Pentti Tienari: Narkolepsia
-
Upload
kelan-tutkimus-kela-research -
Category
Health & Medicine
-
view
251 -
download
4
Transcript of Pentti Tienari: Narkolepsia
Narkolepsia
Pentti Tienari Osastonylilääkäri, Neuroimmunologian prof.
HYKS, Neurologian klinikka
HY, Biomedicum, Tutkimusohjelmayksikkö, Molekyylineurologia
Mitä narkolepsia on?
Keskushermostoperäinen hypersomnia
Sairaus johon liittyy päiväaikainen
väsymys sekä nukahtelutaipumus
Kolme muotoa narkolepsia-katapleksia (>85%)
narkolepsia ilman katapleksiaa
symptomaattinen eli toiseen sairauteen liittyvä narkolepsia
(hyvin harvinainen <1%)
Narkolepsian oireet I
Päiväaikainen väsymys ja uneliaisuus Vireystila vaihtelee parin tunnin sykleissä
Tahaton nukahtelu Nukahtelua tapahtuu myös aktiviteettia
vaativissa tilanteissa (syöminen, keskustelu)
1-8 kertaa päivässä
unen kesto 1-30min
uni virkistää
Narkolepsian oireet II
Katapleksia lihastonuksen menetys
tajunta, hengitys ja silmien liikkeet säilyvät
yleensä tunnetilan laukaisema (esim. nauru)
yleensä ilmaantuu nukahtelutaipumuksen
jälkeen
Narkolepsian oireet III
Lisäoireina
katkonainen yöuni
unihalvaukset
hallusinaatiot nukahtamisen tai heräämisen
yhteydessä
Narkolepsiassa REM-unen rytmi on häiriintynyt
• Katapleksiassa lihakset siirtyvät valveilla REM-unen kaltaiseen tilaan
• Unen laatu heikkenee, koska lyhyitä REM-jaksoja on öisin paljon.
Normaalit unisyklit yöunen aikana
REM
Kuva: R.D. Cartwright, A. Luten, A. Patel, M. Yound
Narkolepsian oireet IV
Liitännäisoireena painonnousu alkuvaiheessa
päänsärky
mieliala-ongelmat
psykososiaaliset ongelmat
tapaturmat
Narkolepsia -epidemiologia
Narkolepsia on harvinainen sairaus,
esiintyvyys n. 0,05%
Sairastuvuus suurinta teini-iässä sekä
kolmannella vuosikymmenellä
Narkolepsian syyt I
Narkolepsiassa todetaan
hypothalamuksen
oreksiini-neuronien
vaurio vireystila,lihastonus,ruokahalu
ei näy MRI-kuvauksessa Reduced number of hypocretin neurons in human
narcolepsy.Neuron 27:469 (2000) Thannickal TC, Siegel
JM ym.
Narkolepsia – Orexin hermosolujen vaurio - soluja on hypothalamuksessa 50,000-70,000
Hypothalamus
Hypothalamus sijaitsee
väliaivoissa ja säätelee
useita toimintoja, mm.
• hormonien eritystä
• vireystilaa
• nälän ja janon tunnetta
• stressinsietoa
• tunne-elämää.
Narkolepsian syyt II
Narkolepsia assosioituu HLA-DR15,DQ6
kudostyyppiin: Narkolepsia-katapleksia 95-100%
Ei kataplektinen narkolepsia 40-50%
Muu väestö 20-25%
Sama haplotyyppi assosioituu myös MS-tautiin sekä
suojaa 1-tyypin diabetekselta
Narkolepsia assosioituu myös TCRA
T-solureseptori geenialueeseen.
Assosiaatio HLA ja TCRA-geeneihin viittaa
immuunijärjestelmän osuuteen
Narkolepsia ja influenssarokote I
Lasten narkolepsiaepidemia vuodesta 2010 alkaen todettu lapsilla ja nuorilla
Suomessa lisääntynyt määrä narkolepsia
tapauksia normaaliin verrattuna
narkolepsian lisääntyminen havaittu myös
muissa Pohjois-Euroopan maissa, joissa on
käytetty Pandemrixia mutta ei maissa, joissa
käytettiin Arepanrixia.
Figure 3. High-resolution MES-PAGE analysis of Arepanrix (lane A) and Pandemrix (lane B)
H1N1 antigen suspensions under reducing conditions, and immunostaining of the separated
proteins in Pandemrix by western blotting using anti-NP antibody (C).
Vaarala O, Vuorela A, Partinen M, Baumann M, Freitag TL, et al. (2014) Antigenic Differences between AS03 Adjuvanted Influenza A
(H1N1) Pandemic Vaccines: Implications for Pandemrix-Associated Narcolepsy Risk. PLoS ONE 9(12): e114361.
doi:10.1371/journal.pone.0114361
http://127.0.0.1:8081/plosone/article?id=info:doi/10.1371/journal.pone.0114361
Pandemrix Arepanrix
Narkolepsian diagnoosi I
Diagnoosi perustuu Oirekuva
Neurofysiologiset tutkimukset
laaja unipolygrafia
nukahtamisviive tutkimus (MSLT, multiple sleep
latency test)
Likvorin oreksiinin määritys (jos neurofysiologiset
tutkimukset jäävät epävarmoiksi)
Muiden syiden poissulku
esim. univaje, viivästynyt unirytmi, uniapnea
mielialaongelmat, lääkkeet/päihteet
Narkolepsian hoito
-väsymys I
Modafiniili (Provigil, Modiodal, Vigil)
vähentää väsymystä ja nukahtelutaipumusta
erityislupahakemus + tavallinen resepti (paperi)
aloitusannos 100-400mg/vrk (max 600mg/vrk)
otetaan aamulla ja joskus myös iltapäivällä
ei näyttöä toleranssin tai riippuvuuden kehittymisestä
ei vaikuta katapleksiaan
Narkolepsian hoito
-väsymys II
Metyylifenidaatti lyhytvaikutteinen (Ritalin, Medikinet), pitkävaikutteinen
(Concerta, Medikinet Cr)
vaikuttaa jonkin verran myös katapleksiaan
enemmän sivuvaikutuksia kuin modafiniililla
Muita mahd. lääkkeitä efedriini, reboksetiini (Edronax), milnasipraani (Ixel),
venlafaksiini (Efexor, Venlafaxin), bupropioni (Voxra)
Narkolepsian hoito
-katapleksia I
Natriumoksibaatti (Xyrem) parantaa yöunen laatua (syvä uni lisääntyy)
unen paranemisen seurauksena vireystila
paranee
vähentää katapleksia-kohtauksia
otetaan kahdesti yössä (nukkumaan mennessä
ja 3-4h myöhemmin)
Narkolepsian hoito
-katapleksia II
Muita katapleksian hoidossa käytettyjä
lääkkeitä (masennuslääkeryhmä)
SSRI-lääkkeet (fluoksetiini, paroksetiini ym.)
klomipramiini
venlafaksiini
reboksetiini
Narkolepsian lääkkeetön hoito
Lääkkeetön hoito säännöllinen uni-valverytmi
suunnitellut lyhyet torkut
liikunta, ylipainon välttäminen
ruokavalio (hiilihydraattien välttö, ei kofeiinia
illalla)
tapaturmien välttäminen
lähiympäristön informointi
Narkolepsia – huomioitavaa I
Ajokyky AB kortti, ei C-ajokorttia
Tarvittaessa hereilläpysymiskoe
(MWT, maintenance of wakefullness test)
Varusmiespalvelus vapautus rauhanajan palvelusta (C lk)
Ammatinvalinta ei ammattiajoa
vuorotyö ei ole suositeltava
Narkolepsia – huomioitavaa II
Raskausaika lääkkeiden käyttöä ei suositella raskauden
aikana
pitkä sairausloma voi olla tarpeen
Potilailla lisääntynyt tarve sairauslomiin
Matkustavalle potilaalle todistus PKV-
lääkkeistä