PREGLEDNI CLANCI REVIEWARTICLES - · PDF fileparoksizam EEG nalaz se kod as belezi...
Transcript of PREGLEDNI CLANCI REVIEWARTICLES - · PDF fileparoksizam EEG nalaz se kod as belezi...
Med Preg12008; LXI (11-12): 581-585. Novi Sad: novembar-decembar. 581
PREGLEDNI CLANCIREVIEWARTICLES
Institut za zdravstvenu zastitu dece i omladine Vojvodine, Novi Sad Pregledni clanakReview articleUDK 616.831:616.853]-053.3DOl: 10.2298/MPNS081258IK
OHTAHARA SINDROM - EPILEPTICKA ENCEFLOPATIJA NAJRANIJEGDETINJSTVA
OHTAHARA SYNDROME - EARLY INFANTILE EPILEPTIC ENCEPHALOPATHY
Marija KNEZEVIC-POGANCEV
ranom novorodenackorn uzrastu sinaptogeneza jenajizrazenija u talamusu, bazalnim ganglijama, amigdalnom jedru i mozdanorn stablu, kada rnozdanelezije daju pretezno zarisne napade. U ovom uzrastuepilepticki spazmi se ne javljaju zbog nedostatkakonekcija korteksa i supkorteksa. Tokom daljegsazrevanja mozga aktiviraju se postepeno cinguIarni, auditivni, a zatim i frontalni korteks i llSPOstavljaju se konekcije korteksa i supkorteksa stodefinise uzrasno zavisnu klinicku serniologiju epileptickih napada.
Imaturni neuroni pre uspostavljanja sinaptickihkonekcija imaju i GABA (gama-amino-buterne-kiseline) i glutamat receptore. GABA novorodencetajr:l ekscitatorna a ne inhobitorna, aktivira hloridnekanale, a CI- kogaje inicijalno vise u neuronu izlaziiz neurona, dovodi do depolarizacije membrane iaktivira Na", Ca ' kanale. Distribucija GABA receptora kod novorodenceta sa epilepsijom je vrlo intenzivna u talamusu, bazalnim ganglijama, rnozdanom stablu i hipotalamusu, a oskudna u korteksusem u centralnim motornim kortikalnim regijama,sto takode objasnjava epileptogenezu nezrelog mozga i specificnosti napada koji se javljaju u najranijem uzrastu. Sami epilepticki napadi preko GABE iaberantnih elektricnih signala uticu zavisno od stepena maturacije na neuronalnu proliferaciju, migraciju, diferencijaciju i sinaptogenezu. Sve ovo donekle objasnjava koncept EE koji se bazira na:
- Pretpostavci da je specificna reakcija mozga urazvoju vrlo izrazena epilepticka aktivnost, eksce-
Sazetak - Epileptickc encefalopatije ranog detinjstva su teski poremecaji mozdane funkcije ispoljeni epileptickim napadima rezistentnim na terapiju, paroksizmalnim elektroencefalografskim promenama i neuroloskim. kognitivnim i porernecajima ponasanja. Uosnovi im je spccificna reakcija nezrelog mozga na nespecificnu traumu i uzrocno-posledicna interakcija sa abnormalnom elektricnorn aktivnoscu koja nastaje i biva modifikovana u mozgu u razvoju. Ohtahara sindrom je retka i teska forma epilepticke encefalopatije najranijeg uzrasta, sa supresija-paroksizam elektroencefalografskim zapisom. Pretezno je simptomske etiologije sa teskirnmalformacijama nervnog sistema i po pravilu prisutnim mikroskopskim abnormalnostima migracije. Klinicki se ispoljava neposredno po rodenju iii u prvim danima zivota, ucestalim cpileptickim spazmima u budnosti i spavanju, rede i eraticnirn zarisnirn motornim napadima iii li hemikonvulzijama. Nema preporucene ni pouzdano efikasne terapije mimo terapije za Westov sindrom.Znacajno kompromituje razvoj dece napadima rezistentnim na terapiju, teskorn psihomotornom retardacijorn i cestom evolucijorn uWestov sindrom. Polovina dece umire u neonatalnorn iii ranom odojackom uzrastu.Kljucne rect: Mioklone epilepsije; Novorodencc; Infantilni spazmi:NON MES: Ohtahara sindrom
Epilepticke encefalopatije
Epilepticke encefalopatije (EE) jesu teski poremecaji mozdane funkcije visokog morbiditeta i rnortaliteta. Kinicki se ispoljavaju u ran om detinjstvuuzrasno zavisnim multiformnim epileptickim napadima rezistentnim na terapiju, paroksizmalnimelektroencefalografskim (EEG) promenama i neuroloskirn, kognitivnim i poremecajima ponasanja[1]. Epilepticke encefalopatije cine 40% svih epilepsija koje nastaju pre trece godine zivota [2]. Zajednicka karakteritika im je nezrelost mozga,specificna reakcija nezrelog mozga na nespecificnutraumu i uzrocno-posledicna interakcija sa abnormalnom elektricnom aktivnoscu koja nastaje i bivamodifikovana u mozgu u razvoju, zavisno od stepen a mozdane zrelosti.
Razvoj mozga je proces tokom koga pod kontrolom desetine hiljada gena dolazi do stvaranjastotina biliona neurona i triliona njihovih konekcija.Aktivnim, dinamickim, genski predodredenim, energetski zavisnim procesom, neuroni nastali periventrikularno migriraju sa razlicitorn uspesnoscu, poznatim redosledom ka cerebralnom korteksu. Nedostatak energije dovodi do porernecaja migracijecija lokalizacija i ispoljenost zavise od vremenanastanka.
Konekcije neurona (sinapse) malobrojne na rodenju, najbrojnije su u pretpubertetskom uzrastu nakon cega dolazi do njihove redukcije, sto je zna- caino za maturacione promene epileptogeneze. U
Adresa autora: Prof. dr Marija Knezevic-Pogancev, Institut za zdravstvenu zastitu dece i ornladine Vojvodinc,21000 Novi Sad, Hajduk Veljkova 10, E-mail: [email protected]
582
SkraceniceEE - epilepticka encefalopatijaGABA - gama-amino-buterna kiselinaOS - Ohtahara sindromSP - supresija-paroksizamPMR - psihomotorna retardacijaLGS - Lennox Gastaut sindromILAE - International League Againse EpilepsyEEG - epileptiformni elektroencefalografskiWS - West sindromME - rnioklonicka encefalopatija
sivna neokortikalna ekscitabilnost izazvana razlicitim patoloskim uzrocnicirna, bez ~bzira da Ii su fokalni iii difuzni;
- Pretpostavci da iktusna i interiktusna epileptogena aktivnost tokom mozdane maturacije imajustet!ln e~ekat na ra~~oj i funkciju mozga (promene um?zdamJ? konekcijama, smanjenje distribucije ekscitatornih glutamatergickih receptora i smanjenjer.eurogeneze) I da su uzrok progresivne kognitivne ineuropsiholoske regresije [3-5].
Kao epilepticke encefalopatije ranog uzrasta kla-sifikuju se [6-9]:
1. Rana mioklonicka encefalopatija2. Ohtahara sindrom3. West sindrom~'. Dravet sindrom (teska mioklonicka epilepsija
detinjstva)5. Lennox-Gastaut sindrom6. Landau-Kleffner sindrom7. Epilepsija sa kontinuiranim siljak-talasima to
kom sporotalasnog spavanja8:. Mioklonicki status kod neprogresivnih epi
lepsija,
Definicija Ohtahara sindroma
Ohtahara sindrom (OS) kao "ranu infantilnu epilepticku encefalopatiju" opisali su Ohtahara i saradnici 1976. godine [10]. Definisali su ga kao najraniju formu epilepticke encefalopatije nepoznate etiologije, sa pocetkom u prvim danima zivota, ucestalim epileptickim spazmima i supresija-paroksizam elektroencefalografskom aktivnoscu (SP) ubudnosti i spavanju, losom prognozom sa teskornpsihomotornom retardacijom (PMR), napadimar~zistentim na terapiju i cestom evolucijom u Westsindrom (WS) na uzrastu 4-6 meseci [11]. Klasifikacija epilepsija i epileptickih sindroma iz 1985.~~dine Internacionalne lige za borbu protiv epilepsije (ILAE - International League Againse Epilepsy) OS nije dala status zasebnog epileptickogentiteta. Komisija za klasifikaciju i terminologijulLAE 1989. godine OS svrstava u simptomske generaliz~)Vane epilepsije nejasne etiologije [12]. Daljimpreciziranjern klasifikacije epilepsije i epileptickihsindroma 2001. godine ILEA OS razvrstava kao EEiz grupe stanja kod kojih ne sarno epilepticki napadivee i epileptiformne elektroencefalografske (EEG)abnorrnalnosti imaju uticaj na progresivno ostecenje
Kneievic-Pogancev M. Ohtahara sindrom
cerebralnih funkcija, zajedno sa rnioklonickornencefalopatijom, Westovim i Lennox Gastaut sindromom (LGS) [13]. Ohtahara sindrom je definisankao "najranija uzrasno zavisna EE sa SP EEG aktivnoscu i uzrastno zavisnom progresijom u West a zatim i Lennox Gastaut sindrom".
Epidemiologija
~r~valen~ija .i incidencija OS su nepoznate, sastotinjak opisanih, uz verovatno brojne zbog ranesmrtnosti klinicki i EEG nepotvrdene. Ramon 1996.godine navo~i pojavu cerebralnih spazama kod 1,5? na 1000 zivorodene dece sa lakom predominacijorn decaka [14]. Yamatugi i Ohtahara 2003. procenjuju odnos Ohtahara i West sindroma na 1:40 [15].
Klinicka slika
Aicardi i Ohtahara su 2002. godine kompletnodefi!1is~li klini~ke karakteristike sindroma [16]. Epilepticki napadi kod OS mogu da pocnu jos intrauterino, najcesce pocinju tokom prvih 10 dana zivota,p~eteZno u prvom, a najkasnije do treceg mesecazivota P~]. Javljaju se pojedinacno iIi u serijama, ubudnosti I spavanju,. kao epilepticki spazmi trajanjaI-lOs sa intervalirna 5-15 s medu spazmima,10-300 puta dnevno [18]. Kod 30-50% dece nalazese i eraticni zarisni motorni napadi i/ili hem ikonvulzije [19]. Alternantne hernikonvulzije i general izovani tonicno-klonicni napadi su izuzetak. Mioklonicni napa~i su retki, a eraticki mioklonus nijeopisan. R~zvoJ deteta sa OS je znacajno komprornitovan pojavorn neuroloskih deficita (hipotonija,spasticka diplegija, hemiplegija, tetraplegija, ataksija iii distonija) i teske PMR. Preko 75% OS evoluira u West sindrom.
Elektroencefalografski nalaz
Interiktusni EEG nalaz kod dece sa OS belezikarakteristicnu zaravnjenu iii skoro ravnu aktivnostkoju na 3-5 s prekidaju paroksizmi siljaka, ostrih isporih talasa voltaznosti 150-350 uV, trajanja 5-10s, sa intervalom izmedu paroksizma tra janja 5-1U s.Ovaj pseudoritmicki obrazac se pojavljuje kako ubudnosti tako i u spavanju i diferencira OS od periodicnog tipa hipsaritmije i SP EEG aktivnosti koddrugih abnormslnosti rnozdane aktivnosti. Paroksizmi mogu biti unilateralni, mada su n1jccSec bilateralni sa asinhronijom izrnedu hemisfera. Cesti jekoincidencija izmedu tonicnih spazama i paroksizama SP [20,21]. Mada karakteristican, ovakavEEG obrazac se ne moze smatrati patognomonicnim(reverzibilan, nalazi se kod prevremeno rodenedece, novorodencadi sa hipoksijsko-ishemijskomencefalopatijom, u dubokoj anestezij i i l.od deficitapiridoksina). Prisutan SP kod novorodenceta (sa iiibez napada) duze od dye nedelje posledica je ran.einfantilne EE koja ce se i klinicki ispoljiti. SI' sekod OS javlja inicijalno a nestaje oko sestog meseca
Med Preg12008; LXI (11-12): 581-585. Novi Sad: novembar-decembar. 583
zivota, Stadijumi spavanja se u obrascu SP nerazlikuju, i ne moze se diferencirati REM spavanjetokom EEG pregleda.
Iktusni EEG zapis tonickog spazma as belezidesinhronizaciju sa nestajanjem SP aktivnosti iIi porast ucestalosti, difuznosti i voltaznosti paroksizamaobrasca SP.
Etiologija
Etiologija as je pretezno simptomska. Najcescesu teske malformacije nervnog sistema. Generalnoposmatrajuci as je posledica statickog strukturalnog ostecenja mozga. Cak i kod dece koja su imalauredan MRl CNS-a mikroskopske abnormalnostimigracije i kasnjenje u mijelinizaciji se nalaze naobdukcionom nalazu kod preko 95% [22). Najcescemalformacije CNS-a jesu: porenceflija, hemimegalencefalija [23], Aicardi sindrom, dento-olivarnadisplazija [24], lizencefalija, hidrocefalus, linearnisebacealni nevus, kortikalne disgenezije, polimikrogirij a i drugi porernecaj i neokortikalne ontogeneze[25-27). Opisan je i difuzni porernecaj cerebralnemigracije udruzen sa odsutnoscu GABA iz cerebrospinalne tecnosti [28). Perinatalna trauma takodernoze biti uzrok as. Metabolicke bolesti kao neketotska hiperglicinemija, deficit citohrom C oksidaze,metilmalonska iii propionska acidemija, Menkesova bolest, deficit piridoksina i druge, dovode doabnormalne neuronske migracije iii demijelinizacijenedostatkom energije tokom kriticnog perioda razvoja mozga [29). Veoma su retki kriptogeni, a nemapodataka 0 idiopatskim slucajevirna as. Tatsuno je1984. godine opisao porodicnu pojavu as u sklopuLeigh sindroma kao osnovne bolesti [30).
Patofiziologija
Ohtahara sindrom je najranija uzrasno zavisnaepilepticka reakcija mozga u razoju na razlicitetraume. Disfunkcije kateholaminergickog i serotonergickog sistema mogu biti odgovorne za nastanakovog tipa novorodenacke EE [31,32]. LambrosoI990. godine navodi razvojni porernecaj kortikalneorganizacije kao etiologiju kortikalne elektrogenezeu osnovi as. SP i epilepticki spazam (ES) su znakekscesivnog mozdanog ostecenja iii funkcionalnedisrupcije veza neophodnih za genezu mozdaneelektrografske aktivnosti.
ES mogu biti generisani u bilo kom delu obe hemisfere mozga, pa i u minimalno ocuvanim delovima mozga kod hidroencefalije. U vecini neuropatoloskih studija nalazi se ocuvano mozdano stablo,pa se indirektno zakljucuje da je intaktno mozdanostablo dovoljno za razvoj as. Hiperekscitabilnostkorteksa moze biti posledica izostajanja ekscitatornih puteva koji se stvaraju tokom maturacije.Paroksizmalna aktivnost koja je posledica uzrasnozavisne ekscitabilnosti korteksa, verovatno modifikuje sinapticku stabilnost, ometa normaine uspostavljene programe, sa rezultujucim abnormalnim
kognitivnim funkcijama i perzistirajucorn epileptogenezom.
Poznata uzrasno zavisna evolucija as u WS azatim u LGS, kontinuitetom EEG i klinickih promena sugerise jedinstvenu EE kod koje je uzrastsamo specificni okidac za pojavu specificnihklinicko-elektricnih fenomena.
Dijagnostikovanje
Dijagnoza as se postavlja prema uzrastu detetapri pojavi napada, tipu napada i EEG nalazu. Dijagnosticka obrada deteta sa as podrazumeva uzpedijatrijski i kompletan neuroloski pregled i drugukli- nicku i laboratorijsku obradu (gensku, metabolicku), U skladu sa predominantno etioloskim faktorom, strukturalnom lezijom CNS-a, MRI pregledCNS-a je najvazniji u dijagnostickoj obradi. Metabolicka obrada je cesto potrebna, jer metabolickebolesti mogu nedostatkom energije u periodu razvoja mozga dovesti do staticke strukturalne malformacije (najcesce porernecaja migracije).
Difrencijalno-dijagnosticki je najteze razdvoj itias i ranu mioklonicku encefalopatiju (rME). Do revizije klasifikacije epilepsije i epileptickih sindroma1989. godine ova dva entiteta i nisu bila razdvajana.Prorninentni eraticki mioklonus rME se ne nalazikod as II kojem dominiraju epilepticki spazmi. Etiologija rME je cesce metabolicki i/ili genski poremecaj, dok je kod as u osnovi staticko strukturalnoostecenje mozga najcesci uzrocnik. Supresijaparoksizam EEG nalaz se kod as belezi kontinuirano u budnosti i tokom spavanja, a kod rME samou spavanju. Ohtahara sindrom kod preko 3/4 prezivele dece evoluira u WS, dok rME nema tipicnuuzrastnu evoluciju i najcesce sporo nakon duzeg perioda poprima formu zarisne epilepsije otporne naterapiju iIi teske epilepsije sa multiplim nezavisnimzaristirna.
Difrencijalna dijagnoza as i WS je pojednostavljena uzrastnom razlikom u pojavi napada kao irazlicitoscu EEG nalaza.
Prognoza
Prognoza as je vrlo losa, sa visokim mortalitetom. Polovina dece umire u prvom mesecima zivota,Prezivela deca su tesko psihomotorno retardirana sateskim formama cerebralne paralize i razvojem WS.Deca kod koje SP evoluira u hipsaritmiju imaju znacajno goru prognozu i visi mortalitet od one kodkoje se pojavljuju fokusne promene [33,34]. Napadias su po pravilu rezistentni na terapiju. Uzrasno zavisna evolucija klinickih i EEG karakteristika od osu WS je evidentna kod 75% prezivele dece. Pestepeno uz nestajanje SP obrasca pojavljuje se hipsaritmija na uzrastu 3-6 meseci, a na uzrastu 1-3godine spori siljak talasi kao EEG zapis tipican zaLGS.
Nema preporucene ni danas pouzdano efikasneterapije za as mimo preporucene sa WS [35]. Vecina novorodencadi nakon pojave epileptickih napada, a pre postavljanja dijagnoze as, dobije fenobarbiton parenteralno. Fenobarbiton rnoze da smanjiucestalost napada ali bez efekta na uspostavljanjekontrole napada i psihomotomi razvoj. U terapiji sesavetuju natrijum-valproat, gama-vinil-gaba, adrenokortikotropni hormoni (ACTH), piridoksin, Zonisamid, Topiramat, Lamotrigin, bezjasnih preporukao terapijskim dozama (mimo opstih) i duzini terapije. Kod postojanja hemimegalencefalije i korti-
584
Terapija
Kneievic-Pogancev M. Ohtahara sind rom
kalne displazije neurohiruski tretman sa hemisferektomijom moze da bude koristan [36-38].
Zakljucak
Ohtahara sindrom je retka i teska epileptickaencefalopatija najranijeg uzrasta, pretezno neprepoznata u novorodenackorn uzrastu. Najcesce jeudruzena sa teskirn opstim stanjem novorodenceta,vrlo cesto i prethodnom porodajnom trumom kojojse napadi (epilepticki spazmi) i pripisuju. Nernogucnost adekvatnog neruoslikanja centralnog nervnog sistema novorodenceta, kao i rani letalni ishodznacajno kompromituju postavljanje dijagnoze ovogsindroma.
Literatura
I. Nabbout R, Dulac O. Epileptic encephalopathies, a beiefoverview. J Clin Neurophysiol 200320:393-7.
2. Guerrini R, et al. Severe Epileptic Encephalopathies ofinfancy. In: Engl J, Pedley T, eds. Epilepsy. Vol 3. Philadelphia: Lippincot-Raven; 1997:2285-302.
3. Holmes GL. Effects of early seizures on later behaviourand epileptogenicity. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2004;10:101.
4. Swann JW. The efects of early seizures on the connectivity and circuity of the developing brain. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2004: I0:96-1 00.
5. Knezcvic-Pogancev M. Ohtahara sindrom, West sindromi Lennox Gastaut sindrom: jedinstvena epilepticka encefalopatija. VIII epileptoloska skola, Nis: Savez liga za borbu protivepilepsije Jugoslavije; 2006:29-43.
6. Ohtahara S, et al. Early epileptic encephalopathies. In:Wallace SJ, Farrell K, eds. Epilepsy in children. London: Edward Arnold: 2004: 133-41.
7. Markand ON. Lennox-Gastaut syndrome (childhood epileptic encephalopathy). J Clin Neurophysiol 2003;20:426-41.
8. Hrachovy RA, Frost JS. Infantile epileptic encephalopathy with hypsarrhythmia (infantile spasms/West syndrome). JClin Neurophysiol 2003;20:408-25.
9. Jovic N. Epilepticke encefalopatije razvojnog doba.Druga epileptoloska skola, Podgorica; 2003.
10. Ohtahara S, et al. On the specific age dependent epileptic syndromes the early-infantile epileptic encephalopathy withsuppresion-burst. No To Hattatsu 1976;8:270-80.
II. Ohtahara S. Clinico-electrical delineation of epilepticencephalopathies in childhood. Asian Med J 1978;21 :499-509.
12. Commission of clasification and terminology of the international leagues against epilepsy. Proposal for revised classification od epilepsies and epileptic syndromes. Epilepsia 1989;30:389-99.
13. Engel I. A proposed diagnostic scheme for people withepileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE TaskForce on classification and terminology. Epilepsia 200 1;42:796-803.
14. Ramon D, Golez G. Garbe W. Ohtahara syndrome. Geburtshilfe Frauenheilkd.1996:56:393-5.
15. Ohtahara S, Yamatogi Y. Epileptic encephalopathies inearly infancy with suppression-burst. J Clin Neurol 200320(6):398-407.
16. Aicardi 1, Ohtahara S. Severe neonatal epilepsies withsuppression-burst pattern. In: Roger 1, Bureau M, Dravet CH,Genton P, Tassinari CA, Wolf P, editors. Epileptic syndromesin infancy, childhood and adolescence. 3'd ed. London: JohnLibbey & Company Ltd; 2002:33-44.
17. du Plessis AI, Kaufmann WE, Kupsky WI. Intrauterineonset myoclonic encephalopathy associated with cerebral cortical dysgenesis. J Child Neurol 1993;8: 164-70.
18. Ohtahara S. Seizure disorders in infancy and childhood.Brain Dev 1984:6:509-19.
19. Yamatogi Y, Ohtahara S. Early-infantile epileptic encephalopathy with suppression-bursts. Ohtahara syndrome: itsoverview referring to our 16 cases. Brain Dev 2002;24: 13-23.
20. Fusco L, Vigevano F. Ictal clinical electroencephalographic findings of spasms in West syndrome. Epilepsia 1993;34(4):671-8.
21. Fusco L, Pachatz C, Di Capua M. Vigevano F. VideoEEG aspects of early-infantile epileptic encephalopathy withsuppression-bursts (Ohtahara syndrome). Brain Dev 200 1:23:708-14.
22. Renier WOo The malignant epilepsies of childhood andadolescence. In: Aldenkamp AP, Dreifuss FE. Reiner WOoSuumeijer PBM, editors. Epilepsy in children and adolescence.Boca Raton: CRC Press; 1995.
23. Ohtsuka Y, Ohno S, Oka E. Electroclinical characteristics ofhemimegalencephaly. Pediatr Neurol 1999;20:390-3.
24. Robain 0, Dulac O. Early epileptic encephalopathy withsuppression bursts and olivary-dentate dysplasia. Neuropediatrics 1992:23(3): 162-4.
25. Ogihara M, Kinoue K, Takarniya H. et al. A case ofearly infantile epileptic encephalopathy (EIEE) with anatomicalcerebral asymmetry and myoclonus. Brain Dev 1993;15:133-9.
26. Tominaga I, Kaihou M, Kimura T. et al. Early infantileepileptic encephalopathy (Ohtahara syndrome) with polymicrogyria. Rev Neurol (Paris) 1993: 149( I0):532-5.
27. Spreafico R, Angelini L, Binelli S, et al. Burst suppression and impairment of neocortical ontogenesis: electro-clinicaland neuropathologic findings in two infants with early myoclonic encephalopathy. Epilepsia 1993;34:800-8.
28. Miller SP. Dilenge ME. Meagher-Villemure K. O'Gorman AM, Shevell MI. Infantile epileptic encephalopathy (Ohtahara syndrome) and migrational disorder. Pediatr Neurol1998; 19( I ):50-4.
Med Preg12008; LXI (11-12): 581-585. Novi Sad: novembar-decembar, 585
29. Williams AN, Gray RG, Poulton K, et al. A case ofOhtahara syndrome with cytochrome oxidase deficiency. Dev MedChild Neurol 1998;40:568-70.
30. Tatsuno M, Hayashi M, Iwamoto H, et al. Autopsy caseof Leigh's encephalopathy with wide lesions in central nervoussystem and early infantile epileptic encephalopathy with burstsuppression [Japanese]. No To Hattatsu 1984; 16:68-75.
31. Tharp BR. Neonatal seizures and syndromes. Epilepsia2002;43 :2-1O.
32. Itoh M. et al. Neuropathology of early-infantile epilepticencephalopathy with suppression-burst, comparison with thoseof early myoclonic encephalopathy and West syndrome. BrainDew 200 1;23 :721-6.
33. Yamamoto H, ct al. Spontaneus improvement in intractabile epileptic seizures following acute viral infections. BrainDev 2004;26(6):377-9.
34. Camfild P. et al. Infanilne spasms in remission mayreemerge as intractable epileptic spasms. Epilepsia 2003;44( 12):1592-5.
35. Mackay MT, et al. Practice parameter.medical treatmentod infantile smasms report of the American Academy of Neurology and the Child Neurology Society. Neurology 2004;62:1668-81.
36. Pedespan .1M. Loiseau H. Vital A, et al. Surgical treatment of an early epileptic encephalopathy with suppressionbursts and focal cortical dysplasia. Epilepsia 1995:36:37-40.
37. Kornaki l-I, Sugai K. Sasaki K. et al. Surgical treatmentof a case of early infantile epileptic encephalopathy withsuppression-bursts associated with focal cortical dysplasia. Epilepsia 1999;40:365-9.
38. Ohno M, Shirnotsuji Y, Abe J. Shimada M, Tamiya l-I.Zonisamide treatment of early infantile epileptic encephalopathy. Pediatr Neurol 2000;23 :341-4.
Summary
DefinitionOhtahara syndrome (early infantile epileptic encephalopathywith suppression bursts), is the earliest developing form ofepileptic encephalopathy.EthlologyIt considered to be a result ofstatic structural developing braindamage.Clinical pictureVariable seizures develop mostly within the first / (j days of life,but may occur during the first hour after delivery. The mostfrequently observed seizure type are epileptic spasms, which maybe either generalized and symmetrical or lateralized. The tonicspasms may occur in clusters or singly, while awake and duringsleep alike. The duration ofspasms is up to / (j seconds, and theinterval between spasms within cluster ranges from 9 to /5 seconds. In one third of cases, other seizure types include partial
motor seizures or hemiconvulsions The disorder takes a progressively deteriorating course with increasing frequency ofseizures and severe retardation ofpsychomotor development.Diagnostic workup/n the initial stage ofOhtahara syndrome, interictal EEG showsa pattern of suppression-burst with high-voltage paroxysmaldischarges separated by prolonged periods of nearly flat tracing that last for up to /8 seconds.Prognosis and threatmentHalf of the reported children having Ohtahara syndrome die ininfancy. Anticonvulsant helps little in controlling the seizuresand halting the deterioration ofpsychomotor development. Severe psychomotor retardation is the rule. With time, the disorder may evolve into West syndrome or partial epilepsy.Psychomotor development may be slightly better if the infantsdo not develop West and later Lennox-Gastaut syndrome.
Key words: Epilepsies, Myoclonic; Infant, Newborn; Spasms, Infantile;VON /'vIES!!: Ohtahara syndrome
Radje primljen 27. VI 2006.Prihvacen za stampu 14. VII 2006.
, BIBLlD.0025-8105:(2008):LXI: 11- 12:581-585.