Penggunaan Rasional Antihistamin pada Penyakit AlergiPenggunaan Rasional Antihistamin pada Penyakit AlergiProf DR DrAriyanto Harsono SpA(K)Fakultas Kedokteran UNAR Sura!ayaPeran histamin dalam neurotransmisi" inflamasi alergi dan modulasi keke!alan tu!uhtelah !anyak di#elaskan$ Reseptor H%&histamin dan H'&histamin manusia hasil kloningdikemukakan pada a(al %))*" H+&histamin dan H,&histamin manusia dikemukakan !e!erapatahun yang lalu$H%&antihistamin" dikenal se!agai histamin H%&re-eptor !lo-kers atau antagonis" yang spesifikuntuk reseptor H%$ H%&antihistamin mengham!at transmisi melalui" mus-arini- .&adrenergik"dan reseptor serotonin dan melalui saluran ion$ H%&antihistamin !aru&!aru ini telahdireklasifikasi se!agai agonisin/ers" !ukanse!agai H%&reseptor antagonis" yangse#alandengan peningkatan pemahaman fitur molekul farmakologis$Histamin" adalah konstituen tu!uh alami" adalah amina molekul !erat rendah disintesis dari0&histidin dekar!oksilase se-ara eksklusif oleh histidin" en1im dalam sel di seluruh tu!uh"termasukneuronsistemsarafpusat" lam!ung&mukosasel parietal" sel mast " dan!asofil$Histamin memiliki peran penting dalam kesehatan manusia" mengerahkan efek !iologis yang!eragammelalui empat #enisreseptor$Histamin terli!at dalamproliferasi dandiferensiasisel " hematopoiesis" perkem!angan em!rio" regenerasi" dan penyem!uhan luka$ Dalam sistemsaraf pusat mamalia" histamin dihasilkan dalamsel neuron tu!uh yang terletak se-araeksklusif di inti tu!eromamillary dari hipotalamus posterior dengan akson yang mengirimkanhistamin ke kortek frontal dan temporal dan daerah lain dari otak$ Dalamsisteminifilogenetis 2lama2 neurotransmitter" histamin yang terli!at dalam regulasi fungsi tu!uh dasarmelalui reseptor H%$ Fungsi ini termasuk siklus tidur dan !angun"energi dan homeostasisendokrin" kognisi" dan memori$ Histamin #uga memiliki efek antikon/ulsan$ Histaminmemodulasi pelepasan neurotransmiter melalui presynapti-&reseptor H+ terletak pada neuronhistaminergi- dannonhistaminergi- dari system saraf$ Histamine saraf pusat danperifermemfasilitasi !e!erapa kegiatanproinflamasi melalui no/el H,&reseptor" yang memilikihomologi tinggi dengan reseptor H+$Peradangan Alergi dan 3odulasi munHistamin memainkan peran penting dalam peradangan alergi" dilepaskan dari !utiran F-4R 5sel (misalnya" sel mast dan !asofil) !ersama dengan tryptase dan mediator preformed lainnya"serta leukotrien" prostaglandin mediator !aru yang dihasilkan lainnya" setelah silangpermukaan g6 oleh alergen atau melalui mekanisme yang independen terhadap g6$3eskipunse!agian!esarefekhistaminpadapenyakit alergi ter#adi melalui H%re-eptor"hipotensi" takikardia" flushing" dan sakit kepala ter#adi melalui reseptor H%&H'dan dipem!uluh darah" sedangkan gatal kulit dan hidung tersum!at dapat ter#adi melalui e-eptorH%&H+$ Selainperannyadalamresponalergi a(al untukantigen" histaminse!agai sinyalstimulasi untukproduksi sitokin danekspresi sel&adhesi molekul dan kelasantigen"sehingga !erkontri!usi terhadap alergi respons lam!at$3elalui reseptor H%&" histamin memiliki akti/itas proinflamasi$ Dan modulasi keseim!angan7h% dan7h'$ Histamin dapat menye!a!kan peningkatan proliferasi sel 7h% dan produksiinterferon 8" dapat menghalangi respon imun humoral$ Histamin menginduksi pelepasansitokin proinflamasi makrofag manusia mempengaruhi akti/itas !asofil" eosinofil" danfi!ro!las$Reseptor Histamin6mpat #enis utama dari reseptor histamin" H%" H'" H+" dan H," !er!eda dalamekspresi"transduksi sinyal" dan fungsi$Reseptor H%&H'!er!eda dengan H+dan H,$ Semua #enisreseptor histaminadalahmolekul transmem!ranheptaheli-al yangmentransduksi sinyalekstraselulerdengan-araprotein transfer untukintraselulerkeduasistem$ Semuamemilikiakti/itaskonstitusif" yangdidefinisikanse!agai kemampuanuntukmemi-uperisti(ahilir!ahkan tanpa adanya pengikatan ligan$ menyatakan aktif dan tidak aktif dari reseptor yangada dalam keseim!angan$ H%&reseptor polimorfisme telah di#elaskan" meskipun !elum #elas!agaimana mereka mempengaruhi respons klinis terhadaph%&antihistamines$ H%&reseptormanusia memiliki sekitar ,9 persen homologi dengan reseptor muskarinik$Efek Antialergi dan Antiinflamatori6fek antialergi dan antiinflamasi H%&antihistamin ter#adi melalui !er!agaime-hanisme$ Antialergi seperti pengham!atan pelepasan mediator dari sel mast dan !asofilmungkin meli!atkan efek pengham!atan langsung padaham!atan saluran kalsium&ion yangmengurangi arus kalsiumke dalam$ 6fek antiinflamasi seperti pengham!atan ekspresimolekul adhesi sel dan kemotaksis eosinofil dan sel lain mungkin meli!atkan do(n&regulasiH%&reseptor&diaktifkan&faktor nuklir k:" faktor transkripsi yang mengikat promotor dan(ilayahenhan-er !anyakgenyangmengatur produksi sitokinpro&inflamasi danadhesiproteins$Pretreatment dengan oral H%&antihistamin mengurangi respon a(al untukse!uah paparan alergen di kon#ungti/a" hidung" saluran napas !agian !a(ah" dan kulit$ Padapasien yang menerima pretreatment terse!ut" tingkat molekul adhesi sel proinflamasi(misalnya" molekul adhesi antar sel danmolekul adhesi sel /askular)" sel&sel (misalnya"eosinofil dan neutrofil)" sitokin" dan mediator (misalnya" histamin" leukotrien" prostaglandin"dan orang lain) le!ih rendah dalam -airan la/age setelah paparan a(al$ 6ksudasiplasma #uga!erkurang" peru!ahan yang ter-ermin dalam penurunan tingkat al!umin" dan .'&makroglo!ulin$ Pretreatment dari mukosa hidung dan kon#ungti/a dengan antihistamin H%&topikal menurunkan peradangan lokal setelah alergen -hallenge$EFEKTIFITAS;enerasi pertama antihistamin H%&!elum optimal dipela#ari dalam setiap gangguan alergi$ U#i klinis o!at&o!at lama tidak memenuhi standar saat ini !erkaitan dengan desain (misalnya"kriteria untuk penga-akan" kontrol" masking" hasil yang diukur" #umlah peserta yang terdaftar"pelaporan" kepatuhan" dan durasi)$ Se!aliknya" penggunaan generasi kedua H%&antihistaminuntuk menghilangkan ge#ala di rhino-on#un-ti/itis alergi musiman dan perenial dan urtikariakronis didukung oleh se#umlah !esar penelitian a-ak" dou!le&!lind" pla-e!o&-ontrolled$H%&antihistamin yang ter!aik dipakai se-ara teratur" daripada yang diperlukan" dalam rangkauntuk mengurangi peradangan dan men-egah ge#ala alergi$ ur/a dosis&respons untukke!erhasilan datar di!andingkan dengan efek yang merugikan" terutama dengan penggunaangenerasi pertama antihistamin H%" sehingga penye!a! peradangan kisingkirkan$ Penurunandari ge#alamungkintidaklengkap" namun" karenaleukotriendanmediator lainnya#uga!erperan dalam peradangan alergi$Rinokonjungtivitis AlergiH%&antihistamin meredakan gatal hidung" !ersin" Rhinorrhea" dan sum!atan" gatalkon#ungti/a" kemerahan" dan gatal&gatal dari langit&langit" tenggorokan" dan telinga"mengurangi penderitaan dan meningkatkan kualitas hidup$ :er!agai H%&antihistaminmemiliki khasiat yang sama untuk menghilangkan keseluruhan ge#ala yang dilaporkan olehpasien" statistik per!edaan yang signifikan dilaporkan dalam menghilangkan ge#ala indi/iduintranasal ke-il dan in-onsistent$7opi-al atau oftalmik H%&antihistamin memiliki onset le!ih-epat di!andingkan H&antihistamin oral" tetapi mem!utuhkan !e!erapa kali pem!erian sehari$Pemilihan antihistamin H%&!agi pasien harus didasarkan terutama pada pertim!angankeselamatandanpreferensi pasienuntuko!at tertentu" formulasi" -ara pem!erian" ataure#imen dosis$:anyak H%&antihistamin tersedia dalamdosis tetap dalamformulasi kom!inasi denganpseudoefedrin" yang meningkatkan !antuan dari hidung tersum!at$ Khasiat H%&antihistaminmirip dengan atau le!ih !esar dari kromoglikat topikal atau nedokromil dan mirip denganyangadapadamontelukast antagonisleukotriene$ ?relie/e the snee1e" -ontrol the (hee1e?$H%&antihistamin !ahkan mungkin meningkatkan fungsi paru$ Di antara pasien terse!ut"desloratadinedanmontelukast tampaknyamemiliki efekyangsama$ Pengo!atandengan-etiri1ine selama periode %@ !ulan dilaporkan menunda tim!ulnya asma pada !e!erapa anakmuda dengan dermatitis atopik yang !erisiko tinggi untuk penyakit ini" tapi pengamatan inimemerlukan konfirmasi$ :aik #uga digunakan pada asma komor!id urtikaria" memper!aikiurtikaria maupun asma dan mengurangi ke!utuhan !eta ' agonis dan steroid$ Ketotifen yangpada hakekatnya adalah antihistamin !aik untuk sta!ilisasi asma dan mengurangi ke!utuhan!eta'agonisdansteroid$ Pada!e!erapapasien!ahkanhanya!aikkalaudalamregimenterapi ditam!ah ketotifen$UrtikariaH%&antihistamin mengurangi #umlah" ukuran" dan durasi !er-ak dan mengurangi gatal"!erkhasiatdalammengurangidanmen-egahurtikariaakut" meskipun!uktisangatkurangdipu!likasikandalammendukungke!erhasilandalamgangguanini di!andingkandenganurtikaria kronis" di mana generasi kedua H%&antihistamin -etiri1ine" desloratadine"feAofenadine" loratadine telah dipela#ari dengan !aik$ Kedua generasi pertama dan generasikeduaH%&antihistamintampaknyamemiliki keman#uranyangserupadi urtikariakronis"namun studi !anding tam!ahan diperlukan$ 3eskipun penggunaan !erurutan dari duaantihistaminH%&!er!edadalamhari yangsama(generasi 'dipagi hari generasi %pada(aktu tidur) telah direkomendasikan" strategi ini !elum -ukup diu#i di a-ak" dou!le&!lind" u#i-o!a terkontrol plase!o$ H%&antihistamin tampaknya efektif dalammengo!ati urtikariadermatographism" termasuk kolinergik" dingin" dan tekanan&indu-ed urtikaria" tetapitampaknya tidak efektif dalam mengo!ati !aik /askulitis urtikaria atau angioedema herediter$Pada !e!erapa pasien dengan urtikaria kronis" H'&antihistamin seperti -imetidine di!erikan!ersamaandenganantihistaminH%&dapat mem!erikan!antuantam!ahandantampaknya!ernilai #angka (aktutiga sampai empat minggu$ Se!uahpenelitian!arumenun#ukkan!ah(a pem!erian simultan dari montelukast antagonis leukotriene tampaknya tidakmena(arkan keuntungan atas desloratadine H%&antihistamin sa#a$ Siproheptadin selaindigunakan efek sampingnya meningkatkan selera makan" mem!erikan hasil yang!aik #ugapada urtikaria dingin$Gangguan Alergi yang lainH%&antihistamin tidak harus mengganti epinefrin dalam pengo!atan parah reaksi alergi akutsistemik (anafilaksis)$ Namun" di!erikan se!agai pengo!atan tam!ahan" sendiri atau denganantihistaminH'&" agenini dapat meredakankemerahan" gatal" urtikaria" danRhinorrhea$Selainitu" merekadigunakan" seringdalamkom!inasi dengano!at lain" untukmen-egahanafilaksis idiopatik" reaksi terhadap alergen spesifik imunoterapi" dan reaksi terhadap agenradiokontras$H%&antihistamin yang digunakan !aik untuk menghilangkan gatal dan glukokortikoid&sparingmereka efek di dermatitis atopik" namun !ukti yang mendukung ke!erhasilan mereka dalamgangguan ini tidak memuaskan$ H% antihistamin #uga di!erikan untuk mengo!ati ge#ala padagangguan seperti mastositosis dan reaksi alergi lokal untuk gigitan serangga$ :ukangannguanalergi" tetapi Dramamine seringdigunaka untukmual mutahpada kehamilan!ersama/itamin:B"Antimoseringdigunakanuntukma!ukkendaraan(motionsikness)"diminum C #am se!elum !erangkat$GangguanCentral Nervous System dan esti!ular3eskipun !ukan o!at pilihan" generasi pertama antihistamin h%&diphenhydramine"doksilamin" dan pyrilamine se-ara luas digunakan dalampengo!atan insomnia" dandiphenhydramine" hidroksi1in" siproheptadin" dan prometha1ine tetap digunakan untuk sedasiperioperatif dan analgesia" akatisia" serotonin syndrome" ke-emasan" dan kondisi lain yangmempengaruhi sistem saraf pusat$ Dimenhydrinate" diphenhydramine" me-li1ine" danprometha1ine menghalangi sinyal histaminergi- dari inti /esti!ular ke pusat muntah dimedula dan karena itu di!erikan untuk efek antiemetik dan untuk pen-egahan dan pengo!atanma!uk" /ertigo" dan gangguan yang terkait$ Risiko yang tidak menguntungkan> manfaat rasioyang terkait dengan penggunaan generasi pertama antihistamin h%&untuk mengo!atigangguan sistem saraf pusat dan gangguan /esti!ular" dan penggunaannyadikontraindikasikan pada pengo!atan pilot"kapten kapal"dri/er" dan lain yang harus tetap(aspada$EFEK SA"#ING #$TENSIA%;enerasi pertama H%&antihistamin" dalam dosis yang !iasa" memiliki potensi efek samping$3eskipun!e!erapadari o!at&o!at ini telahdigunakanse-araklinisselamaenamdekade"tidakada studi #angka pan#angkeselamatantelahditer!itkan$