PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012...
Transcript of PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012...
![Page 1: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/1.jpg)
PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS
Dr. Gyulai Rolland PTE ÁOK Bőr-, Nemikórtani és Onkodermatológiai Klinika
Psoriasis
![Page 2: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/2.jpg)
A „pikkelysömör” eredete
Psora (gör) = viszketés A pikkelysömör elnevezést Poór Imre használta először Streptococcus elleni természetes immunitás kiszelektálódása?
![Page 3: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/3.jpg)
plakk típusú (80%)
guttált (10%)
inverz pustulosus
![Page 4: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/4.jpg)
Változatos klinikai kép és súlyosság
![Page 5: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/14.jpg)
Provokáló faktorok (Köbner tünet)
Műtéti heg
UV-fény
![Page 15: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/15.jpg)
Epidemiológia
Gyakoriság: 1-3%
Négereken ritka, rézbőrűeken nincs
Bőrbetegek 6 – 8%-a
Egyenlítőtől távolodva gyakoribb
Nő = férfi
![Page 16: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/16.jpg)
Egypetéjű ikrek Kétpetéjű ikrek
Genetika konkordancia vizsgálatok
Psoriasis 60-70% 10-15%
PsA 1/10 1/26
Pedersen et al, Ann Rheum Dis, 2008
![Page 17: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/17.jpg)
• nagyobb gyakoriságúak • családi halmozódást mutatnak DE mendeli öröklődésmenetet nem • gyakori génmódosulatok (polimorfizmusok) okozzák • környezeti és életmódbeli tényezők szerepe
bőrtünetek
Psoriasis és PsA: multifaktoriális betegségek
![Page 18: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/18.jpg)
HLA allél asszociációk
B37 B7, B27, B38,
B39, CR4, DR4, DR5, DR8
B13 B17 B57 Cw6 DR7
Psoriasis PsA
![Page 19: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/19.jpg)
A psoriasisra való genetikai fogékonyság 50%-a a PSORS1 régióval asszociált
Trembath RC és mtsai. Hum Mol Genet. 1997;6(5):813-20.
6.kromoszóma MHC
3500 kb 3000 2500 2000 1500 1000 500 0
Class III Class II Class I
6p21.1- 6p21.3
PSORS1
DP DN DM LMP/TAP DO DQ DR C4 C2 HSP70 TNF B C E F G A
β β β β β α α α α α α
STG CCHCR1 POU5F1 HCG27 SEEK1
HLA-E CDSN SPR1 TCF19 PSORS1C3 ERVK HLA-C HLA-B
Illusztráció: Bowcock AM, Krueger JG. Nat Rev Immunol. 2005;5(9):699-711.
![Page 20: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/20.jpg)
Genome wide association scans (GWAS)
IL12B, IL23R, IL23A, DEFB4,
LCE3C/3D, TNFAIP3, TNIP1,
IL4, IL13
IL-1 gén klaszter, KIR gének
HLA-C TNF
NOD2
Psoriasis PsA
1. Nair et al, NATURE GENETICS, 2009; 2. Zhang et al, NATURE GENETICS; 2009, 3. de Cid et al, NATURE GENETICS, 2009
![Page 21: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/21.jpg)
Genetika
De Vlam et al: Current Concepts in Psoriatic Arthritis: Pathogenesis and Management; Acta Derm Venereol 2014
![Page 22: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/22.jpg)
Patogenezis
![Page 23: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/23.jpg)
• Epidermális hiperproliferáció
• Leukocita infiltráció - PMNL - T-limfociták • Tágult, kanyargós
kapillárisok
Szövettan
![Page 24: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/24.jpg)
Az immunrendszer szerepe psoriasisban
Aktivált CD4+ T-sejtek, CD8+ T-sejtek
HLA-DR+, ICAM-1+ keratinociták
Dermális dendritikus sejtek felszaporodása
Ciklosporin A, FK506 hatékonysága
Anti-CD4-terápia hatékonysága
Szabályozó T sejtek funkciója csökkent
![Page 25: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/25.jpg)
Immunsejtek a psoriasisos bőrben
Nestle FO, et al. N Engl J Med. 2009.
CD11c+ dendritikus sejtek CD3+ T sejtek
![Page 26: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/26.jpg)
Plasmacytoid dendritikus sejtek
pDCs : virális RNS/DNS felismerése
LL37 becsomagolja a saját DNS-t
Ez aktiválja a pDC-t LL37 – antimikrobiális
peptid (psoriasisban rengeteg)
Self DNA LL37
Recognition by pDC TLR9
LL37/self DNA aggregate
pDC
1. Lande R, et al. Nature. 2007; 449:564-9.
IFN-α burst
![Page 27: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/27.jpg)
T sejtek psoriasisban: Th1 és Th17
1. Kindt TJ, et al. Immunology. 6th ed. New York: WH Freeman; 2007. 2. Wilson NJ, et al. Nat Immunol. 2007;8(9):950-7. 3. Kagen MH, et al. Ernst Schering Res Found Workshop. 2006(56):193-209. 4. Lowes MA, et al. J Invest Dermatol. 2008;128:1207-11.
Nem
IL-4
Kis számban Igen Igen Jelen van a psoriasisos plakkban
IFN-γ
Alcsoport
IL-10 TGF-β
IL-17 IL-22
Meghatározó citokinek
Th2 Th1 Treg Th17
![Page 28: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/28.jpg)
C 2:1 1:16 1:4 1:2 1:32 1:8 1:1
% p
rolif
erác
ió
100%
60%
40%
20%
0%
80%
120%
A szabályozó T sejtek működése kóros psoriasisos betegekben
CD25+ : CD25–
Normál (n=3) Psoriasis (n=3)
50%
Sugiyama, Gyulai, et al. J Immunol 2005
![Page 29: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/29.jpg)
A psoriasis patogenezise
IFN, interferon; IL, interleukin; Th, helper T cells; TNF, tumor necrosis factor. Adapted from Nestle F et al. N Engl J Med. 2009;361:496-509; Lowes M et al. J Invest Dermatol. 2008;128:1207-1211; Capon F et al. J Invest Dermatol. 2012;132:915-922; Korn T, et al. Annu Rev Immunol. 2009;27:485-517; Biedermann T et al. J Investig Dermatol Symp Proc. 2004;9:5-14; Onishi RM et al. Immunol. 2010;129:311-321; Lin AM, et al. J Immunol. 2011;187:490-500; Bruin G et al. Poster presented at: EADV Conference; Istanbul, Turkey; 2–6 October 2013. E-Poster #P1498..
GENOTYPE
Triggers
IL-23
IL-12
IL-17A IL-17F IL-22 IL-21 TNF TNF
IFN-γ IL-2
Inna
te A
daptive Unactivated dendritic cell
Activated dendritic cells
Th1 cells
Th17 cells
Naïve T cells
Naïve T cells
ENVIRONMENT
Macrophages and mast cells
Neutrophils
Innate lymphoid cells
IL-17A
Inflammatory Loop
KERATINOCYTES
Pro-inflammatory cytokines including TNF
Pro-inflammatory signaling Cell differentiation
![Page 30: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/30.jpg)
Kezelés
![Page 31: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/31.jpg)
Psoriasis komplett remissziója allogén őssejt transzplantáció után
![Page 32: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/32.jpg)
Terápiás lehetőségek
Kombinációk
• Lokális kezelés
• Fototerápia
• Klasszikus DMARD-ok
• Biológiai terápiák
![Page 33: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/33.jpg)
A psoriasis súlyosságának mérése
Intenzitás Nincs
Score 0 Enyhe Score 1
Közepes Score 2
Súlyos Score 3
Nagyon súlyos Score 4
Erythema
Infiltráció
Hámlás
![Page 34: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/34.jpg)
PASI Fej Felső végtag
Törzs Alsó végtag
1. Erythema 2. Infiltráció 3. Desquamáció 4. Összaktivitás
(1.+2.+3.)
5. Kiterjedés
6. Összaktivitás x
Terület x0,1 x0,2 x0,3 x0,4 PASI
7. Összesen
Aktivitási értékek: 0 = tünetmentes, 1 = enyhe 2 = mérsékelt 3 = kifejezett 4 = súlyos Kiterjedtségi értékek: 1 = <10% 2 = 10-29% 3 = 30-49% 4 = 50-69% 5 = 70-89% 6 = 90-100%
PASI érték: 0 - 72
Súlyosság megítélése
BSA = érintett terület/testfelszín aránya
![Page 35: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/35.jpg)
Psoriasis – a lokalizáció jelentősége
![Page 36: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/36.jpg)
Enyhe-középsúlyos psoriasis
![Page 37: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/37.jpg)
Új terápiák enyhe-középsúlyos psoriasisban
1900 … 1991 1996 2001 2003 2005 2007 2009 2011 2013 2015 2016
Daivonex/Dovonex
Daivobet/ Dovobet
Xamiol Enstilar Luxiq foam
Tazarotene
…
Salicylic acid Tar Dithranol
Corticosteroids
BB UVB (1940s)
PUVA (1970s)
NB UVB (1980s)
Excimer laser
(1997)
![Page 38: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/38.jpg)
Dithranol: ideális helyi antipsoriatikus szer?
![Page 39: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/39.jpg)
Mild and severe psoriasis are both characterized by activation of IL-17 pathway genes
Kim et al: The Spectrum of Mild to Severe Psoriasis Vulgaris Is Defined by a Common Activation of IL-17 Pathway Genes, but with Key Differences in Immune Regulatory Genes. J Invest Dermatol 2016.
![Page 40: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/40.jpg)
Lokális tofacitinib (JAK inhibitor) – mérsékelt hatékonyság
Ports WC et al: A randomized phase 2a efficacy and safety trial of the topical Janus kinase inhibitor tofacitinib in the treatment of chronic plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2013 Jul;169(1):137-45.
![Page 41: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/41.jpg)
Roflumilast és TAK-084 (lokális PDE4 inhibitorok)
Snape SD et al: Br J Dermatol. 2016 Sep;175(3):479-86.
![Page 42: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/42.jpg)
Középsúlyos-súlyos psoriasis
PASI ≥ 10, BSA ≥ 10
![Page 43: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/44.jpg)
Fototerápia
UV-B BB-UVB (280-320 nm) SUP (>300 nm) NB-UVB (311-313 nm) XeCl lézer (308 nm) UV-A; UVA1 Psoralen + UVA (PUVA) PDT
• T sejt apoptosis indukció
• Keratinocyta hyperproliferáció gátlás
![Page 45: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/45.jpg)
PUVA BB-UVB
![Page 46: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/47.jpg)
Fototerápia: PUVA
Sivanesan SP, et al. J Am Acad Dermatol. 2009;61(5):793-8.
*ITT LOCF analysis
Hetek
UVA + methoxsalen (n=30) UVA + placebo (n=10)
Randomizált, kettős vak, placebo (UVA) kontrollált vizsgálat.
90
PASI
javu
lás
(%)
70
50
30 20
0 0
80
60
40
10
4 6 12
PASI 75 válasz* PUVA: 63% UVA + placebo: 0% p<0.0001
![Page 48: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/48.jpg)
308 nm XeCl excimer lézer
Szeged, 1996
USA, 2000
![Page 49: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/49.jpg)
Kezelés előtt Kezelés után
![Page 50: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/50.jpg)
Középsúlyos-súlyos psoriasis – regisztrált kezelések 2016
Alkalmazási mód Cél molekula Indikáció Generikum/ biosimilar
Acitretin Oral ? Pso EU/US
Adalimumab SC TNF Pso/PsA US
Apremilast Oral PDE4 Pso/PsA -
Certolizumab SC TNF PsA -
Cyclosporine Oral Calcineurin Pso EU/US
Dimethyl fumarate Oral Nrf2? Pso -
Etanercept SC TNF Pso/PsA EU/US
Golimumab SC TNF Pso/PsA -
Infliximab IV TNF Pso/PsA EU/US
Ixekizumab SC IL-17 Pso -
Methotrexate Oral, SC, IM ? Pso/PsA EU/US
Secukinumab SC IL-17 Pso/PsA -
Ustekinumab SC IL-12/23 Pso/PsA -
![Page 51: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/51.jpg)
Antipsoriatikus kezelések hatékonysága
Stern R JAMA 2003;290:3133-5, Chen at al. JAAD 2004; 50 (3 Suppl.), Efalizumab: Menter et al., Arch Dermatol, 2005; Etanercept: Leonardi et al., NEJM, 2003 Infliximab: Reich et al., Lancet 2005; Adalimumab Menter et al, JAAD, 10.1016/j.jaad.2007.09.010.
17 28 28
34 49
60 70 70
80
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Alefacept 15 mg/wk
Efalizumab 1 mg/kg/wk CSA 2.5-4 mg/kg/d
Etanercept 25 mg 2x/wk Etanercept 50 mg 2x/wk
MTX 15 mg/wk CSA 5 mg/kg/d
PUVA
Infliximab 5 mg/kg
PASI 75 értéket elérő betegek (%)
Adalimumab 40mg 71
Daivobet naponta 1x 54
*MTX Naive
Adalimumab 40mg* 81
![Page 52: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/52.jpg)
Klasszikus antipsoriatikumok és biológiai terápiák – regiszter adatok
Dávila-Seijo P. et al: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016 Jun 22. Pogácsás L et al: Journal of Dermatological Treatment, in press
Spanish registry of systemic therapy in psoriasis (BIOBADADERM)
Sok beteg abbahagyja a kezelést 3 év után
![Page 53: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/53.jpg)
Patie
nts
(%)
PASI 75 PASI 90
34
11
Etanercept1
25 mg
100
80
40
0
20
60
Etanercept1
50 mg
49
21
100
80
40
0
20
60
Infliximab2
5 mg/kg
80
57
100
80
40
0
20
60
Adalimumab3
40 mg
71
45
100
80
40
0
20
60
Ustekinumab4
45 mg
67
42
100
80
40
0
20
60
Ustekinumab4
90 mg
76
51
100
80
40
0
20
60
1. Papp KA, et al. Br J Dermatol. 2005; 152:1304-12. 2. Reich K, et al. Lancet. 2005; 366:1367-1374. 3. Menter A, et al. J Am Acad Dermatol. 2008; 58:106-115. 4. Papp K, et al. Lancet. 2008;371:1675-84.
Biológiai terápiák hatékonysága PASI 75 és PASI 90 értékek 12 hét kezelés után
![Page 54: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/54.jpg)
Infliximab kezelés
![Page 55: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/56.jpg)
![Page 57: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/57.jpg)
![Page 58: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/58.jpg)
![Page 59: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/59.jpg)
IL-17 inhibitor kezelés – kimagasló hosszú távú hatékonyság
CLEAR: PASI 90 response at 52 weeks4
• * p<0.0001 vs ustekinumab. • ** p=0.0001 vs ustekinumab. • Data from multiple imputation (MI) analysis.
With secukinumab 300mg at week 52: • 76.2% of patients
achieved PASI 904
Adapted from Blauvelt A et al. 2016.
Blauvelt A et al. Presentation 3348 at AAD 2016.
![Page 60: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/60.jpg)
3 hónap adalimumab kezelés után
5 hét secukinumab kezelés után
![Page 61: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/61.jpg)
3 hónap adalimumab kezelés után
5 hét secukinumab kezelés után
![Page 62: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/62.jpg)
Kezelési célok psoriasisban – anno 2016?
PASI változás < 75% PASI változás > 75% < 90% PASI változás > 90%
Kezelés folytatása
DLQI < 5 DLQI > 5 Kezelés megváltoztatása
Dózis növelése Dózis intervallumok
csökkentése Helyi kezelés hozzáadása Másik szisztémás kezelés
kombinálása Új szer beállítása
![Page 63: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/63.jpg)
Apremilast (Otezla) – hatásmechanizmus
Source: www.otezla.net
![Page 64: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/64.jpg)
Apremilast – klinikai hatékonyság
Papp K. et al: Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results of a phase III, randomized, controlled trial (ESTEEM 1). J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):37-49.
![Page 65: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/65.jpg)
Fejlesztés alatti készítmények – IL-17R antagonista
Brodalumab Interferes with IL-17 action Phase 3 trials completed - FDA Advisory Committee recommended approval (July 2016)
Papp K. et al: A prospective phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of brodalumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Br J Dermatol. 2016 Aug;175(2):273-86.
PASI 75 responses
PASI 90 responses
![Page 66: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/66.jpg)
Fejlesztés alatti készítmények – IL-23 inhibitorok
Guselkumab, tildrakizumab, risankizumab Interferes with Th17 development Phase 2-3 trials completed
Gordon KB. et al: A Phase 2 Trial of Guselkumab versus Adalimumab for Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):136-44.
PASI 75 responses
![Page 67: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/67.jpg)
Fejlesztés alatti készítmények – Janus kináz (JAK) inhibitorok
Tofacitinib, (ruxolitinib) Interferes with T-cell activation (blocks cytokine receptor signaling) Phase 3 trials completed
Papp K. et al: Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, for the treatment of chronic plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2016 May;74(5):841-50.
PASI 75 responses
PASI 90 responses
![Page 68: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/68.jpg)
Összefoglalás
Egyre több regiszter adat Tradicionális szisztémás szerek TNF-inhibitorok, ustekinumab
Nagyon hatékony új szisztémás szerek IL-17 (és IL-23) inhibitorok Kis molekulák
Új standard a terápiás célok területén PASI75 → PASI90, DLQI 0-1
Magas (és növekvő) kezelési költségek Az ellátás színvonala egyenetlen Biosimilar molekulák
Korlátozott fejlődés a helyi kezelések terén
A súlyos psoriasis hatékonyan kezelhető
Enyhe-középsúlyos psoriasisban új szerek kellenek
![Page 69: PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM UNIVERSITY OF PÉCS › uploads › dokumentumok › Eloadasok4 › 012 Gyulai Roll… · Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022060210/5f04929a7e708231d40ea2d3/html5/thumbnails/69.jpg)
A psoriasis a biológiai terápiák előtt és után
CariDee English – topmodell psoriasissal
10 év alatt 500 nap kórházi kezelés