Metabolisme LemakPencernaan lemak terjadi di dalam usus dengan bantuan enzim hidrolitik, yaitu lipase yang mencerna triasilgliserol dan fosfolipase yang mencerna fosfolipid. Triasilgliserol dan fosfolipid diperoleh dari makanan. Ikatan ester antara asam lemak dan gliserol dihidrolisis. Kerja enzim lipase yang dihasilkan pankreas pada triasilgliserol yang terdapat dalam makanan pada akhirnya akan menghasilkan 2-monoasilgliserol dan 2 macam asam lemak.A. Transpor lemak (lipid) dalam aliran darah. Lemak ditranspor dalam bentuk kilomikron, asam lemak bebas dan lipoprotein.

1. Kilomikron terbentuk dalam mukosa usus dari asam lemak dan gliserol, diabsorpsi dalam lakteal dan masuk ke sirkulasi darah. Kilomikron terdiri dari 90% trigliserida, ditambah kolesterol, fosfolipid dan selubung tipis protein. Dalam waktu empat jam setelah makan (tahap postabsobtof), sebagian besar kilomikron dikeluarkan dari darah oleh jaringan adiposa dan hati.a. Enzim lipoprotein lipase, yang ditemukan dalam hati dan kapilar jaringan adiposa, mengurai trigliserida dalam kilomikron untuk melepaskan asam lemak dan gliserol. Asam lemak dan gliserol berikatan menjadi trigliserida (lemak netral) untuk disimpan dalam jaringan adiposa. Sisa kilomikron yang kaya kolesterol dimetabolis oleh hati.b. Simpanan lemak akan ditarik dari jaringan adiposa jika diperlukan untuk energi. Enzim lipase sensitif-hormon mengurai trigliserida kembali menjadi asam lemak dan gliserol.c. Jumlah simpanan lemak bergantung pada total asupan makanan. Jaringan adiposa dan hati dapat mensintesis lemak dari asupan lemak, karbohidrat atau protein yang berlebihan.2. Asam lemak bebas adalah asam lemak yang terikat pada albumin, salah satu protein plasma. Bentuk bebas ini adalah bentuk asam lemak yang ditranspor dari sel-sel jaringan adiposa untuk dipakai jaringan lain sebagai energi.3. Lipoprotein adalah partikel kecil yang komposisinya serupa kilomikron. Lipoprotein terutama disintesis di hati. Lipoprotein dipakai untuk transpor lemak antar jaringan dan bersirkulasi dalam darah pada tahap postabsorbtif setelah kilomikron dikeluarkan dari darah. Lipoprotein terbagi menjadi tiga kelas sesuai dengan densitasnya.a. VLDL (very low density lipoprotein) mengandung kurang lebih 60% trigliserida dan 15% kolesterol dan memiliki massa terkecil. VLDL mentranspor trigliserida dan kolesterol menjauhi hati menuju jaringan untuk disimpan atau digunakan.b. LDL (low density lipoprotein) mengandung hampir 50% kolesterol dan membawa 60% sampai 70% kolesterol plasma yang disimpan dalam jaringan adiposa dan otot polos. Konsentrasinya bergantung pada banyak faktor, tetapi terutama pada faktor asupan makanan yang mengandung kolesterol dan lemak jenuh. Konsentrasi LDL tinggi dalam darah dihubungkan dengan insidensi tinggi penyakit jantung koroner.c. HDL (high density lipoprotein) mengandung 20% kolesterol, kurang dari 5% trigliserida dan 50% protein dari berat molekulnya. HDL penting dalam pembersihan trigliserida dan kolesterol dari plasma karena HDL membawa kolesterol kembali ke hati untuk proses metabolisme bukan untuk disimpan dalam jaringan lain. Konsentrasi HDL tinggi dalam darah dihubungkan dengan insidensi rendah penyakit jantung koroner.B. Katabolisme lemak1. Gliserol memasuki sel dan diubah oleh enzim menjadi gliseraldehid-3-fosfat yang masuk dalam jalur glikolisis. Gliserol kemudian dapat terlibat dalam siklus asam sitrat atau dapat dipakai dalam sintesis ulang glukosa.2. Asam lemak memasuki sel dan ditranspor menuju mitokondria oleh protein carrier. Dalam matriks mitokondria, asam lemak diubah melalui proses oksidasi beta menjadi asetil KoA yang kemudian akan dimetabolis melalui siklus asam sitrat.a. Asam lemak teroksidasi dalam rangkaian reaksi siklik. Proses ini disebut proses oksidasi beta karena sebuah atom oksigen ditambahkan dalam karbon-beta pada rantai, yaitu pada atom karbonkdua dari ujung gugus karboksil.b. Energi yang didapat dari penguraian lemak sangat tinggi, dengan perolehan bersih sekitar 135 sampai 145 ATPdari molekul asam lemak berantai panjang yang biasa.3. Badan keton. Molekul asetil dapat berkondensasi untuk membentuk asam asetoasetat yang diubah menjadi asam hidroksibutirat-beta dan aseton. Molekul molekul ini disebut badan-badan keton.a. badan keton adalah produk normal oksidasi asam lemak. Kadar badan keton dalam darah biasanya rendah karena sebagian besar jaringan, kecuali hati, dapat memetabolisnya kembali menjadi asetil KoA secepat terbentuknya.b. Jika laju katabolisme tinggi dan banyak asetil KoA yang terbentuk, maka hati akan memproduksi dan melepas lebih banyak keton dibandingkan yang dapat diterima jaringan. Keton yang berlebihan berakumulasi dalam aliran darah (ketosis). Pada kondisi ketosis yang parah, asidosis dan pH lebih rendah yang terbentuk akan menyebabkan koma dan kematian.c. Ada tiga alasan utama untuk penurunan persediaan glukosa dan laju oksidasi asam lemak dan produksi keton yang berlebihan.1. Kelaparan mengakibatkan oksidasi-beta asam lemak berlebihan karena kurangnya glukosa untuk energi.2. Diet rendah karbohidrat, tinggi lemak meningkatkan kadar keton dalam darah karena tidak ada jalur biokimia untuk mengubah lemak menjadi karbohidrat dan asam lemak menjadi sumber energi utama.3. Dalam diabetes melitus tidak terkontrol, kekurangan insulin yang merangsang pemasukkan dan penyimpanan glukosa dalam sel tubuh, mengakibatkan oksidasi asam lemak berlebihan sebagai pengganti glikolisis.C. Anabolisme lemak

1. Asam lemak esensial. Walaupun banyak sel jaringan yang dapat menyintesis sebagian beasr asam lemak dari asetil KoA dan hati dapat mengubah satu jenis asam lemak menjadi jenis lain, ada tiga asam lemak tak jenuh (asam linolenat, dan asam arakidonat) yang tidak bisa disentesis dan diubah. Jenis asam lemak ini harus didapat dari makanan dan disebut sebagai asam lemak esensial.2. Jika karbohidrat dalam makanan lebih banyak daripada yang dapat disimpan sebagai glikogen atau digunakan untuk energi, atau lebih banyak protein dalam makanan dibanding yang dibutuhkn tubuh, maka trigliserida disentesis dari glukosa dan asam amino yang berlebih (lipogenesis). Dengan demikian, sebagian besar lemak dalam tubuh tidak berasal dari lemak dalam makanan.D. Pengaturan metabolisme lemak

1. Hormon mengendalikan keseimbangan antara penguraian dan penyimpanan lemak.a. Insulin adalah faktor pengendali terpenting.1) Insulin meningkatkan aliran glukosa ke dalam sel sehingga glukosa dapat dipakai sebagai energi.2) Insulin juga mencegah penguraian lemak dalam sel-sel adiposa melalui penghambatan enzim lipase sensitif hormon yang mengkatalis proses hidrolisis trigliserida, menjadi asam lemak dan gliserol.3) Sekresi insulin dan glukagon diatur oleh kadar glukosa darah. Dengan demikian, glukosa juga berperan sebagai salah satu regulator metabolisme lemak.

b. Epinefrin, glukagon, hormon pertumbuhan, ACTH, dan tiroksin merangsang penguraian dan pelepasan asam lemak dari simpanan trigliserida dalam jaringan adiposa.2. Kendali saraf pada metabolisme lemak berlangsung melalui stimulasi parasimpatis yang meningkatkan simpanan lemak, dan melalui stimulasi simpatis yang mempercepat penguraian asam lemak dari simpanan lemak.