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Uso de vehículos: ¿Desde cuando?
Desarrollo de nuevas moléculas (Polímeros, tensoactivos, otros materiales)
Cleopatra y la leche de burra (emulsión)
Bala mágica de Ehrlich
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1: Estructura transportadora
2: Resto reactivo
3: Principio activo
4: Resto hidrófilo
5: Resto localizador
3 4
2
1
Célula o tejido diana
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Tipos: 1er orden: órgano o tejido
2do orden: célula
3er orden: Compartimento intracelular
Pasivos: Siguen el padrón natural de distribución del organismo Administración intratumoral
Activos: Se modifica el sistema para que reconozca el lugar meta Nanopartículas
con doxorrubicina
administradas en ratas
con Sarcoma de
Yoshida.
Campo magnético
Físicos: La liberación del activo se da en un determinado microambiente
Microesferas de
Adriamicina para tratar
carcinomas de
implantación subcutánea
en ratas
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
1,8
2
Cre
cim
ien
to d
el t
um
or
(g
/día
)
control
microesferas
inertes
solución
microesferas
Quimioembolización
0
200
400
600
800
1000
1200
Tamaño
inicial(mm2)
Tamaño final
(mm2)
Metástasis(%)
control solución NP inertes NP-Dx NP-Dx (campo magnético)
Pilotaje con Ac
Tumor (antígeno)
Nanopartícula
Anticuerpos
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1.- Sistemas moleculares 1.1.-Ciclodextrinas 1.2.- Dendrímeros 2.- Sistemas coloidales 2.1.- Emulsiones y microemulsiones 2.2.- Liposomas 2.3.- Niosomas 2.4.- Nanopartículas 2.5.- Micropartículas 3.- Otros 3.1.- Globulos rojos 3.2.- Anticuerpos
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- Sistemas que presentan un tamaño menor a 1 mm
- Pueden clasificarse en:
- Emulsiones y microemulsiones
- Partículas: - Nanopartículas y micropartículas
- Liposomas
- Niosomas
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Rápido aclaramiento de las partículas coloidales por los macrófagos del sistema reticuloendotelial
.- Modificación del tamaño de partícula .- Modificación de la carga de la superficie (Preferentemente negativas) .- Modificación de la hidrofobicidad de la superficie .- Modificación de la superficie
Modificación química y Adsorción de polímeros
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.- Polímeros naturales: Albúmina, polisacáridos, gelatina, etc.
.- Polímeros sintéticos: Poliésteres de ácido láctico (PLA) y su copolímero con ácido
glicólico (PLA/GA), Poli(ácido hidroxibutírico)=PHB, su
copolímero con hidroxi(ácido valeriánico)=PHB/HV),
Poliortoésteres, Polianhidridos, Poli-e-caprolactona
.- Lípidos:
Glicéridos: mono, di, tri, mixtos, Ácidos y alcoholes grasos,
Ésteres, Ceras, Fosfolípidos, Otros
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.- Protegen al activo del anfitrión (degradación enzimática).
.- Protegen al anfitrión del activo (disminución de efectos secundarios). .- La velocidad de liberación del activo puede ser optimizada en función de los requerimientos
.- Métodos de preparación
.- Susceptibilidad al SRE
.- Acceso limitado a células no fagocitarias
.- Reproducibilidad
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.- Determinación del tamaño de partícula .- Determinación del potencial zeta
Influye en la distribución en el organismo; Mayor a 6mm mayor que el diámetro de los capilares (LD50 ratas=154000/g para 13.5mm y 705/G para 90.7mm);A mayor tamaño de partícula mayor aclaramiento por el SRE
Métodos: Espectroscopía de correlación fotónica, Difracción de láser, Microscopía electrónica
Unión de partículas a macrófagos Agregación entre partículas
.- Determinación de la distribución in vivo de
los vehículos
Se determina por centelleo gama Se marca la forma de dosificación a seguir con un isótopo radioactivo La unión debe ser muy fuerte para no hacer un seguimiento del isótopo
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1.- Los vehículos no deben estar cargados 2.- La superficie debe ser hidrofílica 3.- La superficie debe de ser no activante 4.- Las cadenas de oxido de etileno dan estas características 5.- La adsorción de componentes del suero debe ser baja 6.- El tamaño de la partícula debe ser el indicado para lograr el objetivo propuesto inicialmente 7.- Todos los requerimientos deben de cumplirse simultáneamente
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Se descubrieron en 1960 Hasta 1992 se han publicado 15000 artículos y se han registrado 1000 patentes Se han usado como modelos de membranas celulares y como sistemas de liberación Se definen como vesículas de diferentes tamaños, formadas por una o más capas concéntricas de fosfolípidos y que presentan en su interior una cavidad hidrofílica
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O C H
2
C H
2
C H
2
N
M e
M e
M e
+
OH
OH
O
OH
OH
OH
Grupo fosfatidil Cabeza Nombre
O
O
O
O
O
PO O
O CH
2
CH
2
NH3+
O CH
NH3+
COO-
O CH
2
CH2
C
H2
OHOH
O H
Colina
Etanolamina
Glicerol
Ácido
Inositol
Serina
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Partículas coloidales sólidas en el rango de tamaños Nanométricos (o micrométricos). Están hechas de material macromolecular en el cual el activo está disuelto, atrapado o encapsulado y al cual puede ser adsorbido. Polímeros biodegradables Elección de polímero, tamaño y método de preparación
Bioaceptabilidad del polímero Propiedades fisicoquímicas Meta
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.- A partir de monómeros
.- A partir de polímeros preformados:
.- Deposición de disolvente
.- Evaporación de disolvente
.- Desolvatación desde una disolución orgánica de polímeros
.- Microemulsión o/w
.- Emulsión multiple w/o/w
La técnica utilizada va a depender de: .- Naturaleza del material .- Naturaleza del activo .- Tamaño deseado .- Especificaciones de carga y liberación
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Emulsión multiple w/o/w
1.- Incorporación de la fase acuosa con el fármaco a la fase orgánica con el polímero y un tensoactivo. 2.- Formación de una emulsión w/o 3.- Adición de ésta sobre une medio acuoso con estabilizante 4.- Formación de una emulsión múltiple w/o/w 5.- Evaporación del disolvente
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1.-Desorción de la superficie
2.-Difusión a través de la matriz
3.-Difusión a través de la pared
4.-Erosión de la matriz (Hidrólisis o degradación enzimática)
.- En superficie
.- Completa
5.- Proceso combinado de erosión-difusión
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Nanoparticulas en el mercado
Principio
activo
Finalidad
microencapsulación
Presentación final
Paracetamol Enmascaramiento de
sabor
Comprimido
Aspirina Enmascaramiento de
sabor
Reducción de irritación
gástrica
Liberación controlada
Comprimido / cápsula
Bromocriptina Liberación controlada Suspensión inyectable
Leuprorelina Liberación controlada Suspensión inyectable
Nitroglicerina Liberación controlada Cápsula
Progesterona Liberación controlada Varios
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NIOSOMAS
Vesículas formadas principalmente por Ts no iónicos Presentan mayor estabilidad que los liposomas
Ts usados: poliglicerol alquil-éteres, glucosil alquil-éteres, éteres corona y polioxietilen alquil-éteres y ésteres
Se introducen ts cargados para aumentar la estabilidad
ANTICUERPOS
CÉLULAS ROJAS
Pueden ser abiertas y reselladas para introducir moléculas y no sufren variaciones en su estructura.