PATRICIA WUTTKE, MVZ MITTE LEIPZIG Mibs und Mabs oder neue onkologische Therapien.
-
Upload
armen-muehlhausen -
Category
Documents
-
view
112 -
download
3
Transcript of PATRICIA WUTTKE, MVZ MITTE LEIPZIG Mibs und Mabs oder neue onkologische Therapien.
PATRICIA WUTTKE, MVZ MITTE LEIPZIG
Mibs und Mabs oder neue onkologische Therapien
Onkologische Therapiemaßnahmen
Operative Verfahren
Zytostatika (Chemotherapie)
Zielgerichtete Therapien (Targeted Therapies)
Radioonkologie (Strahlentherapie)
Zielgerichtete Therapie (Targeted Therapy)
… „Targeted Therapies“ führen zu einer zielgerichteten Beeinflussung von Signalwegen in einer Tumorzelle, mit dem Ziel, das Tumorwachstum zu verhindern und den Tumor zu verkleinern. (www.wikipedia.de)
Unterschied zwischen Chemo/Strahlentherapie vs.
Targeted Therapy Zytostatika/Strahlentherapie
gerichtet gegen jede Zelle, die sich teilt
• Nebenwirkungen verstärkt
„Targeted Therapy“
gerichtet gegen Zellen, die das „Target“enthalten (idealerweise nur Tumorzellen)
• i.d.R. geringeres Nebenwirkungsprofil
VS.
Gezielte Krebstherapie
• „Mabs“ Monoklonale Antikörper
• Große Proteine• Biologische Herstellung• Wirken meist außerhalb
der Krebszelle• Intravenöse/subcutane
Applikation
• „Mibs“ Small molecules
• Kleine Moleküle• Chemische Herstellung• Wirken immer in der
Krebszelle• Orale Einnahme
(Tabletten)
Wirkprinzipien der gezielten Krebstherapie
• Signaltransduktionshemmer (Unterdrückung von Wachstumssignalen)
Antikörper
Kinasehemmer
Wirkprinzipien der gezielten Krebstherapie
• Angiogenesehemmer (Nahrungszufuhr des Tumors unterbinden)
Kontinuierliche VEGF-Expression
Wirkprinzipien der gezielten Krebstherapie
• Auslösung einer zellzerstörenden Immunantwort durch Antigenbindung auf der Zelloberfläche
• „Müllentsorgung“ der Zelle blockieren, Eiweißmoleküle werden nicht entsorgt durch Blockierung von Enzymen, die Zelle „erstickt“, stirbt ab
Spezielle Nebenwirkungen der zielgerichteten Therapie
...aber auch
• Bluthochdruck (Angiogensehemmer)• Selten Perforationen im Magen-Darm-Bereich• Fatigue (Müdigkeit)• Nasenblutungen• Entzündungen von Zahnfleich und
Schleimhäuten• EKG-Veränderungen• Blutbildveränderungen
Einsatz der Antikörpertherapie am Beispiel des Herceptins
Neuer Therapieansatz für HER2-positive Patientinnen im metastasiertem Stadium
Brustkrebszellen tragen verschiedene HER-Rezeptoren auf ihrer Oberfläche
Neuer Therapieansatz für HER2-positive Patientinnen im metastasiertem Stadium
HER-Rezeptoren auf der Oberfläche einer Brustzelle
HER2-Rezeptor paart („dimerisiert“) mit einem anderen HER-Rezeptor (bevorzugt HER3) auf der Zelloberfläche und sendet dann Wachstums-signale in das Zellinnere.
Neuer Therapieansatz für HER2-positive Patientinnen im metastasiertem Stadium
• Der HER2-Dimerisierungs-Inhibitor (HDI) Pertuzumab bindet gezielt an HER2-Rezeptoren und verhindert somit die Paarung mit anderen HER-Rezeptoren.
• Die Signalweiterleitung ins Zellinnere wird blockiert.
• Der gemeinsame Einsatz des HER2-Dimerisierungs-Inhibitors Pertuzumab und Trastuzumab (Roche) verstärkt die Blockade von HER2 dadurch wird die Wirkung der Therapie gesteigert.
• Das Fortschreiten der Krebserkrankung kann deutlich verzögert werden.
HER2-Dimerisierungs-Inhibitor Pertuzumab
Trastuzumab
Neues Wirkprinzip: gegen HER2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat
= vereint die HER2-Antikörpertherapie und Chemotherapie, fest mit einem Linker verbunden, in einem Medikament
Antikörper
Linker
Zytostatikum
Wie wirkt das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat?
ZytostatikumDer gegen HER2 gerichtete Antikörper blockiert die HER2-Rezeptoren und damit die Wachstumssignale.
Zudem signalisiert er dem körpereigenen Immunsystem,die Tumorzelle zu zerstören.
Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat bindet gezielt an die mit zahlreichen HER2-Rezeptoren besetzten Tumorzellen.
Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat wird in die Tumorzelle aufgenommen.
1.
2.
Wie wirkt das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat?
Zytostatikum
Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat wird aufgelöst, das Chemotherapeutikum wird innerhalb der Tumorzellefreigesetzt und kann jetzt im Tumor seine Wirkung entfalten.
Das Chemotherapeutikum verhindert das Wachstum der Tumorzelle, sie stirbt ab.
3.
4.
Einsatz der zielgerichteten Therapie bei Knochenmetastasen
Einsatz der zielgerichteten Therapie bei Bauchwassersucht (Ascites)
Intraperitoneale Therapie mit dem Antikörper Removab®
Einsatz der zielgerichteten Therapie bei Darmkrebs
Zielgerichtete Therapie bei Darmkrebs
• Angiogenesehemmung: Avastin, Aflibercept• Hemmung Zellwachstum: Erbitux, Vectibix• „small molecules“: Regorafenib
Fallbeispiel: Zielgerichtete Therapie
CT Therapie nach 4 Zyklen 5-FU, Irinotecan, Cetuximab
Fallbeispiel: Zielgerichtete Therapie
CT Befund nach Operation
Einsatz der zielgerichteten Therapie bei Brustkrebs
Zielgerichtete Therapie bei Brustkrebs
• Hemmung Zellwachstum: Herceptin, Perjeta, Kadcyla
• Angiogensehemmung: Avastin• „small molecules“: Tyverb, Afinitor
• Hormontherapie