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Receptores PD-1 y CTLA-4
en Cáncer Cervicouterino
7° Congreso de la
Red OTT México
Nuevas Patentes
BUAPCreativos
UniversitariosISSN: 2594-0627
BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA
Rector, Dr. José Alfonso Esparza Ortíz
Secretario General, Dr. José Jaime Vázquez López
Vicerrector de Investigación y Estudios de Posgrado,
Dr. Ygnacio Martínez Laguna
Centro Universitario de Vinculación y Transferencia de
Tecnología,
Dr. Efraín Rubio Rosas
Coordinador de Transferencia de Tecnología,
Dr. Martín Pérez Santos
ALIANZAS Y TENDENCIAS BUAP
Revista trimestral de ciencia y tecnología
Año 3, Nº 12, 2018
Diseño y edición
Jesús Leal Rojas
Web master
Eduardo Hernández Ronquillo
Erick Ricardo Armenta Castro y René Alejandro Navarro López
Gabriela Sánchez Esgua
Jesús Leal Rojas
Blanca Azucena Monge López
Carla de la Cerna Hernández
Carla de la Cerna Hernández
CONSEJO EDITORIAL Editor en Jefe
Dr. Martín Pérez Santos Oficina de Comercialización de Tecnología
Centro Universitario de Vinculación y Transferencia de Tecnología, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla. Puebla, México
Editora adjunta Dra. Carla de la Cerna Hernández
Oficina de Comercialización de Tecnología Centro Universitario de Vinculación y Transferencia de Tecnología,
Benemérita Universidad Autónoma de Puebla. Puebla, México
Editores asociados Dr. Jesús Muñoz Rojas
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de Ciencias, BUAP. Dr. Abdelali Daddaoua
Departamento de Protección Ambiental, Estación Experimental del Zaidín, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Granada, España.
Dra. Patricia Talamás Rohana Departamento de Infectómica y Patogénesis Molecular,
CINVESTAV-IPN. México, México. Dra. Verónica Vallejo Ruiz
Centro de Investigación Biomédica de Oriente, Instituto Mexicano del Seguro Social. Puebla, Puebla, México.
Dr. Gerardo Landeta Cortés Centro Universitario de Vinculación, Benemérita
Universidad Autónoma de Puebla. Puebla, Puebla, México.
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Autónoma de Sinaloa. Culiacán, Sinaloa, México. Dr. Rodolfo Hernández Gutiérrez
Unidad de Biotecnología Médica y Farmacéutica CIATEJ/CONACYT. Guadalajara, Jalisco, México.
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Mexicano del Seguro Social. México, México. Dr. Miguel Matilla Vázquez
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Investigaciones Científica. Granada, España. Dr. Yolanda Elizabeth Morales García
Biotecnología, Facultad de Ciencias Biológicas, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla. Puebla,
Puebla, México.
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Subcontratación de Investigación y Desarrollo: una modalidad de las
compañías farmacéuticas Producto de la competencia económica entre ellas, las compañías farmacéuticas han dejado atrás su larga tradición de generar sus propios fármacos, para ahora subcontratar actividades de investigación y desarrollo a organizaciones académicas. Algunas de estas actividades incluyen la validación de blancos farmacéuticos, pruebas de seguridad y eficacia en modelos animales, así como ensayos clínicos en humanos. Actualmente, esta subcontratación ronda en 20 mil millones de dólares y se estima un crecimiento de 45 mil millones de dólares para 2026. Particularmente, esta asociación se ha cristalizado en el área de biofarmacia; un ejemplo de ello es la asociación estratégica entre la farmacéutica AstraZeneca con el Consorcio Académico para el Descubrimiento de Fármacos, el Laboratorio de Biología Molecular del Consejo de Investigación Médica, y el Instituto Cambridge en Investigación de Cáncer del Reino Unido, todos ellos de la Universidad de Cambridge. Pfizer, un líder farmacéutico, no se ha quedado atrás en esta actividad de subcontratar este tipo de actividades, y el establecimiento de sus unidades de investigación y desarrollo en San Francisco y la Jolla California, así como en Cambridge, Massachusetts, son prueba de ello. Otro esquema diferente de asociación estratégica es la llevada a cabo por Bristol-Myers Squibb, quien a través de un intermediario en comercialización de investigación académica, Allied Minds, busca tener acceso a los descubrimientos de fármacos originados en las universidades. De igual manera, GlaxoSmithKline tiene un fuerte vinculo con la Universidad de Leicester, muy similar al llevado a cabo por Actelio y el Centro de Investigación Enamina. La pregunta obligada es ¿porqué las empresas farmacéuticas, en especial las biofarmacéuticas, han iniciado este tipo de colaboraciones con la academia universitaria y de centros de investigación públicos? La respuesta es simple: cuando se trata de crear fármacos tipo blockbuster, la competencia es brutal y la inversión es cuantiosa; si una farmacéutica queda rezagada en el desarrollo de fármacos, tarde o temprano desaparecerá o será absorbida por otra farmacéutica más poderosa. Ante esta situación, y con la riqueza en capital humano mexicano con experiencia en las áreas biofarmacéuticas y salud, cabría fomentar las actividades de subcontratación en investigación y desarrollo dentro de nuestras universidades. Ante el poco interés de las empresas mexicanas en invertir en I+D, ¿valdría la pena que la academia enfocará sus esfuerzos de investigación en subsanar las necesidades de las empresas allende frontera? La mesa esta puesta, tanto para la academia universitaria como para sus oficinas de transferencia de tecnología. Seguramente, esta subcontratación de actividades de I+D no es exclusivo de las farmacéuticas. Dr. Martín Pérez Santos Editor.
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PARTICIPACIÓN DE LOS RECEPTORES PD-1 Y CTLA-4 EN CÁNCER CERVICOUTERINO
Armenta-Castro E.R.1*, Navarro-López R.A.1**
1Posgrado en Ciencias Químicas, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla (BUAP). Edificio FCQ-10, Ciudad Universitaria, San Manuel, Puebla, Puebla, México. C. P. 72570. *ORCID ID: 0000-0003-1782-6274, [email protected] **ORCID ID: 0000-0001-9903-024X, [email protected]
Armenta-Castro & Navarro-López, Participación de
los receptores PD-1 y CTLA-4 en cáncer
cervicouterino
Alianzas y Tendencias-BUAP. 2018, 3 (12): 1- 15.
Recibido: 31 agosto 2018.
Aceptado: 14 septiembre 2018.
RESUMEN
El cáncer cervicouterino es uno de los tipos de
cáncer más prevalentes a nivel mundial. La mayor
prevalencia existe en países en vías de desarrollo,
incluyendo México. A pesar de la existencia de
métodos de detección, muchos casos son
diagnosticados en estadios avanzados y
actualmente solo existen tratamientos inespecíficos
como cirugía y radioterapia, lo que hace necesario
encontrar estrategias para combatir la enfermedad
de forma específica. En la progresión del cáncer
existen diversas alteraciones en la función de los
linfocitos T citotóxicos, las principales células
responsables de la eliminación de células
tumorales. Muchas de estas alteraciones están
relacionadas a la presencia del Virus del Papiloma
Humano y sus oncoproteínas E6 y E7, que
participan en la evasión de la respuesta
inmunitaria. Otros mecanismos
inmunomoduladores en el cáncer son la
sobreexpresión de PD-L1/2 en células tumorales,
ligando de PD-1, y de CTLA-4 en los linfocitos T. En
la presente revisión se abordan estos mecanismos
en cáncer, y especialmente en cáncer
cervicouterino, así como las opciones terapéuticas
que se conocen hasta el momento ante ambos
blancos.
Palabras Clave: Cáncer cervicouterino, CTLA-4,
Inmunoterapia, PD-1, PD-L1/2
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ABSTRACT
Cervical cancer is one of the most prevalent
cancers worldwide. The highest prevalence exists in
developing countries, including Mexico. Despite the
existence of detection methods, many cases are
diagnosed in advanced stages and currently there
are only nonspecific treatments such as surgery
and radiotherapy, which requires finding strategies
to combat the disease in a specific way. In the
evolution of cancer there are various alterations in
the function of cytotoxic T lymphocytes, the main
cells responsible for the elimination of tumor cells.
Many of these alterations are related to the
presence of the Human Papilloma Virus and its
oncoproteins E6 and E7, which participate in the
evasion of the immune response. Other
immunomodulatory mechanisms in cancer are the
overexpression of PD-L1 / 2 in tumor cells, ligand
of PD-1, and CTLA-4 in T lymphocytes. In the
present review we discuss these mechanisms in
cancer, and especially in cervical cancer, as well as
the therapeutic options that are known so far.
Keywords: Cervical cancer, CTLA-4,
Immunotherapy, PD-1, PD-L1/2
INTRODUCCIÓN
Cáncer cervicouterino
El cáncer es considerado una de las enfermedades
actuales con mayor morbilidad y mortalidad. Los
originados en el tracto reproductivo son los más de
mayor incidencia, donde se incluye el cáncer
cervical, carcinoma de cérvix o cáncer
cervicouterino (CaCu) [1]. El CaCu se inicia una
transformación a nivel celular en el cérvix, el cual
constituye la parte inferior del útero y tiene forma
de cilindro corto y ancho. El epitelio que cubre el
cérvix es escamoso y estratificado, el cual sufre
cambios continuos. En la región cercana a la lámina
basal normalmente ocurre una proliferación celular,
las células van a estar siendo desplazadas hacia el
lumen cervical conforme van madurando,
eventualmente desprendiéndose [2-4]. Este
mecanismo puede jugar un papel fundamental en
el desarrollo de carcinoma de cérvix cuando este
inicia por infección por el Virus del Papiloma
Humano (VPH).
El carcinoma en el cérvix se clasifica, según su
origen, en carcinoma escamoso de cérvix y
adenocarcinoma. Se habla de carcinoma escamoso
cuando la transformación celular ocurre en células
escamosas o del exocérvix y se estima que hasta
un 80% de los casos de CaCu son de este tipo [5].
El adenocarcinoma ocurre cuando la transformación
inicia en células glandulares productoras de la
mucosa cervical; aunque se estima que producen
más del 10% de los casos de CaCu, con el tiempo
han aumentado las cifras de pacientes que lo
padecen. Estos se originan con frecuencia en la
zona de transformación (unión de exocérvix y
endocérvix), y es uno de los más agresivos [4]. El
carcinoma adenoescamoso es un tipo poco común
del CaCu, en el cual se producen tumores en el
cérvix que poseen ambos tipos celulares.
Aproximadamente del 5 al 6% de los carcinomas
de cérvix son de este tipo. A pesar de las
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diferencias entre estos tipos de CaCu, las pacientes
reciben el mismo tratamiento para cualquiera de
los casos [6].
Los tumores causados por carcinomas escamosos
pueden ser clasificados citológica y
histológicamente. La clasificación citológica indica
el grado de lesión en bajo grado (LSIL) o alto
grado de lesión intraepitelial (HSIL). En una LSIL se
pueden observar lesiones citológicas leves,
mientras que en una HSIL las lesiones citológicas
son más severas [7]. La clasificación histológica se
basa en Neoplasia Intraepitelial Cervical [CIN]
según el grado en el que las células escamosas del
epitelio se reemplazan por células basales: CIN-1,
cuando la displasia es leve; CIN-2, en displasias
moderadas; y CIN-3, observado en displasias
severas e inclusive carcinoma invasivo. Debido a la
dificultad que existe en muchos casos para
diferenciar CIN-2 de CIN-3, esta se ha manejado
en los últimos años por patólogos como CIN-2/3
[8].
A la fecha se han descrito diferentes factores de
riesgo para desarrollar CaCu. Muchas de ellas están
relacionadas a un estado inmunitario deficiente y a
la actividad sexual, tales como: tabaquismo, mala
alimentación, encontrarse en edades entre 25 y 64,
multipariedad, uso prolongado de anticonceptivos
orales, inicio de la vida sexual a temprana edad y
sin protección, contraer infecciones de transmisión
sexual donde principalmente se incluye al VPH,
considerado como el principal agente etiológico, o
simplemente por predisposición genética [1, 9].
Prevalencia y detección
El cáncer cervical es uno de los tipos de cáncer más
prevalentes a nivel mundial. Durante el primer
semestre de esta año se han registrado, a nivel
mundial, más de medio millón de nuevos casos,
ocupando así el cuarto lugar en cáncer de mujeres
(equivalente al 6.6% de los tipos de cáncer en
mujeres). A pesar de la gran cantidad de casos de,
la mayor prevalencia existe en países en vías de
desarrollo, y el 90% de las muertes por ocurren en
estos países [1]. El escaso acceso a pruebas de
tamizaje eficaces y una detección de la enfermedad
en estadios avanzados son los factores
directamente involucrados en la alta incidencia. En
México, el CaCu ocupa el tercer lugar en incidencia
y el segundo en mortalidad por cáncer en mujeres
[10].
Existen diversas pruebas para detección oportuna
del CaCu, tales como citología convencional con
tinción Papanicolaou (o prueba de Papanicolaou) o
citología en base líquida, inspección visual tras la
aplicación de ácido acético, y pruebas de detección
o genotipificación de VPH de alto riesgo.
Normalmente se realizan en mujeres
aparentemente sanas con el fin de detectar
lesiones precancerosas o cancerosas, pudiéndose
detectar a su vez etapas iniciales de una lesión [1,
11]. A pesar de contarse con esta pruebas, se han
detectado numerosos casos donde reportan falsos
negativos [12], siendo perjudicial para las pacientes
años después de la realización de la prueba,
pudiendo desarrollar estadios avanzados de CaCu.
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Metástasis
Cuando la HSIL no es diagnosticada o tratada, se
puede dar la progresión del cáncer a un estado
invasivo, afectando a tejidos más profundos del
cérvix y a otros tejidos del cuerpo principalmente a
ganglios linfáticos locales, pulmones, hígado,
vejiga, vagina y recto [13-18]. La Secretaría de
Salud en México clasifica la metástasis en cáncer
cervicouterino en tres niveles [19]:
Cáncer in situ: de acuerdo con la definición
de la OMS, es una lesión en la que todo el
epitelio o la mayor parte de el muestra el
aspecto celular de carcinoma. No hay
invasion del estroma subyacente.
Cáncer microinvasor: invasión del estroma
cervical con una medida máxima de
profundidad de 5 mm y una extensión
horizontal máxima de 7 mm.
Cáncer invasor: cualquiera de las etapas de
carcinoma invasivo, desde aquellos
diagnosticados solo por microscopio, hasta
las lesiones de gran magnitud con invasión
al estroma, extensión a todo el órgano,
órganos adyacentes y propagación a
órganos distantes.
La primera señal de metástasis e invasión es la
presencia de las células derivadas del tumor
maligno de cérvix en los ganglios linfáticos locales,
por lo que la obtención de una biopsia o la
extracción de estos son de utilidad para el estudio y
diagnóstico por patología y citología del estado
metastásico [19-21].
VPH: el principal agente etiológico
Los VPH pertenecen a la familia Papillomaviridae,
donde las que se encuentran en el género
Alphapapillomavirus pueden infectar la zona
anogenital, incluyendo cérvix [22]. Según su
potencial oncogénico, se clasifican en VPH de alto
riesgo y de bajo riesgo. El 99% de los casos de
CaCu son causados por VPH de alto riesgo, a su
vez los genotipos virales VPH-16 y VPH-18 causan
alrededor del 70% de los tumores [23)].
El genoma general del virus se divide en tres
regiones: una región larga de control (LCR), la cual
no contiene ningún marco de lectura abierto pero
está conformada por el origen de replicación de
ADN así como elementos importantes para el
control de la transcripción; la región de expresión
temprana, la cual codifica para proteínas
reguladoras, transformadoras y replicadoras (E1-
E7); y una región de expresión tardía, que codifica
para las proteínas L1 y L2 que forman la cápside
viral [22, 24].
Las proteínas virales de la región de expresión
temprana, principalmente E6 y E7, han sido
implicadas en la evasión de la respuesta inmune
[25, 26]. Por ejemplo, estas son capaces de unirse
a componentes de las vías de señalización de
interferón (IFN), donde el IFN- e IFN- jugarían
un papel antiviral, antiproliferativo, antiangiogénico
e inmunoestimulatorio [27].
El CaCu asociado a VPH se desarrolla por la
infección persistente e incontrolada con un
genotipo de alto riesgo y por la falla del sistema
inmune de montar una respuesta fuerte y
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específica por los Th1 y Tc contra este agente
infeccioso [28-31], la falta migración de linfocitos
Th al nicho tumoral y la alta filtración de Treg al
tumor [31-33].
Evasión tumoral de la respuesta inmune
En el CaCu se utilizan la etapa clínica y el estado de
metástasis en los nódulos linfáticos locales como
los predictores más certeros de la evolución de la
enfermedad. Sin embargo, otros factores han
demostrado ser de utilidad tales como el tamaño
del tumor, la profundidad de la infiltración celular y
la vaso-invasión [32, 34]. Las oncoproteínas E6 y
E7 son requeridas por el VPH para mantener la
patogenicidad (Figura 1), y en el infiltrado tumoral
se ha encontrado la presencia de linfocitos Th y Tc
capaces de reconocer estas proteínas [32, 34-36],
por lo que el desarrollo del cáncer cervical asociado
a un genotipo de alto riesgo de VPH se asocia con
una falla en montar la respuesta específica por los
linfocitos T [33].
Figura 1. Vías de inmunomodulación por las proteínas E6 y E7
del VPH. La inmunomodulación por las proteínas E7 y E6 juega
un papel clave en la evasión de la respuesta inmune en las
infecciones por el VPH, logrando la progresión de la infección
y, posteriormente, el posible desarrollo de CaCU. E6 y E7 al
interactuar con la DNMT1, se favorece la actividad de la
enzima para hipermetilación de ADN en promotores de genes
de CXCL14 e IFN-k, causando desactivación transcripcional. Se
favorece la inactivación transcripcional de TLR9, IFN-B y CCL2
al interferir E7 con las enzimas JARID1B y HDAC1 que catalizan
la desmetilación en H3K4me3 y desacetilación de histonas,
relacionadas a inactivación de transcripción; a su vez, la
transcripción de TLR9 se ve afectada por aumento en la
modificación H3K27me3 relacionada con inactivación
transcripcional. Modificado de Westrich JA y cols., (2017) [34].
Una característica importante del cáncer en general
es la acumulación de modificaciones genéticas y
epigenéticas, lo cual lleva a la expresión de nuevas
moléculas conocidas como neoantígenos que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune
[37]. A pesar de que es claro que existe una
respuesta inmune frente al desarrollo de cáncer,
esta tiende a ser inefectiva por el desarrollo de
estrategias de supervivencia y reprogramación por
procesos mediados por el tumor, resultando en
supresión inmunológica, inducción de tolerancia y
disfunción de la señalización de activación de los
linfocitos T [38, 39].
Uno de los mecanismos más estudiados de la
evasión a la respuesta inmune del cáncer son los
llamados checkpoints, que son puntos de
regulación del sistema inmune tras su activación
por un antígeno [40-42]. PD-L1/2 y CTLA-4 son dos
moléculas checkpoint presentes en la patología del
carcinoma de cérvix [43-47]. A continuación se
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hace una recopilación de los aspectos
inmunológicos y moleculares más relevantes de la
participación de estos ligandos en el CaCu.
Ligandos PD-L1/2 se unen a PD-1 de las células T
Durante la respuesta inmune antitumoral, la
activación y la tolerancia de los linfocitos T son
procesos altamente regulados que se ejecutan por
el efecto coordinado y orquestado por un modelo
de dos señales. La primera señal es la presentación
del antígeno unido a las moléculas de MHC
expresadas en las CPA (Células Presentadoras de
Antígenos) al linfocito T; y la segunda señal está
dada por proteínas de la familia B7 y otras
moléculas coestimuladoras provenientes de las CPA
[38].
Dentro de la familia de las proteínas B7 se ha
descrito que las moléculas PD-L1 (B7-H1) y PD-L2
(B7-DC) tienen un papel de reguladoras negativas
[38, 48-50], y se ha encontrado que su expresión
es abundante en tejidos periféricos, en células
tumorales, estromales [31, 51] y de forma
importante en la superficie de células T, células B,
DC (células dendríticas), macrófagos y NK (natural
killer) [43-44, 52-54].
La acción de las proteínas PD-L1/2 es por su
interacción con el receptor PD-1 (Programmed cell
death protein 1; CD279), un factor importante
expresado de forma normal en los linfocitos T
activados para promover su inmunosupresión [44],
inhibiendo diferentes tipos de respuestas contra
patógenos, tumores y autoantígenos [38, 55]. Al
contacto del receptor PD-1 con cualquiera de sus
dos ligandos PD-L1/2 se activan señales
inmunoreguladoras negativas, resultando en una
disminución de la respuesta efectora y generando
tolerancia por los linfocitos T; y a la desregulación
de las DC disminuyendo la producción de IL-12 e
incrementando la citocina inmunosupresiva IL-10
[31, 51-52].
Aquellas células tumorales que expresan PD-L1/2
logran evadir la respuesta inmune por, al menos,
seis mecanismos diferentes: 1) induciendo
apoptosis, 2) anergia o 3) agotamiento de las
células T, 4) creando una protección contra la lisis
celular, 5) incrementando la producción de IL-10 y
6) promoviendo la supresión por los Tr [38] (Figura
2).
Figura 2. Efectos de la expresión de PD-L1/2 sobre las células
T PD-1+.
En los últimos 10 años se ha encontrado la
importante participación de PD-L1/2 en la evolución
y permanencia del cáncer, por lo que se han
comenzado a desarrollar estrategias terapéuticas
por la inhibición de la interacción con su receptor
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utilizando anticuerpos bloqueadores (Tabla 1), que
de momento han demostrado potenciar la
respuesta de las células T in vitro y en estudios
preclínicos [46, 47].
En diferentes tipos de cáncer se han aprovechado a
PD-L1/2 como una buena herramienta pronóstica
de la evolución de la enfermedad al encontrarse
que, con una alta presencia en el tumor de células
T sobre expresando el receptor PD-1 y la expresión
de los ligandos PD-L1/2 en las células
transformadas, se relacionan con un mal pronóstico
[56-60]. Sin embargo, esta relación no se ha
podido demostrar en el cáncer cervicouterino [31],
por lo que futuros estudios son necesarios con una
mayor población de pacientes en diferentes
estadios de la enfermedad.
La expresión de CTLA-4 inhibe la actividad de los
linfocitos T
Durante la presentación de antígeno de las CPA a
los linfocitos Tc, además del reconocimiento del
antígeno por el TCR (Receptor de células T, por sus
siglas en inglés) de los CD8+ presentado por el
MHC (Complejo Principal de Histocompatibilidad,
por sus siglas en inglés) clase I de las CPA, se
requieren de señales co-estimulatorias para la
activación de estos Tc. Ligandos como CD-80 (B7-
1) y CD-86 (B7-2) suelen ser expresados en
membrana de los CPA; la interacción de los
CD86/80 con CD28, presente en CTL, resultan ser
estas señales co-estimulatorias para su activación
[61]. Tanto CD28 como CTLA-4 (Cytotoxic T-
Lymphocyte Antigen-4) están implicados en
activación de vías de señalización, como la
producción de IL-2 estimulada por la interacción
con CD28; causando el efecto opuesto con la unión
a CTLA-4 [62] (Figura 3).
El receptor CTLA-4 es un miembro de la
superfamilia de las inmunoglobulinas, que en
condiciones normales se encuentra expresado en
linfocitos T activados [64]. Su función es
básicamente transmitir señales inhibitorias a
linfocitos T, a manera de regular la homeostasis y
tolerancia inmunológica periférica mediante este
mecanismo. También se conoce que es un
homólogo de CD28 al competir por los ligandos
CD86/80 [65] y, al llevarse a cabo la interacción
CD86/80, se inhibe la actividad de linfocitos T
(Figura 3). Aunque el mecanismo no está
comprendido completamente se ha demostrado
que después de la misma interacción, CTLA-4
reduce la producción de IL-2, los niveles de ciclina
D3 y de las cdk4 y 6 (cinasas dependientes de
ciclina, por sus siglas en inglés), repercutiendo en
la inhibición de la expansión de células T [66, 67].
Engelhardt y col., mediante la utilización de un
modelo de ratón transgénico que expresa de
manera constitutiva a CTLA-4 en células Th y Tc,
demostraron que la sobreexpresión de CTLA-4
causa una inhibición de activación de estas células.
Además de comprobar que el mecanismo por el
cual se lleva a cabo la inactivación es dependiente
de CD28-B7, al haber una competencia en la unión
de los ligandos de la familia B7 entre CD28 y CTLA-
4 [68].
Desregulaciones en la expresión de CTLA-4
también han sido reportadas en diferentes tipos de
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cáncer. Por ejemplo, Salvi S y col. evaluaron la
expresión de CTLA-4 para determinar la relevancia
como un posible factor pronóstico en cáncer de
pulmón, dichos ensayos realizados por
inmunohistoquímicas de muestras de pulmón.
Según sus resultados existe una relación entre la
expresión de CTLA-4 con el pronóstico de la
enfermedad, pudiéndose utilizar como
biomarcador; esto fue comprobado al analizar los
niveles de -catenina y Ki67, los cuales fueron
propuestos como factor pronóstico para este tipo
de cáncer [69]. Además de la función en
inactivación causado por CTLA-4, Chen X y col.
encontraron que en cáncer de mama positivas a
sobreexpresión de CTLA-4 existe una supresión en
la maduración y función de células dendríticas junto
con la disminución de HLA-DR, CD38 y moléculas
coestimuladoras como CD40, CD80 y CD86 [70].
Desde hace algunos años, se ha implementado el
bloqueo del receptor CTLA-4 utilizando anticuerpos
específicos demostrando que existe un efecto en la
activación de los Tc para actividad antitumoral.
Asimismo, se ha visto una reducción en tumores
[40, 50, 71]. Sin embargo, este efecto no se ha
observado en todos los tipos de cáncer: en
adenocarcinoma ductal pancreático se ha
demostrado que hay una resistencia a
inmunoterapias relacionadas a células T [72-73];
esto debido a que el bloqueo por anticuerpos
puede estimular infiltración de linfocitos Th e
incrementando el tamaño de los tumores
originados [74].
En el caso del CaCu, los estudios experimentales
que se han realizado en su mayoría son en
búsqueda de variantes genéticas en el gen de
CTLA-4 para hacer una asociación con la
susceptibilidad de la enfermedad, puesto que esto
se ha realizado en otros tipos de cáncer como el de
mama pero no en CaCu [75-76]. Diversos grupos
de investigación realizaron un meta-análisis para
realizar la asociación de polimorfismos, que a su
vez se ha relacionado con enfermedades
autoinmunes y susceptibilidad a otras malignidades
[77-78]. Polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)
se han encontrado en regiones promotoras del gen
CTLA-4 como en: +49 A/G, -318 C/T, CT60 G/A
[78-79] y rs5742909 [80]. Por otro lado, Su y col.
evaluaron si existe una relación entre SNP del gen
CTLA-4 y CaCu originado por el VPH, encontrando
que en -318 C/T había una significancia más alta
en pacientes de Taiwán que eran positivos a VPH-
16 [81].
Figura 3. Destino de linfocito T durante la presentación de
antígeno y señales co-estimulatorias del tipo CD28-CD80/86 y
CTLA-4 -CD80/86. a) Reconocimiento simultáneo del complejo
MHC-antígeno por TCR, y CD80/86 por el receptor co-
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estimulatorio CD28, causando efecto en proliferación celular,
diferenciación y función efectora. b) Efecto de la
sobreexpresión de CTLA-4 en linfocitos T y su interacción con
CD80/86, causando arresto del ciclo celular e inactivación de
los mismos. Modificado de Alegre y col. [63].
Perspectivas de PD-1 y CTLA-4 como blancos
terapéuticos
A este momento se utilizan estrategias como
cirugía, terapias de radiación, quimioterapias y
combinación de estas como tratamiento estándar
para las pacientes con CaCu. El futuro de la
medicina apunta al desarrollo de terapias
inmunodirigidas, y actualmente se están realizando
diversos proyectos de investigación donde se busca
la utilización de anticuerpos específicos para
bloquear, entre otros receptores, a PD-1 o PD-L1/2
o a CTLA-4 (Tabla 1). Un ejemplo de ello es la
utilización de Ipilimumab, que consta de
anticuerpos monoclonales anti-CTLA-4. Aunque aún
se encuentran en fase I/II, se demuestra un alto
valor para la terapia [82].
CONCLUSIONES
El CaCu es un problema de salud pública en México
que debe ser atendido. A pesar de que actualmente
hay campañas de concientización para la detección
temprana de infecciones por VPH con potencial
oncogénico, muchos de los casos son detectados
en estadios avanzados, poniendo en riesgo la vida
de las pacientes. Debido a las desventajas que
muchas veces se presentan en los métodos
convencionales para tratar a pacientes con CaCu,
es necesario proponer nuevas estrategias para su
erradicación, encontrándose las inmunoterapias
como opciones viables y que, a diferencia de otros
tratamientos convencionales como radioterapia o
quimioterapia, son tratamientos dirigidos lo que
supone una eliminación más efectiva de las células
tumorales y una mejor calidad de vida de las
pacientes durante el tratamiento.
Tabla 1 Estudios de terapias inmunodirigidas contra PD-1 o CTLA-4
actualmente en fase clínica. Información consultada en la base de
datos mundial de estudios clínicos Clinical Trials al 5 Noviembre de
2018 (83).
ID Descripción del estudio Fase Patrocinadores
NCT03518606 Combinación de Durvalumab y Tremelimumab para inhibir PD-L1 y CTLA-4, respectivamente. Se utiliza en conjunto
con Vinorelbine oral metronómico, en pacientes con tumores sólidos avanzados.
1/2 UNICANCER, National Cancer Institute, Francia
AstraZeneca Pierre Fabre Laboratories
NCT01693783 Tratamiento para pacientes en metástasis o cáncer de cérvix relacionado a
recurrente infección con VPH.
2 National Cancer Institute
NCT01975831 MEDI4736 o Durvalumab es un inhibidor de PD-L1. Se combina con Tremelimumab que inhibe CTLA-4.
1 Ludwig Institute for Cancer Research,
MedImmune LLC, Cancer Research Institute
NCT01711515 Uso de quimioradioterapia con inhibidor de CTLA-4, en pacientes con CaCu en
estadios IB2-IIB o IIIB-IVA
1 National Cancer Institute
NCT03508570 Nivolumab es un inhibidor de PD-L1 que se utiliza junto con Ipilimumab. Utilizado
en pacientes con cáncer ginecológicos.
1 M.D. Anderson Cancer Center,
National Cancer Institute, Bristol-Myers Quibb
NCT03220009 En pacientes con alto riesgo de melanoma mucosal
2 National Cancer Institute
NCT03144466 Uso de pembrolizumab, un anticuerpo anti-PD-1 en conjunto con braquiterapia,
radioterapia y quimioterapia.
1 Royal Marsden NHS Foundation
Trust Merck Sharp & Dohme Corp.,
National Institute for Health Research,
NCT03104699 AGEN2034: anticuerpo anti-PD-1 1/2 Agenus Inc.
NCT02257528 Se prueba el anticuerpo Nivolumab anti-PD-1
2 National Cancer Institute
NCT03635567 Pembrolizumab junto con diferentes agentes de radioterapia
3 Merck Sharp & Dohme Corp.
NCT03454451 Administración de CPI-006 (anticuerpo anti-CD73) solo, o en combinación con
CPI-444 (anti-receptor de adenosina-A2A) o con pembrolizumab.
1 Corvus Pharmaceuticals,
Inc.
NCT03427411 Administración del anticuerpo anti-PD-1
con doble acción al también bloquear el receptor de TGF-
2 National Cancer
Institute Julius Y Strauss, M.D.
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El estudio de PD-1, CTLA-4 y sus ligandos ha sido
de interés en los últimos años, y han sido
propuestos como blancos terapéuticos en diversos
tipos de cáncer. A este momento, y a lo que hemos
podido encontrar, poco se ha hablado de la
participación de estos dos receptores en CaCu y de
las consecuencias de esta alteración, sin embargo
han logrado convertirse en un punto de interés
para el desarrollo de inmunoterapias dirigidas hacia
estos dos mecanismos.
CONFLICTO DE INTERÉS
Los autores de este trabajo declaramos no tener
conflictos de interés de ningún tipo.
RECONOCIMIENTOS
Agradecemos a CONACYT por su apoyo al formar
parte de su Programa de becas nacionales y al
Posgrado en Ciencias Químicas de la Benemérita
Universidad Autónoma de Puebla (BUAP), donde
actualmente estudiamos la maestría. Finalmente
extendemos un agradecimiento especial al Dr.
Martín Pérez Santos del Centro Universitario de
Vinculación y Transferencia de Tecnología de la
BUAP por sus cátedras en el tema de inmuno-
oncología.
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Alianzas y Tendencias - BUAP, Vol. 3, No. 9
18
Patente: MX2014010297 Categoría: Mediana- Alta Tecnología
Interfaz analógica para graficar la curva i-v de diferentes dispositivos en condición de
baja corriente
Inventores: José Guillermo Pérez Luna, Luis Armando Moreno Coria, Salvador
Alcantara Iniesta, Blanca Susana Soto Cruz
Patente: MX2015017643 Categoría: Mediana- Alta Tecnología
Estructura mos para el desarrollo de convertidores fotoeléctricos de espaciamiento
cercano
Inventores: José Guillermo Pérez Luna; Luis Armando Moreno Coria; Salvador
Alcántara Iniesta; Antonio Esteban Jiménez González; Reina Galeazzi Isasmendi
Patente: MX2011013394 Categoría: Mediana- Alta Tecnología
Secador por fluidización para granos y semillas
Inventores: Verónica Santacruz Vázquez y Claudia Santacruz Vázquez
Patente:MX2013007860 Categoría: Mediana- Alta Tecnología
Obtención de un producto biotecnológico a partir del nejayote de maíz mediante
catálisis enzimática
Inventores: Eduardo Torres Ramírez y José Luis García Zamora
Son las patentes obtenidas en el último trimestre del año, con ello se suman 16 títulos
conseguidos en la BUAP en 2018. Las siguientes patentes corresponden al trimestre
octubre-diciembre 2018:
4
Alianzas y Tendencias - BUAP, Vol. 3, No. 12
19
Dr. Thomas Rainer Friedrich Scior
Profesor Investigador Titular “C” del Laboratorio de Simulaciones Moleculares
Computacionales, Facultad de Ciencias Químicas (FCQ) de la Benemérita
Universidad Autónoma de Puebla (BUAP).
El Dr. Thomas Scior es oriundo de Heidelberg, una ciudad al sur de
Alemania. El Dr. Scior cuenta con una licenciatura en técnico
farmacéutico por la escuela de farmacia Bueckeburg del Instituto
Blindow, Alemania. Una maestría y doctorado en farmacología
por el Instituto Farmacéutico de la Universidad de Tubinga,
Alemania (1990-1993) y un posdoctorado en el Centro Nacional de
Investigación Científica (CNRS) de Estrasburgo, Francia (1995). También cabe señalar que es considerado
pionero en la desarrollo de fármacos por computadora dentro de la BUAP, donde comenzó a trabajar desde
1998.
Por otra parte, el Dr. Thomas Scior es miembro del Sistema Nacional de Investigadores nivel dos (SNI 2). Su
labor científica se ve reflejada en más de 74 artículos científicos, 1616 citas, 1 libro, 17 memorias de congresos, 4
trabajos con la industria, más de 46 participaciones en foros, es miembro en más de 18 asociaciones
profesionales y es acreedor de más de 12 premios a nivel nacional e internacional.
Adicionalmente, el Dr. Thomas Scior cuenta con dos patentes otorgadas, enfocadas al tratamiento del virus
de la influenza, por el Instituto Mexicano de la Propiedad Industrial en donde se encuentran:
Uso de la N-Acetilfenilalanilmetionina y sus Derivados Químicos como Inhibidores de la
Neuraminidasa del Virus de la Influenza Humana y Animal.
Dicha invención describe una composición farmacéutica que contiene N-acetilalanilmetionina, la cual puede
ser preparada con métodos conocidos, y se puede aplicar con uno o más acarreadores como: tabletas,
cápsulas, soluciones, jarabes, inyecciones, supositorios y preparaciones tópicas; y/o excipientes
farmacéuticamente aceptables. Conoce más aquí
Alianzas y Tendencias - BUAP, Vol. 3, No. 12
20
Uso del Ácido Propanoico 3-[(2,5-Dimetilfenil)Carbamoil]-2-(Pipera Zin-1-IL) y sus Derivados
Químicos como Inhibidores de la Neuraminidasa del Virus de la Influenza Humana y Animal.
Esta invención describe una composición farmacéutica que contiene ácido propanoico 3-[(2,5 dimetilfenil)
carbamoil]-2-(piperazin-1-il), la cual también puede ser preparada con métodos conocidos, y puede utilizar
uno o más acarreadores como: tabletas, cápsulas, soluciones, jarabes, inyecciones, supositorios y soluciones
tópicas; y/o excipientes farmacéuticamente aceptables. Tal como ocurre en la invención mencionada con
antelación. Conoce más aquí
Dichas invenciones buscan eliminar la
resistencia del virus al tratamiento antivirales
para la Influenza (H1N1) de una manera más
efectiva y a los menores costos, ya que dicha
composición no requiere de la aplicación de
nuevos métodos para su síntesis y posterior
disposición a la sociedad. Aunado, la amplia
gama de acarreadores en los que se pueden
introducir dichas composiciones para incluir
diferentes vías de suministro de acuerdo a los
requerimientos necesarios para cada
paciente.
Imagen: Structures of Aromatic Inhibitors of
Influenza Virus Neuraminidase. National Center for Biotechnology
Information
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solares.
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posiciones del sol.
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Colimador solar que consiste en una parábola superior
y otra inferior colocadas en sentido perpendicular para
obtener un haz de luz solar concentrado y paralelo a la
luz proveniente del sol.
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fotoeléctricos para celdas termoiónicas y termoeléctricas.
Sistema de conversión de energía.
No necesita degradar la energía solar
luminosa en calor de tipo infrarrojo
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usando un dispositivo dependiente solo del efecto
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cercano, capaz de realizar conversión de energía
luminosa en energía eléctrica, empleando el efecto
fotoeléctrico.
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Luis Armando Moreno Coria
Salvador Alcántara Iniesta
Reina Galeazzi Isasmendi
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solar.
Convierte el calor en energía eléctrica.
Generación de energía eléctrica a partir de la
temperatura del calor solar.
Celda termoeléctrica con dos placas de material
cerámico, que convierte el calor en energía eléctrica
generada directamente del gradiente de temperatura
que mantiene en sus placas.
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solares
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José Luis Sosa Sánchez
Sandra Jiménez Xochimitl
Javier Martínez Juárez
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SINTESIS SOLAR DE COMPUESTOS MACROCICLICOS FUNCIONALES
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solares.
Colector solar para llevar a cabo reaccione
químicas.
Monitorea las reacciones químicas
El sistema tiene la capacidad para medir hasta
16 variables analógicas.
Realizar síntesis solar de compuestos micro cíclicos
funcionales.
Concentrador solar para llevar a cabo reacciones
químicas. La reacción química es monitoreada en
tiempo real y de manera grafica.
Fabricantes de colectores solares
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José Guillermo Pérez Luna
José Luis Sosa Sánchez
Arturo Sosa Sánchez
Salvador Alcántara Iniesta
Jorge Lima Poblano
Blanca Susana Soto Cruz
Alexei Eder Pérez Rodríguez
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Tipo de acuerdo
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Propiedad intelectual
Solución
Ventajas competitivas
Solución
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Sectores de oportunidad
Propiedad intelectual
Inventores
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24
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MEDIDOR DE FRECUENCIA DE ALTO RENDIMIENTO
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frecuencia.
Dispositivo de compuertas programables en el
campo.
Capacidad de generar datos cada 200ms
manteniendo una resolución de 1 Hz
Medidores de frecuencia que tengan la capacidad
de generar una mayor cantidad de datos por
unidad de tiempo sin afectar la resolución.
Medidor de frecuencia para sensores de microbalanza de
cristal de cuarzo utilizando un dispositivo con puertas
programables y tiene la capacidad de generar datos cada
200ms manteniendo una resolución de 1 Hz .
Fabricantes de medidores de
frecuencia
MX2014004299
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Severino Muñoz Aguirre
Jose Lorenzo Muñoz Mata
Juan Castillo Mixcoatl
Georgina Beltran Perez
DISPOSITIVO NEUROMIMETICO DEL DEDO HUMANO CONTROLADO POR
ANTIRRESONANCIA ESTOCASTICA Tecnología de interés para empresas o creación de spin off,
que trabajen en el desarrollo y fabricación de sistemas
neuromimeticos con aplicación robótica.
Funciona en ambientes mecánicos ruidosos.
Actuador mecánico sobre un soporte acoplado a
un sistema de control que opera bajo el régimen
de la antiresonancia estocástica
Tecnología que aprovecha el ruido mecánico en
lugar de eliminarlo
Dispositivo neuromimetico del dedo humano que
funciona en ambientes mecánicos ruidosos y tiene
aplicaciones en robótica.
Fabricantes de sistemas
neuromimeticos
MX2012011283
Exclusiva
Elías Manjarrez López
Dorian Rojas Balbuena
Inventores
Tipo de acuerdo
(Licenciamiento)
Propiedad intelectual
Problemas a resolver
Ventajas competitivas
Inventores
Tipo de acuerdo
(Licenciamiento)
Propiedad intelectual
Sectores de oportunidad
Solución
Problemas a resolver
Ventajas competitivas
Solución
Sectores de oportunidad
25
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.
INTERFAZ ANALOGICA PARA GRAFICAR LA CURVA I-V DE DIFERENTES
DISPOSITIVOS EN CONDICIÓN DE BAJA CORRIENTE
Tecnología de interés para empresas o creación de spin off,
que trabajen en el desarrollo y la producción de circuitos
analógicos para dispositivos de baja corriente.
Instrumento de medición eléctrica para
pequeñas corrientes.
Permite graficar la curva I-V de diferentes
dispositivos en condición de baja corriente
Desarrollo de nuevos sistemas que permitan la
generación de nuevos dispositivos en condición de
baja corriente.
Industria de circuitos analógicos
MX2014010297
Exclusiva
Circuito analógico que mediante un capacitador,efectuar la medición de corrientes pequeñas.
Este circuito permite graficar la I-V de diferentes dispositivos
en condición de baja corriente.
José Guillermo Pérez Luna
Luis Armando Moreno Coria
Salvador Alcántara Iniesta
Blanca Susana Soto Cruz
MULTIELECTRODO DE SUPERFICIE DE 32 CANALES
Tecnología de interés para empresas o creación de spin off,
que trabajen en el desarrollo y fabricación de multielectrodos
Se acopla a un sistema de amplificación Synamps de
Neuroscam.
Cuenta con la posibilidad de mover los electrodos de
manera independiente, el cual facilita la obtención de
registros electrofisiológicos en corto tiempo
Registrar la actividad eléctrica de neuronas
individuales
Sistema de microlectrodo con la capacidad de
registrar las poblaciones de neuronas distribuidas en
regiones mas amplias de la corteza cerebral.
Fabricantes de multielectrodos
MX2012011263
Exclusiva
Elías Manjarrez López
Inventores
Tipo de acuerdo
(Licenciamiento)
Propiedad intelectual
Solución
Problemas a resolver
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Inventores Solución
Tipo de acuerdo
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Propiedad intelectual
Problemas a resolver
Ventajas competitivas
Sectores de oportunidad
Sectores de oportunidad
permite
26
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PLATAFORMA QUE SE MANTIENE HORIZONTAL ANTE MOVIMIENTOS
EXTERNOS CONTROLADA POR CONTROL DIFUSO
Tecnología de interés para empresas o creación de spin off,
que trabajen en el desarrollo y elaboración de plataformas en
forma horizontal para vehículos.
Plataforma que se mantiene de manera
horizontal ante movimientos externos.
Permite la colocación de instrumentos y
aparatos sobre ella manteniendo el equilibrio.
Dispositivos que permitan colocar instrumentos
y aparatos sobre plataformas horizontales ante
movimientos externos.
Plataforma que se mantiene de manera
horizontal ante movimientos externos y permite
la colocación de instrumentos y aparatos sobre
ella.
Fabricantes de plataformas
horizontales
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Exclusiva
Leticia Gómez Esparza
DESMUCILAGINADOR DE CAFÉ
Tecnología de interés para empresas o creación de spin off,
que trabajen en el desarrollo y fabricación de
desmucilaginadores de café.
Tecnología con uso ecológica
Maquinaria de bajo costo
Ahorra el uso de agua
Tecnología ecológica de bajo costo que no
utiliza abundante agua y acelera el proceso de
limpiar el grano.
Maquina para quitar el mucilago de las cerezas de
café mediante la fricción de unas puntas y
minimizando el uso de agua.
Fabricantes de
desmucilaginadores de café
Exclusiva
Ramsés Elías Ramírez Gutiérrez
José Jesús Francisco Noé Ramírez
Vázquez
Sectores de oportunidad
Ventajas competitivas
Inventores
Tipo de acuerdo
(Licenciamiento)
Propiedad intelectual
Sectores de oportunidad
Solución
Problemas a resolver
Ventajas competitivas
Problemas a resolver
Solución Inventores
MX2012006363
Tipo de acuerdo
(Licenciamiento)
Propiedad intelectual
27
Contacto: Mtra. Gabriela Sánchez Esgua Tel: 01 222 2 29 55 00 Ext. 2237
DESMUCILAGINADOR
Tecnología de interés para empresas o creación de spin off,
que trabajen en el desarrollo y fabricación de
desmucilaginadores.
Sistema que puede remover las cascarillas de los
cereales con una abertura muy pequeña y sin
dañar el grano.
Reduce el uso de agua.
Evitar dañar los granos por la fricción generada
y minimizar el uso de agua.
Agroindustria
MX2012008341
Exclusivo
Maquina útil para eliminar el mucilago de frutos y
semillas con la cantidad mínima de agua.
Beatriz Espinoza Aquino
MORTEADORA DE PIMIENTA
Tecnología de interés para empresas o creación de spin off,
que trabajen en el desarrollo de maquinaria agrícola.
Morteadora de granos de pimienta que
permite la separación del grano de pimienta y
de cascarilla o tallos secos.
Limpia 50 kg de pimienta por minuto.
Adquisición de maquinas que quinten las
impurezas de los granos, particularmente del grano
de pimienta.
Morteadora de granos de pimienta que permite la
separación del grano de pimienta y de cascarilla o
tallos secos.
Agroindustria
MX2012006379
Exclusivo
Ramsés Elías Ramírez Gutiérrez
José Jesús Francisco Noe Ramírez
Vázquez
Inventores
Tipo de acuerdo
(Licenciamiento)
Propiedad intelectual
Solución
Problemas a resolver
Inventores Solución
Ventajas competitivas
Problemas a resolver
Sectores de oportunidad
Sectores de oportunidad
Propiedad intelectual
Tipo de acuerdo
(Licenciamiento)
Ventajas competitivas
28
Contacto: Mtra. Gabriela Sánchez Esgua Tel: 01 222 2 29 55 00 Ext. 2237
PROCESO DE MEDICIÓN DE GLUCOSA NO INVASIVO
Tecnología de interés para empresas o creación de spin off,
que trabajen en el desarrollo y fabricación de medidores de
glucosa
Salud
Detección y monitoreo de la diabetes en tiempo
real a través de un sistema no invasivo.
Detección en tiempo real de la diabetes.
Proceso de medición de la glucosa mediante un
sistema no invasivo.
Proceso en tiempo real para el monitoreo de la
diabetes, a través de un sistema no invasivo para la
detección de los niveles de glucosa en alguna
persona, y determinar si existe o no la enfermedad e
informar al usuario de los resultados.
MX2014013021
Exclusivo
Luis Enrique Colmenares Guillen.
Omar Ariosto Niño Prieto
Aldo Enrique Águila Jurado
Samuel Treviño Mora.
MATERIALES HIBRIDOS PARA TRATAR PACIENTES CON ULCERACIONES EN
PUIE DIABETICO
Tecnología de interés para empresas o creación de spin off,
que trabajen desarrollos farmacéuticos, específicamente para
tratamiento del pie diabético.
Tratamiento para el pie diabético
Composición farmacéutica tópica de extracto
naturales
Cicatrización de ulceras de pie diabético.
Material hibrido que consiste de moléculas activas
provenientes del extracto de la planta Tournefotia
hirsutissima, incorporadas en zeolitas porosa en forma
de polvo, para el tratamiento de ulceras de pie
diabético.
Farmacéutica
MX2012006361
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José Miguel Ángel Hernández
Espinoza
Fernando Hernández Aldana
Martha Alicia Salgado Juárez
Propiedad intelectual Ventajas competitivas
Inventores
Tipo de acuerdo (Licenciamiento)
Solución
Problemas a resolver
Problemas a resolver
Solución
Tipo de acuerdo
(Licenciamiento)
Inventores
Sectores de oportunidad
Propiedad intelectual
Sectores de oportunidad
Ventajas competitivas
29
La Red OTT México (Red de Oficinas de
Transferencia de la Tecnología) es una asociación
sin fines de lucro, cuyo objetivo es el reunir no solo
a las Oficinas de Transferencia de Tecnología del
país, sino también a las piezas clave en el
ecosistema de Innovación en México, como lo son
las empresas, emprendedores, profesionistas y
organizaciones que tengan entre sus actividades el
promover la comercialización y transferencia de la
tecnología. La Red OTT organiza cada año un
congreso con el objetivo de intercambiar
experiencias de las OTT, fortalecer los
conocimientos y habilidades de sus miembros, al
brindar diversos talleres para su capacitación,
promover la vinculación entre los actores de la
innovación: empresas, universidades, gobierno y
sociedad, entre otras muchas actividades.
Este año el 7° Congreso de la Red OTT se llevó a
cabo en la ciudad de Mazatlán los días del 26 al 28
de noviembre, la OCT-BUAP estuvo presente, ya
que se encuentra reconocida ante CONACyT como
OTT y también es parte de los miembros de la Red
OTT. En dicho congreso se tuvo la oportunidad
de ser partícipes de ponencias de gran nivel:
“Buenas prácticas en la Gestión de Oficinas de
Transferencia de Tecnología” y “Política pública de
Innovación e Industria 4.0” donde varias OTT nos
brindaron sus casos de éxito en la gestión de
tecnologías. También se presentaron varios
Paneles con temas dedicados a la Innovación
tecnológica de la industria regional, nuevas
políticas de innovación y desarrollo tecnológico del
gobierno federal y los errores más comunes sobre
propiedad intelectual en la trasferencia de
tecnología.
Los talleres ofrecidos fueron muy diversos y con gran
utilidad para el día a día de las actividades de las
OTT: Integración del portafolio tecnológico para su
comercialización, Descubrimiento de clientes para la
comercialización de tecnologías, ¿Cómo elaborar un
Pitch de alto impacto?, Preparación para el CLP,
Gestión de fondos internacionales para la
investigación y desarrollo tecnológico, entre otros.
Además del profundo conocimiento adquirido por las
ponencias, paneles y talleres, este congreso permite
un intercambio de experiencias y conocimientos
entre OTT´s, sin embargo, la actividad principal es el
networking, debido a que, en este espacio, se
interactúa y relaciona con inversionistas, otras OTT,
empresas e instituciones, de tal forma que se
construye un puente de real cooperación para una
transferencia exitosa de la tecnología, lo cual es de
gran importancia para el desarrollo del ecosistema
de innovación en México.
Alianzas y Tendencias - BUAP, Vol. 3, No. 12
30
El Centro Universitario de Vinculación y Transferencia del Conocimiento (CUVyTT) bajo la dirección
de la Vicerrectoría de Investigación y Estudios de Posgrado (VIEP), brindó la oportunidad a
trabajadores e investigadores universitarios relacionados con el área de vinculación universidad-
empresa, de cursar el “Diplomado en Gestión de proyectos tecnológicos”, el cual tuvo una duración
de 6 meses, iniciando el 22 de junio para terminar el pasado 24 de noviembre del presente año.
El diplomado fue impartido por instructores expertos que viven en su día a día la administración de
la tecnología y de la innovación, los facilitadores fueron invitados por la Fundación Premio Nacional
de Tecnología e Innovación (FPNTI), esta asociación tiene como objetivo el impulsar la gestión de la
tecnología e innovación a través de diferentes líneas de acción estratégica, las cuales ayudan a
mejorar la competitividad de las organizaciones y por consiguiente del país, su estructura la
encabezan la Secretaría de Economía y el CONACyT; además de que tiene como instituciones
asociadas al ADIAT (Asociación Mexicana de Directivos de la Investigación aplicada y el Desarrollo
Tecnológico), CANACINTRA (Cámara Nacional de la Industria y la Transformación), FUMEC
(Fundación México Estados Unidos para la Ciencia) y FUNTEC (Fundación Mexicana para la Innovación
y Transferencia de Tecnología en la pequeña y mediana empresa).
Alianzas y Tendencias - BUAP, Vol. 3, No. 12
31
Dentro de las actividades de FPNTI se encuentra la de capacitar profesionistas con el objetivo de
aprovechar e utilizar su conocimiento y habilidades con el fin de generar valor. Por lo cual ofrecen
una serie de capacitaciones. El Diplomado impartido constó de varios módulos donde se abordaron
algunos de los siguientes temas: Fundamentos de Innovación y Competitividad, Vigilancia tecnológica
e Inteligencia competitiva, Planeación por prospectiva, Planeación tecnológica, Habilitación
tecnológica, Gestión de proyectos de innovación, Propiedad Intelectual e Implantación de la
innovación.
Toda esta información nos brindó la oportunidad de adquirir nuevos conocimientos, así como de
reforzar los propios, los cuales hemos adquirido dentro de las áreas en las que cada uno de los
participantes desarrollamos dentro de la Universidad, además se nos mostró un panorama de
innovación y transferencia del conocimiento que se alinea con las estrategias y planteamientos de la
Universidad. Podemos concluir que los participantes del Diplomado, así como otros colegas
pertenecientes a la BUAP, estamos comprometidos con el fomento de la innovación dentro y fuera
de la Universidad, promoviendo una fuerte vinculación con el exterior, de tal forma que conocimiento
generado dentro de la BUAP, tenga un impacto en la sociedad y se traduzca en respuestas y
soluciones a problemáticas específicas. Ahora que estamos fortaleciendo nuestras capacidades a
través de aprendizajes como el que se menciona en el presente texto, se plantea también la creación
de una Red de Vinculación, la cual se encontrará conformada por integrantes de diferentes
instituciones y facultades de la BUAP como el CICE, CUVyTT, CUDS, Facultad de Ingeniería, Facultad
de Ciencias Químicas, Facultad de Ingeniería Química, Facultad de Ciencias de la Computación, entre
otras, esperando aplicar todo el conocimiento adquirido para bien de la BUAP, sus investigadores y
estudiantes.
INSTRUCCIONES A LOS AUTORES
ENVÍO DE MANUSCRITO Los manuscritos deben ser enviados por uno de los autores. El autor correspondiente deberá enviar el manuscrito junto con una carta de Derechos de Autor firmada por los autores del trabajo, en la que se haga constar que se trata de un artículo original, no publicado con anterioridad, ni puesta ha consideración de manera simultanea en otra revista.
Los artículos deben enviarse por correo
electrónico a la atención de:
Dr. Martín Pérez Santos
Director de la revista Alianzas y Tendencias: [email protected]
LONGITUD DEL MANUSCRITO
Artículo de Investigación: deberan contener entre 4000-8000 palabras, excluyendo figuras y tablas. Revisiones: deberán contener entre 8000- 40000 palabras, excluyendo figuras y tablas.
PREPARACIÓN DEL MANUSCRITO
El manuscrito debe ser escrito en español en un estilo claro, directo y activo. Todas las páginas deben numerarse secuencialmente para facilitar una revisión y edición del manuscrito.
SECCIONES DEL MANUSCRITO
El manuscrito debe ser dividido en las siguientes secciones:
1. Carta de Derechos de Autor Es obligatorio presentar, junto con el manuscrito, una carta de derechos de autor firmada por el autor correspondiente en la que se declare: a) potencial interés de conflicto, b) reconocimiento de las contribuciones de los autores, c) reconocimiento de los organismos de financiación, y d) certificación de que el manuscrito se preparó de acuerdo con las "Instrucciones para Autores".
2. Título El título del manuscrito debe ser preciso y breve y no contener más de 120 carácteres. Los autores deben evitar el uso de abreviaciones no estandarizadas.
3. Nombres y afiliaciones de los autores citaciones o como los autores deseen que se publique, junto con su afiliación institucional, dirección postal, y dirección de correo electrónico.
4. Resumen estructurado
Debe proporcionarse un resumen, en español e inglés, el cual debe ser claro, conciso, sin tener más de 250 palabras, e incluir los subencabezados explicítos. Se debe evitar el uso de abreviaturas, así como referencias. Idealmente, cada resumen debe incluir los siguientes subencabezados: antecedentes, objetivo, métodos, resultados y discusión.
5. Palabras clave
Los autores deben proporcionar hasta 6 palabras clave en orden alfabético.
6. Organización del texto El texto principal debe iniciar en una página separada y debe estar dividida en página de título, resumen, y texto principal. El texto puede ser subdividido de acuerdo a las áreas a discutirse, las cuales deben seguirse de las secciones de Agradecimientos y Referencias.
Los artículos de revisión deben mencionar cualquier revisión previa, reciente o antigua en el área y contener una discusión comprensiva iniciando con los antecedentes del área. Los autores deben evitar presentar material el cual haya sido publicado en revisiones previas. Se recomienda a los autores que comenten y discutan sus observaciones en una forma breve.
Para los artículos de investigación, el manuscrito debe iniciar con una página de título y resumen seguido por el texto
Los nombres de los autores deben
proporcionarse de acuerdo a previas
principal, el cual debe estructurarse en secciones separadas, tales como Introducción, Metodología, Resultados, Discusión, Conclusión, Conflicto de Interés, Agradecimientos y Referencias. El estilo del manuscrito debe ser uniforme a través de todo el texto y debe utilizarse un tipo de letra de Times New Roman, tamaño 10. El término completo para una abreviación debe preceder su primera aparición en el texto, a menos que está sea una unidad de medida estándar. Las itálicas deben usarse para nombre binominales de organismos (Género y Especie) para énfasis y para palabras o frases no familiares. Las palabras no- asimiladas del latín u otras lenguas deben también mostrarse en itálicas e.g., per se, in vivo, in vitro, in situ, versus, in silico, et al., i.e., etc.
Simbolos y Unidades:
Los simbolos griegos y carácteres especiales a menudo sufren cambios de formato y corrompen o se pierden durante la preparación del manuscrito para su publicación. Para asegurase de que todos los caracteres especiales están incrustados en el texto, dichos carácteres deben insertarse como un simbolo que no sea resultado de otro estilo de formato, de otra manera ellos se perderan durante la conversión al PDF.
Para los parámetros deben utilizarse únicamente símbolos del ISO. Todas las clases de medidas deben reportarse solamente en el Sistema Internacional de Unidades. Dichas unidades deben escribirse siempre en Romano y separase del valor numérico por un espacio.
7. Conclusión
Debe proporcionarse un pequeño párrafo que resuma el contenido del artículo, y que presente el resultado final de la investigación o proponga un estudio adicional sobre el tema.
8. Conflicto de Interés
Las contribuciones financieras y cualquier potencial conflicto de interés debe ser establecido. Los autores deben listar las fuentes de financiamiento para el estudio.
9. Agradecimientos Debe agradecerse a cualquier (individuo/compañía/institución) que haya contribuido substancialmente al estudio para contenido intelectual, o haya estado involucrado en la redacción o revisión del manuscrito.
10. Referencias Las referencias deben ser numeradas secuencialmente (entre corchetes) en el texto y listadas en el mismo orden numérico. Todas las referencias deben ser completas y precisas. Las citas en línea deben incluir la fecha de acceso. Los títulos de las revistas deben ajustarse a las actuales abreviaturas de Index Medicus. Es necesario listar todos los autores si el número total de autores es 6 o menos, y para más de 6 autores utilizan 6 autores y luego et al. Los números de referencia deben estar finalizados y la bibliografía debe estar completamente formateada antes de la presentación del artículo. Las referencias deben ser listadas en el siguiente estilo de Vancouver: Revista:
[1] Anaya-Ruiz M., Perez-Santos M. Innovation status of gene therapy for breast cancer. Asian Pac J Cancer Prev 2015; 16(9): 4133-6.
Libro:
[2] Minev BR. Cancer Management in Man: Chemotherapy, Biological Therapy,
Hyperthermia and Supporting Measures. 1st
ed. Springer: New York 2011.
Capítulo de libro:
[3] Khandia R, Sachan S, Munjal AK, Tiwari R, Dhama K. Tumor Homing Peptides: Promising Futuristic Hope for Cancer Therapy. In: Rahman A, Zaman K, Eds. Topics in Anti-Cancer Research. Bentham; 2016; 43- 86.
Memoria de Congreso: [4] Moran GW, Leslie F, McLaughlin JT. Gut hormones and appetite dysregulation in Crohn's disease. The Proceedings of the Nutrition Society, Malnutrition Matters, Joint BAPEN and Nutrition Society Meeting, Harrogate, UK, November 2-3, 2011.
Resumen de Congreso:
[5] Moss R, Bothos J, Filvaroff E, Merchant M, Eppler S, Yu W, et al. Phase Ib dose- escalation study of MetMAb, a monovalent antagonist antibody to the receptor MET, in combination with bevacizumab in patients with locally advanced or metastatic solid tumors. American Society of Clinical Oncology
- 10th annual meeting, Chicago, USA (2010).
Sitio Web:
[6] Organogenesis company website.
Available
at: www.organogenesis.com/products/bioac tive_woundhealing/apligraf.html. (Accessed on: January 4, 2011).
Tesis:
[7] Lindh MB. Mechanisms determining efficacy of tyrosine kinase-targeting anti- cancer drugs. PhD thesis, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden, April 2011.
Patente:
[8] Cid-Monjaraz J, Reyes-Cortes JF. Motion control system for a direct drive robot through visual servoing. WO2016193781 (2016).
11. Tablas y Figuras Las tablas de datos y figuras deben enviarse en formato de Microsoft Word. Cada tabla y figura debe incluir un título que por si mismo explique los detalles incluidos en cada caso. Las tablas y figuras deben numerarse secuencialmente en Arábigo con el número de la tabla o figura en negrita seguida de un título. El título debe ser en minúsculas con la primera letra en mayúsculas. Las tablas y figuras deben insertarse al texto inmediato a su referencia en el texto.
POLÍTICA EDITORIAL
Las siguientes políticas de publicación son aplicadas por Alianzas y Tendencias.
1. Revisión por pares
Alianzas y Tendencias sigue el procedimiento de revisión por ciego sencillo. Todos los artículos enviados están sujetos a una extensa revisión por pares en consulta con miembros del consejo editorial de la revista y con árbitros externos independientes (generalmente tres revisores). Todos los manuscritos son evaluados rápidamente, y la decisión esta basada en todos los comentarios de los revisores, tomada por el editor en jefe de la revista quien transmite la decisión a los autores.
2. Revisión de textos y pruebas
Los artículos se deben escribir en español en un estilo claro y correcto a fin de mantener uniformidad a través del texto. Los artículos enviados son editados antes de su publicación.
3. Derechos de Autor Los artículos deben ser presentados por uno de los autores del manuscrito, y no deben ser presentados por nadie en su nombre. El autor principal/correspondiente deberá presentar una Carta de Derecho de Autor junto con el manuscrito, en nombre de todos los coautores (si los hubiere). El autor o autores confirmarán que el manuscrito (o parte de él) no ha sido publicado previamente o no está bajo consideración para su publicación en otro lugar. Además, cualquier ilustración, estructura o tabla que haya sido publicada en otro lugar debe ser reportada, y se debe obtener el permiso de copyright para la reproducción.
4. Apelaciones y Quejas
Los autores que deseen presentar una queja
deben remitirla al Editor en Jefe de la revista.
Las quejas al editor pueden ser enviadas a
5. Conflicto de intereses
Las contribuciones financieras a los trabajos que se informan deben ser claramente reconocidas, así como cualquier posible conflicto de intereses.
6. Prevención del Plagio
Alianzas y Tendencias utiliza software libre para detectar casos de texto superpuesto y similar en los manuscritos enviados. Cualquier caso de superposición de contenido se examina más detenidamente por sospechas de plagio de acuerdo con las políticas editoriales del editor. Alianzas y Tendencias considera los siguientes tipos de plagio: i) reproducción de frases, ideas o hallazgos como propios sin el debido reconocimiento, ii) parafraseado pobre: copiar párrafos completos y modificar algunas palabras sin cambiar la estructura de las oraciones originales o cambiar la estructura de la oración pero no las palabras; iii) copiado literal de texto sin poner comillas y sin reconocer la obra del autor original; v) citación adecuada de una obra pero parafrasear mal el texto original (plagio no intencional).