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Priligy 必利勁膜衣錠

Dapoxetine 30mg

www.controlpe.com.tw男性學醫學會早洩早洩早洩早洩衛教網站

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快槍俠的煩惱快槍俠的煩惱––談「早洩」的最新診療談「早洩」的最新診療

心事誰人知～～

For health care professionals only.

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PE impacts on the partner satisfaction – IELT is matter

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亞洲女性情慾網站。臉紅紅。 lianhonghong.com

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• 不舉• 男性勃起性功能障礙 Erectile Dysfunction (E.D.)• E.D.的定義是無法達到或維持足夠的勃起硬度來進行性行為

• 早洩• 早發性射精 Premature ejaculation ( P.E.)• P.E. 的定義是自陰莖進入陰道開始計算至無法控制地射精的時間 (intravaginal ejaculation latency time, IELT) 短於一分鐘

• 可利用國際早洩評估量表 (Premature Ejaculation Diagnostic Tool, PEDT) 作自我評估，分數>=9分可能有早洩的問題

男性最常發生的兩種性功能障礙

– STRICTLY CONFIDENTIAL –– STRICTLY CONFIDENTIAL –

APAC PEPA Study 使用早洩評量工具Definition of PE by Premature Ejaculation Diagnostic Tool (PEDT)

McMahon et al. J Sex Med. 2012;9:454-465.

– STRICTLY CONFIDENTIAL – 8

『舉弱男』

治療勃起功能障礙的PDE5抑制劑有三種: 威而鋼(Viagra)、樂威壯(Levitra)和犀利士(Cialis)

Erectile Dysfunction (E.D.)

For health care professionals only.

在亞太地區在亞太地區在亞太地區在亞太地區PEDT診斷診斷診斷診斷PE和可能和可能和可能和可能PE和和和和

SHIM診斷的中度和中度及重度診斷的中度和中度及重度診斷的中度和中度及重度診斷的中度和中度及重度ED的患病率比較的患病率比較的患病率比較的患病率比較

PEDT-診斷疑似診斷疑似診斷疑似診斷疑似PE15% (738/4,997)

PEDT-PE16% (816/4,997)

SHIM診診診診斷輕中度斷輕中度斷輕中度斷輕中度ED15% (760/4,997)

SHIM-診診診診斷的中度和重度斷的中度和重度斷的中度和重度斷的中度和重度ED5% (235/4,990)

20%

31%

受試者的比例(%

)

SHIM診斷“輕中度”“中度”和重度ED

McMahon et al. J Sex Med. 2012;9:454-465.

For health care professionals only.

PE在亞太地區的流行性的比較在亞太地區的流行性的比較在亞太地區的流行性的比較在亞太地區的流行性的比較

1622

4 6 310 11

33

713

1510

716

14

198

25

10

23

13 17 16 13 15 15 2010 8

15

0

10

20

30

40

50

60

Total (N = 4,997)

Australia New Zealand

(N = 1,019)

China (N = 600)

Hong Kong (N = 204)

Indonesia (N = 207)

Malaysia (N = 400)

Philippines (N = 200)

South Korea (N = 1,167)

Taiwan (N = 1,000)

Thailand (N = 200)

受试

者的比

例受

试者

的比

例受

试者

的比

例受

试者

的比

例

總數 澳大利亞 紐西蘭 中國 香港 印尼 馬來西亞 菲律賓 韓國 臺灣 泰國

（N=4，997 ）（N=1,.019）（N=600） （N=204） （N=207）（N=400） （N=200） （N=1,.167） （N=1,.000） （N=200 ）

� 在韓國和澳大利亞/紐西蘭PEDT診斷的PE比自我報告PE流行性高。

McMahon et al. J Sex Med. 2012;9:454-465.

PE Probable PE Self-reported PE

神經生理學和病理學神經生理學和病理學神經生理學和病理學神經生理學和病理學

For health care professionals only.

• 第一階段第一階段第一階段第一階段：：：：勃起勃起勃起勃起

• 在身體或心理刺激下副交感神經傳出衝動使陰莖動脈舒

張，靜脈收縮，導致陰莖中勃起組織充血，壓力升高而

造成陰莖勃起。

陰莖斷裂陰莖斷裂陰莖斷裂陰莖斷裂

陰莖白膜陰莖白膜陰莖白膜陰莖白膜

Priapus

陰莖持續勃起陰莖持續勃起陰莖持續勃起陰莖持續勃起Priapism

For health care professionals only.

• 第二階段第二階段第二階段第二階段：：：：

• 持續---在陰莖與陰道的節律性磨擦刺激下副交感神經連續興奮，使陰莖維持勃起狀態併產生身心快感，同時伴

有尿道球腺分泌沾液起潤滑作用。早泄男士此階段在5分鐘左右，健康猛男此階段在40分鐘以上（時間長短任意控制）。

尿道異物尿道異物尿道異物尿道異物

For health care professionals only.

PE與正常男性性反應的比較

時間時間時間時間

射精後射精後射精後射精後疲軟疲軟疲軟疲軟

達到性高潮而射精達到性高潮而射精達到性高潮而射精達到性高潮而射精

持續期持續期持續期持續期

消退消退消退消退期期期期

性興奮性興奮性興奮性興奮////刺激刺激刺激刺激

陰莖陰莖陰莖陰莖脹脹脹脹大大大大

高興奮度高興奮度高興奮度高興奮度////

陰莖勃起陰莖勃起陰莖勃起陰莖勃起

插入插入插入插入

時間時間時間時間

快速興奮快速興奮快速興奮快速興奮

短暫短暫短暫短暫持續期持續期持續期持續期

快速達到性高潮而射精快速達到性高潮而射精快速達到性高潮而射精快速達到性高潮而射精

興奮興奮興奮興奮期期期期

正常射精正常射精正常射精正常射精 PE

SerotoninSerotoninSerotoninSerotonin濃度濃度濃度濃度下降下降下降下降與射精反應較短相關與射精反應較短相關與射精反應較短相關與射精反應較短相關

Adapted from Donatucci. J Sex Med 2006;3(Suppl 4):303-308.

For health care professionals only.

• 第三階段第三階段第三階段第三階段：：：：

• 射精---它可分爲兩步：

• 第一步移精：當性刺激變得極其強烈時，位於脊髓1--2節段的反射中樞發出交感神經衝動，抵達生殖器，致使

附睾輸精管壺腹收縮，將精子移至後尿道，然後前列腺

四周的平滑肌收縮，繼而精囊也收縮，將前列腺液和精

囊液排出，並推動精液前移。

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第三階段第三階段第三階段第三階段：：：：

射精---它可分爲兩步：第一步移精：當性刺激變得極其強烈時，位於脊髓1--2節段的反射中樞發出交感神經衝動，抵達生殖器，致使附睾輸精管壺腹收縮，將精子移至後尿道，然後前列腺四周的平滑肌收縮，繼而精囊也收縮，將前列腺液和精囊液排出，並推動精液前移。

For health care professionals only.

For health care professionals only.

• 第三階段第三階段第三階段第三階段：：：：

• 射精---它可分爲兩步：

• 第二步射精：後尿道受到刺激後發出信號，通過陰部神

經傳入脊髓骶段，隨之脊髓發出節律性衝動至坐骨海綿

體肌和球海綿體肌，使其收縮，造成勃起組織的內壓力

出現節律性的波浪式增高，將精液經尿道射出體外。射

精時，膀胱刮約肌發生收縮，封閉膀胱與尿道的通路，

以防止精液進入膀胱或尿液進入尿道。射精過程使男人

產生強烈快感而達到高潮。射精後交感神經衝動使陰莖

動脈收縮，靜脈舒張，勃起組織中的血液很快減少，內

壓下降勃起消失，此後一段時間處於不應期，不能發生

勃起與射精。

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第三階段第三階段第三階段第三階段：：：：

射精---它可分爲兩步：

第二步射精：後尿道受到刺激後發出信號，通過陰部神經傳入脊髓骶段，隨之脊髓發出節律性衝動至坐骨海綿體肌和球海綿體肌，使其收縮，造成勃起組織的內壓力出現節律性的波浪式增高，將精液經尿道射出體外。射精時，膀胱刮約肌發生收縮，封閉膀胱與尿道的通路，以防止精液進入膀胱或尿液進入尿道。射精過程使男人產生強烈快感而達到高潮。射精後交感神經衝動使陰莖動脈收縮，靜脈舒張，勃起組織中的血液很快減少，內壓下降勃起消失，此後一段時間處於不應期，不能發生勃起與射精。

For health care professionals only.

射精神經生理學

泌精期泌精期泌精期泌精期

射精期射精期射精期射精期

射精射精射精射精（（（（神經生理學神經生理學神經生理學神經生理學））））

精精精精囊囊囊囊，，，，前列腺和壺腹輸精管的等各個部分分泌前列腺和壺腹輸精管的等各個部分分泌前列腺和壺腹輸精管的等各個部分分泌前列腺和壺腹輸精管的等各個部分分泌

的精子進入尿道前列腺部的精子進入尿道前列腺部的精子進入尿道前列腺部的精子進入尿道前列腺部

會陰部橫紋肌收縮的節律性會陰部橫紋肌收縮的節律性會陰部橫紋肌收縮的節律性會陰部橫紋肌收縮的節律性，，，，有力推進精子從有力推進精子從有力推進精子從有力推進精子從

尿道前列腺部到尿道口尿道前列腺部到尿道口尿道前列腺部到尿道口尿道前列腺部到尿道口Giuliano and Hell. BJU International 2008.

對脊髓中樞的興奮和抑制控制對脊髓中樞的興奮和抑制控制對脊髓中樞的興奮和抑制控制對脊髓中樞的興奮和抑制控制

脊椎上中樞脊椎上中樞脊椎上中樞脊椎上中樞

較高的腦中樞較高的腦中樞較高的腦中樞較高的腦中樞

腦橋腦橋腦橋腦橋旁巨細胞核旁巨細胞核旁巨細胞核旁巨細胞核(nPGi)(nPGi)(nPGi)(nPGi)

交感神經中樞交感神經中樞交感神經中樞交感神經中樞(~T12(~T12(~T12(~T12----L1)L1)L1)L1)

射精射精射精射精

腰椎脊髓丘腦腰椎脊髓丘腦腰椎脊髓丘腦腰椎脊髓丘腦大鼠大鼠大鼠大鼠(LSt)(LSt)(LSt)(LSt)細胞細胞細胞細胞 (L3(L3(L3(L3----L4) L4) L4) L4)

射精的脊髓發生器射精的脊髓發生器射精的脊髓發生器射精的脊髓發生器

身體身體身體身體 ((((消退消退消退消退))))和副交感神經中樞和副交感神經中樞和副交感神經中樞和副交感神經中樞 ((((分泌分泌分泌分泌) (S1) (S1) (S1) (S1----S2)S2)S2)S2)

陰部神經陰部神經陰部神經陰部神經

球海綿體肌的動力供球海綿體肌的動力供球海綿體肌的動力供球海綿體肌的動力供應應應應

陰莖背側神經陰莖背側神經陰莖背側神經陰莖背側神經

交感神經到達交感神經到達交感神經到達交感神經到達：：：：附睾附睾附睾附睾、、、、輸精管輸精管輸精管輸精管、、、、精囊精囊精囊精囊、、、、前列腺前列腺前列腺前列腺、、、、膀胱頸膀胱頸膀胱頸膀胱頸

Giuliano & Clement. Eur Urol 2006;50(3):454-466.

5-HT被認為被認為被認為被認為是射精過程中的關鍵神經遞質是射精過程中的關鍵神經遞質是射精過程中的關鍵神經遞質是射精過程中的關鍵神經遞質

下丘腦下丘腦下丘腦下丘腦、、、、腦幹和脊椎中存在多種腦幹和脊椎中存在多種腦幹和脊椎中存在多種腦幹和脊椎中存在多種5-HT受體受體受體受體

中樞中樞中樞中樞5-HT在男性性行為的神經控制中起到抑制作用在男性性行為的神經控制中起到抑制作用在男性性行為的神經控制中起到抑制作用在男性性行為的神經控制中起到抑制作用

For health care professionals only.

SSRI增加突觸間隙中的Serotonin濃度(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor)

– 5-HT的神經傳導受到5-HTT載體

系統的局部調節。

– 隨著5-HT開始釋放，載體系統被

啟動，從而清除突觸間隙中的5-

HT，並防止對突觸後5-HT受體

產生過度刺激。 突觸末端

突觸前端

5-HT1A自身自身自身自身受體受體受體受體

5-HT受體受體受體受體

(5-HT2C)

5-HT受體受體受體受體

(5-HT2C)

突觸

5-HT再攝取再攝取再攝取再攝取載載載載體體體體

5-HT

Giuliano. Trends Neurosci 2007;30(2):79-84.

Giuliano, Clément. Pharmacol Rev 2012;64(3):621-644.

Rowland D et al. J Sex Med 2007;7:1668-1686.

For health care professionals only.

結論結論結論結論

– 射精是一種脊髓內一組細胞協調反射作用，這組細胞被稱為脊椎射精發生

器；

– 射精反射受到腦內較高中樞的控制；

– 5-HT和血清素途徑是腦調節射精反射的關鍵介導信號；

– 中樞神經的Serotonin濃度升高延遲射精。

Truitt, Coolen. Science 2002;297:1566-1569.Giuliano, Clement. Eur Urol 2006;50(3):454-466.

McMahon et al. Disorders of orgasm and ejaculation in men. In Sexual Medicine: Sexual dysfunctionsin men and women. 2nd International Consultation on Sexual Dysfunctions, Paris, 2004.

Giuliano. Trends Neurosci 2007;30(2):79-84.

– STRICTLY CONFIDENTIAL –

Premature ejaculation ( P.E.)

• Off-Label Use For PE• 必須每天服用必須每天服用必須每天服用必須每天服用

Preskorn. Clinical pharmacology of selective serotonin reuptake inhibitors, Professional Comms Inc; 1996.

Sharlip. J Sex Med 2005;2(Suppl 2):103-109.

Drawbacks of daily SSRIs in PE

• Need daily dosing for optimal benefit

需要每天服用達到最大效果

• Slow onset of action Onset 慢

• Slow clearance half-life 排除慢

• Risk of accumulation藥物累積

• Daily SSRI dosing can induce sexual side effects‒ eg, ED and decreased libido

• Concerns of withdrawal syndromes停藥效應

• Concerns of serotonin syndromes

• Other side effects include:‒ Dry mouth口乾

‒ Nervousness神經質

‒ GI upset腸胃不適

‒ Headache頭痛

‒ Drowsiness愛睏

‒ Cognitive impairment認知失調

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Priligy 必利勁膜衣錠

Dapoxetine 30mg

Men Health Division

– STRICTLY CONFIDENTIAL –

Modi et al. J Clin Pharmacol 2006;46:301-309.

Dapoxetine has rapid absorption and elimination

快速達到最大血中濃度 Tmax = 1.2 小時

0

100

200

300

400

500

0 4 8 12 16 20 24

Dap

oxe

tin

e (n

g/m

L)

Hours post-dosing

Dapoxetine 30 mg single dose

Dapoxetine 60 mg single dose

Tmax= 1.2 hours

– STRICTLY CONFIDENTIAL –

Dapoxetine is absorbed and eliminated faster than other antidepressant SSRIs

24小時Dapoxetine 血中濃度<5%

Andersson et al. BJU Int 2006;97(2):311-315.

0

20

40

60

80

100

0 4 8 12 16 20 24

Pea

k d

rug

co

nce

ntr

atio

n

(% o

f m

axim

um

)

Hours post-dosing

Dapoxetine 60 mg

Paroxetine 40 mg

Sertraline 100 mg

Fluoxetine 20 mg

Dapoxetine plasma concentrations at 24 hours <5% of peak

– STRICTLY CONFIDENTIAL –

Dapoxetine in EAU Guidelines

•Dapoxetine is the first and only drug approved for the on-demand treatment of premature ejaculation

EAU. Guidelines on Male Sexual Dysfunction: Erectile dysfunction and premature ejaculation. (EAU 2012).

– STRICTLY CONFIDENTIAL –

Priligy study in the management of Premature ejaculation

Methods•randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled study

Patients•1,067 subjects•Age >18 yearsor older•criteria for PE for at least 6 months •Intravaginal ejaculatory latency time (IELT) of 2 minutes or less•placebo, Dapoxetine 30 mg, or Dapoxetine 60 mg •prn (1–3 hours before intercourse) for 12 weeks

J Sex Med 2010;7:256–268

– STRICTLY CONFIDENTIAL –

Improvement in IELT after treatment with Dapoxetine (射精時間)

IELT after treatment with Dapoxetine 30mg (射精時間)•First dose : From 1.1 min to 2.7 min•Week 4 : From 1.1 min to 3.1 min•Week 12 : From 1.1 min to 4.0 min

– STRICTLY CONFIDENTIAL –– STRICTLY CONFIDENTIAL –

PRILIGY®必利勁 30mg

� 第一個針對PE研發且唯一被核准使用的口服藥物� 證實可以有效改善PE病患對射精的控制以及伴侶之間的性生活滿意度

� 有可耐受的安全性。常見副作用為噁心、頭痛、疲倦。

� 為 On demand use, 於性行為前 1 ~ 3小時前服用，第一劑使用就有效

� 效果隨服用次數增多增加，建議4個星期內使用6個劑量之後再評估效果

– STRICTLY CONFIDENTIAL –– STRICTLY CONFIDENTIAL –

哪些人適合使用必利勁PRILIGY® ?

•衛生福利部適應症•必利勁用於治療年齡18 到 64歲男性且符合下列所有條件的早發性射精男性

1.陰道內射精潛伏時間(IELT) 短於兩分鐘2.難以控制射精，在性行為插入之前、當時或不久後經過輕微刺激，發生持續或復發性射精。

3.因為早發性射精而導致病人明顯沮喪

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哪些人不應服用必利勁PRILIGY� 對 Dapoxetine 成分過敏� PRILIGY®禁用於有以下顯著的病理性心血管疾病的病人：

� 心臟衰竭(NYHA分級第二到第四級)� 心律傳導異常(第二或第三級房室阻斷或病態竇結症候群)且未以永久性心率調節器治療

� 顯著的缺血性心臟疾病

� 顯著的心辦膜疾病

� 嚴重的肝臟(Child Pugh C )或腎臟問題(末期腎病變及洗腎等嚴重腎病變)� 憂鬱症或其他精神狀態異常, 及已經在服用抗憂鬱劑或是精神相關用藥� PRILIGY®與酒精併用可能會增加alcohol-related neurocognitive effects，應建議病人服用PRILIGY®時應避免飲酒服用必利勁

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必利勁 PRILIGY®服用方式及注意事項

• 在進行性行為前的 1 到 3 小時服用，每 24 小時內最多僅可服用1次，每次30mg (起始劑量)

• 至少搭配1整杯水 (240c.c)

• 請將整顆藥錠吞下服勿咬破，以免苦澀難以入口

• 必利勁 PRILIGY®可搭配(但非必要)食物服用

• PRILIGY®與酒精併用可能會增加alcohol-related neurocognitive effects，亦可能加重neurocardiogenic不良反應，例如：昏厥，而增高意外傷害的風險；因此，應建議病人服用PRILIGY®時應避免飲酒服用必利勁

• 服用後避免從事需精神集中的工作 (如開車)

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Stability cost

• 貯存之特殊注意事項

• 儲存於25°C以下。有效期限標示於外包裝• 容器性質及內容

• 由PVC-PE-PVDC/鋁質泡型包裝以3個排列而成

• 的多層摺疊式包裝。並非所有包裝皆有上市。