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INVESTIGATII PARACLINICE IN PR ANOMALII HEMATOLOGICE
Anemie
Leucocitoza / leucopenie Tom!ocitoza
ANOMALII "IOCHIMICE
α# $lo!uline ⇑
%i!ino$en ⇑ CRP ⇑ VSH ⇑
ANOMALII IMUNOLOGICE %R &'()*+,-
I$M. I$G. I$A ⇒ !oala a$ei0a /mani1etai e2ta)aticulae
AAN &3+)3(,- Complement Ac anti)poteine citulinate
LICHID SINOVIAL (+)4+ +++ cel/mm5 &'(, PMN- Complement ⇓ Glucoza ⇓
%R 6 Tetul c7ia$ului 8e mucina )
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DASDAS
DASDAS DAS90#* : +;(4 < √t#* 6 +;#* < &=#*- 6 +;'+t#* 6 +;#*>=#* 6 +;'+Ln &ESR-3;+*6 +;34
Util in?
E0aluaeMonitoizaeaapunuluiteapeutic
Util in?
E0aluaeMonitoizaeaapunuluiteapeutic
Van Riel. P; at; al; Ann R7eum Di. #+++. (@?S#*)53
Van Riel. P; at; al; Ann R7eum Di. #+++. (@?S#*)53
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MANI%ESTARI RADIOGRA%ICE IN PR TUME%IEREA
STRUCTURILORPERIARTICULARE
E8em pati moi
Poli1eae ino0iala
INGUSTAREA SP; ARTICULAR
Citoine
MMP
panu
OSTEOPOROBA
PERIARTICULARA "oala Imo!ilizae Coticoteapie Statu potmenopauzal
EROBIUNI MARGINALE Geo8e / peu8oc7ite Oteo1itoza a!enta
DE%ORMARI ARTICULARE Dilocai aticulae Su!lu2atii
ANCHILOBE
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MANI%ESTARI RADIOGRA%ICE IN PR
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MANI%ESTARI RADIOGRA%ICE IN PR
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MANI%ESTARI RADIOGRA%ICE IN PR
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MANI%ESTARI RADIOGRA%ICE IN PR
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NOILE CRITERIILE EULAR/ACR PR
DIAGNOSTIC POBITIV : 4 PUNCTE
OMENII CRITERII PUNCTAJ
Afectare articulara
1 articulatie medie-
mare
0
2-10 articulatii medii-
mari
1
1-3 articulatii mici 2
4-10 articulatii mici 3
10 articulatii mici !
"er#l#$ie
%R& Ac-a'ti-CCP 'e$ati(i 0
%R "AU Ac-a'ti CCP
)#*iti(i& cu titru
decat (al#area
'#rmal +i , de 3
limita +u)eri#ara a
'#rmalului
2
%R "AU Ac-a'ti CCP
)#*iti(i& cu titru de
3 limita +u)eri#ara
a '#rmalului
3
urata +i'#(itei
, . +a)tama'i 0
≥
. +a)tama'i 1
Reacta'tii de fa*a
acuta
/"& CRP '#rmale 0
/"& CRP cre+cute 1
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STADIALIBAREA PR &ACR- CLINICO)%UNCTIONALA
Cl I? acti0itate 1izica nomala
Cl II? 8uee
⇓ mo!ilitatii atic
Cl III? capacitate 8e auto
in$iie
Cl IV? imo!ilizae la pat
caun cu otile incapacitate 8e
autoin$iie
RADIOLOGICA
ST; I? PRECOCERx normal +/- tumefactie de parti
moi +/- osteoporoza
ST; II? MODERAT
Osteoporoza + eroziuni
ST; III? SEVER
Osteoporoza + eroziuni +
Deformare articulara cu subluxatii
ST; IV? TERMINAL
Anchiloza
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DG; DI%ERENTIAL
RAALESSASNAtozaGutaAtita poiazicaSin8omul eumatoi8 8in
cleo8emie. 0aculite.DM. acoi8oza.
amiloi8oza. paaneoplazii
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DIAGNOSTIC DI%ERENTIAL
Artroza
LES
GutaVaculita
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DIAGNOSTIC DI%ERENTIAL
DM
Artrita psoriazica Sclerodermia
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TRATAMENTUL PR
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TRATAMENTUL PR1800-Landré- Beauvais –
!uta astenica primitiva"Baie de vapori# $ai
aromatice# antispastice#narcotice% ci- san!erarea
18&'-Lasé!ueteinture d(iode en
au!mentant la dose adi) !outtes# deu) *oispar +our# +us,u( ()4$amme pen8ant le epa.en penant pou e2cipient unpeu 8eau ucFe ou. 8epF1Fence. 8u 0in 8Epa$neui maue mieu2 la a0eu
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O"IECTIVELE TRATAMENTULUI IN PR Re8uceea imptomelo !olii?
8uee. tume1actie. e8oae
matinala. atenie
O!tineea emiiunii clinice a!olii
Pe0eniea 8ituctiei i
8e1omailo aticulae
Pe0eniea 7an8icapului
1izic i icului 8e 8ece
pematu
Pataea 1unctiei aticulaei a calitatii 0ietii
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CARACTERISTICILE GENERALE ALETERAPIEI SIMPTOMATICE IN PR
Contoleaza emnele i imptomele !oliiAmelioeaza in8omul in1lamato nepeci1ic &VSH. CRP-
Nu in1luenteaza po$eia u1eintei &ata eoziunilo
ooae-
Se aociaza teapiei emii0e a !olii
Ae po1il 8e i$uanta 0aia!il / po!a!ilitate 8e eactii
a80ee
Mo!i8itatea in8ua ete emni1icati0a
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AINS IN TRATAMENTUL PR) $enealitati / tipui )
in toate 1omele 8e !oala
acti0a &me8ii. mo8eate.
e0ee-
8oze ma2ime &in con8itiile
unei toleante !une- Nu e aociaza 8oua AINS
&pe1ea!il 8oza ma2 a unui
AINS-
pecautii multiple &$atice.
enale. ca8iace. ne0oae.
7ematolo$ice-
AINS 8e tip con0entionalApiina 5)9 $/ziDiclo1enac (+)3(+ m$/zi Pio2icam/Teno2icam #+ m$/ziNapo2en 3+++ m$/zi
etopo1en #++ m$/zi AINS 8e tip JCOK)# in7i!itoae
Selecti0e? melo2icam 3( m$/zi
nimeuli8e #++ m$/zi
Speci1ice? celeco2i! #++ m$/zi etoico2i!. 0al8eco2i!
AINS 8e tip com!inat
Diclo1enac '( m$ 6 Miopotol #++
µ$
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GLUCOCORTICOIBII IN TRATAMENTUL PR) in8icatii/ contain8icatii )INDICATII
Vaculita eumatoi8a. altemani1etai itemice
Stae clinica $a0a &%. 8uei
0iolente. tae to2ica-
Atacui acute 8e !oala &cue
cute-
Teapia 8e le$atua &J!i8$e)
t7eap-
To2icitate me8icamentoaa
&imunoupeoae. etc;-
Oli$oatita
CONTRAINDICATII
A"SOLUTE
Pi7oze acute
In1ectii e0ee &0iale. !acteiene-
Vaccinae anti0aiolicaMicoze 8ieminate
RELATIVE
T"C
Ulce $atic/8uo8enalDB. HTA &1oma e0ea-
Glaucom
"oala tom!o)em!olica
Inu1icienta ca8iaca
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GLUCOCORTICOIBII IN TRATAMENTUL PR) mo8 8e a8minitae )
ORAL?Compui cu T me8iu? pe8nion. pe8niolonA8minitae? 8oza unica 8imineataDoze po$ei0 cecute pana la 8oza minim e1icace E0itaea e0aului cotizonic? ⇓ in tepte
PARENTERAL? Pul teapie/minipul teapie metilpe8niolon 3$/zi 5 zile
uccei0 / #(+ m$/zi ()' zile &cue lunae-De2ametazona 31 &*m$- /zi ()' zileACTH 3 1lac; &3 m$- la ()' zile &la ⇓ 8ozei p;o; cu ecu8ecenta
!olii- LOCAL?
In8icatii? a1ectae ma2; a #)5 aticulatiiDoza? popotionala cu maimea aticulatieiN; ma2im 8e atocenteze/an? 5)9 atic; mai/#)5 atic; mici
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GLUCOCORTICOIBII IN TRATAMENTUL PR)poolo$ia in a8minitae itemica)
DOBA INDICATII
3)# m$/$/ziVaculita eumatoi8a
A1ectae o$anica3()9+ m$/zi
%ome me8ii 8e !oala%ome e0ee 8e !oala
()';( m$/ziPeioa8e lun$i6DMARD6/)
AINSPulteapie3 $/zi 5 zile
#(+ m$/zi ( zile
%aza initiala 8e tatamentPuee 8e acti0itate clinico)
!iolo$ica
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CARACTERISTICI GENERALE ALE TERAPIEIREMISIVE IN PR
Teapia emii0a ae 0aloae maoa in ca8ul
teapiei 1amacolo$ie
Tatamentul emii0 pecoce ete eential pt;
e0itaea au opiea po$eiei leziunilo
8itucti0e
%omele e1actae 8e !oala !ene1iciaza 8e
teapie com!inata Teapia emii0a ete i$ua cu monitoizae
a8ec0ata. 8a RA pot 1i e0ee au c7ia 1atale
Acti0aea celulelo imuneActi0aea celulelo imune
Acti0aea celulelo imuneActi0aea celulelo imune
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LTLTM1 M1
Acti0aea celulelo imuneActi0aea celulelo imuneActi0aea celulelo imuneActi0aea celulelo imune
M1 M1
M1 M1
M1 M1 M1 M1
LTLT
LTLTLTLT
LTLT%!%!%!%!
%!%!%!%!
Mi$aea/poli1eae celulaaMi$aea/poli1eae celulaaMi$aea/poli1eae celulaaMi$aea/poli1eae celulaa
./-./-α
IL3IL3IL3IL3
./-./-α
./-./-α
IL3IL3IL3IL3IL3IL3IL3IL3
Secetia 8e citoineSecetia 8e citoinepoin1lamatoaepoin1lamatoaeSecetia 8e citoineSecetia 8e citoinepoin1lamatoaepoin1lamatoae
OO
RAN/RANL/OPGRAN/RANL/OPGRAN/RANL/OPGRAN/RANL/OPG CatilaCatilaCatilaCatila
Dituctia oului/catilauluiDituctia oului/catilauluiDituctia oului/catilauluiDituctia oului/catilaului
EA2A 2M3.4S3ES4AEEA2A 2M3.4S3ES4AE5LAS25A5LAS25A-Anti-proli*erative6Anti-proli*erative6
-M7# L/# 5/7# AM7# L/# 5/7# A-Alte DMADs clasice6Alte DMADs clasice6
-SS# saruri de Au# 9:#SS# saruri de Au# 9:#ciclosporinaciclosporina
EA2A 2M3.4S3ES4AEEA2A 2M3.4S3ES4AE5LAS25A5LAS25A-Anti-proli*erative6Anti-proli*erative6
-M7# L/# 5/7# AM7# L/# 5/7# A-Alte DMADs clasice6Alte DMADs clasice6
-SS# saruri de Au# 9:#SS# saruri de Au# 9:#ciclosporinaciclosporina
EA2A B24L4B25A A.2524;2.25AEA2A B24L4B25A A.2524;2.25A-Anti-./-Anti-./-inra
-Anti-2L'6Anti-2L'6-ocilizuma$ocilizuma$
EA2A B24L4B25A A.2524;2.25AEA2A B24L4B25A A.2524;2.25A-Anti-./-Anti-./-inra
-Anti-2L'6Anti-2L'6-ocilizuma$ocilizuma$
EA2A B24L4G25A .4.524;2.25AEA2A B24L4G25A .4.524;2.25A-Anti-LB6 ritu)ima$Anti-LB6 ritu)ima$-Anti-molecule costimulatoare6Anti-molecule costimulatoare6a$atacepta$atacept-Anti-c?emo>ine# anti-MAAnti-c?emo>ine# anti-MA-Blocarea cailor de semnalizareBlocarea cailor de semnalizareintracelulara @MA->inazeintracelulara @MA->inaze
EA2A B24L4G25A .4.524;2.25AEA2A B24L4G25A .4.524;2.25A-Anti-LB6 ritu)ima$Anti-LB6 ritu)ima$-Anti-molecule costimulatoare6Anti-molecule costimulatoare6a$atacepta$atacept-Anti-c?emo>ine# anti-MAAnti-c?emo>ine# anti-MA-Blocarea cailor de semnalizareBlocarea cailor de semnalizareintracelulara @MA->inazeintracelulara @MA->inaze
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MTKMTKMTK MTKMTK
MTK)polMTK)poli)$lutamati)$lutamat
DH)1 DH)1 olat e8uctazaolat e8uctaza
MetMetiil TH)1olat e8uctal TH)1olat e8uctazaza
DH)1olat
TH)1olat
Metil TH)1olat
HomocHomociiteinteinaa
Met7ioninMet7ioninaa
⇓Sinteza !azelopuinice
⇓Sinteza poteica
⇓Sinteza !azelopuinice
⇓Sinteza poteica
)CH)CH55
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O
O O
O
LT7 L"
Plamocit
OIL)#
%R
MHC IIMHC II
M H C
I I
M H C
I I
CPACPA
M H C I I
M H C I I
IL)3TN%)
OteoclatOteoclatOteoclatOteoclatCatilaCatilaCatilaCatila
OSOSOSOSOteo!lateOteo!lateOteo!lateOteo!lateOOOOCon8ocite
Con8ociteCon8ociteCon8ociteMMPMMPMMPMMP
%i!o!lati%i!o!lati%i!o!lati%i!o!lati
PANUSPANUSPANUSPANUS
MTKMTKMTKMTK
⇓ roli*erarea L#Broli*erarea L#B
⇓
A25AtA25At ((5aminoimidazol-4carboxamid ribonucleotid
transformilaza)⇑AdenozinaAdenozina
⇓ *a!ocitoza si c?emota)ia M.*a!ocitoza si c?emota)ia M.⇓ secretia de 2L-# 2L-1# ./-secretia de 2L-# 2L-1# ./-α# 2L-8# 2/.# 2L-8# 2/.⇓ proli*erarea Lproli*erarea L⇑ secretia de 2L-'# 2L-10secretia de 2L-'# 2L-10
⇓
A25AtA25At ((5aminoimidazol-4carboxamid ribonucleotidtransformilaza)
⇑AdenozinaAdenozina⇓ *a!ocitoza si c?emota)ia M.*a!ocitoza si c?emota)ia M.⇓ secretia de 2L-# 2L-1# ./-secretia de 2L-# 2L-1# ./-α# 2L-8# 2/.# 2L-8# 2/.⇓ proli*erarea Lproli*erarea L⇑ secretia de 2L-'# 2L-10secretia de 2L-'# 2L-10
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MTK"io8iponi!ilitate !una &'+,- T : 4 7 ';( #( m$/aptamana. a8m; in 8oza unica au
patiat in #9 7Ac; 1olic 3 m$/zi #)5 2 /aptamana
Meta!olizat 7epatic. eliminat enalRA?
Hepatice Hematolo$ice Pulmonae
Mucoae i cutanate &↑ no8ulii eumatoizi- Di$eti0e Renale &↑ to2icitatea- Ooae
↑ icului 8e in1ectii
E1ect teato$en
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LTLTTCRTCR MHC IIMHC II
⇒ in7i!a DHODHin7i!a DHODH
↓
inteza !azelo piimi8inicainteza !azelo piimi8inica
in7i!a N%)in7i!a N%)κ
""
in7i!a poli1eaea celulaa &!locae inin7i!a poli1eaea celulaa &!locae inGG33 /S- /S-
⇓ e2peia MAe2peia MA ⇓ po8ucQia 8e a8icali li!ei 8epo8ucQia 8e a8icali li!ei 8eO#O#
⇓
c7emota2imul PMN ic7emota2imul PMN iin1iltaea cu neuto1ile 8in lic7i8ulin1iltaea cu neuto1ile 8in lic7i8ulino0ialino0ial
CPACPA&DC. M1-&DC. M1-M1 M1
L%L%L%L%
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O
O O
O
LT7 L"
Plamocit
OIL)#
%R
MHC IIMHC II
M H C
I I
M H C
I I
CPA
M H C I I
M H C I I
IL)3TN%)
OteoclatOteoclatCatilaCatila
OSOSOteo!lateOteo!lateOOCon8ocite
Con8ociteMMPMMP
%i!o!lati%i!o!lati
PANUSPANUS
L%L%
⇓ roli*erarea L#B
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L%6/) 8oza 8e incacae &3++ m$/zi. 5 zile-Doza 8e intetinee? #+ m$/ziT : 3()3* zile
Rapun teapeutic ma2im la 9 aptamaniRA?Di$eti0eHepatice
Hematolo$iceCutanateCa8io0aculae &HTA-Neuolo$icePulmonae
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O O
O O O O
O O
LT7LT7 L"L"
PlamocitPlamocit
O OIL)#IL)#
%R%R
MHC IIMHC IIMHC IIMHC II
M H C
I I
M H C
I I
M H C
I I
M H C
I I
CPACPA
C D * + / * 4
C D * + / * 4
O O
M H C I I
M H C I I
M H C I I
M H C I I
C D 9 C D 9
T C R / C D 5
T C R / C D 5
C D 9 + L C D 9 + L
C D 9 + C D 9 +
IL)3IL)3IL)3IL)3
OteoclatOteoclatOteoclatOteoclatCatilaCatilaCatilaCatila
OSOSOSOSOteo!lateOteo!lateOteo!lateOteo!lateOOOOCon8ocite
Con8ociteCon8ociteCon8ociteMMPMMPMMPMMP
%i!o!lati%i!o!lati%i!o!lati%i!o!lati
PANUSPANUSPANUSPANUS
TN%)TN%)TN%)TN%)
⇓
po8ucQipo8ucQiaa 8e leucotiene i8e leucotiene i PGPG
⇓ acti0itacti0itatea.atea. c7emota2ic7emota2iaa PMNPMN
⇓
acti0acti0aeaaea L?L?LT?LT?
⇓
poli1epoli1eaeaaea. po8ucQi. po8ucQiaa 8e IL)#8e IL)#. I%N. I%N))γ
L"?L"? ⇓ po8ucQipo8ucQiaa 8e8e I$.I$. %R%R⇓
po8ucQipo8ucQiaa 8e IL)3. IL)4. TN%8e IL)3. IL)4. TN%α
n n MoMo ii M1 M1
⇓
to2icitto2icitateaatea celulelo Ncelulelo N
⇓ poli1e poli1e aeaaea %!%!
⇓
acti0aea N%)"acti0aea N%)"
⇓
po8ucQipo8ucQiaa 8e leucotiene i8e leucotiene i PGPG
⇓
acti0itacti0itatea.atea. c7emota2ic7emota2iaa PMNPMN
⇓ acti0acti0aeaaea L?L?LT?LT?
⇓
poli1epoli1eaeaaea. po8ucQi. po8ucQiaa 8e IL)#8e IL)#. I%N. I%N))γ
L"?L"? ⇓ po8ucQipo8ucQiaa 8e8e I$.I$. %R%R⇓ po8ucQipo8ucQiaa 8e IL)3. IL)4. TN%8e IL)3. IL)4. TN%α n n MoMo ii M1 M1
⇓
to2icitto2icitateaatea celulelo Ncelulelo N
⇓
poli1e poli1e aeaaea %!%!
⇓
acti0aea N%)"acti0aea N%)"
SSSSSSSS
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SSB #)5 $/zi. cu cetee teptataRA?
8i$eti0e cutanate 7ematolo$ice 7epatice neuo)pi7ice
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O
O O
O
LT7 L"
Plamocit
OIL)#
%R
MHC IIMHC II
M H C
I I
M H C
I I
CPA
C D * + / * 4
O
M H C I I
M H C I I
C D 9
T C R / C D 5
C D 9 + L
C D 9 +
IL)3IL)3
OteoclatOteoclatCatilaCatila
OSOSOteo!lateOteo!late
OOCon8ociteCon8ociteMMPMMP
%i!o!lati%i!o!lati
PANUSPANUS
TN%)TN%)
⇓ pemea!ilitatea 0aculaa ⇓ 1a$ocitoza ⇓ in1iltatul in1lamato aticula ta!ilizaea mem!anelo lizozomale
⇓ punului in1lamato al L i Mo In1luenQaea inteacQiunii comple2ului HLA II /TCR ⇑ apoptozei PMN ⇓ acti0ii N%" ⇓ ezo!Qiei oteoclatice ⇑ po8ucQiei 8e IL)3a
⇓ pemea!ilitatea 0aculaa ⇓ 1a$ocitoza ⇓ in1iltatul in1lamato aticula ta!ilizaea mem!anelo lizozomale
⇓ punului in1lamato al L i Mo In1luenQaea inteacQiunii comple2ului HLA II /TCR ⇑ apoptozei PMN ⇓ acti0ii N%" ⇓ ezo!Qiei oteoclatice ⇑ po8ucQiei 8e IL)3a
AuAu
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Sauile 8e au E1ect lent #)5 luniEpuizaea in timp a e1ectului
RA &9+)4+,-?Cutaneo)mucoaeRenale
Hematolo$iceDi$eti0ePulmonae
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O
LT7 L"
Plamocit
OIL)#
%R
MHC IIMHC II
M H C
I I
M H C
I I
CPA
C D * + / * 4
O
M H C I I
M H C I I
C D 9
T C R / C D 5
C D 9 + L
C D 9 +
IL)3IL)3
OteoclatOteoclatCatilaCatila
OSOSOteo!lateOteo!late
OOCon8ociteCon8ociteMMPMMP
%i!o!lati%i!o!lati
PANUSPANUS
TN%)TN%)
ta!ilizaea mem!anelo celulae ilizozomale ⇓ po8ucQiei 8e citoine poin1lamatoii ⇓ c8eea acti0ii LT ⇓ meta!olimului 8eo2ii!onucleoti8elo ⇓ lipi8elo eice e1ecte antitom!otice e1ect 1otopotecto
ta!ilizaea mem!anelo celulae ilizozomale ⇓ po8ucQiei 8e citoine poin1lamatoii ⇓ c8eea acti0ii LT ⇓ meta!olimului 8eo2ii!onucleoti8elo ⇓ lipi8elo eice e1ecte antitom!otice e1ect 1otopotecto
9:9:
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H#++ 9++ m$/ziUnica au in com!inatii
RA?OculaeHematolo$ice
Renale
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O O O O
O O
LT7LT7 L"L"
PlamocitPlamocit
O OIL)#IL)#
%R%R
MHC IIMHC IIMHC IIMHC II
M H C
I I
M H C
I I
M H C
I I
M H C
I I
CPACPA
C D * + / * 4
C D * + / * 4
O O
M H C I I
M H C I I
M H C I I
M H C I I
C D 9 C D 9
T C R / C D 5
T C R / C D 5
C D 9 + L C D 9 + L
C D 9 + C D 9 +
IL)3IL)3IL)3IL)3
OteoclatOteoclatOteoclatOteoclatCatilaCatilaCatilaCatila
OSOSOSOSOteo!lateOteo!lateOteo!lateOteo!late
OOOOCon8ociteCon8ociteCon8ociteCon8ociteMMPMMPMMPMMP
%i!o!lati%i!o!lati%i!o!lati%i!o!lati
PANUSPANUSPANUSPANUS
TN%)TN%)TN%)TN%)
in7i!a LT7in7i!a LT7⇒
−⇓ inteza 8e IL)#. IN%)inteza 8e IL)#. IN%). e2peia. e2peia
CD9+LCD9+L-"loc7eaza co)timulaea L""loc7eaza co)timulaea L"
in7i!a LT7in7i!a LT7⇒
−⇓ inteza 8e IL)#. IN%)inteza 8e IL)#. IN%). e2peia. e2peia
CD9+LCD9+L-"loc7eaza co)timulaea L""loc7eaza co)timulaea L"
5iclosporina5iclosporina5iclosporina5iclosporina
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
38/83
CICLO%OS%AMIDA
alc7ileaz ADN)ul. upe lanQuile 8eADN
ca8e inteza 8e ADN i 8eteminapoptozaC%M ae e1ect pe8ominant pe
celulele cu 8i0iziune api8 i8etemin 8iminuaea punuluiimun celula i umoal
-
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39/83
ABATHIOPRINA
inte1e inteza a8eninei i$uaninei pin upeia aci8ului
inozinic
⇓ poli1eii celulae
⇓ e8uce numul L" i T ciculante
⇓ inteza I$M i I$G
⇓ eceQia IL)#
LIMITELE TERAPIEI
-
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40/83
LIMITELE TERAPIEIREMISIVE CLASICE
Di1eente mai inte me8icamenteleemii0e &e1icienta. to2icitate-
E2itenta multiplelo eecui iapunui patialeTo2icitate
Du!ii cu pi0ie la capacitatea 8ein1luentae a eoziunilo oteo)catila$inoae
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
41/83
CARACTERISTICI GENERALE ALE TERAPIEICOM"INATE
Reactii a80eecompaa!ile cumonoteapia
Epitop comun HLA)DR) apun mai!un
Me8icamentecunocute monitoizae uoaa
In8icatie in caz 8ee1ect inu1icient almonoteapiei (step- ul / step down)
E1ecte teapeuticea8iti0e au ine$ice
⇓
api8a a acti0itatii!olii
-
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42/83
TERAPIA "IOLOGICA IN PR
-
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43/83
Citoinapoin1lamatoae
Inteactiune nomalaInteactiune nomala "locaea citoinelo "locaea citoinelo
"locaea ecept;"locaea ecept; ↑citoinelo
anti)in1lam;↑citoineloanti)in1lam;
Recepto Receptoolu!il
AcM
AcM
antiecepto Anta$onit8e ecepto
Citoine anti)in1lamatoae
Supeiacitoinelo
in1lamatoae
%aa emnal
%aa emnal
Semnalin1lamato
"locaea acti0itatii citoinelo
-
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44/83
Anta$oniti TN%)α
Ac%a$mente 8e TN%R
TN%)α
TN%R Recepto olu!il
AcM anti)TN%)α
%aa emnalSemnal po)in1lamato
TN%RTN%R⇒
TN%R)3 &p((-) epona!il 8e maoitatea e1ectelo !iolo$iceTN%R)3 &p((-) epona!il 8e maoitatea e1ectelo !iolo$iceTN%R)# &p'(-TN%R)# &p'(-
TN%RTN%R⇒TN%R)3 &p((-) epona!il 8e maoitatea e1ectelo !iolo$iceTN%R)3 &p((-) epona!il 8e maoitatea e1ectelo !iolo$iceTN%R)# &p'(-TN%R)# &p'(-
-
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45/83
Semnalin1lamato
Celula Qint
Citoina
Receptoul citoinei
"LOCAT
Anta$onit8e ecepto
Ac monoclonalanti)ecepto
Ac monoclonalanti)ecepto
Ac monoclonalanti)ecepto
Ac monoclonalanti)citoina
Recepto olu!il
-
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46/83
Recepto olu!il TN%)α
Se lea$a 8e TN%)α olu!il.impie8ican8u)i
le$aea 8e eceptoiinomaliSe lea$a atat 8e TN%)
α cat i 8e TN%)β S S
S
S
C H #
C H 5
SSSS
Re$iunea!alamalei
Re$iunea 8e le$ae acomplementului
593
994
%c
p'( TN%
eceptouman
Re$iunea
contantaa lantului
$eu
ETANERCEPT
-
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47/83
. / -
. / -
. / -
. / -
Celul Qint
TN%) olu!il
Recepto TN%)
ETANERCEPT
TN%) mem!ana
. / -
. / -
. / -
TN%)β
-
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48/83
ETANERCEPT
TN%)β olu!il
TN%)α olu!il
TN%)α le$at 8e ecepto
Receptoolu!il
econtuit
G A ti TN%
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
49/83
Geneaea Ac anti TN%α
I MuineI Muine
II C7imeicII C7imeic
III UmanizatIII Umanizat
UmanUman&1aa poteina 8e oaece-&1aa poteina 8e oaece-
IV Complet umanizatIV Complet umanizat
3+, poteina 8e oaece3+, poteina 8e oaece
#(, poteina 8e oaece#(, poteina 8e oaece3++, poteina 8e oaece3++, poteina 8e oaece
A1elimoma!A1elimoma!
In1li2ima!In1li2ima!
CDP*'+CDP*'+
A8alimuma!A8alimuma!&D#E'-&D#E'-
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
50/83
. / - ./-
α
. / -
. / -
. / -
S SSS
S S
S S
C L
C H 3
C H #
C H 5
V L
V H
S SSS
S S
S S
C L
C H 3
C H
#
C H 5
V L
V H
Celul Qint
TN%) olu!il
TN%) mem!ana
Recepto TN%)
IN%LIKIMA"
S SSS
S S
S S
C L
C H 3
C H #
C H 5
V L
V H
ADALIMUMA"
S
S S
S S
S S S
C L
C H
3
C H # C H 5
V L
V H
S S
S S
S
S S S
C L C
H 3
C H #
C H 5
V L
V H
-
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51/83
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
52/83
IN%LIKIMA"
TN%)α olu!il le$at 8e I%K
TN%)α m! le$at 8e I%K
A M l t
-
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53/83
AcM complet uman
Y imuno$enAAA 3#, in
monoteapie. Y 3, inaociee cu MTKZ
AAN 33,. 8a 1aae2peie clinica
T mai lun$ ⇒ 39)3@zile
Re$iunea 8eRe$iunea 8e
le$ae ale$ae acomplementuluicomplementului
L a n t
u / o
L a n t
u / o
L a n t
$ e u
L a n t
$ e u
3 + ' 3 + '
3 3 '
3 3 '
#5(#5(
593593
994994
SS SSSSSS
S S S S S
S S S
C C L L
C C H H 3 3
C C H H # #
C C H H 5 5
V V L L
V V H H %%a!a!
%%cc
ADALIMUMA"ADALIMUMA"
COOCOOSec0enta umanaSec0enta umana
Z0an 8e Putte. et al; Ann Rheum Dis. #++9[45?(+*)34
CARACTERISTICILE TRATAMENTULUI
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
54/83
CARACTERISTICILE TRATAMENTULUICU "LOCANTE TN%)α
Reactii imunolo$iceANAAc anti)in1li2ima!.
a8alimuma!
Se aociaza 8e e$ulacu DMARD claice
Atentie la in1ectii&T"C-\\\
%ome e0eeacti0e/e1actae latatamentul
con0entionalMTK? #+ m$/. SLB?
5$/zi-. L% + m$/zi-
Opete po$eialeziunilo 8itucti0e
Anta$onitul 8e ecepto al IL 3
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
55/83
Anta$onitul 8e ecepto al IL)3
Concluzii le$ate 8e po!leme
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
56/83
Concluzii le$ate 8e po!leme$eneate 8e !locantele TN%)
((;; Anomalii neuolo$iceAnomalii neuolo$ice
33;; In1ectiiIn1ectii
44;; R;a; le$ate 8e pe0/inectiiR;a; le$ate 8e pe0/inectii
9;9; Anomalii 7ematolo$ice. 0aculaeAnomalii 7ematolo$ice. 0aculae
55;; Inu1icienta ca8iacaInu1icienta ca8iaca
##;; "oli mali$ne"oli mali$ne
'';; Imuno$enitateaImuno$enitatea
∀↑
usoara a infectiilorusoara a infectiilor
generale, nu si a celorgenerale, nu si a celorseveresevere
Concluzii le$ate 8e po!leme
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
57/83
Concluzii le$ate 8e po!leme$eneate 8e !locantele TN%)
((;; Anomalii neuolo$iceAnomalii neuolo$ice
33;; In1ectiiIn1ectii
44;; R;a; le$ate 8e pe0/inectiiR;a; le$ate 8e pe0/inectii
9;9; Anomalii 7ematolo$ice. 0aculaeAnomalii 7ematolo$ice. 0aculae
55;; Inu1icienta ca8iacaInu1icienta ca8iaca
##;; "oli mali$ne"oli mali$ne
'';; Imuno$enitateaImuno$enitatea
∀↑
usoara a limfoamelousoara a limfoamelo
in PR generale, nu si ain PR generale, nu si a
altor neoplazialtor neoplazi
Concluzii le$ate 8e po!leme
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
58/83
Concluzii le$ate 8e po!leme$eneate 8e !locantele TN%)
((;; Anomalii neuolo$iceAnomalii neuolo$ice
33;; In1ectiiIn1ectii
44;; R;a; le$ate 8e pe0/inectiiR;a; le$ate 8e pe0/inectii
9;9; Anomalii 7ematolo$ice. 0aculaeAnomalii 7ematolo$ice. 0aculae
55;; Inu1icienta ca8iacaInu1icienta ca8iaca
##;; "oli mali$ne"oli mali$ne
'';; Imuno$enitateaImuno$enitatea
•Date incompleteDate incomplete•
Nu in stadiul III, IVNu in stadiul III, IV
•Mortalitate
Concluzii le$ate 8e po!leme
-
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59/83
Concluzii le$ate 8e po!leme$eneate 8e !locantele TN%)
((;; Anomalii neuolo$iceAnomalii neuolo$ice
33;; In1ectiiIn1ectii
44;; R;a; le$ate 8e pe0/inectiiR;a; le$ate 8e pe0/inectii
9;9; Anomalii 7ematolo$ice. 0aculaeAnomalii 7ematolo$ice. 0aculae
55;; Inu1icienta ca8iacaInu1icienta ca8iaca
##;; "oli mali$ne"oli mali$ne
'';; Imuno$enitateaImuno$enitatea
•RareRare
Concluzii le$ate 8e po!leme
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
60/83
Concluzii le$ate 8e po!leme$eneate 8e !locantele TN%)
((;; Anomalii neuolo$iceAnomalii neuolo$ice
33;; In1ectiiIn1ectii
44;; R;a; le$ate 8e pe0/inectiiR;a; le$ate 8e pe0/inectii
9;9; Anomalii 7ematolo$ice. 0aculaeAnomalii 7ematolo$ice. 0aculae
55;; Inu1icienta ca8iacaInu1icienta ca8iaca
##;; "oli mali$ne"oli mali$ne
'';; Imuno$enitateaImuno$enitatea
•Date incomplete legatDate incomplete legat
de boli demielinizantede boli demielinizante
Concluzii le$ate 8e po!leme
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
61/83
Concluzii le$ate 8e po!leme$eneate 8e !locantele TN%)
((;; Anomalii neuolo$iceAnomalii neuolo$ice
33;; In1ectiiIn1ectii
44;; R;a; le$ate 8e pe0/inectiiR;a; le$ate 8e pe0/inectii
9;9; Anomalii 7ematolo$ice. 0aculaeAnomalii 7ematolo$ice. 0aculae
55;; Inu1icienta ca8iacaInu1icienta ca8iaca
##;; "oli mali$ne"oli mali$ne
'';; Imuno$enitateaImuno$enitatea
•Relativ frecventeRelativ frecvente•MinoreMinore
Concluzii le$ate 8e po!leme
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
62/83
Concluzii le$ate 8e po!leme$eneate 8e !locantele TN%)
((;; Anomalii neuolo$iceAnomalii neuolo$ice
33;; In1ectiiIn1ectii
44;; R;a; le$ate 8e pe0/inectiiR;a; le$ate 8e pe0/inectii
9;9; Anomalii 7ematolo$ice. 0aculaeAnomalii 7ematolo$ice. 0aculae
55;; Inu1icienta ca8iacaInu1icienta ca8iaca
##;; "oli mali$ne"oli mali$ne
'';; Imuno$enitateaImuno$enitatea •ANA, Ac antiADNdcANA, Ac antiADNdc
•AA, A"AAA, A"A
O O
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
63/83
O
O
O
LT7 L"
Plamocit
OIL)#C D # * C T L A 9
C D # * C T L A 9
%R
C D 9 +
C D 9 +
C D 9 + L
C D 9 + L
MHC IIMHC II
M H C
I I
M H C
I I
CPACPA
C D * + / * 4
O
M H C I I
M H C I I
C D 9
T C R / C D 5
C D 9 + L
C D 9 +
IL)3IL)3
OteoclatOteoclatCatilaCatila
OSOSOteo!lateOteo!late
OOCon8ociteCon8ociteMMPMMP
%i!o!lati%i!o!lati
PANUSPANUS
TN%)TN%) CD#+CD#+
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
64/83
S S S S
S S
S S
C L
C H 3
C H #
C H 5
V L
V H
S S S S
S S
S S C L
C H
3 C H #
C H 5
V L
V H
S
S S
S S
S S S
C L
C H
3
C H # C H 5
V L
V H
S S S S
S
S S S
C L C
H 3
C H #
C H 5
V L V
H
L"
RITUKIMA"
CD#+CD#+
CD#+CD#+CD#+CD#+
CD#+CD#+
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
65/83
M H C I
I
M H C I
I
M H C
I I
M H C
I I
CPA
O
MHC IIMHC II
LT
CD9
TCR/CD5
CD9+
CD9+L
CD*+ /*4
CD#*CD#*
A$
CTLA9CTLA9
ACTIVAREA LTACTIVAREA LT INHI"AREA LTINHI"AREA LT
CPA
CD*+ /*4
CD#*CD#*
CTLA)9CTLA)9
LTIn7i!aea
cotimuliiCD*+/*4 CD#*
In7i!aeacotimulii
CD*+/*4 CD#*
INHI"AREA ACTIV]RII LTINHI"AREA ACTIV]RII LT
A"ATACEPTA"ATACEPT
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
66/83
IL)4
mIL)4R
$p35+
IL)4
Semnal tanmem!ana Semnal 8e tan8uctie
IL)4R
$p35+
IL)4
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
67/83
^HATS NEKT_
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
68/83
^HATS NEKT_"locaea alto citoine ⇒ IL)3("locaea cailo 8e emnalizae
intacelulaaIn7i!itoi 8e MAP)inazeIn7i!itoi 8e TRACE. "LSS. APRIL
Teapie $enica
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
69/83
Viitoul una !ine
TRATAMENTE NON %ARMACOLOGICE
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
70/83
TRATAMENTE NON)%ARMACOLOGICE
Otope8ico)c7iu$icalSino0ectomieInte0entii pentu in8omul 8e canal
capian. uptui ten8inoae. u!lu2atiaatlanto)a2ialaPotezae aticulaa totala
"alneo)1izicalDoa in peioa8ele 8e emiiune. cu pu8enta
&poate po8uce eacutizai ale !olii\-
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
71/83
“t!s the "reatest time to
be a rheumatolo"ist###$ Po1; E8=a8 etone
EULAR. Viena iunie #++(
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
72/83
i i 3
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
73/83
uic uiz 3uic uiz 3uic uiz 3uic uiz 33; Ce mo8i1icai 7itolo$ice
NU apa in PR?A; ino0ita e2u8ati0a"; ino0ita in1iltati0)
poli1eati0aC; u!tieea catilaului
aticula D; c7ite ooae u!con8aleE; 7ipeto1ia oului
u!con8al
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
74/83
i i 5
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
75/83
uic uiz 5uic uiz 55; Umatoaele aticulatii nu unt
a1ectate in PR. cu EKCEPTIA?A; aticulatiile inte1alan$iene
8itale"; aticulatiile acoiliaceC; aticulatiile inteapo1izae
ale coloanei lom!aeD; aticulatia atlanto)a2ialaE; aticulatia acomio)
cla0iculaa
i i 9
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
76/83
uic uiz 9uic uiz 99; A1ectaea aticulaa 8in PR
ae umatoaelecaacteitici. cuEKCEPTIA?
A; imetica"; centipetaC; mi$atoieD; 8e1omantaE; e0oluti0a
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
77/83
i i 4 i i 4
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
78/83
uic uiz 4uic uiz 44; Cae 8inte umatoaele NU
contituie un citeiu ACRpentu 8ia$noticul 8e PR?
A; e8oae matinala 8e minim 3 oa.pezenta cel putin 4 aptam`ni
"; pezenta %RC; pezenta no8ulilo eumatoizi
D; tume1actie aticulaa 8e cel putin4 aptam`ni. a minimum 5aticulatii
E; pezenta 8e1omailo aticulae
i i ' i i '
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
79/83
uic uiz 'uic uiz ''; AINS au umatoaele e1ecte in
tatamentul PR. cu EKCEPTIA?A; In8uc emiiunea !olii
Β ⇓ 8ueea i in1lamatiaΧ ⇓ in8omul in1lamato
nepeci1ic &VSH. CRP-D; Se aociaza teapiei emii0e a
!oliiE; Mo!i8itatea in8ua ete
emni1icati0a
i i * i i *
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
80/83
uic uiz *uic uiz **; Cae 8inte umatoaele
a1imatii pi0in8 DMARDin PR e %ALSA?
A; tatamentul emii0 pecoce eteeential pt; e0itaea au opieapo$eiei leziunilo 8itucti0e
"; e1ectele clinice apa 8upa o
aptamana 8e tatamentC; 1omele e1actae 8e !oala!ene1iciaza 8e teapie com!inata
D; monitoizae a8ec0ata eo!li$atoie pt a e0ita RA
i i @ i i @
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
81/83
uic uiz @uic uiz @@; Cae 8inte umatoaele
a1imatii pi0in8 tatamentul cuMTK in PR e %ALSA?
A; e1ectele clinice apa mai api88ec`t in cazul auilo 8e au
"; Poate 1a0oiza apaitia no8uliloeumatoizi
C; a8minitaea oala e 1ace o8ata pe aptam`na
D; tatamentul ete 8e cuta 8uataE; to2icitatea 7epatica impune
contolul peio8ic al enzinelo7epatice
i i 3+ i i 3+
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
82/83
uic uiz 3+uic uiz 3+3+; Teapia !iolo$ica ae
umatoaele caacteitici. cuEKCEPTIA?
A; e1ectul imunoupeo ete tictpeci1ic
"; tintele moleculae unt multipleC; aocieea cu un imunoupeo
claic ete CID; icul in1ectiilo ete cecutE; In1li2ima! ete un MA" c7imeic
Multumim pentru
-
8/15/2019 PR curs2.ppt
83/83
Multumim pentruatentie