Plauciu vezio biologine terapija
Transcript of Plauciu vezio biologine terapija
![Page 1: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/1.jpg)
Plaučių vėžio biologinė terapija
Rasa Žemaitaitytė, V k.Vadovas: doc. Marius Žemaitis
![Page 2: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/2.jpg)
Naviko augimo principai Savaime generuojami augimo
signalai; Nejautrumas augimą
slopinantiems signalams; Apoptozės mechanizmo
sutrikdymas; Neribota ląstelių replikacija; Nepertraukiama angiogenezė; Invaziją į audinius ir
metastazavimas.
![Page 3: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/3.jpg)
Chemoterapija vs. Biologinė terapija
CHEMOTERAPIJA BIOLOGINĖ TERAPIJA
![Page 4: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/4.jpg)
Biologinė arba taikinių terapija Selektyvumas tam tikram
“taikiniui” navikinėse ląstelėse;
Mažai nepageidaujamo poveikio reiškinių ir kartu didelis toksiškumas navikui;
Išgyvenamumo pagerinimas;
Galimas pacientų atrinkimas;
Plaučių vėžio ląstelė
![Page 5: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/5.jpg)
Nesmulkių ląstelių plaučių vėžio biologinė terapija
Išplitęs vėžys; Pirmos arba antros
eilės gydymas; Monoterapija arba
kombinuota terapija; Mažesnis bendrinis
toksiškumas; Monokloniniai
antikūnai, tirozino kinazės inhibitoriai.
![Page 6: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/6.jpg)
Tirozino kinazės Tai fermentai, kurie perkelia fosfato
grupes ant tirozino liekanų; Daugelio signalinių kaskadų mediatoriai; Augimas, diferenciacija, metabolizmas,
apoptozė; Navikinis procesas: mutacijos, ↑gamyba,
autokrininė ar parakrininė stimuliacija.
![Page 7: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/7.jpg)
Epidermio augimo faktorius (EGFR) Ląstelės membranos receptorius, kuris
reguliuoja dalijimąsi ir mirtį; Priklauso HER šeimai;
![Page 8: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/8.jpg)
Epidermio augimo faktorius (EGFR) Ekspresuojamas 93 proc. nesmulkių
ląstelių plaučių vėžio atvejų; ↑ekspresija 45 proc. atejų; EGFR ekspresijos dydis tiesiogiai susijęs su
blogesne prognoze.
![Page 9: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/9.jpg)
Erlotinibas Tirozino kinazės inhibitorius – blokuoja EGFR
signalizavimą; Mažina navikinės ląstelės proliferaciją, invaziją,
metastazavimą, slopina angiogenezę, adheziją, didina ląstelių apoptozę ir navikinių ląstelių jautrumą chemoterapijai;
Vartojamas tabletėmis.
![Page 10: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/10.jpg)
Erlotinibas (Tarceva) didina išgyvenamumą
Mirties riziką sumažino 27 proc. Gydymo rezultatui neturėjo įtakos buvęs
gydymas, funkcinė ligonio būklė, auglio histologija, rūkymas, lytis, amžius, rasė.
![Page 11: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/11.jpg)
Erlotinibas (Tarceva) ilgina laiką iki naviko progresavimo
Sumažino mirties ar ligos progresavimo galimybę 39 proc.;
Ligos kontroliavimo lygis – 44 proc. (placebo - 27,5 proc.)
![Page 12: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/12.jpg)
EGFR mutacija ir Erlotinibas Dažniausios mutacijos 19 egzono delecija
ir L858R; Dažniau aptinkama moterims,
nerūkantiesiems ir esant adenokarcinomai;
Jautrumas erlotinibui padidėja esant EGFR mutacijai;
Išgyvenamumo mediana – 14 ir 27; Erlotinibas pirmos eilės gydymui.
Rosell R et al. N Engl J Med. 2009
![Page 13: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/13.jpg)
Kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF-A)
Signalinė molekulė Skatina naviko kraujagyslių augimą
(angiogenezė); Ląstelių migracija ir apoptozės blokavimas.
![Page 14: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/14.jpg)
VEGF ir plaučių vėžys Ištyrus 88 asmenis, padidėjusi VEGF
ekspresija rasta:
75 proc. plokščialąstelinis vėžys,
73 proc. adenokarcinoma,
100 proc. didelių ląstelių karcinoma.
Didelė VEGF koncentracija blogina prognozę.
Stefanou, et al. Histol Histopathol 2004
Herbst, et al. JCO 2005
![Page 15: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/15.jpg)
Anti-VEGF
Mažina naviko kraujagyslių kiekį; Išlikusių kraujagyslių normalizavimas; Naujų kraujagyslių augimo blokavimas.
Anti-VEGF
![Page 16: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/16.jpg)
Bevacizumabas (Avastin) Humanizuotas monokloninis antikūnis; Slopina angiogenezę; Dažniausiai kombinuotos terapijos dalis; Vartojimas – į veną kas 2 sav.
![Page 17: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/17.jpg)
Pirmos eilės gydymas bevacizumabu
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Duration of PFS (months)
0 6 12 18 24 30
Pro
bab
ilit
y o
f P
FS
Avastin + CP
CP
PFS in E45991
6.2 months
1Sandler, et al. NEJM 2006; 2Manegold, et al. ESMO 2008
PFS Avastin15mg/kg
HR=0.66p<0.001
PFS in AVAiL2
Duration of PFS (months)
0 6 12 18 24 30
Placebo + CGAvastin 7.5mg/kg + CGAvastin 15mg/kg + CG
6.8 months
PFS Avastin7.5mg/kg
6.6 months
PFS Avastin15mg/kg
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Pro
bab
ilit
y o
f P
FS
HR=0.75p=0.0003
HR=0.85p=0.0456
![Page 18: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/18.jpg)
Pirmos eilės gydymas bevacizumabu didina išgyvenamumą
0 6 12 18 24 30 36 42
Avastin + CP
CP
OS in E45991
12.3 months
OS Avastin15mg/kg
1Sandler, et al. NEJM 2006; 2Manegold, et al. ESMO 2008
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Duration of OS (months)
Pro
bab
ilit
y o
f O
S
HR=0.79p=0.003
0 6 12 18 24 30 36
OS in AVAiL2
Placebo + CGAvastin 7.5mg/kg + CGAvastin 15mg/kg + CG
13.6 months
OS Avastin7.5mg/kg
13.4 months
OS Avastin15mg/kg
Duration of OS (months)
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Pro
bab
ilit
y o
f O
S
HR=0.93p=NS
HR=1.03p=NS
![Page 19: Plauciu vezio biologine terapija](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022013121/55a46aea1a28ab92608b4604/html5/thumbnails/19.jpg)
DĖKUI :)