Terjemahan Jurnal-Terapi Rumatan Dermatitis Seboroika Pada Wajah Dengan Salep Tacrolimus 0
Presentacion Tacrolimus sin fotos 2005 - alergomurcia.com · hidrocortisona (corticoide de potencia...
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TACROLIMUSTsukuba
MacrolidoImmunomodulator
Inhibidor Tópico de la Calcineurina
(Monte Tsukuba)
Presentación para Ponentes
Mayo 2005www.alergomurcia.com
¿Por qué aplicarTacrolimus en
lugar de Corticoides?
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PorSeguridad………
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SIN ESTEROIDESSIN ESTEROIDES•• SINSIN AtrofiaAtrofia cutcutááneanea clclíínicanica / / subclsubclíínicanica•• SINSIN EstrEstrííasas y y telangiectasiastelangiectasias•• SINSIN EfectoEfecto ReboteRebote•• SINSIN TaquifilaxiaTaquifilaxia•• SINSIN Dermatitis Dermatitis perioralperioral / Dermatitis de / Dermatitis de contactocontacto•• SINSIN AumentoAumento PresiPresióónn Intraocular (Glaucoma)Intraocular (Glaucoma)•• SINSIN HipocromHipocromííaa•• SINSIN HipertricosisHipertricosis•• SINSIN FragilidadFragilidad capilarcapilar•• SINSIN ExarcebaciExarcebacióónn AcnAcnéé•• SINSIN S. CushingS. Cushing•• SINSIN AfectaciAfectacióónn ejeeje hipothipotáálamolamo--hipofisariohipofisario
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….. Y también porEficacia
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Simon et al. 2003
Antes Tratamiento Después del tratamiento
Resultados HistológicosTacrolimus
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Eficacia a largo plazo1. Reducción de la gravedad de la enfermedad
Claves: - Mejor control de la Dermatitis Atópica (DA)- Ausencia de taquifilaxia
Reitamo S. et al. Safety and Efficacy of 1 year of tacrolimus ointment monotherapy in adults with atopic dermatitis. Arch Dermatology 2000; 136: 999-1006
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EvaluaciEvaluacióónn global del global del mméédicodico
ReitamoReitamo et al. Arch et al. Arch DermatolDermatol 20002000
TotalTotal SignificativoSignificativoExcelenteExcelente ModeradoModerado100100
8080
6060
4040
2020
00
Paci
ente
sPa
cien
tes
(%)
(%)
Mes6
Mes3
Mes1
S 1BL
Mes12
BL =BL =periodoperiodo basal; S = basal; S = semanasemana
ADULTOSADULTOS
100%
90-99%
75-90%50-75%
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Eficacia a largo plazo2. Prevención del número de BrotesClaves:
- Más del 90% en un periodo de 12 meses- 316 pacientes- La ausencia de atrofia cutánea subclínica previene el
desencadenamiento de nuevos Brotes
1. Remitz A. for the European tacrolimus Ointment Study Group. Superior flare prevention with 0,1% tacrolimus ointment in adult patients with moderate to severe atopic dermatitis. Proceedings from the 11th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology, Prague, Czech Republic, 2-6 October 2002
2. Kapp et al. Management of atopic dermatitis with tacrolimus. J DermatolTreatment 2003; 14: 1: 5-16
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0102030405060708090
100
Mes 6 Mes 12
Brote
90% 89,7%90% 89,7%
Porc
enta
je d
e pa
cien
tes
Prevención del brote
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AtrofiaAtrofia cutcutááneanea subclsubclíínicanica
MejoraMejora clclíínicanica comocomoresultadoresultado del del esteroideesteroide
AtrofiaAtrofia cutcutááneaneasubclsubclíínicanica
BroteBrote
PermeabilidadPermeabilidadIrritabilidadIrritabilidad
CIRCULO VICIOSOCIRCULO VICIOSO
TacrolimusTacrolimus
MejoraMejora clclíínicanica y y restitucirestitucióónn de la de la pielpiel
Se Se modificamodifica el el cursocursode la de la enfermedadenfermedad
Control de la DA Control de la DA a largo plazoa largo plazo
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Eficacia a largo plazo
3. Mayor eficacia a largo plazo frente al tratamientoconvencional
Claves: - Mismo grado de eficacia frente al butirato de hidrocortisona (corticoide de potencia II-III) a corto plazo (3 semanas) n=570
PERO
- Mayor grado de eficacia frente al mismo corticoideen un estudio a largo plazo ( 6 meses) n= 972
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Eficacia a largo plazo
1. Reitamo S et al.Efficacy and safety of Tacrolimusointment compared with hydrocortisone butyrate in adult patients with atopic dermatitis. J Allergy ClinInmunol 2001; 109: 547-555
2. Reitamo S. 0,1% Tacrolimus Ointment is significantly more efficacious than a steroid regimen in adults with moderate to severe atopic dermatitis. 12th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology, St. Julian´s, Malta, 27- February- 1 March: Poster presentation PP1-28
3. Kapp et al. Management of atopic dermatitis with tacrolimus. J Dermatol Treatment 2003; 14: 1: 5-16
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ReitamoReitamo et al. J Allergy et al. J Allergy ClinClin ImmunolImmunol 2002 a,b2002 a,b
BL =BL =periodoperiodo basal; D = basal; D = ddííaa; ; mEASImEASI = = ííndicendice de de gravedadgravedad y y áárearea del del eccemaeccema modificadomodificado; ; S = S = semanasemana
CambiosCambios en el en el mEASImEASI
BLBL D 3D 3 S 1S 1 S 2S 2 S 3S 3
100100
8080
6060
4040
2020
00
AdultosAdultos
Dis
min
uci
Dis
min
uci óó
nnm
edia
del
m
edia
del
mEA
SIm
EASI
(%)
(%) 100100
8080
6060
4040
2020
00
NiNiññosos
Dis
min
uci
Dis
min
uci óó
nnm
edia
del
m
edia
del
mEA
SIm
EASI
(%)
(%)
BLBL D 3D 3 S 1S 1 S 2S 2 S 3S 3
ButiratoButirato de de HidrocortisonaHidrocortisona 0,1%0,1%TacrolimusTacrolimus 0,03%0,03% TacrolimusTacrolimus 0,1% 0,1%
AcetatoAcetato de de HidrocortisonaHidrocortisona 1%1%
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A review of the short and long-term efficacy of tacrolimusointment versus corticosteroids in atopic dermatitis
01020304050607080
0 4 8 12 16 20 24
Semanas
Paci
ente
s(%
)
p<0,001
Variable Primaria
Corticosteroide Tacrolimus
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Imágenes de pacientes con DA
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DA Grave
Tras 3 semanas con Protopic 0,1%www.alergomurcia.com
Control a largo plazo con Protopic
Fotografías cedidas por S.Reitamo
Mes 12Día 1
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ConclusionesMayor Eficacia a medio y largo plazo:
- Reduciendo la gravedad de la enfermedad- Previniendo el desencadenamiento de un nuevo brote
Mejor Perfil de Seguridad
-
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¿Por qué aplicarTacrolimus en
lugar de Pimecrolimus?
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Fundamentalmentepor Eficacia
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Kristian Thestrup-Pedersen
Department of Dermatology
Marselisborg Hospital, University of Aarhus
Aarhus, Denmark
Fotografías cedidas
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EstudiosPublicados
Contemporary pediatrics; May 2004 ( suppl)
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Antecedentes• Falta de Ensayos clínicos que comparen Protopic (pomada
de tacrolimus) con Elidel (crema de pimecrolimus)
• Ensayos clínicos previos
– no existen comparaciones directas
– diferentes poblaciones de pacientes
– diferentes regimenes de tratamiento y durante tiempodispar
– diferentes variables primarias– diferentes métodos de cuantificar los efectos adversos
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Objetivos del estudio• Comparar tacrolimus con pimecrolimus
– Mismo grupo de pacientes• edad• Gravedad de la enfermedad
– Mismo regimen de tratamiento y durante el mismo tiempo
– Mismas variables de eficacia
– Mismo método de recogida de efectos adversos
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Diseño del estudio• Estudio multicéntrico, ciego al investigador, randomizado
de 6 semanas de duración
• Niños (2–15 años) con DA moderada o grave que afecte al menos ≥5% BSA
• Ramas de tratamiento: Protopic 0,1% o Pimecrolimus 1%
• Tratamiento– Dos veces al día a todas las áreas afectadas– Tto continuado durante 6 semanas o si las lesiones
clarean, 1 semana más de tratamiento– No se permetía el uso de otra medicación tópica– Se permitía el uso de emolientes y cremas protectoras
solares en zonas no tratadas
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Diseño del estudio• Variables
– Valoración Global del Investigador (IGA)
– Indice de gravedad y area del eccema (EASI)
– Cambios en el % de BSA
– Valoración del Prurito
– Efectos Adversos
• Las valoraciones de eficacia y seguridad se evaluaron a nivel basal, en la semana 1, semana 3 y semana 6 (EOT)
EOS = final del estudiowww.alergomurcia.com
Características de los pacientes
*No visitas de seguimiento en los 2 días posteriores a la aplicación del tratamiento
Randomización
Pimecrolimus Tacrolimus
Pacientes evaluables 102 96
Excluidos del análisis de eficacia*
3 2
Pacientes evaluables para eficacia
99 94
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Características Generales
Randomización Pimecrolimus Tacrolimus Pacientes evaluables 102 96 Abandonos 32 21
Pérdida de eficacia 8 4 Efecto adverso 7 4 Expreso deseo de abandonar 3 3 Paciente no lo aclara 2 2 Pérdida de seguimiento 12 7 Otros 0 1
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Pimecrolimus
(n=99) Tacrolimus (n=94)
Edad media (años) 5,5 5,0
Gravedad de la Enfermedad
Leve 2 1
Moderada 74 75
Grave 21 16
Muy Grave 2 2
EASI medio 27 27
% medio de BSA 32 32
Características Generales y datos Demográficos
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• IGA
– 0 = Aclarado
– 1 = Casi aclarado
– 2 = Enfermedad leve
– 3 = Enfermedad Moderada
– 4 = Enfermedad Grave
– 5 = Enfermedad muy Grave
Variable Primaria de Eficacia
Variable Primaria}
Éxito en IGA
3,2%
18,1%
4,0%
10,1%
20,2%
38,3%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
Week 1 Week 3 Week 6
% o
f Pat
ient
s
Tacrolimus Pimecrolimusp < 0.006
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Incidencia del escozor cutáneo
Tacrolimus 0.1% Pimecrolimus 1%
10
5
0Semana 1 Semana 3 Semana 6/EOT
Paci
ente
s(%
)
p=NS
NS = No significativo
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Incidencia de Efectos adversos
Efecto adverso Pimecrolimus (%)
Tacrolimus (%)
Escozor cutáneo 9 6
Aumento del prurito 11 6
Eritema cutáneo 1 2
Foliculitis 1 0
Infección cutánea 2 2
Otras inf. cutáneas 5* 0
Otros relacionados con el tto 0 0
*Fissuring, rash, xerosis or chicken poxwww.alergomurcia.com
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Conclusiones
• La pomada de tacrolimus demuestra una eficacia superior a la de pimecrolimus para el tratamiento en niños de la DA moderada o grave
• En grupos de pacientes similares, la pomada de tacrolimusy pimecrolimus presentan un perfil de seguridad muysimilar
– No se observan diferencias estadísticas en relación al escozor y prurito o a otro efecto adverso tópico o sistémico
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Estudios Pendientes de Publicación
Presentados en Congreso Nacional de DermatologíaSevilla 2004
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Resultados preliminares de otrosestudios comparativos
• 3 estudios randomizados, ciegos al investigador• Población Pediátrica
– ≥2 a <16 años, con DA moderada a muy grave– Tacrolimus pomada 0,1% v. pimecrolimus crema 1%
• Adultos– ≥16 años, con DA de leve a muy grave– Tacrolimus pomada 0,1% v. pimecrolimus crema 1%
• Población Pediátrica– ≥2 to <16 years, con DA leve– Tacrolimus pomada 0,03% v. pimecrolimus crema 1%
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Características de los pacientes
171173AdultosLeve a muy Grave
143141PediatricoLeve
10094PediatricoModerado a muy Grave
PimecrolimusTacrolimus
Pacientes evaluables en eficacia y seguridad
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20
Exito en el IGA
54%51%
38%31%
42%
20%
0%
20%
40%
60%
% P
atie
nts
Tacrolimus Pimecrolimus
pp=0.0002=0.0002
pp=0.006=0.006
pp=0.04=0.04
AdultAdult Mod./Severe Mod./Severe PedsPeds.. Mild Mild PedsPeds..
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Efectos Adversos
1%
2%
2%
Pimecrol-imus
1%5%10%12%19%AdultoLeve a muyGrave
1%9%7%9%6%PediatricoLeve
2%11%6%9%6%Pediatric o Moderadoa muyGrave
TacrolimusPimecrol-imusTacrolimusPimecrol
-imusTacrolimus
InfecciónPruritoEscozor
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Conclusiones• La pomada de tacrolimus 0,1% y 0,03% presenta una
mayor eficacia estadisticamente significativa en relacióna la crema de pimecrolimus 1%
• En poblaciones de pacientes similares, ambos tratamientos presentan un perfil de seguridad similar– No existen diferencias estadisticamente significativas
en relación al escozor o prurito, ni a ningún otroefecto adverso
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Dr Negro AlvarezMayo 2005
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Información adicional
• El 10 de marzo de 2005 la FDA alertó a los profesionales que utilizaran tacrolimus(Elidel) y pimecrolimus (Protopic) sólo como está indicado en el etiquetado y cuando hayan fallado otras alternativas de tratamiento del eczema, debido a un pequeño aumento del riesgo de desarrollar cáncer asociado con el uso de ambos fármacos.
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Dr Negro AlvarezMayo 2005
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Información adicional• La FDA recomienda estudiar el balance beneficio/riesgo
de estos fármacos antes de comenzar un tratamiento. Entre las recomendaciones se recuerda que [1]:
• a. Tacrolimus y pimecrolimus fueron aprobados para su uso a corto plazo y para el tratamiento intermitente de la dermatitis atópica (eczema) en pacientes que no responden o no toleran otros tratamientos.
• b. Tacrolimus y pimecrolimus deben usarse sólo por períodos cortos. La seguridad a largo plazo es desconocida.
• c. Tacrolimus y pimecrolimus no deben utilizarse en adultos y niños con problemas del sistema inmunitario.
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Dr Negro AlvarezMayo 2005
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Información adicional• d. Tacrolimus y pimecrolimus no están aprobados para su uso en
menores de dos años. No se conoce el efecto a largo plazo sobre el desarrollo del sistema inmune de los niños. En ensayos clínicos los niños menores de dos años tratados con tacrolimus tuvieron una tasa mayor de infecciones respiratorias altas que aquellos tratados con placebo.
• e. Utilizar la cantidad mínima necesaria para controlar los síntomas. Los datos provenientes de animales sugieren que el riesgo aumenta conforme aumenta la exposición a tacrolimus y pimecrolimus.
• Referencia:• 1. FDA Talk Paper. FDA Issues Public Health Advisory Informing
Health Care Providers of Safety Concerns Associated with the Useof Two Eczema Drugs, Elidel and Protopic". March 10, 2005. Disponible en: www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2005/ANS01343.html
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