Pertemuan 3 Kimia Medisinal
-
Upload
sitialiana -
Category
Documents
-
view
286 -
download
8
Transcript of Pertemuan 3 Kimia Medisinal
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
1/23
HUBUNGAN STRUKTUR DAN PROSES
METABOLISME OBAT
MUHAMMAD TAUPIK M.Sc
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
2/23
Metabolisme obat :mengubah senyawa yang
relatif non polar menjadi polar sehingga mudah
di eksresi
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
3/23
Faktor-Faktor
Faktor Genetik
Perbedaan Spesies dan Galur
Perbedaan jenis kelamin
Perbedaan umur
Penghambat enzim Metabolime
Induksi nzim metabolisme
t!
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
4/23
"empat meatabolisme
#ati
$ kasar dan $ #alus
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
5/23
RETIKULUM ENDOPLASMA
$ adalah jalinan tubulus membranosa didalam sel
$ %asar& $$ 'RoughRE ( jalinan yang ditatah oleh
$ibosom
$ #asul & S$ 'Smooth RE) tidak memiliki ribosom
$$ dan S$ memilki enzim yang terlibat metabolisme
lemak
Glikogen 'disimpan dalam sel hati( yang kaya akan $$
S$ mengandung enzim oksidatif menggunakan Sitokrom
P)*+ dan terlibat dalam pembentukan hormon steroid dan
dalam metabolisme obat dan bakan toksik
Protein yang dihasilkan di $ibosom, masuk kedalam lumen
$$, berpindah kedala kompleks golgidalam esikel
kemudian disekresikan dari sel, mengalami sekuestrasi
didalam organel yang terbungkus membran '.isosom( atau
tertanam di membran
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
6/23
Partikel ekstrasel yg besar 'bakteri&fungi(
dapat ditelan dan di!erna oleh sel disebut
Fagositosis 'Phago : makan(
Sel Fagosit utama Makrofag dan leuklosit
polimorfonukleus
ndositosis : membran sel melakukan
inaginasi terjepit dan terlepas danmembentuk esikel fagosit, kemudian
berfusi dengan lenzim lisosom '.isosom
sekunder( kemudian di!erna
Pinositosis 'Pino :minum( : spesifik pada
partikel ke!il / Protein
0utofagi 'makan sendiri( memakan subselsendiri 'yang sudah tidak digunakan(
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
7/23
1alur 2mum Metabolisme
$eaksi Fase I '$eaksi fungsionalisasi(
3ksidasi, reduksi dan hidrolisis
Memasukkan gugus fungsi tertentu yang bersifat polar
3#,433#, 5#6 dan S#
$eaksi Fase II '$eaksi konjugasi(
%onjugasi, Metilasi dan dan 0setilasi
%onjugat Mengikat gugus fungsi hasil metaboli fase I dengansenyawa endogen yang mudah terioniasisi dan polar, / : 0sam
glukoronat, Sulfat, Glisin dan Glutamin7
$eaksi metilasi dan 0setilasi menjadi tidak aktif
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
8/23
Peranan Sitokrom P-4! Da"am
meta#o"i$me o#at
nzim S P)*+ adalah heme protein 'Fe888 8
$#'Substat( $3#
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
9/23
$0%SI F0S 9
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
10/23
$eaksi 3ksidasi Fase I
4in!in aromatik teraktifkan kaya elektron
berpengaruh mudahnya terhidroksilasi
"idak teraktifkan '/ mengandung Gugus 4l,58,433# et!, tahan terhadap hidrosilasi dan
lambat terhidrolisis / %lonidin
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
11/23
3ksidasi ikatan rangkap alifatik
%arbamazepin : antikejang mengalami hidrasi oleh
enzim epoksida hidrase
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
12/23
3ksidasi atom 4 benzilik
Mengalami oksidatif menjadi alkohol
0lkohol primer teroksidasi menjadi
aldehid&a7karboksilat
0lkohol sekunder menjadi keton
/: "ulbotamid
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
13/23
$eaksi $eduksi
Pada senyawa yang mengandung gugus
karbonil 'aldehid&keton( menjadi turunan alkohol,
nitro, azo menjadi amin
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
14/23
$eaksi #idrolitik
Senyawa yang mengandung gugus ester&amida
dapat menghasilkan karboksilat&alkohol dan
aminnzim yang berpengaruh : amidase, asterase
deasilase '#ati, ginjal, usus dan plasma(
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
15/23
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
16/23
$0%SI M"03.IM F0S II
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
17/23
$eaksi %onjugasi Glukoronat
0sam Glukoronat memilki Gugus karboksilat dan
#idroksil untuk mengikat substrat -
glukoronida 'kelarutan meningkat(
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
18/23
"ipe senyawa yang membentuk
3,5,S dan 4 Glukoronida
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
19/23
%onjugasi Sulfat
Senyawa yang mengandung gugus fenol, amin
aromatik, et!
2ntuk meningkatkan kelarutan, jumlah terbatas
;idalam tubuh sebagai knjugat steroid,
katekolamanin, dan tiroksin
"erdapat dihati dan Ginjal
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
20/23
0setaminofen
Pada orang dewasa menghasilakan 3-
glukoronida 'mayor( dan 3-Sulfat 'minor(
Pada anak-anak nzim glukorol transferase
rendah 1adi 3- Sulfat ;ominan
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
21/23
%onjugasi Glisin dan glutation
%onjogat asam aromatik, dan asam aril alkil
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
22/23
$eaksi 0setilasi dan Metilasi
0setilasi pada amin 0romatik primer '0$-5#(,
0min 0lifatik Primer '$-5#(
$eaksi Metilasi menggunakan koenzim S0M 'S-0denosil-metionin( dan dikatalis metil
transferase
-
8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal
23/23
Terima Kasih ...