A krónikus veseelégtelenség és az arteriosclerosis obliterans
Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédése
description
Transcript of Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédése
Platina készítmények okozta Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédéseveseelégtelenség kivédése
Platina vegyületek és alkalmazási területük
cisplatin Cisplatin, Platidam
carboplatin Carboplatin, Cycloplatin
oxaliplatin Eloxatin, Gessedil, Sinoxal
Kissejtes- és nem kissejtes bronchus carcinoma
Colorectalis daganatok Ovárium carcinoma Emlő carcinoma Here carcinoma Cervix carcinoma Húgyhólyag carcinoma
Platina vegyületek csoportja
cisplatincarboplatinoxaliplatin
Tumor ellenes hatásmechanizmus Aktív transzport a sejtekbe a Ctr1
transzporterrel Intracellulárisan a klorid ionok
disszociálnak A pozitív töltésű platina kötődik a
elsősorban a DNS, kisebb mértékben az RNS, fehérje molekulákhoz, és keresztkötéseket hoz létre bennük
Ennek következtében Leláll a sejtciklus Károsodnak a mitokondriumok, a sejt
transzport mechanizmusai Apoptózis indukálódik
További hatások: Növeli a makrofágok citotoxikus hatását Növeli a tumorok immunogenitását Immunszuppresszív, radioszenzibilizáló
hatásokkal rendelkezik (Forrás: www.dnatube.com)
Nefrotoxicitás mechanizmusa
Citotoxicitás: a cisplatin a vesekéregben akkumulálódik. A proximális tubulus sejtek organikus kation transzportere (OCT2) veszi fel, és ezáltal elsősorban ezeket a sejteket károsítja
Gyulladásos reakció: fokozza a TNFα, IL6, IFNγ, kaszpázok expresszióját, ezzel sejtes gyulladásos választ indítanak be.
Vazokonstrikció: röviddel a beadása után a gyógyszer károsítja a mikrocirkulációt.
Nefrotoxicitás molekuláris mechanizmusa
Konjugálódás GSH-val Gamma-glutamil transzpeptidáz cysteinil-glicin
konjugátummá alakítja Aminopeptidáz N ezt cystein-S konjugátummá alakítja Ebből a béta liáz reaktív tiolokat szabadít fel, melyek
apoptózist indukálnak.
Klinikai megjelenés GFR, koncentráló képesség csökkenése: dózis
függő mellékhatás, gyakran irreverzibilis, általában nem oliguriás.
Thrombotikus microangiopathia (TTP): bleomicinnel vagy gemcitabinnel való kombinációt követően akár hónapokkal később is kezdődhet lappangva
Mg vesztés, hypomagnesaemia. Proximális tubulopathia (Fanconi sy.-hoz
hasonlít) – glucosuria, aminosav vesztés Anaemia – myeloszuppresszió és erythropoietin
hiány következménye
Rizikófaktorok
Magas gyógyszerdózis, előzetes gyógyszer expozíció
Fennálló vesebetegség (ill. erre rizikót jelentő diabetes mellitus, szívelégtelenség, ill. daganatos betegeknél gyakran előforduló prerenalis és/vagy postrenalis azotaemia.)
Egyéb nefrotoxikus gyógyszer expozíció: NSAID, aminoglikozid, rtg. kontrasztanyag
Hypalbuminaemia, hypomagnesaemia
Megelőzés Alacsonyabb dózis adása, elsősorban a palliatív
kezelések esetén. Lassú adagolás. Megfelelő hidráltság, diurézis biztosítása. (pl. 1000 ml
0,9% NaCl + 1,5 g KCl + 2 g MgSO4 összetételű infúzióból legalább 1000 - 1500 ml a kemoth. előtti 2-3 órában és legalább 500-1000 ml utána 2-3 órában.) Kemoth. előtti napon és utána még 2-3 napig 3-4 l diurézis biztosítása.
Kb. 50 ml/min GFR alatt cisplatin mellőzése. Helyette esetleg carboplatin adható. (Kevésbé nefrotoxikus.)
Egyértelmű bizonyítékokkal nem alátámasztott profilaktikus kezelések: Amifostin, Na-tioszulfát, N-acetilcystein, teofillin, glicin
Mannitol, furosemid csak volumenterhelés esetén adandó
Kezelés
Cisplatin adásának felfüggesztéseMg pótlás – a folyamatosan fennálló Mg
vesztés miatt nagy adagokra lehet szükség
Amilorid adása – elektrolitvesztés mértékének csökkentésében lehet szerepe
Javaslatok összegezve
Kemoth. adása előtt vesefunkció ellenőrzése (GFR becslése tapasztalati képlet alapján). GFR<50 ml/min esetén egyéb kezelési alternatíva keresése.
Megfelelő hidráltság és diurézis biztosítása a kemoth. előtt és után.
Alacsony dózis lassú adagolása.Egyéb nefrotoxikus szerek kerüléseElektrolitok és vesefunkció kontrollálása