Petra van Peet*, Yvonne Drewes*, Wouter de Ruijter*, Ton de Craen**, Jacobijn Gussekloo*
description
Transcript of Petra van Peet*, Yvonne Drewes*, Wouter de Ruijter*, Ton de Craen**, Jacobijn Gussekloo*
NT-proBNP beste voorspeller voor myocardinfarct, CVA, en cardiovasculaire sterfte bij de oudste ouderen
met een cardiovasculaire voorgeschiedenis: de Leiden 85-plus Studie
Petra van Peet*, Yvonne Drewes*, Wouter de Ruijter*,
Ton de Craen**, Jacobijn Gussekloo** Afdeling Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde LUMC
** Afdeling Ouderengeneeskunde LUMC
Context (1)
Context (2)
Mevrouw van Zanten
• 86 jaar
• Voorgeschiedenis met TIA
• Tevens maagbloeding gehad, jicht en COPD
• Geniet nog van handwerken en kinderen
• CVRM controle: gebruikt perindopril
geen acetylsalicylzuur, dipyridamol of statine
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 4
Probleemstelling (1)
• Hart en vaatziekten (HVZ) komen op hogere leeftijd veel voor
• Onderzoek toont aan dat we onvoldoende behandelen *
• Risicoschatting
* de Ruijter et al, Br J Gen Pract 2010, jan
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 5
Probleemstelling (2)
• Klassieke risicofactoren• Leeftijd
• Geslacht
• Systolische bloeddruk
• Totaal cholesterol
• HDL cholesterol
• Diabetes
• Roken
• Aard cardiovasculaire voorgeschiedenis belangrijk*
* van Peet, P.G. et al Age 2012
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 6
Probleemstelling (3)
• Nieuwe biomarkers
• MDRD nierfunctie
• CRP inflammatie
• Homocysteïne (HCY) oxydatieve stress
• NT-proBNP myocard stress
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 7
Wat is op zeer hoge leeftijd (85+) bij mensen met een
cardiovasculaire voorgeschiedenis de predictieve waarde
van
• de klassieke risicofactoren
• de ernst van de CV voorgeschiedenis
• de nieuwe biomarkers (MDRD, CRP, HCY en NT-proBNP)
voor het krijgen van een myocard infarct, CVA en
cardiovasculaire sterfte?
Vraagstelling
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 8
Methode (1)
• 705 inwoners van Leiden die 1997-1999 85 jaar werden
• 599 deelname
• 300 CV voorgeschiedenis
• 282 volledige informatie
• Volledige 5 jaar follow-up voor CV morbiditeit en mortaliteit
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 9
Methode (2)
• Klassieke risicofactoren
• Ernst van de cardiovasculaire voorgeschiedenis
• Nieuwe biomarkers (MDRD, CRP, HCY, NT-proBNP)
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 10
Gecombineerd eindpunt:
• Fataal en niet fataal myocard infarct (MI)
• Fataal en niet fataal cerebrovasculair accident (CVA)
• Cardiovasculaire mortaliteit
Methode (3)
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 11
Methode (4)
Statistische analyse (SPSS 20)
• Cox proportional hazard ratio’s (univariaat, multivariaat)
• C-statistics (AUC)
• ROC curves
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 12
Resultaten (1)
Klassieke risicofactoren (N=282)
• Mannelijk geslacht n=109 (39%)
• Systolische bloeddruk 155 mmHg (±19)
• Totaal cholesterol 5.7 mmol/l (±1.2)
• HDL cholesterol 1.3 mmol/l (±0.4)
• Diabetes n=49 (17%)
• Roken n=47 (17%)
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 13
Resultaten (2)
Cardiovasculaire voorgeschiedenis (N=282)
n (%)
• Ernstige HVZ 155 (55)
• Matig ernstige HVZ 127 (45)
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 14
Resultaten (3)
Nieuwe biomarkers gemiddelde (SD) of mediaan (IQR)
• MDRD (ml/min) 57 (15)
• CRP (mmol/L) 5 (2-9)
• Homocysteïne (mg/L) 14 (11-17)
• NT-proBNP (pg/ml) 495 (198-1314)
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 15
Resultaten (4)
Eindpunt bij 109 van de 282 (39%) participanten
• 43 (40%) fataal of niet fataal MI
• 46 (42%) fataal of niet fataal CVA
• 20 (18%) overleden aan andere CV oorzaak
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 16
Resultaten (5)
HR univariaat (95% CI)
Man 1.4 (0.96-2.0)
RR 10 mm 0.95 (0.93-1.3)
Tot Chol (SD) 1.1 (0.91-1.3)
HDL Chol (SD) 1.0 (0.63-1.7)
DM 1.1 (0.66-1.8)
Roken 1.9 (1.2-3.0)
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 17
Resultaten (6)
HR univariaat (95% CI)
Man 1.4 (0.96-2.0)
RR 10 mm 0.95 (0.93-1.3)
Tot Chol (SD) 1.1 (0.91-1.3)
HDL Chol (SD) 1.0 (0.63-1.7)
DM 1.1 (0.66-1.8)
Roken 1.9 (1.2-3.0)
Ernstige HVZ 1.5 (1.03-2.3)
MDRD (SD) 0.83 (0.68-1.01)
Log CRP (SD) 1.3 (1.03-1.5)
Log HCY (SD) 1.4 (1.1-1.6)
Log NT-proBNP (SD) 1.7 (1.4-2.1)
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 18
Resultaten (7)
HR univariaat (95%CI) HR multivariaat (95% CI)
Man 1.4 (0.96-2.0) 1.2 (0.74-1.8)
RR 10 mm 0.95 (0.93-1.3) 0.96 (0.87-1.1)
Tot Chol (SD) 1.1 (0.91-1.3) 1.2 (0.98-1.5)
HDL Chol (SD) 1.0 (0.63-1.7) 1.1 (0.92-1.4)
DM 1.1 (0.66-1.8) 1.0 (0.62-1.7)
Roken 1.9 (1.2-3.0) 1.8 (1.1-2.9)
Ernstige HVZ 1.5 (1.0-2.3) 1.5 (1.01-2.3)
MDRD (SD) 0.83 (0.68-1.01) 1.1 (0.85-1.3)
Log CRP (SD) 1.3 (1.03-1.5) 1.2 (0.97-1.4)
Log HCY (SD) 1.4 (1.1-1.6) 1.2 (0.99-1.6)
Log NT-proBNP (SD) 1.7 (1.4-2.1) 1.6 (1.3-2.1)
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 19
Resultaten (8)
C-stat ∆C-stat P value∆
Klassieke risicofactoren 0.59
+ ernstige HVZ 0.60 0.01 0.59
+ MDRD 0.59 0.00 0.74
+ CRP 0.60 0.01 0.65
+ HCY 0.62 0.03 0.27
+ NT-proBNP 0.67 0.08 0.023
+ alle vijf 0.69 0.10 0.007
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 20
Resultaten (9)
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 21
• NT-proBNP is de sterkste nieuwe risicopredictor in dit cohort
van 85-jarigen met een cardiovasculaire voorgeschiedenis
• Bij risicostratificatie binnen secundaire preventie bij oudste
ouderen verbetert het toevoegen van NT-proBNP aan de
klassieke risicofactoren de voorspelling van nieuwe
cardiovasculaire events (MI en CVA) en cardiovasculaire
sterfte
• Of het toevoegen van NT-proBNP aan de klassieke
risicofactoren daadwerkelijk leidt tot betere prognose verdient
nader onderzoek
Conclusies
Context (3)
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 23
Dank voor uw aandacht!
Reservedia’s voor bij vragen
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 25
Apr 21, 202326
Probleemstelling (4)
Hypoxie
Volume vergroting linker ventrikel
Verhoogde druk
proBNP
NT-proBNPBNP
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 27
• NTproBNP : mediaan 495 pg/ml
• Geslachtsafhankelijke tertielgrenzen
• Mannen 1e naar 2e : 280 2e naar 3e 1198
• Vrouwen 1e naar 2e : 260 2e naar 3e 837
• Artikel Vaes: op 90 jr : 270 afkapwaarde voor opsporen mensen met abnormale LV dimensies, LV systolische en diastolische disfunctie, LA > en klepgebreken
• Kosten € 22,75 (bloedprikken zelf € 10.50)
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 28
Resultaten: NT-proBNP
∆C-stat P value∆ NRI P value IDI P value rIDI
Traditionele (0.59)
+ major 0.01 0.59 27.2 0.026 0.012 0.30 0.46
+ MDRD 0.00 0.74 6.2 0.61 0.003 0.81 0.095
+ CRP 0.01 0.65 16.8 0.17 0.008 0.47 0.31
+ HCY 0.03 0.27 24.7 0.04 0.019 0.13 0.72
+ NT-proBNP 0.08 0.023 39.0 0.001 0.067 <0.001 2.55
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 29
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 30
Kaplan Meier curve cumulatieve incidentie
Recent artikel SMART score geen BNP wel hsCRP
21-04-23NHG-Wetenschapsdag 2013 31