici: idrolisi e fotolisi (diretta e indiretta)
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Fotosensibilizzatori naturali
NO3h
NO3
NO2 + O (3P)
segue
O + H2O OH + OH
NO2 + O
*
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L’ amlodipina: calcio antagonista usatonel trattamento ipertensivo
In campioni di acque superficiali: > 71 ng/l
NH
CCO
OCl
O
OH3C
CH3
H3CO
NH3
SO3
Amlodipina
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max = 240 nm e a 360 nm
Il farmaco è stato studiato sia in presenza che in assenza
dell’anione (estrazione con acqua basica e diclorometano per allontanare l’acido benzensolfonico)
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Condizioni sperimentali
Concentrazione del farmaco: 100 ppm in acqua milliQ
Esposizione alla luce solare e irradiazione mediante una lampada UV (filtro pyrex)
pH 4.0 (HCl 2M), pH 9.0 (KOH 2M), acidi umici (5 ppm) o nitrati (10 ppm)
Isolamento dei fotoprodotti mediante tecniche cromatografiche (TLC) e caratterizzazione mediante tecniche spettroscopiche (NMR, IR, UV)
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3) pH 4.0, pH 9.04) acidi umici, nitrati
NH
CCO
OCl
O
OH3C
CH3
H3CO
NH2
Amlodipina (1)
H
N
CCO
OCl
O
OH3C
CH3
H3CO
NH2
2
h
TLC preparativa:eluente: Acqua – Etanolo – Acetato di etile 8 : 3 : 4
1) Esperimenti di controllo al buio
t = 0 t = 3g t = 10g
TLC analitica
2) Irradiazione
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N
CCO
OO
OH3C
CH3
H3CO
NH2
2
NH
CCO
OO
OH3C
CH3
H3CO
NH2
Amlodipina (1)
H
Spettro IR: assenza della banda relativa allo stiramento (stretching) del legame N-H nell’intervallo 3000-4000 cm-1
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N
CCO
OO
OH3C
CH3
H3CO
NH2
2
NH
CCO
OO
OH3C
CH3
H3CO
NH2
Amlodipina (1)
H
4
Spettro 1H NMR: assenza del segnale a 7.82 relativo al protone NH e del segnale a 5.40 relativo al protone H-4
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N
CCO
OO
OH3C
CH3
H3CO
NH2
2
NH
CCO
OO
OH3C
CH3
H3CO
NH2
Amlodipina (1)
H
4
Spettro 13C NMR: •assenza del segnale a 41.5 relativo al carbonio CH in 4 e di segnali tra 99 e 110 ppm •presenza di tre segnali tra 130 e 155 ppm
** *
** *
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N
CCO
OCl
O
OH3C
CH3
H3CO
NH2
NH
CCO
OCl
O
OH3C
CH3
H3CO
NH2
Amlodipina (1)
H
h
NH
CCO
OCl
O
OH3C
CH3
H3CO
NH2solv solvH+
- H+ - 2e-
2
Fasani, Fagnoni, Dondi, Albini “Intramolecular electron transfer in thephotochemistry of some nitrophenyldihydropyridines”; JOC, 2005
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Riepilogo:
1. Studio dell’idrolisi e della fotolisi di un farmaco, l’amlodipina, in condizioni ambientali
2. Isolamento e caratterizzazione del fotoprodotto
Valutazione del potenziale impatto ambientale
mediante analisi tossicologica del farmaco e del
derivato