PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan...
Transcript of PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan...
![Page 1: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/1.jpg)
PENDAHULUAN• Merupakan metabolit sekunder hewan /
tumbuhan
• Asal usul biogenetik mengikuti pola reaksi
pokok sama, menghasilkan kerangka dasar
sama = SIKLOPENTANO PERHIDROFENANTREN
H
R3
R2
R1
A B
C D1
2
3
4
5
6
7
89
10
11
12
13
14 15
16
17
18
19
20
![Page 2: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/2.jpg)
♣ SAPOGENIN STEROID►Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3
cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii)semisintesis
►Ilustrasi : isolasi 1000 mg kortison dibutuh-kan ± 1000 Kg ginjal sapi, rata-rata berat ginjal sapi 10 – 20 g / buah
►Cara termurah adalah cara semisintesis, mula dicoba mengubah asam empedu, ditemui kesulitan dan membutuhkan bahan awal lebih banyak
![Page 3: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/3.jpg)
• Tahun 1935 Russel E.Marker meneliti bahan bahan murah & mudah didapat
• Tahun 1939 menemukan struktur sapo-genin steroid yang betul
• Russel E.Marker menemukan prosedur mengubah sapogenin steroid ----- preg-nadienon, prosedur kerja DEGRADASI MARKER
• Tahun 1939 – 1942, menemukan sum-ber sapogenin steroid Dioscorea com-posita (barbasco) dan D.macrostachya(cabeza de negro) dikenal “The Mexican Yams”
![Page 4: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/4.jpg)
BEBERAPA PENEMU STRUKTUR
SAPOGENIN STEROIDH2C
C
CH2
CH2
O
CH3
O
C4H8O
OO O
O
WINDAUS 1935 SIMPSON + JACOBS 1935
TSCHECHE + HAGEDORN 1935 MARKER + ROHRMAN 1939
![Page 5: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/5.jpg)
BEBERAPA USAHA MEMBUAT OBAT
STEROID
• Ahli Searle menemukan prosedur mikro-
biologi ----- mengkonversi kolesterol, si-
tosterol, stigmasterol atau 17 – Alkil ste-
rol ----- 17 – on Steroid
• Progesteron oksidasi mikrobiologi -----
11 a – hidroksiprogesteron ----- kortison
dan hidrokortison
• Oksidasi mikrobiologi kolesterol, sito-
sterol, diosgenin ----- 1,4-androstadien-
3,17 dion ----- pirolisis ----- estrogen
![Page 6: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/6.jpg)
• Reduksi 3,O-metilestradiol, hasil dihidro-
lisis ----- 19-Nortestosteron
• Diosgenin, kolesterol ----- 19-metil andro-
stan ----- oksidasi ----- 19-Norsteroid
• Diosgenin, kolesterol, oksidasi mikrobio-
logi ----- testosteron
• Diosgenin ----- 3b-asetoksi-5-androsten-
17-on ----- spironolakton
![Page 7: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/7.jpg)
SITOSTEROL
STIGMASTEROL
17-ALKIL STEROL
17-ON STEROID STEROID
HEKOGENIN
PROGESTERON
11a-HIDROKSI
PROGESTERON
KORTISON
HIDROKORTISON
OKSIDASI
MIKROBIOLOGI
KOLESTEROL
SITOSTEROL
DIOSGENIN
19-METILANDROSTAN
DIOSGENIN
1,4-ANDROSTADIEN-3,17-DION
ESTROGEN
19-NORSTEROID
(19-NORTESTOSTERON)
3-O-METILESTRADIOL
SPIRONOLAKTON3b-ASETOKSI-5-
ANDROSTAN-17-ON
OKSIDASI
REDUKSI
OKSIDASI
MIKROBIOLOGI
OKSIDASI
![Page 8: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/8.jpg)
-Kocok dengan air ---- busa
-Hemolisis butir darah merah
- Hidrolisis asam
STEROID ALAM
BEBASBENTUK GLIKOSIDA
STEROLIN KARDIOAKTIF
SAPONIN
GULA AGLIKON SAPOGENIN
TRITERPENOID
TRITERPEN
STEROID
STEROL
![Page 9: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/9.jpg)
PEMBAGIAN SAPOGENIN STEROID
SAPOGENIN STEROID
ALAM (C-27)
CABANG TANPA - N CABANG DENGAN - N
SPIROSOLAN NON-SPIROSOLAN
SPIROSTAN
NON-SPIROSTAN
SOLASODAN TOMATIDAN
O
O
O
HN
ONH
![Page 10: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/10.jpg)
TURUNAN STEROID YANG BANYAK DIGUNAKAN
A. GOLONGAN GLUKOKORTIKOID
a. Turunan 4-Pregnen-3,20-Di-on
C
O
CH2
O
Nama Generik 6-C 9-C 11-C 17-C 21-C
α α β α β α
Kortison H H C=O H H OH OH
Hidrokortison H H OH H H OH OH
Fludrokortison H F OH H H OH OH
Medrison CH3 Cl OH H H H H
![Page 11: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/11.jpg)
b. Turunan 1,4-Pregnadien-3,20-DionC
O
CH2
O
Nama Generik 6-C 9-C 11-C 17-C 24-C
α α β α β α
Prednison H H =O H OH OH
Prednisolon H H OH H H OH OH
Meprednisolon CH3 H OH H H OH OH
Dexamethason H H OH CH3 H H OH
Betamethason H F OH H CH3 OH OH
Triamcinolon H F OH H H OH OH
Fluocortelon F H OH CH3 H OH OH
Fluorometolon CH3 F OH H H OH H
![Page 12: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/12.jpg)
B. GOLONGAN KONTRASEPTIK
a. Turunan Progesteron
C
O
CH3
O
Nama Generik 10 - C 17 - C Tambahan
β α
Progestin -CH3 H -COCH3
Dydrogesteron -CH3 H H
Magesterol Asetat -CH3 -OCOCH3 6-CH3
Hidroksi Progesteron Kaproat -CH3 H OCO(CH2)4CH4
Ethisteron -CH3 -C≡CH -OH
Noretindrone H -C≡CH -OH 19-Nor CH3
Ethynodiol Diasetat H -C≡CH -OH
Ethinylestrenol H -C≡CH -OH cincin A aromatik
Norgestrol H -C≡CH -OH 13-C2H5
Dimethisterone H -C≡CH -OH 6-CH3
Norethynodrel Δ6 -C≡CH -OH
![Page 13: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/13.jpg)
b. Turunan Estron
Nama Generik 3 - C 17 - C
a b
Estron -OH C=O
Estradiol -OH H -OH
Ethinyl astradiol-3-O-Methyl -OH C≡CH -OH
17-Ethinyl Estradiol (Mestranol) -O-CH3 C≡CH -OH
![Page 14: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/14.jpg)
C. GOLONGAN ANDROGENIK
Turunan 17b-Hidroksi Androstan
OH
O
Nama Generik 5-C 9-C 11-C 17-C
Testosteron H H H
Metil Testosteron H H CH3
Fluoxymesteron FH H CH3
Mesterolon 5-H H OH H
Methandostenolone H H CH3
Nondrolon (Durabolin) H 10-Nor CH3
![Page 15: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/15.jpg)
D. GOLONGAN MINERALOKORTIKOSTEROID
Turunan Aldosteron
E. GOLONGAN ANTAGONIS MINERALOKORTIKOSTEROID
Turunan Spironolakton
CHC
O
CH2OH
O
H
H
OH
H
O S C CH3
O
CH3
O
O
![Page 16: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/16.jpg)
SUMBER SAPOGENIN STEROID ALAM
Sapogenin / Tanaman asal Tempat tumbuh
Diosgenin
Dioscorea sylvatica Transvaal & Nepal
D. composita Amerika Tengah
D. mexicana Mexico
D. deltoidea India
D. prazeri India
D. tokoro Japan
D. hispidus, costus Indonesia
Trillium sp Amerika Utara
Trigonella foenum-graecum India, Mesir & Maroko
![Page 17: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/17.jpg)
Sapogenin / Tanaman asal Tempat tumbuh
Hekogenin
Agave sisalana Amerika Subtropis
Hechtia texensis Amerika Tengah
Sarsapogenin
Yucca sp Amerika Tenga
Smilax sp
Sarmentogenin
Strophanthus sp Afrika
Solasodin
Trigonella foerum-graecum Indonesia
Solanum macrantum Indonesia
Solanum khasianum Indonesia
![Page 18: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/18.jpg)
CIRI-CIRI SAPOGENIN STEROID
• KELOMPOK STEROID C-27,TERIKAT SEBAGAI
GLIKOSIDA
• BERBUSA DENGAN AIR, MEMECAH BUTIR
SEL DARAH, RACUN IKAN (MAMALIA TIDAK
MENGABSORPSI SAPOGENIN STEROID)
• CINCIN CABANG SPIROKETAL DAN SPIRO-
AMINOKETAL TERIKAT PADA ATOM C-16 DAN
C-17 DENGAN KEDUDUKAN b
• BIDANG CINCIN F TERLETAK TEGAK LURUS
PADA BIDANG CINCIN E
![Page 19: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/19.jpg)
KERANGKA INTI SAPOGENIN STEROID
• Kerangka inti perhidrosiklopentanofenantren, dengan
subtituen metil angular pada atom C-10 dan C-13
• Fusi cincin D/C dan C/B selalu berkonfigurasi trans,
cincin A/B bisa berfusi sis atau trans
• Inti perhidrosiklopentanofenantren, dibuktikan dengan
didehidrogenasi katalisator selenium menghasilkan
hidrokarbon Diels
O
O
H2 / Se
![Page 20: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/20.jpg)
CINCIN CABANG SAPOGENIN STEROID
• Golongan spirostan bila didehidrogenasi -----
keton delapan atom karbon + hidrokarbon Diels
• Reaksi hidrogenasi, brominasi dan reduksi Cle-
mensen ----- petunjuk cincin cabang adalah
keton yang terikat sebagai spiroketal
• Gugus spiroketal E (tetrahidrofuran) terikat
langsung pada kerangka inti steroid pada atom
C-16 dan C-17 ----- oksidasi ----- asam etio (allo)
bilianat
• Cincin F dibuktikan sebagai tetrahidropiran -----
pemanasan 200o dengan anhidrida asetat -----
furostan – 26 – ol asetat
![Page 21: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/21.jpg)
• Cincin E dan F dihubungkan C-22 sebagai ikatan spiro -
---- mungkin a (seri 22R) atau b (seri 22S) ---- belum
dapat dibukitkan dengan reaksi kimia
O
O
COOH
COOH
SAPOGENIN STEROID ASAM ETIO (ALLO) BILIANAT
O
O
O
OAc
200o C
Ac2O
SAPOGENIN STEROID 3b,26-DIASETOKSI-20,22 FUROSTAN
![Page 22: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/22.jpg)
O
O H2OH
O
OH
O
CrO3
HOOCOBr2
O
O
Br2
dehidrogenasi
HIDROKARBON DIELS
C8H16 +O KETON
![Page 23: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/23.jpg)
STRUKTUR (25x) – 5x – SPIROSTAN
O
O
H
HA B
C D
E
F
1
27
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
19
18
15
1617
20
21 22
23
24
26 25
![Page 24: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/24.jpg)
NOMENKALTUR SAPOGENIN STEROID
• BERDASAR INTERNATIONAL UNION of PURE and
APPLIED CHEMISTRY (IUPAC) dan INTERNATIONAL
UNION of BIOCHEMISTRY (IUB)
1. Nama spirostan untuk struktur di atas, yaitu 16,22-
22,26 – diepoksi kolestan
2. Subtituen pada kerangka inti dibawah bidang diberi
prefiks (indeks) a, dan tidak diketahui x (psi)
3. Konfigurasi C-16 dan C-17 jika berbeda untuk spiro-
stan diberi petunjuk 16 b (H) dan 17 b (H)
4. Konfigurasi pada atom C-20 dan C-22, jika berbeda
dengan struktur di atas, digunakan aturan sikuen
(aturan R – S), kalau belum diketahui ditandai x
![Page 25: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/25.jpg)
5. Subtituen pada cincin F (C-23, C-24, C-25 atau C-26)
dijelaskan kedudukannya dengan aturan sikuen,
belum diketahui ditandai x
6. Cincin F biasa digambarkan sebagai konfigurasi
kursi ----- menggambarkan konfigurasi C-22,
spirostan alam ditetapkan 20S dan 22R)
O
O
H
H
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
19
18
15
1617
20
2122
23
24
26 25
HO
OH
H H
CH2OHH
H
HH
H H
O
O
H
H
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
19
18
15
1617
20
21 22
23
24
26 25
HO
H CH3
HH
H
H
H Br
(25S) - 5 b - SPIROSTAN - 1 b, 3 b, 27 TRIOL (24R) - BROMO - (25R) - 5 b - SPIROSTAN - 3 b - OL
![Page 26: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/26.jpg)
SAPOGENIN STEROID ALKALOIDA BELUM DITETAP
KAN, BEBERAPA NAMA YANG BIASA DIGUNAKAN
1. Nama induk 27 – azaspirostan untuk cabang cincin
spiroaminoketal
2. Ketentuan lain mengikuti aturan spirostan
3. Ada yang menggunakan spirosolan pengganti 27 –
azaspirostan
♥ (22R, 25R)-5a-27-azaspirostan = (22R, 25R)-5a-spirosolan
♥ (22S, 25S)-5a-27-azaspirostan = (22S, 25S)-5a-spirosolan
4. Membedakan epimer 22R dan 22S diberi nama induk
berturut-turut solasodan dan tomatidan (tanpa sub-
tituen) dan ditetapkan dengan konfigurasi sbb :
![Page 27: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/27.jpg)
O
HN
H
H
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
19
18
15
1617
20
21 2224
26
25
CH3H
H
H
(22S, 25S) - 5 a - 27 AZASPIROSTAN
23
O
HN
H
H
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
19
18
15
1617
20
2122
23
24
26 25
H
CH3H
HH Br
(22R, 25R) - 5 a - 27 AZASPIROSTAN
![Page 28: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/28.jpg)
ATURAN SIKUEN KONFIGURASI KARBON
ASIMETRIS
• Mula-mula tetapkan dengan konvensi Platner,
yang merupakan perubahan aturan Fieser :
• Potong ikatan heteroatom cincin E dan F, tarik
lurus ketas sehingga 26 – CH2N (H2) atau 26 –
CH2O terletak diujung atas
• Proyeksi menurut aturan Fieser,subtituen sebe-
lah kiri beri prefeksi bF dan kanan aF (indeks Funtuk membedakan subtituen pada inti dasar)
• Pakai aturan konfigurasi absolut Fieser (D, L)– 20 bF (aF) = 20 L (20D) = 20 S (20R)
– 22 bF (aF) = 22 L (20D) = 22 S (20R)
– 25 bF (aF) = 25 L (20D) = 25 S (20R)
![Page 29: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/29.jpg)
O
O
D
E
F
8
13
14
18
15
1617
20 23
24
26b
aa
O
HN
D
E
F
8
13
14
18
15
1617
20 23
24
26b
aa
C
C
C
C
C
CH2O
H3C
OO
17
20
22
25
b
a
25
C
C
C
C
C
CH2N
H3C
NHO
CH3
17
b
26
a
20 bF ,22 aF ,25 aF - SPIROSTAN
20 bF ,22 aF (N) ,25 aF - SPIROSOLAN
22
22 25
25
22
20
![Page 30: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/30.jpg)
O
O
D
E
F
8
13
14
18
15
1617
20 23
24
26 a
O
HN
D
E
F
8
13
14
18
15
1617
20 23
24
26a
a
25
20 bF ,22 aF ,25 aF - SPIROSTAN
22 L, 22 D, 25 D - SPIROSTAN
25 R - SPIROSTAN
20 bF ,22 aF ,25 aF - SPIROSOLAN
20 L, 22 D, 25 D - SPIROSOLAN
20 S, 22 R, 25 R - SPIROSOLAN
( 22 R, 25 R ) SPIROSOLAN
SOLASODAN
22
22 25
H
27
O
HN
D
E
F
8
13
14
18
15
1617
20
23
24
26
aa
22 25 20 bF ,22 bF ,25 bF - SPIROSOLAN
20 L, 22 L, 25 L - SPIROSOLAN
20 S, 22 S, 25 S - SPIROSOLAN
( 22 S, 25 S ) SPIROSOLAN
TOMATIDAN
TANPA SUBTITUEN PADA KERANGKA INTI
![Page 31: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/31.jpg)
SKRINING DAN ANALISIS SAPOGENIN
STEROID
• SYARAT PROSEDUR SKRINING :
1. Prosedur dan peralatan sederhana
2. Selektif
3. kuantitatif atau semikuantitatif
4. relatif cepat
• DIPERLUKAN DUA TAHAP SKRINING
• 1. UJI PENDAHULUAN
a. Uji busa
b. Uji warna Liebermann – Bouchard
c. Uji warna Carr - Price
• 2. UJI LANJUTAN
![Page 32: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/32.jpg)
• 2. UJI LANJUTAN
a. Analisis Kualitatif dan Kuantitatif Gol. Spirostan
aa. Analisis Kromatografi Lapis Tipis
ab. Analisis Spektrofotometer Inframerah
ac. Analisis Spektrofotometer Ultraviolet
b. Analisis Kualitatif dan Kuantitatif Gol. Spirosolan
![Page 33: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/33.jpg)
1. UJI PENDAHULUAN
a. Uji busa
0,5 g serbuk kering sampel dalam tabung reaksi, tambah 10 ml
air mendidih, dingin ----- kocok ----- busa tahan > 10 menit (ukur
tinggi busa), busa tidak hilang dengan penambahan 1 tetes HCl
2 M
b. Uji warna Liebermann – Bouchard
0,5 g serbuk kering sampel dalam tabung reaksi, tambah 5 ml
kloroform ----- panaskan diatas tangas air sambil dikocok -----
dinginkan. Satu ml filtrat + pereaksi Liebermann – Bouchard
(20 tetes anhidrida asetat dengan 1 tetes asam sulfat pekat) -----
amati perubahan warna. (reaksi positif sapogenin steroid -----
merah atau ungu ----- perlahan menjadi biru)
c. Uji warna Carr – Price
Totolkan filtrat diatas (b) di atas lempeng KLT, ----- kering -----
semprot perekasi Carr – Price (larutan jenuh Antimon (III) klori-da dalam kloroform) ----- lempeng panaskan 105 -110o C ----- (re-
-aksi positif sapogenin steroid ----- ungu merah). Jika terganggu,
elusi dengan eluen dari campuran kloroform, metanol dan air
perbandingan volume (435 : 15 : 1) atau BAW (4 : 1 : 1) -----semprot dengan pereaksi Carr - Price
![Page 34: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/34.jpg)
SKRENING DAN ANALISIS SAPOGENIN
STEROID- Uji busa
-Uji warna
-Uji susut pengeringan 105o C
Timbang
Soksletasi dengan 200 ml n-heksan
destilasikeringkan tanur 50o C
kering tanur 105o C, 1 jam
+ 300 ml etanol 80%
refluks 1 jam
Timbang, orientasi lemak + kotoran saring
CONTOH SERBUK
KERING
50 g serbuk contoh
sisa
sisa kering
n-heksan pencuci Sisa contoh
Sisa contoh
![Page 35: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/35.jpg)
Cuci 3 x 50 ml Et-OH 80%
Saring
UJI KLT
Buang
+ EtOH 80% ad 500,0 ml
- pipet
SISAFILTRAT
Ampas3xFiltrat Filtrat ke-3
FILTRAT GABUNGAN
FILTRAT GABUNGAN
Spirostan Spirosolan
![Page 36: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/36.jpg)
ALKALOIDA TOTAL SOLASODIN
kisatkan kisatkan
+ 7,5 ml HCl 1 M + 3 ml HCl 1 Mrefluks 3 jam refluks 3 jam
+ 7,5 ml NaOH 1 M + NaOH 1 M ad basa
+ 3 ml HOAc + 3 x 5 ml CHCl3+ H2O ad 25,0 ml
Spektrofometri
Spirosolan
10,0 ML
(1,0 g Contoh)
2,0 mL
(200 µg Contoh)
Sisa
Hidrolisat
Hidrolisat netral
Hidrolisat
Sisa kering
Hidrolisat basa
Hidrolisat netral Lapisan airLapisan CHCl3
![Page 37: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/37.jpg)
Lapisan CHCl3 Lapisan Air
kisatkan
buang
+ 2,0 ml CHCl3
pipet
kolom kromatografi
kisatkan
+ HOAc 20% ad 10,0 ml
pipet
sisa
Lar. CHCl3 2 ml
Lapisan CHCl3 1,0 ml
eluat
sisa
Lar cont 10,0 ml
Spektrofotometri
KLT / HPLC
![Page 38: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/38.jpg)
SPEKTROFOTOMETRI
3,0 2,0 1,0 ml
+ HOAc 20% ……………………….. 2 3 4 ml
+ dapar asetat ………………………. 5 5 5 ml
+ jingga metil ……………………….. 1 1 1 ml
- Kocok 10’ …………………………. + + +
+ CHCl3 ………………………………. 5,0 5,0 5,0
- Ambil lapisan …………………….. CHCl3 CHCl3 CHCl3
+ Na2SO4 anh ……………………….. 250 250 250 mg
- Saring ……………………………… + + +
- Ambil filtrat ……………………….. CHCl3 CHCl3 CHCl3
- Masukkan dalam ………………… + + +
- Ukur resapan …………………….. A425 A425 A425
![Page 39: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/39.jpg)
kisatkan sampai kental
cuci 3 x 5 ml n-heksan
+ HCl 12 M ad pH 4, refluks 5 jam
+ NaOH 4 M ad basa
+ 3 x 5 ml n-heksan, pisahkan
buang
Spirostan
50,0 ml
(5,0 g contoh
Sisa kental
Hidrolisat
Hidrolisat basa
Lap. n-Hekasan
(basa)
Lap. air
![Page 40: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/40.jpg)
- cuci dengan air
+ Na2SO4 anhidrat, saring kuantitatif
- kisatkan
- keringkan tanur 105o C
- timbang, + 2,0 ml CHCl3
Lap. n-Hekasan
(basa)
Lap. n-Hekasan
(netral)
Filtrat
Sisa
Sisa kering
Lar. CHCl3 2,0 ml
![Page 41: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/41.jpg)
+ 5,0 ml H2SO4 94% kisatkan
KBr / Muyol
Lar. CHCl3 2,0 ml
1,0 ml5 – 10 ug 6 – 10 ug
Larutan contoh
Dlm H2SO4 94%
Sisa
Sediaan
I MA250KLT / HPLC
![Page 42: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/42.jpg)
SINTESIS STEROID
HEKOGENIN DIOSGENIN SOLASODIN STIGMASTEROL KOLESTEROL
INTERMED-1
PROGESTERON
INTERMED-2
INTERMEDI-3
INTERMED-4
INTERMED-5
GOL.KORTIKOKO
RTIKOSTEROID
STIGMAS-1
STIGMAS-2
DIOSODIN-1
INTERMED-4a
GOL.MINERALOK
ORTIKOSTEROID
DIOSODIN-2
GOL.ANTAGONIS
MINERALOKORTI
KOSTEROID
Oksi-MBio
STIGMKOL-1
ANDROGEN STIGMKOL-2
ESTROGEN
19 NOR
TESTOSTERON
GOL.KONTRASE
TIK ORAL
![Page 43: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/43.jpg)
SENYAWA-SENYAWA SINTESIS STEROID
O
O
HO
O
HN
HO
O
O
HEKOGENIN SOLASODIN DIOSGENIN
HO
O
O
DIOSGENIN
AcO
Br
Br
STIGMASTEROL
HO
KOLESTEROL
HO
![Page 44: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/44.jpg)
O
O
AcO
O
C
O
HO
O C
O
HO
O
H2C OAc
HO
O C
O
HO
O
H2C
C
O
HO
O
H2C
INTERMED-2 INTERMED-3 INTERMED-4
INTERMED-4a INTERMED-5 GOL.GLUKOKORTIKO STEROID
![Page 45: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/45.jpg)
HO
C
DIOSODIN-1
AcO
O
HO
O
DIOSODIN-2
AcO
CH
HO
CHO
STIGMAS-1
HC
HO
STIGMAS-2
CH
N O
STIGMKOL-1
O
STIGMKOL-2
O
O O
![Page 46: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/46.jpg)
KONVERSI DIOSGENIN MENJADI PROGESTERON
MENURUT PROSEDUR DEGRADASI MARKER
AcO
O
O
3-b-ASETOKSI DIOSGENIN
AcO
AcO
3,16-DIASETOKSI PSEUDODIOSGENIN
AcO
C
C
O
O
OAc
CrO3Ac2O
200O
AcO
C
3-b-ASETOKSI-5,16-PREGNADIEN-20-ON
O
AcO
C
3-b-ASETOKSI-5-PREGNEN-20-ON
O
O
C
PROGESTERON
O
HOAc H2 /Pd
t=Kamar
P=1 atm
(1) OH-
(2) At(t-Bt)
![Page 47: PENDAHULUAN - triyanikusumastuti.files.wordpress.com file♣SAPOGENIN STEROID Sejarah perkembangan obat menunjukkan 3 cara pembuatan ; (i) isolasi, (ii) sintesis, (iii) semisintesis](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052300/5cc5bb8e88c993173f8b67c1/html5/thumbnails/47.jpg)
KONVERSI SOLASODIN MENJADI PROGESTERON
MENURUT PROSEDUR DEGRADASI MARKER
AcO
O
HN
3-b-ASETOKSI SOLASODIN
AcO
AcHN
3,16-DIASETOKSI PSEUDOSOLASODIN
AcO
C
C
O
O
NHAc
CrO3Ac2O
200O
AcO
C
3-b-ASETOKSI-5,16-PREGNADIEN-20-ON
O
AcO
C
3-b-ASETOKSI-5-PREGNEN-20-ON
O
O
C
PROGESTERON
O
HOAc H2 /Pd
t=Kamar
P=1 atm
(1) OH-
(2) At(t-Bt)