Prezentace aplikace...
Transcript of Prezentace aplikace...
![Page 2: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/2.jpg)
Mastné kyseliny (fatty acids, FA)
většinou sudý počet atomů uhlíku a lineární řetězec
v esterifikované formě jako součást lipidů
v neesterifikované formě v plasmě vazba na albumin
Dělení MK:
dle počtu dvojných vazeb
bez dvojné vazby
jedna dvojná vazba
více dvojných vazeb
nasycené MK (SAFA)
mononenasycené MK (MUFA)
polynenasycené MK (PUFA)
dle délky řetězce
<C6
C6 – C12
C14 – C20
>C20
MK s krátkým řetězcem (SCFA)
MK se středně dlouhým řetězcem (MCFA)
MK se dlouhým řetězcem (LCFA)
MK s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA)
![Page 3: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/3.jpg)
Přehled běžných MK
![Page 4: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/4.jpg)
Biosyntéza MK
převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy při přebytku kalorií)
lokalizace: cytoplazma buňky (do C16)
endoplazmatické retikulum, mitochondrie
enzymy: acetyl-CoA-karboxylasa (HCO3- - zdroj CO2, biotin, ATP)
synthasa mastných kyselin (NADPH + H+, kyselina pantothenová)
primární substrát: acetyl-CoA
konečný produkt: palmitát
(elongace = prodlužování řetězce)
![Page 5: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/5.jpg)
Výchozí látky pro biosyntézu MK
Acetyl-CoA 1.
zdroj: oxidační dekarboxylace pyruvátu (hlavní zdroj glukóza)
NADPH 2.
zdroj: pentosový cyklus (hlavní zdroj)
přeměna malátu na pyruvát
(NADP+-dependentní
malátdehydrogenasa - „jablečný
enzym”, malic enzyme)
transport přes vnitřní mitochondriální membránu ve formě citrátu
přeměna isocitrátu na α-ketoglutarát
(cytosolická isocitrátdehydrogenasa)
degradace MK, ketolátek, ketogenních aminokyselin
![Page 6: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/6.jpg)
Výchozí látky pro biosyntézu MK
Acetyl-CoA
+ HSCoA
OAA - oxalacetát
![Page 7: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/7.jpg)
Biosyntéza MK
HCO3- + ATP ADP + Pi
enzym-biotin enzym-biotin-COO-
enzym-biotin
acetyl-CoA
malonyl-CoA
+
1 karboxylace biotinu
2 přenos karboxylové skupiny na acetyl-CoA
tvorba malonyl-CoA
Tvorba malonyl-CoA katalyzovaná acetyl-CoA-karboxylasou (ACC)
![Page 8: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/8.jpg)
postupné prodlužování MK o dva uhlíky v každém cyklu
Biosyntéza MK
uskutečnění biosyntézy MK na multienzymovém komplexu – Synthasa MK
průběh biosyntézy MK do délky řetězce C16 (palmitát)
ACP – acyl carrier protein
![Page 9: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/9.jpg)
Biosyntéza MK
Průběh biosyntézy MK
acetyl-CoA malonyl-CoA
acetyltransacylasa
acyl(acetyl)-malonyl- -enzymový komplex
CoASH CoASH
transacylace
malonyltransacylasa
![Page 10: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/10.jpg)
Biosyntéza MK
acyl(acetyl)-malonyl-enzymový komplex 3-ketoacyl-enzymový komplex (acetacetyl-enzymový komplex)
3-ketoacyl-synthasa
CO2
kondenzační reakce
Průběh biosyntézy MK
![Page 11: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/11.jpg)
Biosyntéza MK
3-ketoacyl-enzymový komplex
(acetacetyl-enzymový komplex) 3-hydroxyacyl-enzymový komplex
NADPH + H+
NADP+
3-ketoacyl-reduktasa
Průběh biosyntézy MK
H2O
3-hydroxyacyl-
dehydratasa
2,3-nenasycený acyl-enzymový komplex acyl-enzymový komplex
NADPH + H+ NADP
+
enoylreduktasa
první redukce dehydratace druhá redukce
![Page 12: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/12.jpg)
Biosyntéza MK
Opakování cyklu
acyl-enzymový komplex
(palmitoyl-enzymový komplex)
CoASH
malonyl-CoA
![Page 13: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/13.jpg)
Biosyntéza MK
Uvolnění palmitátu
palmitoyl-enzymový komplex
+
palmitát
thioesterasa
H2O
![Page 14: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/14.jpg)
Biosyntéza MK
Osud palmitátu po biosyntéze MK
palmitát palmitoyl-CoA
acylglyceroly
estery cholesterolu
acyl-CoA
esterifikace
elongace
desaturace
acyl-CoA-synthetasa
ATP + CoA AMP + PPi
![Page 15: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/15.jpg)
Biosyntéza MK
Elongace řetězce mastných kyselin
mikrosomální systém elongace 1.
v endoplazmatickém retikulu
malonyl-CoA – donor dvouuhlíkatých jednotek
elongasy
mitochondriální systém elongace 2.
v mitochondriích
acetyl-CoA – donor dvouuhlíkaté jednotky
NADPH + H+ – donor redukčních ekvivalentů
![Page 16: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/16.jpg)
Biosyntéza MK
Desaturace řetězce mastných kyselin
v endoplazmatickém retikulu
proces vyžadující O2, NADH, cytochrom b5
enzymy: desaturasa, NADH-cyt b5-reduktasa
stearoyl-CoA + NADH + H+ + O2 oleoyl-CoA + NAD+ + 2H2O
4 desaturasy:
dvojné vazby v poloze 4,5,6,9
linolová, linolenová – esenciální MK
![Page 17: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/17.jpg)
Biosyntéza MK - shrnutí
• Tvorba malonyl-CoA • Acetyl-CoA-karboxylasa
• Vlastní syntéza MK
Kyselina palmitová • Synthasa mastných kyselin – cytosol
Nasycené mastné kyseliny (>C16) Elongační systémy- mitochondrie, ER
Nenasycené mastné kyseliny Desaturační systémy - ER
![Page 18: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/18.jpg)
Degradace MK
význam: zásadní zdroj energie
(zejména mezi jídly, v noci, při zvýšeném požadavku na přísun energie – cvičení)
uvolnění MK z triacylglycerolů tukové tkáně do krevního oběhu
v krevním oběhu vazba MK na albumin
transport ke tkáním
vstup MK do cílových buněk aktivace na acyl-CoA
přenos acyl-CoA pomocí karnitinu do mitochondrie
β-oxidace MK
1 2
3
4
5 přeměna acetyl-CoA na ketolátky
![Page 19: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/19.jpg)
Degradace MK
http://che1.lf1.cuni.cz/html/Odbouravani_MK_3sm.pdf
C10 , C12 Rozvětvené MK MK s velmi dlouhým řetězcem
![Page 20: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/20.jpg)
převážně ve svalech
lokalizace: matrix mitochondrie
peroxisom ( mastné kys. s velmi dlouhým řetězcem)
enzymy: acyl-CoA-synthetasa
karnitinpalmitoyltransferasa I a II, karnitinacylkarnitintranslokasa
substrát: acyl-CoA
konečný produkt: acetyl-CoA
Degradace MK
β-oxidace MK
dehydrogenasy (FAD, NAD+), hydratasa, thiolasa
případně propionyl-CoA (MK s lichým počtem C)
![Page 21: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/21.jpg)
Degradace MK
β-oxidace MK
postupné zkracování MK o dva uhlíky v každém cyklu
oxidace acetyl-CoA na CO2 a H2O v citrátovém cyklu
vznik 8 molekul acetyl-CoA při úplném odbourání kyseliny palmitové
odštěpení dvou atomů uhlíku ve formě acetyl-CoA
dosažení úplné oxidace MK
PRODUKCE VELKÉHO MNOŽSTVÍ ATP OXIDACÍ MK
produkce NADH, FADH2 reoxidace v dýchacím řetězci za tvorby ATP
![Page 22: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/22.jpg)
Aktivace MK
mastná kyselina ATP
pyrofosfát (PPi)
acyl-CoA AMP
acyl-CoA-synthetasa
acyl-CoA-synthetasa pyrofosfatasa
acyladenylát (acyl-AMP)
mastná kyselina + ATP + CoASH acyl-CoA + AMP + PPi
PPi + H2O 2Pi
2Pi
Degradace MK
![Page 23: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/23.jpg)
Úloha karnitinu při transportu MK do mitochondrie
Přes vnitřní mitochondriální membránu MK přeneseny pomocí karnitinu a tří enzymů:
karnitinpalmitoyltransferasa I (CPT I)
přenos acylu na karnitin
karnitinacylkarnitintranslokasa
přenos acylkarnitinu přes vnitřní mitochondriální membránu
karnitinpalmitoyltransferasa II (CPT II)
přenos acylu z acylkarnitinu zpět na CoA v matrix mitochondrie
Degradace MK
Vnitřní mitochondriální membrána nepropustná
pro mastné kyseliny s dlouhým řetězcem
![Page 24: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/24.jpg)
Karnitin
Degradace MK
3-hydroxy-4-N-trimethylaminobutyrát Zdroje Exogenní: maso, mléčné výrobky Endogenní: syntéza z lyzinu a methioninu Do buňky transportován pomocí specif. transportéru Nedostatek: Snížený transport acyl-CoA do mitochondrií akumulace lipidů svalová slabost poškození myokardu Zvýšená utilizace Glc hypoglykemie
Obdobné projevy jsou u geneticky podmíněné deficience karnitinpalmitoyltransferasy I nebo II
![Page 25: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/25.jpg)
acyl-CoA
trans-Δ2-enoyl-CoA
L-β-hydroxyacyl-CoA
β-ketoacyl-CoA
acyl-CoA acetyl-CoA
acyl-CoA-dehydrogenasa
enoyl-CoA-hydratasa
L-β-hydroxyacyl-CoA-
-dehydrogenasa
β-ketoacyl-CoA-thiolasa
β-oxidace MK
Kroky cyklu:
dehydrogenace
oxidace pomocí FAD vznik nenasycené kyseliny
hydratace
adice vody na β-uhlíku vznik β-hydroxykyseliny
dehydrogenace
oxidace pomocí NAD+
vznik β-oxokyseliny
štěpení za účasti koenzymu A
vznik acetyl-CoA vznik acyl-CoA o dva uhlíky kratší
Degradace MK
FAD
FADH2
NAD+
NADH + H+
![Page 26: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/26.jpg)
Deficit acyl-CoA dehydrogenasy
Vrozený: u 3% syndromu náhlého dětského úmrtí byl prokázán deficit acyl-CoA dehydrogenasy Získaný: konzumace nezralých plodů ze stromu Aki (Blighia Sapida) Jamajská nevolnost
![Page 27: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/27.jpg)
Oxidace nenasycených MK
nejzastoupenější nenasycené MK v potravě:
degradace nenasycené MK β-oxidací k
místu dvojné vazby
přeměna cis-izomeru MK specifickou
isomerasou na trans-izomer
pokračování procesu β-oxidace
Degradace MK
kyselina olejová, linolová
posun dvojné vazby z pozice β- do pozice - β
nenasycené MK – cis izomery
nejsou substrátem enoyl-CoA hydratasy
http://che1.lf1.cuni.cz/html/Odbouravani_MK_3sm.pdf
![Page 28: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/28.jpg)
Degradace MK
Oxidace MK s lichým počtem atomů uhlíku
propionyl-CoA
methylmalonyl-CoA
sukcinyl-CoA
HCO3- + ATP
ADP + Pi
propionyl-CoA-karboxylasa
(biotin)
methylmalonyl-CoA-mutasa
(B12)
zkrácení MK na C5
vznik acetyl-CoA a propionyl-CoA
karboxylace propionyl-CoA
intramolekulární přeskupení za vzniku sukcinyl-CoA
vstup sukcinyl-CoA do citrátového cyklu
zastavení β-oxidace
![Page 29: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/29.jpg)
Degradace MK
Peroxisomální β- oxidace MK
Mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem VLCFA („very-long chain FA”, > 20 C)
Odlišnosti v průběhu β-oxidace MK v mitochondrii a v peroxisomu :
1. krok – dehydrogenace pomocí FAD
mitochondrie: elektrony z FADH2 předávány do dýchacího řetězce,
kde jsou přenášeny na O2 za vzniku H2O a energie ATP
peroxisom: elektrony z FADH2 předávány na O2 za vzniku H2O2, který je rozkládán katalasou na H2O a O2
3. krok – dehydrogenace pomocí NAD+
mitochondrie: reoxidace NADH v dýchacím řetězci
peroxisom: reoxidace NADH není možná,
export do cytosolu či do mitochondrie
transport acyl-CoA do peroxisomu bez účasti karnitinu
![Page 30: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/30.jpg)
Degradace MK
Peroxisomální β-oxidace MK
Odlišnosti v průběhu β-oxidace MK v mitochondrii a v peroxisomu :
4. krok – štěpení za účasti koenzymu A
mitochondrie: metabolizovám v citrátovém cyklu
peroxisom: exportován do mitochondrie (oxidace v CC),
acetyl-CoA
do cytosolu, kde je využit pro syntézu cholesterolu a
žlučových kyselin, mastných kyselin a fosfolipidů
zkrácené MK v peroxisomu se váží na karnitin acylkarnitin
přesun acylkarnitinu do mitochondrie β-oxidace
![Page 31: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/31.jpg)
Degradace MK
- oxidace MK
Oxidace na uhlíku
V ER jater a ledvin
Substráty C10 a C12 MK
Produkty: dikarboxylové kyseliny
http://che1.lf1.cuni.cz/html/Odbouravani_MK_3sm.pdf
![Page 32: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/32.jpg)
Degradace MK
- oxidace MK
Probíhá v peroxisomech Odstranění karboxylového uhlíku ve formě CO2
Substráty:
rozvětvené MK - oxidace kys. fytanové
MK s lichým počtem C MK s velmi dlouhým řetězcem
Zellwegerův syndrom (Cerebrohepatorenální syndrom) Dědičné onemocnění Chybí funkční peroxisomy
snížené odbourávání VLCFA a kys. fytanové hromadí se ve tkáni Faciální dysmorfie, hepatomegalie, hypotonie, psychomotorická retardace
Refsumova nemoc
Porucha metabolismu kys. fytanové její hromadění
![Page 33: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/33.jpg)
Srovnání biosyntézy a degradace MK
akceptor
![Page 34: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/34.jpg)
lipolýza
MK v plasmě
β-oxidace MK
nadbytek acetyl-CoA
ketogeneze
zvýšená ketogeneze:
hladovění
delší cvičení
diabetes mellitus
dieta s vysokým obsahem tuků a nízkým obsahem sacharidů
využití ketolátek jako energetického zdroje
šetření glukosy a svalových proteinů (glukoneogeneze)
(kosterní sval, buňky střevní mukosy, adipocyty, mozek, srdce aj.)
Ketolátky
Ketogeneze
![Page 35: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/35.jpg)
v játrech
lokalizace: matrix mitochondrie
substrát: acetyl-CoA
produkt: aceton
acetacetát
Ketolátky
Ketogeneze
D-β-hydroxybutyrát
zdroj: syntéza při nadbytku acetyl-CoA
význam: energetické substráty pro extrahepatální tkáně
Středně silné kyseliny - ketoacidóza
![Page 36: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/36.jpg)
Ketolátky
Ketogeneze
![Page 37: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/37.jpg)
Ketolátky
Ketogeneze
acetacetát
spontánní dekarboxylace na aceton
přeměna na D-β-hydroxybutyrát enzymem
D-β-hydroxybutyrát dehydrogenasou
odpadní produkt (plíce, moč)
energetické substráty
pro extrahepatální tkáně
![Page 38: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/38.jpg)
Ketolátky
Využití ketolátek
citrátový cyklus
zdroj energie pro extrahepatální tkáně
(zejména srdce, kosterní sval)
za hladovění hlavní zdroj energie pro mozek
CoA tranferasa chybí v játrech
Nevýhoda: ketoacidóza
uvolnění energie
ve vodě rozpustné ekvivalenty MK
![Page 39: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/39.jpg)
Použitá literatura a zdroje
http://www.hindawi.com/journals/jobes/2011/482021/fig2/
Marks, A.; Lieberman, M. Marks' basic medical biochemistry: a clinical approach.
3rd edition. Lippincott Williams & Wilkins, 2009.
Meisenberg, G.; Simmons, W. H. Principles of medical biochemistry. 2nd edition.
Elsevier, 2006.
Matouš a kol. Základy lékařské chemie a biochemie. Galén, 2010.
Devlin, T. M. Textbook of biochemistry: with clinical correlations. 6th edition.
Wiley-Liss, 2006.
Murray et al. Harper's Biochemistry. 25th edition. Appleton & Lange, 2000.
![Page 40: Prezentace aplikace PowerPointbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2zimni/prednasky/Syntéza...Biosyntéza MK převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050506/5f9765c138f3132c6e2018e0/html5/thumbnails/40.jpg)